Торзакс 80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОРЗАКС ® ( TORZAX ® )

действующее вещество: аторвастатин; одна 1 таблетка содержит аторвастатина кальция, что эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая; кальция карбонат; повидон; кроспovidон; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат; опадрай белый Y -1-7000 (гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (E 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и с гравировкой «10» на другой. таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и с гравировкой «20» на другой. таблетки по 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и с гравировкой «40» на другой. таблетки по 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и с гравировкой «80» на другой.

Гиполипидемические препараты, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C 10 A A 05.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, который регулирует скорость превращения ГМГ-КоА в мевалонат – предшественник стеролов (в том числе холестерина). В печени триглицериды (ТГ) и холестерин включаются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), проникают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые имеют высокое сродство к ЛПНП (рецепторы ЛПНП). Аторвастатин снижает концентрацию холестерина в ЛПНП в плазме крови за счет подавления ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что усиливает захват и катаболизм ЛПНП.

Абсорбция. Препарат быстро всасывается после перорального приёма. Максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 1-2 часа. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 % и 99 % соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Распределение. Средний объём распределения аторвастатина равен приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥ 98 %. Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с помощью цитохрома P450 3 A4, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления, далее метаболизируется путём глюкуронизации. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выведение. Аторвастатин в основном выводится с желчью после печёночной и/или внепечёночной биотрансформации и не подвергается значительной желудочно-печёночной рециркуляции. Период полувыведения (T1/2) аторвастатина из плазмы составляет приблизительно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов благодаря присутствию активных метаболитов. Аторвастатин является субстратом для транспортёров ферментов печени, транспортёров OATP1B1 и OATP1B3. Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортёров оттока MDR1 (множественная лекарственная устойчивость) и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Плазменные концентрации аторвастатина и его метаболитов у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у молодых пациентов, при этом гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у пациентов более молодых возрастных групп. Пол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (C max выше примерно на 20 %, а AUC ниже на 10 %). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков. Почечная недостаточность. Заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на липидные эффекты аторвастатина и его активных метаболитов. Печёночная недостаточность. У больных алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышена (C max — примерно в 16 раза, значения AUC — в 11 раз). Полиморфизм SLCO1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к увеличению риска развития рабдомиолиза. Клинические характеристики.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с наличием нескольких факторов риска развития ишемической болезни сердца, таких как возраст, табакокурение, артериальная гипертензия, низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатин показан для: - снижения риска возникновения инфаркта миокарда; - снижения риска возникновения инсульта; - снижения риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда и стенокардии. Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с наличием нескольких факторов риска развития ишемической болезни сердца, таких как ретинопатия, альбуминурия, табакокурение или артериальная гипертензия, аторвастатин показан для: - снижения риска возникновения инфаркта миокарда; - снижения риска возникновения инсульта. Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца аторвастатин показан для: - снижения риска возникновения нелетального инфаркта миокарда; - снижения риска возникновения летального и нелетального инсульта; - снижения риска при проведении процедуры реваскуляризации; - снижения риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью; - снижения риска возникновения стенокардии. Гиперлипидемия. - В качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона). - В качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем ТГ в сыворотке (тип IV по классификации Фредриксона). - Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в тех случаях, когда соблюдения диеты недостаточно эффективно. - Для снижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны. - В качестве дополнения к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков, а также у девочек (после начала менструаций) в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии зафиксированы такие результаты анализов: а) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг/дл или б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг/дл и · в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или · два или более других фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей.

Повышенная чувствительность к аторвастатину или к другим компонентам препарата; активные заболевания печени или персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормы); период беременности и кормления грудью, вероятность наступления беременности вследствие применения недостаточно эффективных методов контрацепции; пациенты, применяющие противовирусные средства против гепатита С (глекапревир/пибрентасвир).

