Тожео солостар, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Тожео СолоСтар (Toujeo® SoloStar®)

действующее вещество: инсулин гларгин; 1 мл раствора содержит инсулина гларгина 10,91 мг, что эквивалентно 300 ЕД инсулина гларгина; 1 шприц-ручка содержит 1,5 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 450 ЕД инсулина гларгина; вспомогательные вещества: м-крезол, цинка хлорид, глицерин (85 %), натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор.

Противодиабетические препараты. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код АТХ A10A E04.

Механизм действия. Действующее вещество инсулина гларгина является аналогом человеческого инсулина длительного действия, полученным с помощью технологии рекомбинантных ДНК с использованием микроорганизма-продуцента Escherichia coli. Важнейшим действием инсулина, в том числе инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции ее потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка. Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, обладающий низкой растворимостью в нейтральной среде. Инсулин гларгин полностью растворим в кислой среде (pH=4) раствора препарата. После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к образованию преципитата, из которого постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина. Во время исследований методом фиксации эугликемического состояния у пациентов с сахарным диабетом 1 типа было отмечено более стабильное и пролонгированное гипогликемическое действие после подкожного введения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгином 100 Ед./мл. Результаты перекрестного исследования с участием 18 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, полученные в течение периода продолжительностью до 36 часов после введения препаратов, приведены на рис. 1. Действие препарата Тожео СолоСтар при применении клинически значимых доз длится более 24 часов (до 36 часов). ШИГ*, мг/(кг*мин) Время, прошедшее после подкожной инъекции (часы) Лечение: ––– Тожео СолоСтар (300 Ед./мл) 0,4 Ед./кг - - - - Инсулин гларгин (100 Ед./мл) 0,4 Ед./кг *ШИГ – скорость инфузии глюкозы: определялась как количество введенной глюкозы для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (ежечасные средние показатели). Завершение периода наблюдения произошло на 36 часу. Рис. 1. Профиль активности в равновесном состоянии у больных сахарным диабетом 1 типа в 36-часовом исследовании методом фиксации эугликемического состояния. Более равномерное высвобождение инсулина гларгина из преципитата препарата Тожео СолоСтар по сравнению с таковым препарата инсулина гларгина 100 Ед./мл обусловлено уменьшением объема инъекции на две трети, что приводит к меньшей площади поверхности преципитата. Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов – М1 и M2 (см. раздел «Фармакокинетика»). Связывание с инсулиновым рецептором. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов М1 и M2 к инсулиновому рецептору человека сходна с аффинностью человеческого инсулина к этому рецептору. Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1). Аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 человека приблизительно в 5–8 раз выше аффинности человеческого инсулина (но приблизительно в 70–80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), тогда как метаболиты М1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько более низкой, чем аффинность человеческого инсулина. Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определявшаяся у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже той, которая была бы необходима для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и для последующей активации митогенно-пролиферативного механизма, запускаемого рецептором ИФР-1. Эндогенный рецептор ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, в том числе при терапии препаратом Тожео СолоСтар, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма. В исследовании клинической фармакологии было показано, что инсулин гларгин и человеческий инсулин при внутривенном введении являются эквипотентными при применении в одинаковых дозах. Как и при применении любых инсулинов, на динамику действия инсулина гларгина могут влиять физическая активность и другие факторы. Клиническая эффективность и безопасность. В открытых рандомизированных исследованиях в параллельных группах с активным контролем продолжительностью до 26 недель сравнивали общую эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 Ед./мл) при введении 1 раз в сутки по гликемическому контролю по сравнению с этими показателями инсулина гларгина 100 Ед./мл при введении 1 раз в сутки у 546 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (см. таблицы 1 и 2). Результаты всех клинических исследований препарата Тожео СолоСтар показали, что снижение содержания HbA1c от начала до завершения исследований было по меньшей мере не хуже изменения этого показателя, полученного при применении инсулина гларгина 100 Ед./мл. Уровни снижения концентрации глюкозы в конце испытания препаратов Тожео СолоСтар и инсулина гларгина 100 Ед./мл были сходными, более медленным было снижение в период титрования дозы препарата Тожео СолоСтар. Эффективность гликемического контроля при применении препарата Тожео СолоСтар один раз в сутки утром или вечером была схожей. На улучшение показателей HbA1c не влияли пол, этническая принадлежность и возраст пациента, продолжительность заболевания сахарным диабетом (< 10 и ≥ 10 лет), концентрация HbA1c до лечения (< 8 или ≥ 8 %) или исходный индекс массы тела (ИМТ) больного. В конце этих исследований, в которых дозы препаратов титровали до достижения целевых уровней гликемии, в группе препарата Тожео СолоСтар вводились дозы, на 10–18 % (в зависимости от подгруппы пациентов и сопутствующей терапии) выше доз, которые вводились в группе препарата сравнения (см. таблицы 1 и 2). Для больных сахарным диабетом 2 типа, получавших исследуемые препараты в комбинации либо с неинсулиновым сахароснижающим препаратом, либо с прандиальным инсулином, результаты клинических испытаний показали, что