Тракріум 10 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАКРИУМ™ (TRACRIUM™)

действующее вещество: атракурия безилат; 1 мл раствора содержит 10 мг атракурия безилата; вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор слегка желтоватого цвета, практически свободный от механических включений.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает подавление нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Опубликованы ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракурия у новорождённых (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «Дети»).

После внутривенного введения атракурия безилат спонтанно метаболизируется путём элиминации по Хофману (неферментативный процесс, который протекает при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путём сложноэфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурия не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракурия являются лаудаузин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами. Связывание атракурия безилата с белками плазмы крови составляет примерно 82 %, период полувыведения — 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью. Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функций почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи. Клинические характеристики.

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции лёгких).

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Нервно-мышечная блокада, вызванная Тракриумом™, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран. Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызываемой недеполяризующими миорелаксантами, в том числе Тракриумом™, при одновременном применении с: - антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицины, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин и ванкомицин; - бета-блокаторами: пропранолол, оксprenолол; - антиаритмическими препаратами: антагонистами кальция, лидокаином, прокаинамидом, хинидином; - диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом; - сульфатом магния; - кетамином; - солями лития; - ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием). Редко – при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т. ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома; вследствие этого развития возможно повышение чувствительности к атракурия безилату. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, оксprenолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий. На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более поздний начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызываемой Тракриумом™. Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурия безилатом может вызывать более интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия безилата. Синергический эффект может изменяться в зависимости от комбинации этих препаратов. Деполяризующие миорелаксанты (например, сукцинилхолина хлорид) нельзя применять для продления нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурия безилатом, поскольку возможно развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинэстеразных средств. Прием антихолинэстеразных препаратов, которые широко применяются для лечения болезни Альцгеймера, например донепезила, может уменьшать продолжительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии, только под пристальным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. Применение атракурия может вызвать высвобождение гистамина. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут быть более восприимчивы к временной гипотензии, а также пациентов с гиперчувствительностью к гистамину в анамнезе (например, тяжелые реакции гиперчувствительности на многочисленные антигены и астма). Таким пациентам рекомендуется медленное внутривенное введение разделенных доз. Следует с осторожностью применять атракурий пациентам с известной гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку существуют сообщения о высоком уровне (более 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому перед назначением атракурия, по возможности, следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность следует применять атракурий исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с астмой, получающим высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы. При применении в рекомендованных дозах атракурий не проявляет существенных вагусных и ганглиоблокирующих свойств. Следовательно, атракурий не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией блуждающего нерва во время операции. Поэтому во время анестезии с применением атракурия брадикардия может возникать чаще, чем при применении других миорелаксантов. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных миастенией гравис, другими нервно-мышечными заболеваниями, карциноматозом или с тяжелыми кислотно-щелочными и/или электролитными нарушениями возможно появление повышенной чувствительности к атракурию. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может удлинить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительны к снижению артериального давления, например, при гиповолемии, атракурий следует вводить в течение не менее 60 секунд. Атракурий инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором. Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. При совместном назначении с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида. Тракриум™ является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У больных, склонных к злокачественной гипертермии, было установлено, что атракурий не вызывает появления этого синдрома. Когда другие средства для анестезии вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракурий, важно после введения каждого препарата промывать иглу или канюлю достаточным объемом стерильной апирогенной воды или 0,9 % раствором натрия хлорида. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных с ожогами может развиться резистентность к атракурию. Может возникнуть необходимость применения больших доз препарата таким больным в зависимости от времени, прошедшего после поражения, и размера ожогов. Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданозин, метаболит атракурия, может вызывать обратимую гипотензию и у некоторых лиц — эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, получавших Тракриум™, эти случаи не были определены как обусловленные лауданозином или атракурием, даже когда атракурий применяли путем непрерывной инфузии в течение длительных периодов времени (см. раздел «Побочные реакции»).

Фертильность. Исследований влияния на фертильность на данный момент не проводилось. Беременность. Исследования на животных показали, что Тракриум™ не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, Тракриум™ следует применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной будет превышать потенциальный риск для плода. Препарат можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку препарат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимом количестве. Однако всегда следует учитывать возможность угнетения дыхания у новорожденного. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли атракурия бесилат и его метаболиты в грудное молоко.