Риск развития миопатии при лечении статинами повышается при одновременном применении производных фибровой кислоты, липидомодифицирующих доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. раздел «Особенности применения»). Мощные ингибиторы CYP3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортеров ферментов печени, например, OATP1B1 и OATP1B3. Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина (см. раздел «Фармакодинамика»). Одновременное применение препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме. Степень взаимодействия и усиления действия зависят от вариабельности воздействия на CYP3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом, некоторые противовирусные средства, применяемые для лечения HCV (например, элбасвир/гразопревир) и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. Умеренные ингибиторы CYP 3 A 4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме. Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, их одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в более низкой максимальной дозе и провести соответствующее клиническое наблюдение за пациентом. Клинический мониторинг рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые подавляют CYP3A4, поэтому он может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются под действием CYP3A4. Применение 240 мл (1 стакана) грейпфрутового сока приводит к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 20,4 % активного ортогидроксиметаболита. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивает показатель AUC аторвастатина в 2,5 раза, а также показатель AUC активного аторвастатина и его метаболитов. Глекапревир/пибрентасвир. При одновременном применении аторвастатина (в дозе 10 мг в сутки в течение 7 дней) с глекапревиром (400 мг в сутки) или пибрентасвиром (120 мг в сутки в течение 7 дней) соотношение AUC составляет 8,3. Одновременное применение аторвастатина с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентасвир, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Кларитромицин. Значения AUC аторвастатина значительно повышались при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому пациентам, принимающим кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Комбинация ингибиторов протеаз. Значения AUC аторвастатина значительно повышались при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром, по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С телапревир, следует избегать одновременного их применения с препаратом Торзакс®. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в наименьшей необходимой дозе. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг, которую следует применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов. Итраконазол. Значения AUC аторвастатина значительно повышались при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Итак, пациентам, принимающим итраконазол, следует быть осторожными, если доза аторвастатина превышает 20 мг (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значения AUC аторвастатина значительно повышались при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки по сравнению с применением только аторвастатина. Следует избегать одновременного применения аторвастатина и циклоспорина (см. раздел «Особенности применения»). Медицинские рекомендации по применению взаимодействующих лекарственных средств указаны в таблице (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Элбасвир/гразопревир. При одновременном применении аторвастатина (в дозе 10 мг однократно) с элбасвиром (50 мг в сутки) или гразопревиром (200 мг в сутки в течение 13 дней) соотношение AUC составляет 1,95. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки при одновременном применении с препаратами, содержащими элбасвир или гразопревир. Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза Взаимодействующие препараты Медицинские рекомендации по применению Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир) Избегать применения аторвастатина Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир) Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир) Не превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир). Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир) Не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки *Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе. Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения аторвастатина с гемфиброзилом (см. раздел «Особенности применения»). Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, аторвастатин следует применять с осторожностью при совместном применении с другими фибратами (см. раздел «Особенности применения»). Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата в комбинации с ниацином, поэтому в таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина (см. раздел «Особенности применения»). Рифампицин или другие индукторы CYP 3 A 4. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 3А4 (рифампицин, efavirenz, зверобой продырявленный) может вызвать снижение концентрации аторвастатина различной степени в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор цитохрома Р4503А4 и ингибитор фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени) рекомендуется применять его одновременно с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения следует контролировать эффективность препарата. Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови. Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено. Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащей гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35 %, однако это не влияло на снижение уровня Х-ЛПНП. Колестипол. При одновременном применении аторвастатина и колестипола плазменная концентрация аторвастатина и его активных метаболитов снижалась примерно на 25 %. В то же время гиполипидемический эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выраженным, чем при приеме каждого из средств отдельно. Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме. Транспортные ингибиторы. Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин, летермовир) могут повышать биодоступность аторвастатина. При необходимости их одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности. Применение аторвастатина не рекомендуется пациентам, применяющим летермовир одновременно с циклоспорином (см. раздел «Особенности применения»). Эзетимиб. Риск возникновения мышечных событий увеличивается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов. Фузидовая кислота. При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты были отмечены мышечные события, в том числе рабдомиолиз. Пациентов следует тщательно контролировать и при необходимости временно прекратить лечение аторвастатином. Дигоксин. При многократном одновременном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови немного увеличились. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под постоянным контролем. Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентрации в плазме норэтиндрона и этинилэстрадиола, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих препарат. Варфарин. Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни такого лечения, однако через 15 суток применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Однако необходим постоянный контроль за состоянием пациентов, получающих варфарин, если в схему лечения добавляют аторвастатин. Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, метаболизирующимися с помощью этого цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно. Амлодипин. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 80 мг аторвастатина с 10 мг амлодипина у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением экспозиции аторвастатина, хотя не имело клинически значимого эффекта. Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином. Даптомицин: Сообщалось о случаях миопатии и/или рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, аторвастатина) с даптомицином. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг (см. раздел «Особенности применения»). Вышеуказанные взаимодействия и предостережения следует учитывать при лечении детей.