частота возникновения подтвержденных случаев гипогликемии (в любое время суток и ночных) была ниже у пациентов, получавших препарат Тожео СолоСтар, по сравнению с пациентами, получавшими инсулин гларгин 100 Ед./мл. Преимущество препарата Тожео СолоСтар над инсулином гларгином 100 Ед./мл в отношении снижения риска возникновения подтвержденной ночной гипогликемии показано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которых лечили базальным инсулином в комбинации с неинсулиновыми сахароснижающими лекарственными средствами (снижение риска на 18 %) или прандиальным инсулином (снижение риска на 21 %) в течение периода лечения с 9-й недели до завершения исследования. В целом эти эффекты снижения риска гипогликемии стабильно наблюдались независимо от возраста, пола, ИМТ, продолжительности заболевания сахарным диабетом (< 10 и ≥ 10 лет) у пациентов, получавших лечение препаратом Тожео СолоСтар, по сравнению с пациентами, получавшими инсулин гларгин 100 Ед./мл. У больных сахарным диабетом 1 типа частота возникновения гипогликемии была сходной при применении препаратов Тожео СолоСтар и инсулин гларгин 100 Ед./мл (см. таблицу 3). Таблица 1 Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа 26 недель лечения Тожео СолоСтар ИГлар Лечение в комбинации с аналогом прандиального инсулина Количество пациентов, получивших лечение (mITT a ) 273 273 Уровень HbA 1c Средний исходный уровень 8,13 8,12 Среднее изменение от исходного уровня с поправками -0,40 -0,44 Средняя разница с поправками b 0,04 [от -0,098 до 0,185] Доза базального инсулина c (Ед/кг) Средний исходный уровень 0,32 0,32 Среднее изменение от исходного уровня 0,15 0,09 Масса тела d (кг) Средний исходный уровень 81,89 81,80 Среднее изменение от исходного уровня 0,46 1,02 ИГлар — инсулин гларгин 100 единиц/мл. a mITT — модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat). b Разница между группами лечения определялась путем вычитания значений, полученных в группе приема препарата Тожео СолоСтар, из значений, полученных в группе приема инсулина гларгина 100 единиц/мл; [95% доверительный интервал]. c Изменение от исходного уровня до месяца 6 (оценка наблюдаемых случаев). d Изменение от исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения. Таблица 2 Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа 26 недель лечения Пациенты, ранее получавшие базальный инсулин Пациенты, ранее получавшие базальный инсулин Пациенты, ранее не получавшие инсулин Лечение в комбинации с аналогом прандиального инсулина ± метформин неинсулиновыми сахароснижающими препаратами Тожео СолоСтар ИГлар Тожео СолоСтар ИГлар Тожео СолоСтар ИГлар Количество пациентов, получивших лечение a 404 400 403 405 432 430 Уровень HbA 1c Средний исходный уровень Среднее изменение от исходного уровня с поправками 8,13 -0,90 8,14 -0,87 8,27 -0,73 8,22 -0,70 8,49 -1,42 8,58 -1,46 Средняя разница с поправками b -0,03 [от -0,144 до 0,083] -0,03 [от -0,168 до 0,099] 0,04 [от -0,090 до 0,174] Доза базального инсулина c (Ед/кг) Средний исходный уровень 0,67 0,67 0,64 0,66 0,19 0,19 Среднее изменение от исходного уровня 0,31 0,22 0,30 0,19 0,43 0,34 Масса тела d (кг) Средний исходный уровень 106,11 106,50 98,73 98,17 95,14 95,65 Среднее изменение от исходного уровня 0,93 0,90 0,08 0,66 0,50 0,71 ИГлар — инсулин гларгин 100 единиц/мл. a mITT — модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat). b Разница между группами лечения определялась путем вычитания значений, полученных в группе приема препарата Тожео СолоСтар, из значений, полученных в группе приема инсулина гларгина 100 единиц/мл; [95% доверительный интервал]. c Изменение от исходного уровня до месяца 6 (оценка наблюдаемых случаев). d Изменение от исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения. Таблица 3 Сводные данные о частоте эпизодов гипогликемии в клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа Популяция пациентов с сахарным диабетом Сахарный диабет 1 типа Пациенты, ранее получавшие базальный инсулин Сахарный диабет 2 типа Пациенты, ранее получавшие базальный инсулин Сахарный диабет 2 типа Пациенты, ранее не получавшие инсулин или получавшие базальный инсулин Лечение в комбинации с аналогом прандиального инсулина аналогом прандиального инсулина ± метформин неинсулиновыми сахароснижающими препаратами Тожео СолоСтар ИГлар Тожео СолоСтар ИГлар Тожео СолоСтар ИГлар Частота (%) эпизодов тяжелой a гипогликемии (n/общее N) Весь период исследования d 6,6 9,5 5,0 5,7 1,0 1,2 (18/274) (26/275) (20/404) (23/402) (8/838) (10/844) ОР* 0,69 [0,39;1,23] ОР 0,87 [0,48;1,55] ОР 0,82 [0,33;2,00] Частота (%) эпизодов подтвержденной b гипогликемии (n/общее N) 93,1 93,5 81,9 87,8 57,6 64,5 Весь период исследования (255/274) (257/275) (331/404) (353/402) (483/838) (544/844) ОР 1,00 [0,95;1,04] ОР 0,93 [0,88; 0,99] ОР 0,89 [0,83; 0,96] Частота (%) эпизодов подтвержденной ночной c гипогликемии (n/общее N) С 9 недели до конца исследования 59,3 (162/273) 56,0 (153/273) 36,1 (146/404) 46,0 (184/400) 18,4 (154/835) 22,5 (188/835) ОР 1,06 [0,92;1,23] ОР 0,79 [0,67;0,93] ОР 0,82 [0,68;0,99] ИГлар — инсулин гларгин 100 единиц/мл. a Тяжелая гипогликемия — эпизод, требующий помощи другого лица для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных мероприятий. b Подтвержденная гипогликемия — любой эпизод тяжелой гипогликемии и/или гипогликемии, подтвержденной определением уровня глюкозы в плазме крови ≤ 3,9 ммоль/л. c Ночная гипогликемия — эпизод, возникающий в промежутке с 00:00 до 05:59 часов. d 6-месячный период лечения. *ОР — расчетное отношение рисков; [95% доверительный интервал]. Гибкость времени введения препарата. Было проведено два рандомизированных открытых клинических испытания продолжительностью 3 месяца с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=194), которые получали препарат вечером 1 раз в сутки или в одно и то же время днем (фиксированное время введения) либо в пределах 3 часов до или после обычного времени применения (гибкое время введения). Применение препарата с использованием гибкого времени введения не влияло на контроль