Предупреждение о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям к применению атракурия. Поскольку атракурий всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ введения. Внутривенная инъекция или длительная инфузия. Тракриум™ следует вводить медленно, чтобы избежать транзиторной гипотензии, которая иногда возникает после быстрого введения. Взрослые. Введение путём инъекции. Тракриум™ применяют путём внутривенной инъекции. Дозовый режим для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15 - 35 минут. Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0,5 - 0,6 мг/кг массы тела. В случае необходимости продления блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0,1 - 0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады. Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут, установлено восстановление тетанического ответа до 95 % нормальной нервно-мышечной функции. Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением препарата Тракриум™, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмин) в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропин). Введение путём инфузии. После первоначального введения начальной дозы препарата 0,3 - 0,6 мг/кг массы тела путём внутривенной инъекции дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путём длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,005 - 0,01 мг/кг/мин. Препарат можно применять путём внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25 - 26 °С снижается уровень инактивации атракурия, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить вдвое. Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата приведены ниже: Раствор для внутривенных инфузий Период стабильности Раствор натрия хлорида (0,9 %) 24 часа Раствор глюкозы (5 % ) 8 часов Раствор Рингера 8 часов Раствор натрия хлорида (0,18 %) и раствор глюкозы (4 % ) 8 часов Лактат Рингера 4 часа При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракурия бесилата 0,5 - 0,9 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 °С. Тракриум™ также можно разводить водой для инъекций до концентрации 0,5–0,9 г/мл, однако это не рекомендуется для введения путём инфузии. При таком разведении раствор сохраняет стабильность в течение 8 часов при температуре не выше 30 °C. Пациенты пожилого возраста. Применять в стандартном дозировании, однако рекомендуется назначать наименьшую начальную дозу и вводить препарат медленнее. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Препарат назначать в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводить медленно в течение периода не менее 60 секунд. Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии. После введения необходимой начальной дозы препарата в пределах от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/час). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовом режиме введения препарата, который также может изменяться со временем. Некоторым больным может потребоваться более низкая скорость введения препарата, как 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/час), тогда как другим — более высокая, как 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/час). Имеющиеся данные показывают, что может возникнуть необходимость в увеличении дозирования препарата Тракриум™ при длительном применении пациентам отделений интенсивной терапии, что чаще наблюдается у пациентов с периферическими отёками. Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата и, по данным клинических исследований, спонтанное восстановление происходит примерно через 60 минут, диапазон составляет от 32 до 108 минут. Мониторинг. С целью индивидуализации дозового режима рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, её блокирующих.

Симптомы. Продлённый паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки. Лечение. Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией лёгких до появления спонтанного адекватного дыхания. Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация. Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или глюкопирролата, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжёлых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракурий одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии. Приведённые ниже побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Данные «очень часто», «часто» и «нечасто» были получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение «неизвестно» относится к побочным действиям, частоту которых невозможно установить по имеющимся источникам. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, отмечено звёздочкой*. Данные, полученные в клинических исследованиях. Со стороны сосудов Часто: гипотензия (умеренная, транзиторная)*, приливы. Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки Нечасто: бронхоспазм*. Данные, полученные при пострегистрационном применении. Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца. При применении Тракриума™ с другими препаратами для анестезии имеются единичные сообщения о возникновении тяжёлых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех сообщённых случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным). Со стороны нервной системы Неизвестно: судороги. Имеются отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов в отделениях интенсивной терапии при применении Тракриума™ с другими препаратами. У этих больных обычно был один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отёк мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная связь с терапией атракурием не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозина в плазме и появлением судорог установлено не было. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко: крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Неизвестно: миопатия, мышечная слабость. При длительном применении миорелаксантов у тяжёлых больных, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство этих пациентов получали сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми, и причинная связь с применением Тракриума™ установлена не была.

18 месяцев.

Хранить ампулы в наружной коробке при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Тракриум™ является гипотоническим раствором, и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. Атракуриум не следует смешивать с тиопенталом или каким-либо щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН.

По 2,5 мл или 5 мл раствора в стеклянной ампуле. По 5 ампул в контурной пластиковой упаковке в картонной коробке.

За рецептом

ГлаксоСмитКляйн Мануфэкчуринг С.П.А.

Страда Провинсиаль Асолана № 90 (лок. САН ПОЛО) 43056 Торриле (ПР), Италия.