Воздействие на скелетные мышцы. Зафиксированы редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных средств этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинге для выявления нарушений со стороны скелетных мышц. Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатию, которая проявляется болью в мышцах или слабостью мышц в сочетании с повышением показателей креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Одновременное применение более высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии/рабдомиолиза. Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) – аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующую миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика. Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается недомоганием или повышением температуры, или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Торзакс®. Лечение препаратом следует прекратить в случае значительного повышения уровня КФК, диагностирования миопатии или подозрения на нее. Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, рассматривающие возможность комбинированной терапии препаратом Торзакс® и производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, комбинациями саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиром, фосампренавир + ритонавир, антимикотиками группы азолов или липидомодифицирующими дозами ниацина, должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риски, а также тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет любых признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в течение любого периода титрования дозы при увеличении дозы препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеупомянутыми лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях целесообразно периодически определять активность КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Поступали сообщения о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терапию препаратом Торзакс® следует временно или полностью прекратить у пациентов с острым, серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные расстройства, а также неконтролируемые судороги). Нарушения функции печени. Зафиксировано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связаны с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше ВГН, которое возникало 2 раза или более) уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших аторвастатин во время клинических исследований. Частота случаев этих отклонений от нормы составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 % для доз препарата 10, 20, 40 и 80 мг соответственно. Во время клинических исследований аторвастатина у одного пациента развилась желтуха. Повышение показателей функциональных проб печени у других пациентов не было связано с возникновением желтухи или с другими клиническими признаками и симптомами. При уменьшении дозы аторвастатина, перерывах в применении препарата или прекращении его применения уровень трансаминаз возвращался к значениям, зафиксированным до лечения, или приблизительно к этим уровням без остаточных явлений. 18 из 30 пациентов со стойким повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение аторвастатином в меньших дозах. Перед тем как начинать терапию препаратом, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой во время применения препарата Торзакс® лечение необходимо немедленно прекратить. Если иная причина серьезного поражения печени не установлена, применение статинов не следует возобновлять. Торзакс® следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Торзакс® противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. раздел «Противопоказания»). Эндокринная функция. Зафиксировано повышение уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке натощак при применении ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина. Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечниковых и/или гонадных стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме крови и не повреждает надпочечниковый резерв. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не изучалось у достаточного количества пациентов. Неизвестно, влияет ли препарат на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует быть осторожными при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными средствами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин. Геморрагический инсульт. Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 или менее месяцев до начала лечения перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом лечения. Аторвастатин необходимо с осторожностью назначать пациентам при наличии факторов, способствующих возникновению рабдомиолиза. Определять уровень КФК перед началом лечения статинами необходимо в следующих случаях: при почечной недостаточности; гипотиреозе; наличии наследственных мышечных заболеваний в индивидуальном или семейном анамнезе; если ранее при лечении статинами или фибратами наблюдалась мышечная токсичность; если пациент ранее перенес заболевание печени и/или употребляет алкоголь; у пациентов пожилого возраста (от 70 лет) необходимость проведения этого исследования определяется с учетом наличия других факторов, способствующих развитию рабдомиолиза; в случаях возможного увеличения концентрации аторвастатина в плазме крови, например при взаимодействии с лекарственными средствами и в особых группах пациентов, в том числе генетические субпопуляции (см. раздел «Фармакокинетика»). В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск лечения. Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При значительном повышении исходного уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) лечение этим препаратом не начинают. Определение уровня КФК. Определение уровня КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых других факторов, которые могут повышать уровень КФК, поскольку это может привести к неточным результатам. При значительном повышении исходного уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) рекомендуется повторное проведение исследования через 5-7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты. Во время лечения: - пациенты должны немедленно сообщать врачу обо всех случаях возникновения боли в мышцах, о судорогах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием и повышением температуры тела; - если подобные симптомы возникают во время лечения аторвастатином, необходимо определить уровень КФК. В случае значительного повышения этого показателя (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) препарат необходимо отменить; - при мышечных симптомах тяжелой степени, которые вызывают значительный дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз превышает ВГН, лечение необходимо прекратить; - если симптомы полностью исчезают и уровень КФК возвращается к норме, тогда можно вновь назначить аторвастатин или другой препарат группы статинов, снизив его дозу; пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача; - лечение аторвастатином необходимо прекратить при клинически значимом повышении уровня КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) или при диагностированном рабдомиолизе или подозрении на его возникновение. Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир). Риск миопатии и/или рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, аторвастатина) и даптомицина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует рассмотреть возможность временной приостановки применения Торзакс® пациентам, применяющим даптомицин, если только польза от одновременного применения не превышает риск. Если одновременного применения нельзя избежать, следует контролировать уровень креатинкиназы 2-3 раз в неделю, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления любых признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о миопатии. Также риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения гепатита C (HCV) (боцепревир, телапревир, элбасвир/гразопревир), эритромицина, ниацина или эзетимиба. Если возможно, следует применять другие лекарственные средства, которые не взаимодействуют с аторвастатином, вместо вышеупомянутых. Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и вышеуказанными средствами, следует тщательно взвесить пользу и риск одновременного применения. Если пациенты принимают препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снизить дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов. Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидовую кислоту, необходимо временно отменить применение аторвастатина на период лечения фузидовой кислотой. Интерстициальное заболевание легких. Во время лечения некоторыми статинами (особенно при длительном лечении) были описаны исключительные случаи развития интерстициального заболевания легких. Симптомы могут включать диспноэ, непродуктивный кашель, общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела, лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальное заболевание легких лечение статинами следует прекратить. Ограничения применения. Препарат не изучали в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов было повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона). Миастения. В единичных случаях сообщалось, что статины индуцируют «de novo» или обостряют уже существующую миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочные реакции»). В случае обострения симптомов следует прекратить прием лекарственного средства Торзакс®. Сообщалось о рецидивах при повторном применении того же или другого статина. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или нарушениями абсорбции. 1 таблетка по 10 мг содержит лактозы 45,82 мг; 1 таблетка по 20 мг содержит лактозы 91,63 мг; 1 таблетка по 40 мг содержит лактозы 183,26 мг; 1 таблетка по 80 мг содержит лактозы 366,53 мг.