гликемии и на частоту развития гипогликемий. Антитела. Результаты исследований, в которых сравнивали препараты Тожео СолоСтар и инсулин гларгин 100 Ед./мл, не указывают на какие-либо различия между этими препаратами по частоте образования антител к инсулину с учетом эффективности, безопасности или дозы базального инсулина. Масса тела. У пациентов, получавших препарат Тожео СолоСтар, среднее изменение массы тела к концу 6-месячного периода лечения составило менее 1 кг. Результаты исследования влияния лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии. Влияние инсулина гларгина 100 Ед./мл (вводился один раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивалось в ходе открытого 5-летнего исследования с участием 1024 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в котором в качестве препарата контроля использовался НПХ-инсулин (вводился два раза в сутки), а в рамках которого с помощью фотографирования глазного дна оценивалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более пунктов по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, исследование раннего лечения диабетической ретинопатии). По результатам сравнения инсулина гларгина 100 Ед./мл с НПХ-инсулином не было выявлено статистически значимых различий между этими препаратами в отношении влияния на прогрессирование диабетической ретинопатии. Исследование показателей долгосрочной эффективности и безопасности. Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических исходов при первичном назначении гларгина») было многоцентровым рандомизированным исследованием с факторным дизайном 2 × 2, проводившимся с участием 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, у которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак (НГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) (12 % участников) или сахарный диабет 2 типа, по поводу которого они получали ≤ 1 пероральный сахароснижающий препарат (88 % участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения либо инсулина гларгина 100 Ед./мл (n = 6264), доза которого титровалась до достижения уровня ГПН ≤ 95 мг/дл (5,3 мМ), либо стандартной терапии (n = 6273). Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления СС смерти, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) или нефатального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий первого показателя комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов), или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Ко вторичным конечным точкам относились смертность от всех причин и комбинированная конечная точка микрососудистых событий. Инсулин гларгин 100 Ед./мл не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти от СС причин по сравнению со стандартной терапией. Не было отмечено разницы между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; по какой-либо составляющей конечной точки, включающей эти неблагоприятные клинические исходы; по смертности от всех причин или по комбинированной конечной точке микрососудистых событий. Средняя доза инсулина гларгина 100 Ед./мл к концу исследования составила 0,42 Ед./кг. В начале исследования медиана уровней HbA1c у участников составляла 6,4 %, а в ходе исследуемого лечения медиана уровней HbA1c варьировала от 5,9 до 6,4 % в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл и от 6,2 до 6,6 % в группе применения стандартной терапии на протяжении всего периода наблюдения. Частота эпизодов тяжелой гипогликемии (представленная в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составила 1,05 в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота эпизодов подтвержденной нетяжелой гипогликемии составила 7,71 в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42 % пациентов в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии. На последнем визите, выполненном на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл в среднем на 1,4 кг и ее снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар изучались в рамках открытого, рандомизированного (1:1), контролируемого клинического исследования с участием детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в течение 26 недель (n = 463). В группе применения препарата Тожео СолоСтар было 73 детей в возрасте < 12 лет и 160 детей в возрасте ≥ 12 лет. Препарат Тожео СолоСтар, принимаемый один раз в сутки, продемонстрировал аналогичное снижение уровня HbA1c и ГПН с начала исследования до 26 недели по сравнению с инсулином гларгин 100 Ед./мл. Анализ зависимости доза−эффект показал, что после начальной фазы титрования скорректированные относительно массы тела дозы у детей выше, чем у взрослых пациентов в равновесном состоянии. В целом частота возникновения гипогликемии у пациентов из любой категории была схожей в обеих группах лечения: 97,9 % пациентов группы препарата Тожео СолоСтар и 98,2 % пациентов группы инсулина гларгин 100 Ед./мл сообщили не менее чем об одном случае гипогликемии. Аналогичным образом ночная гипогликемия сравнивалась в группах лечения препаратом Тожео СолоСтар и инсулином гларгин 100 Ед./мл. Процент пациентов, сообщавших о тяжёлой гипогликемии, был ниже в группе применения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с группой инсулина гларгин 100 Ед./мл: 6 % и 8,8 % соответственно. Процент пациентов с эпизодами гипергликемии с кетозом был ниже в группе применения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с группой инсулина гларгин 100 Ед./мл: 6,4 % и 11,8 % соответственно. При применении препарата Тожео СолоСтар никаких проблем безопасности, связанных с побочными явлениями и стандартными параметрами безопасности, выявлено не было. Антитела образовывались редко, и это явление не имело клинического влияния. Данные об эффективности и безопасности применения препарата детям, больным сахарным диабетом 2 типа, были экстраполированы из данных применения препарата подросткам и взрослым пациентам с сахарным диабетом 1 типа и взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа. Результаты исследования обосновывают применение препарата Тожео СолоСтар детям, больным сахарным диабетом 2 типа.

Абсорбция и распределение. Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом показало более медленную и продолжительную абсорбцию, что привело к получению более плоского профиля «концентрация/время» после подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгином 100 Ед./мл. Фармакокинетические профили препарата Тожео СолоСтар соответствовали его фармакодинамической активности. Равновесная концентрация в интервале терапевтического действия достигается через 3–4 дней ежедневного введения препарата Тожео СолоСтар. После подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар индивидуальная вариабельность, определяемая как коэффициент вариации для экспозиции инсулина за 24 часов, была низкой в равновесном состоянии (17,4 %). Биотрансформация. После подкожной инъекции инсулина гларгина у человека он быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов – М1 (21А-Гли-инсулин) и M2 (21А-Гли-дез-30В-Тре-инсулин). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 возрастает пропорционально введенной дозе инсулина гларгина. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина гларгина связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит M2 у подавляющего большинства участников исследований не обнаруживались, а когда их содержание можно было определить, то их концентрации не зависели от введенной дозы и состава препарата инсулина гларгина. Выведение. После внутривенного введения препаратов инсулина гларгина и инсулина человека их периоды полувыведения были сопоставимыми. После подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар время полувыведения определяется скоростью абсорбции из подкожной клетчатки. Время полувыведения препарата Тожео СолоСтар после подкожной инъекции составляет 18–19 часов и не зависит от дозы препарата.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Существует ряд веществ, влияющих на метаболизм глюкозы, а значит, их применение может требовать коррекции дозы инсулина гларгина. К веществам, которые могут усиливать сахароснижающее действие инсулина и увеличивать склонность к возникновению гипогликемии, относятся противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К веществам, которые могут ослаблять сахароснижающее действие инсулина, относятся кортикостероиды, данazol, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестагены, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметики (эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства (например клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз. Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять сахароснижающее действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия. Кроме того, под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут ослабевать или полностью исчезать.

Тожео СолоСтар не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение простого инсулина. Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к возникновению эпизодов гипо- или гипергликемии, прежде чем изменять дозировку препарата, следует проверить, соблюдает ли больной назначенную схему лечения, рекомендованные места введения препарата, надлежащую технику инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы. Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что смена места инъекции на неповрежденный участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и учитывать корректировку дозы сахароснижающих препаратов. Гипогликемия. Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия применяемых инсулинов и поэтому может меняться при изменении схемы лечения. Особой осторожности и усиленного контроля уровня глюкозы в крови требуют пациенты, у которых эпизоды гипогликемии могут быть особенно опасны с клинической точки зрения, например пациенты с выраженным стенозом коронарных или сосудов, снабжающих кровью головной мозг (риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациенты с пролиферативной ретинопатией, особенно те, кому не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты). Пациенты должны знать, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут меняться, становиться менее выраженными или вовсе отсутствовать у пациентов, относящихся к определенным группам риска. Среди них больные: - у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля, - у которых гипогликемия развивается постепенно, - пожилого возраста, - перешедшие с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, - с вегетативной нейропатией, - болеющие сахарным диабетом в течение длительного периода времени, - с психическими расстройствами, - одновременно получающие терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови. Замедленное действие инсулина гларгина при подкожном введении может привести к задержке нормализации гликемического состояния. Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность возникновения у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии. Для уменьшения риска возникновения гипогликемии очень важны соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильного введения инсулина, а также осведомленность больного о симптомах гипогликемии. Существует ряд факторов, повышающих склонность к возникновению гипогликемии и требующих тщательного наблюдения за состоянием больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним относятся: - смена места введения инсулина, - повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов), - необычная, чрезмерная или длительная физическая нагрузка, - сопутствующее заболевание, сопровождающееся рвотой, поносом, - нерациональное питание, - пропуск приема пищи, - употребление алкоголя, - некоторые нарушения эндокринной системы (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации, - одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перевод с инсулина гларгина 100 Ед./мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Поскольку инсулин гларгин 100 Ед./мл и препарат Тожео СолоСтар не биоэквивалентны и не взаимозаменяемы, переход с одного препарата на другой может обусловить необходимость изменения дозы и должен осуществляться только под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перевод пациента с других инсулинов на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Перевод пациента на другой тип или марку инсулина с препарата Тожео СолоСтар и наоборот должен происходить под тщательным медицинским наблюдением. Изменения активности, марки (производителя), типа (простой инсулин, НПХ, ленты, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или способа производства могут привести к необходимости изменения дозы инсулина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сопутствующие заболевания. Наличие сопутствующего заболевания требует усиленного контроля метаболических показателей. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел и часто возникает необходимость в корректировке дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациентам, больным сахарным диабетом 1 типа, необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или совсем не могут принимать пищу, либо у них, например, возникает рвота. Они никогда не должны полностью прекращать применение инсулина. Образование антител к инсулину. Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать необходимость в корректировке дозы для устранения тенденции к гипо- или гипергликемии. Комбинация препарата Тожео СолоСтар с пиоглитазоном. При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Тожео СолоСтар. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения симптомов сердечной недостаточности, а также увеличения массы тела и отеков. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить. Ошибочное введение другого препарата. Сообщалось об ошибочном введении другого препарата, когда другие инсулины, особенно инсулины короткого действия, были случайно введены вместо инсулинов длительного действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку препарата инсулина, чтобы избежать ошибочного введения вместо препарата Тожео СолоСтар других инсулинов или наоборот (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»). Для избежания ошибок в дозировании и потенциального передозирования пациентов следует проинструктировать, что нельзя использовать шприц для отбора препарата Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 Ед./мл) из предварительно заполненной шприц-ручки (см. раздел «Передозировка» и подраздел «Особые предостережения при использовании препарата» ниже). Перед каждой инъекцией необходимо присоединять новую стерильную иглу. Пациенты также должны быть проинструктированы не использовать иглы повторно. Повторное использование иглы увеличивает риск ее блокирования, что может приводить к введению недостаточной или чрезмерной дозы препарата. В случае блокирования иглы пациенты должны следовать инструкциям, описанным в шаге 3 инструкции по использованию препарата в листке-вкладыше (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»). Пациенты должны визуально проверять количество выбранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки. Слепые больные или пациенты с плохим зрением должны быть проинструктированы о необходимости помощи другого человека с хорошим зрением, обученного использовать это устройство для дозирования инсулина. Также см. раздел «Способ введения» в разделе «Способ применения и дозы». Вспомогательные вещества. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть он практически не содержит натрия.