Аторвастатин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Аторвастатин можно применять женщинам детородного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют; они должны быть проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения препаратом Торзакс®, следует немедленно прекратить приём препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствия известной клинической пользы от продолжения приёма препарата во время беременности. При нормальном течении беременности уровень сывороточного холестерина и ТГ повышается. Приём гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не выявляет полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз – это хронический процесс, поэтому перерыв в приёме гиполипидемических препаратов во время беременности не оказывает значительного влияния на результаты долгосрочного лечения первичной гиперхолестеринемии. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина во время беременности не проводили. Поступали редкие сообщения о врождённых аномалиях после внутриутробного воздействия статинов. При проспективном наблюдении примерно 100 случаев беременности у женщин, которые лечились другими препаратами группы статинов, частота случаев врождённых аномалий плода, выкидышей и внутриутробной смерти/мертворождений не превышала частоту, ожидаемую для общей популяции. Однако это исследование могло исключить только 3-4 однократное повышение риска врождённых аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89 % этих случаев лечение препаратом начинали до беременности и прекращали в течение первого триместра (после обнаружения беременности). Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли аторвастатин в грудное молоко женщины, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает. Поскольку статины потенциально способны вызывать серьёзные нежелательные реакции у грудных детей, женщинам, которым необходимо лечение препаратом Торзакс®, не следует кормить грудью своих детей (см. раздел «Противопоказания»).

Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении вышеуказанных действий.

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона). Рекомендуемая начальная доза препарата Торзакс ® составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, нуждающихся в значительном снижении уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапию можно начинать с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Диапазон доз препарата Торзакс ® находится в пределах от 10 до 80 мг один раз в сутки. Препарат можно принимать как разовую дозу в любое время и независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающие дозы препарата Торзакс ® следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели лечения и клинического ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата следует анализировать уровень липидов в течение 2 - 4 недель и соответствующим образом корректировать дозу. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей (в возрасте 10-17 лет). Рекомендуемая начальная доза препарата Торзакс ® составляет 10 мг/сутки; максимальная рекомендуемая доза – 20 мг/сутки (дозы препарата, превышающие 20 мг, у этой группы пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемой целью лечения. Корректировку дозы следует проводить с интервалом 4 недели или более. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Доза препарата Торзакс ® для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Препарат следует применять в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения недоступны. Одновременная гиполипидемическая терапия. Торзакс ® можно применять с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек. Заболевания почек не влияют ни на концентрацию в плазме, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Торзакс ® . Следовательно, коррекция дозы препарата пациентам с нарушениями функции почек не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование для пациентов, принимающих аторвастатин в комбинации с другими лекарственными средствами. Не следует применять Торзакс ® пациентам, принимающим циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир + ритонавир, и применять в наименьшей необходимой дозе. Пациентам, принимающим кларитромицин, итраконазол, или пациентам с ВИЧ, принимающим комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Торзакс ® следует ограничить дозой 20 мг, также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Торзакс ® . Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ, нелфинавир, или ингибитор протеазы вируса гепатита С, боцепревир, лечение препаратом Торзакс ® следует ограничить дозой до 40 мг, также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы аторвастатина (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, принимающих противовирусные средства против гепатита С (элбасвир/гразопревир) или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с аторвастатином, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Применение аторвастатина не рекомендуется пациентам, принимающим летермовир одновременно с циклоспорином (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения препарата пациентам в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией изучались в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев у мальчиков-подростков, а также девочек (после начала менструаций). Пациенты, принимавшие аторвастатин, имели в целом сходный профиль нежелательных реакций, как и пациенты, получавшие плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах, независимо от оценки причинно-следственной связи. В одной группе дозы препарата выше 20 мг не исследовались. В этом контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»). Девочек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в период лечения аторвастатином (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Аторвастатин не изучался в контролируемых клинических исследованиях, которые включали бы пациентов препубертатного возраста или пациентов моложе 10 лет. Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг в сутки в течение 1 года оценивалась в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, включая 8 детей.

Специфического лечения нет; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо провести анализ функций печени и измерять уровень сывороточной КФК. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (< 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто: назофарингит. Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения. Со стороны сосудов. Редко: васкулит; Со стороны иммунной системы. Часто: аллергические реакции; очень редко: анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ. Часто: гипергликемия; нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, потеря аппетита. Со стороны психики. Нечасто: бессонница, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, изменение вкуса, амнезия; редко: периферическая нейропатия; неизвестно: миастения гравис. Со стороны органов зрения. Нечасто: нечеткость зрения; редко: расстройства зрения; неизвестно: глазная миастения. Со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: звон в ушах; очень редко: потеря слуха. Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы. Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, понос; нечасто: рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: гепатит; редко: холестаз, холестатическая желтуха; очень редко: печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редко: ангионевротический отек, буллезный дерматит, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лихеноидная реакция, вызванная лекарственным средством. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: боль в мышцах, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, отек суставов, боль в спине; нечасто: боль в шее, мышечная утомляемость; редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, разрыв мышцы, тендопатия, которая иногда осложняется разрывом. очень редко: волчаночноподобный синдром; частота неизвестна: ИОНМ (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны половых органов и молочных желез. Очень редко: гинекомастия, импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто: дискомфорт, астения, боль в груди, периферический отек, утомляемость, повышенная температура. Лабораторные и инструментальные данные. У пациентов, применявших аторвастатин, наблюдалось мягкое, преходящее повышение сывороточных трансаминаз, не требующее прекращения лечения. Часто: изменение функциональных проб печени, повышение креатинкиназы в крови; нечасто: наличие лейкоцитов в моче.

Таблетки по 10 мг. 2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Таблетки по 20 мг, 40 мг и 80 мг. 3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 10 мг, 20 мг и 80 мг. Первичная упаковка: 10 таблеток в блистере из пленки PVC/PVdC и алюминиевой фольги; вторичная упаковка: 3 блистера в картонной коробке. Таблетки по 40 мг. Первичная упаковка: 15 таблеток в блистере из пленки PVC/PVdC и алюминиевой фольги; вторичная упаковка: 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

АЛКАЛОИД АД Скопье. ALKALOID AD Skopje.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония. Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.