Беременность. Не существует клинического опыта применения препарата Тожео СолоСтар беременным женщинам. Не существует клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований, относительно применения инсулина гларгина в период беременности. Большой объем данных о применении этого препарата беременным женщинам (более 1000 случаев беременности при применении лекарственного средства, содержащего инсулин гларгин 100 Ед./мл) указывает на то, что инсулин гларгин не проявляет специфических нежелательных воздействий на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода/новорожденного, ни токсического воздействия на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Тожео СолоСтар можно назначать во время беременности, если в этом лечении есть необходимость. Для предотвращения нежелательных последствий, связанных с возникновением гипергликемии, пациенткам, больным сахарным диабетом, возникшим до беременности, или с гестационным диабетом на протяжении всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение I триместра беременности и, как правило, возрастает в течение II и III триместров. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается (увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Кормление грудью. До сих пор неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин в грудное молоко. Возникновение каких-либо метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорожденного/младенца с грудным молоком при кормлении, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Женщинам в period грудного вскармливания может потребоваться коррекция дозы препарата и диеты. Фертильность. Исследования на лабораторных животных не выявили непосредственного вредного воздействия на фертильность.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие возникновения гипогликемии или гипергликемии либо, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами). Пациентам необходимо порекомендовать принимать необходимые меры предосторожности с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии выражены слабо или отсутствуют вовсе, а также для тех больных, у которых часто возникает гипогликемия. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с другими механизмами в таком состоянии.

Дозирование. Препарат Тожео СолоСтар является базальным препаратом инсулина для введения один раз в сутки в любое время суток, но желательно каждый день в одно и то же время. Схему введения препарата (дозу и время введения) следует подбирать в соответствии с индивидуальным ответом больного на лечение. При сахарном диабете 1 типа препарат Тожео СолоСтар следует применять в комбинации с инсулином короткого действия/быстрого действия для обеспечения потребности в инсулине после приёмов пищи. Пациентам, больным сахарным диабетом 2 типа, препарат Тожео СолоСтар также можно применять одновременно с пероральными сахароснижающими лекарственными средствами. Сила действия данного лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Тожео СолоСтар и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. раздел «Фармакодинамика»). Гибкость времени введения. По необходимости пациенты могут вводить препарат Тожео СолоСтар в интервале до 3 часов до или после их обычного времени введения препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациентам, которые забывают вводить дозу препарата, рекомендуется чаще проверять у себя уровень сахара в крови и после этого вернуться к своей обычной схеме введения препарата один раз в сутки. Пациентов следует предостеречь от введения двойной дозы препарата для компенсации пропущенной дозы. Пациенты, больные сахарным диабетом 1 типа. Препарат Тожео СолоСтар требует индивидуального подбора дозирования и должен применяться 1 раз в сутки вместе с инсулином короткого действия. Пациенты, больные сахарным диабетом 2 типа. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 0,2 единицы/кг с последующей индивидуальной её коррекцией. Переход с препарата инсулина гларгина 100 Ед./мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Инсулин гларгин 100 Ед./мл и препарат Тожео СолоСтар не биоэквивалентны и не взаимозаменяемы. Переход с инсулина гларгина 100 Ед./мл на препарат Тожео СолоСтар возможен с сохранением точной дозы в единицах, однако для достижения целевого диапазона уровней глюкозы в плазме крови может потребоваться применение более высокой (примерно на 10–18 %) дозы препарата Тожео СолоСтар. При переводе пациента с препарата Тожео СолоСтар на инсулин гларгин 100 Ед./мл необходимо снизить дозу (примерно на 20 %) для уменьшения риска гипогликемии. Во время перехода и в течение первых недель после перехода рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели. Переход с других базальных инсулинов на препарат Тожео СолоСтар. При переходе от схем лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Тожео СолоСтар может возникнуть необходимость в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей сахароснижающей терапии (доз и времени введения дополнительно применяемых простых инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз неинсулиновых сахароснижающих лекарственных средств). Замену базальных инсулинов, которые вводятся один раз в сутки, на препарат Тожео СолоСтар 1 раз в сутки можно выполнять путём замены на то же количество единиц предыдущей дозы препарата базального инсулина. При замене базальных инсулинов, которые вводятся два раза в сутки, на препарат Тожео СолоСтар 1 раз в сутки рекомендуемая начальная доза препарата Тожео СолоСтар составляет 80 % от полной суточной дозы предыдущего препарата базального инсулина, приём которого прекращается. У пациентов, получающих высокие дозы инсулина вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Тожео СолоСтар возможно улучшение ответа на введение инсулина. Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели больного. Улучшение метаболического контроля и связанное с этим увеличение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции схемы дозирования. Коррекция дозы также может понадобиться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особенности применения»). Переход с препарата Тожео СолоСтар на другие базальные инсулины. Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после него рекомендовано проводить медицинское наблюдение за больным с тщательным контролем его метаболических показателей. За информацией обратитесь к инструкции по медицинскому применению того лекарственного средства, на который больной переходит. Особые категории пациентов. Тожео СолоСтар можно применять пациентам пожилого возраста, пациентам с дисфункцией почек и пациентам с дисфункцией печени, а также детям и подросткам в возрасте от 6 лет. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). У людей пожилого возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена вследствие ослабления метаболизма инсулина (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина. Способ введения. Препарат Тожео СолоСтар следует вводить только подкожно. Препарат Тожео СолоСтар вводится подкожно путём инъекций в стенку живота, бедро, плечо, область дельтовидной мышцы. Места инъекции всегда следует менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Не допускается внутривенное введение препарата Тожео СолоСтар. Пролонгированная продолжительность действия препарата зависит от его введения в подкожную клетчатку. Внутривенное введение обычной подкожной дозы препарата может привести к тяжёлой гипогликемии. Препарат Тожео СолоСтар нельзя применять с помощью инфузионных инсулиновых помп. В окне дозирования показано количество единиц препарата Тожео СолоСтар, которое вводится. Предварительно заполненная шприц-ручка Тожео СолоСтар специально разработана для препарата Тожео СолоСтар, поэтому пересчитывать дозу для каждой шприц-ручки не требуется. Прежде чем использовать предварительно заполненную шприц-ручку Тожео СолоСтар, необходимо ознакомиться с инструкциями по использованию (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»). С помощью предварительно заполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар за одну инъекцию можно вводить дозу от 1 до 80 единиц с шагом подбора дозы в 1 единицу. В окошке дозы отображается количество единиц препарата, которое вводится. Препарат Тожео СолоСтар нельзя набирать из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки в шприц, поскольку это может привести к тяжёлой передозировке препарата (см. раздел «Передозировка» и подраздел «Особые предостережения при использовании препарата» ниже). Перед каждой инъекцией необходимо присоединять новую стерильную иглу. Повторное использование игл увеличивает риск блокирования иглы, что может приводить к введению недостаточной или избыточной дозы препарата (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»). Для предотвращения возможной передачи заболеваний инсулиновые шприц-ручки ни в коем случае не должны использоваться более чем одним лицом, даже если при этом заменяется игла (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»). Перед использованием предварительно заполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар необходимо внимательно прочитать инструкцию по её использованию (см. ниже). Особые предостережения при использовании препарата. Перед первым использованием шприц-ручку следует выдержать при комнатной температуре не менее 1 часа. Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию по использованию предварительно заполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар и тщательно соблюдать изложенные там рекомендации (см. ниже). Перед использованием проверяют картридж шприц-ручки. Его можно использовать только тогда, когда в нём содержится прозрачный бесцветный раствор, по консистенции напоминающий воду, без видимых твёрдых частиц. Поскольку препарат Тожео СолоСтар является раствором, он не требует ресуспендирования перед использованием. Чтобы избежать ошибочного введения других препаратов инсулина, перед каждой инъекцией всегда необходимо проверять этикетку на упаковке инсулина. На этикетке Тожео СолоСтар выделена сила действия – «300», указанная на этикетке медово-золотистым цветом. Пользование шприц-ручкой. Лекарственное средство Тожео СолоСтар содержит 300 Ед./мл инсулина гларгина в предварительно заполненной шприц-ручке одноразового использования на 1,5 мл. Иглы необходимо выбрасывать сразу же после использования. Перед каждой инъекцией необходимо присоединять новую стерильную иглу. При повторном использовании игла может заблокироваться, и Вы можете не получить нужной дозы (введение недостаточной дозы) или получить слишком большую дозу препарата (передозировка). Использование новой стерильной иглы для каждой инъекции также сводит к минимуму риск контаминации и инфекции. В случае блокирования иглы пациентам необходимо соблюдать инструкции, описанные в шаге 3 инструкции по использованию (см. ниже). Нельзя использовать обычный инсулиновый шприц для набора препарата инсулина из шприц-ручки. Вы можете получить слишком большую дозу инсулина. Шкала большинства шприцев градуирована для использования только неконцентрированных препаратов инсулина (100 Ед./мл). Важная информация по использованию шприц-ручки Тожео СолоСтар. - Шприц-ручка предназначена лично Вам, и не следует передавать её другим лицам. - Не следует использовать шприц-ручку в случае её повреждения или при наличии сомнений относительно правильности её функционирования. - Всегда следует проводить тест на безопасность. - Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку и запасные иглы на случай потери или повреждения основного набора. Что нужно знать для проведения инъекции. - Перед использованием шприц-ручки следует спросить у своего врача или медсестры, как делается инъекция. - Если у Вас есть какие-либо сложности с использованием шприц-ручки, например, из-за проблем со зрением, обратитесь за помощью. - Перед использованием шприц-ручки следует перечитать эту инструкцию. При несоблюдении этих указаний Вы можете получить слишком высокую или низкую дозу инсулина. Дополнительные вещи, которые понадобятся при введении этого препарата: - новая стерильная игла (см. ШАГ 2); - смоченный спиртом тампон; - контейнер, устойчивый к проколам, для использованных игл и шприц-ручек. ИНСТРУКЦИЯ по использованию шприц-ручки Тожео СолоСтар *Поршень не будет виден, пока Вы не введёте несколько доз. Рис. 2. Схематичное изображение шприц-ручки Тожео СолоСтар. ШАГ 1. Проверьте свою шприц-ручку. Не менее чем за 1 час до проведения инъекции выньте новую шприц-ручку из холодильника. Укол холодным раствором инсулина более болезненный. А. Проверьте название препарата и дату окончания срока годности на этикетке шприц-ручки. - Убедитесь, что Вы взяли соответствующий препарат инсулина. Это особенно важно, если у Вас есть другие шприц-ручки. - Никогда не используйте шприц-ручку после окончания её срока годности. B. Снимите колпачок шприц-ручки. C. Убедитесь, что инсулин прозрачный. - Не используйте шприц-ручку, если раствор инсулина на вид мутный, окрашен или содержит частицы. ШАГ 2. Присоедините новую иглу. - Для выполнения каждой инъекции всегда используйте новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить блокирование иглы, загрязнение и занесение инфекции. - Используйте только такие иглы, которые совместимы с препаратом Тожео СолоСтар (например, иглы производства компаний «БД» [BD], «Ипсомед» [Ypsomed], «Артсана» [Artsana] или «Оуэн Мамфорд» [Owen Mumford]). A. Возьмите новую иглу и отклейте защитную плёнку. B. Держите иглу прямо и закрутите её на шприц-ручку до закрепления. Не закручивайте иглу слишком туго. C. Снимите внешний колпачок с иглы. Сохраните его – он понадобится позже. D. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его. Обращение с иглами. Обращайтесь с иглами осторожно, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрёстное инфицирование. ШАГ 3. Выполните тест на безопасность. Всегда выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией для того, чтобы: - проверить, что Ваша шприц-ручка и игла работают правильно; - убедиться, что Вы получите нужную Вам дозу инсулина. А. Выберите дозу 3 единицы, вращая переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать на черту между 2 и 4. В. Нажмите кнопку для выполнения инъекции до упора. - Если с кончика иглы будет выходить инсулин, Ваша шприц-ручка работает правильно. Если инсулин не выходит: - Вам может понадобиться повторить этот шаг до 3 раз, прежде чем Вы сможете увидеть инсулин. - Если инсулин не выйдет и после третьего раза, игла может быть заблокирована. Если это произойдёт: - смените иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2); - после этого выполните тест на безопасность повторно (ШАГ 3). - Если и после этого инсулин не выходит из кончика иглы, не используйте Вашу шприц-ручку. Используйте новую шприц-ручку. - Никогда не используйте шприц для набора инсулина из Вашей шприц-ручки. Если Вы увидите пузырьки воздуха - Вы можете увидеть пузырьки воздуха в инсулине. Это нормальное явление, они не навредят Вам. ШАГ 4. Выберите дозу. Никогда не выбирайте дозу и не нажимайте кнопку для выполнения инъекции без присоединённой иглы. Это может повредить Вашу шприц-ручку. A. Убедитесь, что игла присоединена к шприц-ручке и что указатель дозы указывает на «0». B. Вращайте переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать на нужную Вам дозу. - Если Вы повернёте переключатель дальше, чем Вам нужно, Вы можете повернуть его в обратном направлении. - Если в Вашей шприц-ручке осталось недостаточно единиц для Вашей дозы, переключатель для выбора дозы остановится после набора того количества единиц, которое осталось в шприц-ручке. - Если Вы не можете набрать полную назначенную Вам дозу, разделите эту дозу на две инъекции или используйте новую шприц-ручку. Как считывать данные в окне отображения дозы. Чётные числа показываются на уровне указателя дозы: Установлена доза 30 единиц. Нечётные числа показываются в виде черт между чётными числами: Установлена доза 29 единиц. Количество единиц инсулина в Вашей шприц-ручке - Ваша шприц-ручка содержит всего 450 единиц инсулина. Вы можете выбирать дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. Каждая шприц-ручка содержит более одной дозы. - Вы можете приблизительно оценить, сколько единиц инсулина осталось в шприц-ручке, посмотрев, где находится поршень относительно инсулиновой шкалы. ШАГ 5. Введите необходимую Вам дозу. Если Вы почувствуете, что Вам трудно нажимать на кнопку для выполнения инъекции, не прилагайте силу для её нажатия, поскольку это может сломать Вашу шприц-ручку. Для помощи ознакомьтесь с разделом ниже. A. Выберите место инъекции, как это показано на рисунке. Места введения инъекций: стенка живота, область дельтовидной мышцы или бедро: B. Введите иглу себе в кожу так, как Вам показывал Ваш врач или медицинская сестра. - При этом пока что не прикасайтесь к кнопке для выполнения инъекции. C. Положите большой палец руки на кнопку для выполнения инъекции. После этого нажмите её до упора и удерживайте в таком положении. - Не нажимайте на кнопку под углом, поскольку Ваш большой палец может заблокировать вращение переключателя для выбора дозы. D. Удерживайте кнопку для выполнения инъекции в нажатом положении, и после того, как Вы увидите в окне отображения дозы «0», медленно посчитайте до 5. - Это необходимо для того, чтобы убедиться в получении полной дозы препарата. E. После удержания кнопки и медленного счёта до 5 отпустите кнопку для выполнения инъекции. После этого выньте иглу из кожи. Если Вы почувствуете, что Вам трудно нажимать на кнопку для выполнения инъекции: - Смените иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2), после чего выполните тест на безопасность (см. ШАГ 3). - Если Вам всё ещё трудно нажимать на кнопку, возьмите новую ручку. - Никогда не используйте шприц для набора инсулина из Вашей шприц-ручки. ШАГ 6. Отсоедините иглу. - Обращайтесь с иглами осторожно, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрёстное инфицирование. - Никогда не надевайте снова внутренний колпачок иглы. A. Наденьте внешний колпачок снова на иглу и открутите с его помощью иглу от шприц-ручки. - С целью снижения риска случайных уколов иглой никогда не надевайте внутренний колпачок иглы. - Если инъекцию Вам выполняет другое лицо или если Вы выполняете инъекцию другому лицу, то лицо, выполняющее инъекцию, должно вынимать и утилизировать иглу с особой осторожностью. - Соблюдайте рекомендуемые меры безопасности при извлечении и утилизации игл (обратитесь к Вашему врачу или медицинской сестре) для снижения риска случайных уколов иглой и передачи инфекционных заболеваний. B. Выбросьте использованную иглу в контейнер, устойчивый к проколам, или в соответствии с рекомендациями Вашего врача или местного уполномоченного органа. C. Наденьте колпачок шприц-ручки обратно на шприц-ручку. - Не кладите шприц-ручку обратно в холодильник. Инструкции по хранению. Перед первым использованием шприц-ручки хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищённом от света месте. Не замораживать! Срок годности шприц-ручки после первого использования или шприц-ручки, которую берут с собой как запасную: шприц-ручки следует хранить не более 42 дней при температуре не выше 30 °С в защищённом от света месте. Шприц-ручку, которая находится в использовании, не следует хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надевать колпачок с целью защиты от света. Нельзя хранить шприц-ручку с присоединённой к ней иглой. Эксплуатация шприц-ручки. С шприц-ручкой следует обращаться осторожно: нельзя бросать шприц-ручку или ударять ею по твёрдым поверхностям. Если Вам кажется, что шприц-ручка повреждена, не пытайтесь её починить, возьмите новую. Для защиты шприц-ручки от пыли и грязи: внешнюю поверхность шприц-ручки можно очищать, протирая её влажной тканью. Не погружайте в жидкость, не промывайте и не смазывайте шприц-ручку, поскольку это может её повредить. Утилизация шприц-ручки. Перед утилизацией шприц-ручки снимите с неё иглу. Выбрасывайте шприц-ручку так, как рекомендовано местными регуляторными органами.

Симптомы. Передозировка инсулина может привести к тяжёлой, а иногда продолжительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больного. Лечение. Лёгкие случаи гипогликемии обычно могут быть скорректированы пероральным применением углеводов. Могут также потребоваться коррекция дозы лекарственного препарата, внесение изменений в режим питания или физической активности. Более тяжёлые эпизоды гипогликемии, которые сопровождаются комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами являются длительный приём углеводов и наблюдение за состоянием пациента.

Нижеприведённые побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических исследований, которые проводились с применением препарата Тожео СолоСтар (см. раздел «Фармакодинамика»), и в рамках опыта клинического применения инсулина гларгина 100 Ед./мл. Гипогликемия, как правило, является наиболее частой побочной реакцией, наблюдаемой при инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введённого инсулина превышает потребность в нём. Побочные реакции, связанные с применением препарата, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приводятся ниже по категориям «Система-Орган-Класс» в порядке уменьшения частоты возникновения (очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – < 1/10); нечасто (≥1/1000 – < 1/100); редко (≥1/10 000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)). В каждой из этих групп побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их серьёзности. Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции. Нарушения метаболизма и питания. Очень часто: гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: дисгевзия. Нарушения со стороны органа зрения. Редко: нарушения зрения, ретинопатия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: липогипертрофия. Нечасто: липоатрофия. Частота неизвестна: амилоидоз кожи. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Очень редко: миалгия. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: реакции в месте инъекционного введения препарата. Редко: отёк. Нарушения метаболизма и питания. Тяжёлые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжёлая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больного. У многих пациентов симптомам недостаточного поступления глюкозы в головной мозг (нейрогликопения) предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выраженной является адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются симптомы, характерные для неё. Нарушения со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявления таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, связаны с генерализованными реакциями со стороны кожи, ангионевротическим отёком, бронхоспазмом, артериальной гипотензией и шоком, которые могут представлять угрозу для жизни больного. В клинических исследованиях с участием взрослых пациентов частота возникновения аллергических реакций была схожей у пациентов, получавших препарат Тожео СолоСтар (5,3 %), и у пациентов, получавших инсулин гларгин 100 Ед./мл (4,5 %). Нарушения со стороны органа зрения. Значительное изменение уровня глюкозы в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и коэффициента преломления хрусталика. Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, кому не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжёлой гипогликемии могут привести к временной слепоте. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. В месте инъекционного введения может возникать липодистрофия и амилоидоз кожи, вследствие чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянная смена места проведения инъекции в пределах одной инъекционной зоны позволяет уменьшить эти явления или предупредить их появление (см. раздел «Особенности применения»). Общие нарушения и реакции в месте введения. К реакциям, возникающим в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство незначительных реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В клинических исследованиях препарата Тожео СолоСтар с участием взрослых пациентов частота возникновения реакций в местах введения была схожей с таковой при лечении препаратом инсулин гларгин 100 Ед./мл (соответственно 2,5 % и 2,8 %). Изредка инсулин может приводить к появлению отёков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удаётся улучшить гликемический контроль, который до этого не был адекватным. Дети и подростки. Безопасность и эффективность препарата Тожео были продемонстрированы в исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 18 лет. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и в общей популяции больных сахарным диабетом (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные о безопасности клинического применения детям в возрасте до 6 лет недоступны. Другие особые популяции. На основе результатов клинических исследований профиль безопасности препарата Тожео СолоСтар для пациентов пожилого возраста и для больных с почечной недостаточностью были подобны таковому в общей популяции пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»). Сообщения о возможных побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации данного препарата являются важной мерой. Они позволяют продолжать контроль соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.

30 месяцев. Срок годности шприц-ручки после первого использования или шприц-ручки, которую берут с собой как запасную: шприц-ручки следует хранить не более 42 дней при температуре не выше 30 °С в защищённом от света месте. Шприц-ручку, которая находится в использовании, не следует хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надеть колпачок с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте. Перед первым использованием шприц-ручку хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищённом от света месте. Не замораживать! Шприц-ручка после первого использования или шприц-ручка, которую берут с собой в качестве запасной: см. раздел «Срок годности». Несовместимость. Препарат Тожео СолоСтар нельзя смешивать ни с каким другим препаратом инсулина или с другими лекарственными средствами или разводить ими. Смешивание с другими препаратами или разведение этого препарата изменяет его профиль действия во времени, а смешивание с другими препаратами приводит к образованию осадка.

№ 1, № 3, № 5: по 1,5 мл в картридже, встроенном в одноразовый шприц-ручку; по 1, 3 или 5 шприц-ручек в картонной коробке. Иглы в упаковку не включены.

По рецепту

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Брюнингштрассе 50, Индустрипарк Хёхст, 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия.