Торидип 10, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОРИДИП 10, ТОРИДИП 20 (TORIDIP 10, TORIDIP 20)

Действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: для 10 мг: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, полоксамер, натрия стearилфумарат, полиэтиленгликоль 6000, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171); для 20 мг: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стearилфумарат, повидон, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой; таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Механизм действия

Лерканидипин – антагонист кальция дигидропиридинового ряда, который подавляет трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его действия обусловлен прямым релаксирующим действием на мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.

Фармакодинамические эффекты

Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием за счет высокого коэффициента мембранного распределения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, развивается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко. Как и у других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено главным образом его (S)-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки были оценены в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (с участием 1200 пациентов, получавших лерканидипин, и 603 пациентов, принимавших плацебо) и в ходе долгосрочных неконтролируемых клинических исследований с активным препаратом сравнения с участием 3676 пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Большинство клинических исследований были проведены с участием пациентов с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами. В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, было проведено еще одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжелой степенью гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического артериального давления составляло 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.). В ходе этого исследования артериальное давление нормализовалось у 40 % из 25 пациентов при применении дозы лерканидипина гидрохлорида 20 мг 1 раз в сутки и у 56 % из 25 пациентов при применении 2 раза в сутки 10 мг лерканидипина гидрохлорида. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с систолической гипертензией лерканидипина гидрохлорид эффективно снижал систолическое артериальное давление с среднего значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Педиатрическая группа пациентов

Клинические исследования с участием детей не проводились.

Абсорбция Лерканидипин полностью всасывается после перорального применения 10-20 мг, а максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартного отклонения и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартного отклонения соответственно, достигается через 1,5 часа после приёма. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль концентрации в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови одинаково, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше у (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимопревращение энантиомеров в исследованиях in vivo не наблюдалось. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10 %, при этом она уменьшалась до 1/3 этого значения, когда препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Биодоступность лерканидипина после перорального приёма увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее чем через 2 часа после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат следует принимать натощак.

Распределение Распределение из плазмы крови в ткани и органы является быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки крови превышает 98 %. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек или печени снижено, свободная фракция лекарственного средства может быть увеличена.

Биотрансформация Лерканидипина гидрохлорид активно метаболизируется ферментом CYP3A4; неизменённый препарат в моче и кале не обнаруживается. Он превращается главным образом в неактивные метаболиты, и около 50 % принятой дозы выводится из организма с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени продемонстрировали, что лерканидипин незначительно ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях в 160 и 40 раз соответственно выше, чем его пиковые концентрации в плазме крови, достигаемые после применения дозы 20 мг. Кроме этого, изучение взаимодействия у людей показало, что лерканидипин не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, в плазме крови или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении лерканидипина гидрохлорида в терапевтических дозах ингибирование биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6, ожидать не следует.

Элиминация Элиминация происходит в основном путём биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие длится 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Линейность / нелинейность При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10, 20 и 40 мг наблюдавшиеся максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Особые группы пациентов Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени тяжести подобна наблюдаемой в общей популяции. У больных с тяжёлой степенью дисфункции почек или у больных, которым проводят сеансы гемодиализа, концентрации лекарственного средства были выше (примерно на 70 %). У пациентов со средней или тяжёлой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Доклинические данные безопасности Данные, полученные в ходе доклинических стандартных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, а также репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие особой опасности лекарственного средства для людей. Фармакологические исследования безопасности, проводившиеся на животных, показали отсутствие влияния на вегетативную нервную систему, на центральную нервную систему или на желудочно-кишечную функцию при антигипертензивных дозах. Значительные эффекты, наблюдавшиеся в длительных исследованиях на крысах и собаках, прямо или косвенно были связаны с известным влиянием высоких доз антагонистов кальция, то есть являлись следствием чрезмерно высокой фармакодинамической активности. Лерканидипин не является генотоксичным и не проявляет канцерогенной опасности. На фертильность и общую репродуктивную способность у крыс лерканидипин не влиял. Лечение лерканидипином не оказывало никакого тератогенного влияния у крыс и кроликов, однако введение высоких доз крысам приводило к гибели потомства в предимплантационный и постимплантационный периоды, а также к замедлению внутриутробного развития. Применение высоких доз лерканидипина гидрохлорида (12 мг/кг/сутки) во время родов может приводить к дистоции. Процесс распределения лерканидипина и/или его метаболитов в организме беременных животных и их проникновение в грудное молоко не изучали. Оценку метаболитов в токсикологических исследованиях отдельно не проводили.

Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия лёгкой или умеренной степени тяжести.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства (см. раздел «Состав»). - Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка. - Нелеченая застойная сердечная недостаточность. - Нестабильная стенокардия или недавно (в течение 1 месяца) перенесённый инфаркт миокарда. - Тяжёлое нарушение функции печени. - Тяжёлое нарушение функции почек (СКФ < 30 мл/ мин), в том числе у пациентов, находящихся на диализе. - Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказания при одновременном применении

Ингибиторы CYP3A4

Как известно, лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, и поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимаемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на процесс метаболизма и элиминации. Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом показало значительное повышение в плазме крови концентрации лерканидипина (15-кратное увеличение значения AUC (площади под кривой) и 8-кратное увеличение значения Cmax эутомера S-лерканидипина). Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином) (см. раздел «Противопоказания»).

Циклоспорин

Как для лерканидипина, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение их концентрации в плазме крови в результате совместного применения. При применении циклоспорина в течение 3 часов после приема лерканидипина концентрация лерканидипина в плазме крови не изменяется, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивается на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина вызывает увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови в 3 раза, а значение AUC циклоспорина увеличивается на 21 %. Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или сок грейпфрута

Как и в случае других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием грейпфрута или сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или соком грейпфрута (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

К одновременному применению лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, а артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих антигипертензивных лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Меры безопасности, в том числе коррекция дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг приводило к увеличению всасывания лерканидипина (примерно на 40 %) и к уменьшению скорости его всасывания (3 часа вместо 1,75 часа), а концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол

Одновременное применение метопролола (β-блокатор, который выводится главным образом через печень) с лерканидипином не изменяло биодоступность метопролола, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50 %, что, вероятно, связано с уменьшением печеночного кровотока, вызываемым β-адреноблокаторами. Поэтому лерканидипин можно без оговорок применять с β-адреноблокаторами, но при этом может понадобиться коррекция его дозы.

Дигоксин

Одновременное применение дигоксина и лерканидипина в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в крови на 33 %, поэтому пациентам, одновременно применяющим дигоксин и лерканидипин, необходимо более тщательно отслеживать возможные проявления интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Исследование взаимодействия с флуоксетином, ингибитором CYP2D6 и CYP3A4, проведенное с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, однако при большем дозировании необходимо соблюдать осторожность, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

Симвастатин

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56 %, а показатель AUC его активного метаболита β-оксикислоты – на 28 %. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействия можно не ожидать, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин вечером.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин можно безопасно применять вместе с диуретиками и с ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и при применении других гипотензивных лекарственных средств, усиление гипотензивного действия может наблюдаться при применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-блокаторы для купирования симптомов со стороны мочевыводящих путей, трициклические антидепрессанты, нейролептики. С другой стороны, ослабление гипотензивного действия может наблюдаться при совместном применении с кортикостероидами.

Синдром слабости синусового узла Лерканидипин следует применять с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла, которым не имплантирован кардиостимулятор. Дисфункция левого желудочка С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, несмотря на то, что гемодинамически контролируемые исследования не выявили никаких нарушений функции желудочков. Ишемическая болезнь сердца Предполагается, что при применении некоторых короткодействующих дигидропиридинов увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, поэтому применение лерканидипина таким больным требует осторожности, хотя лерканидипин имеет пролонгированное действие. Некоторые дигидропиридины могут в единичных случаях вызвать возникновение боли в области сердца и стенокардии. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, длительности и тяжести её приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Применение при дисфункции почек и печени Следует быть особенно осторожным, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени легкой или умеренной степени тяжести. Хотя обычный рекомендуемый режим дозирования такие больные переносят хорошо, повышение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с дисфункцией печени, поэтому в таких случаях может потребоваться коррекция дозы. Препарат противопоказан больным с тяжелой дисфункцией печени или больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин), в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Перитонеальный диализ Применение лерканидипина связано с развитием помутнения перитонеального оттока у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Помутнение связано с повышенной концентрацией триглицеридов перитонеального оттока. Хотя механизм развития неизвестен, помутнение исчезает вскоре после отмены лерканидипина. Необходимо учитывать эту взаимосвязь, поскольку помутнение перитонеального оттока может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, что может привести к ненужной госпитализации и эмпирическому назначению антибиотиков. Индукторы CYP3A4 Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные средства (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, и поэтому эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Алкоголь Следует избегать одновременного употребления алкоголя, так как это может привести к усилению сосудорасширяющего антигипертензивного действия лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность применения лерканидипина у детей не были доказаны.

Беременность

Данных о применении лерканидипина беременным женщинам нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов (см. доклинические данные по безопасности), однако они наблюдались при применении других производных дигидропиридина. Лерканидипин не рекомендуется во время беременности или женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникают ли лерканидипин/метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорождённых/грудных детей не может быть исключён. Лерканидипин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные относительно лерканидипина отсутствуют. У некоторых пациентов, леченных блокаторами каналов, сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида, способных негативно влиять на оплодотворение. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других объяснений следует учитывать возможность того, что причиной этих неудач могут быть блокаторы кальциевых каналов.

Клинический опыт применения лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно, однако следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, утомляемость и сонливость.

Заходы безопасности, которых следует придерживаться при приёме лекарственного средства или при обращении с ним: - лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, по меньшей мере за 15 минут до завтрака. - Это лекарственное средство не следует принимать с соком грейпфрута (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозирование: Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг (для чего применяют препарат Торидип 10) 1 раз в сутки, не менее чем за 15 минут до еды; дозу можно повысить до 20 мг (применяя Торидип 20) в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Дозирование устанавливается постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие может проявиться через 2 недель после начала лечения. Для некоторых лиц, у которых не удаётся адекватно контролировать уровень давления одним антигипертензивным препаратом, может быть целесообразным лечение лерканидипина гидрохлоридом вместе с блокатором β-адренорецепторов (атенолол), диуретиком (гидрохлоротиазид) или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл или эналаприл). Поскольку кривая зависимости «доза-ответ» крутая и имеет плато при дозах 20-30 мг, маловероятно, что эффективность будет выше при применении более высоких доз; в то время как частота побочных эффектов может увеличиваться.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, однако следует быть очень осторожным, начиная лечение пожилого человека.

Применение при нарушении функции почек или печени. Следует быть особенно осторожным, начиная лечение больных с нарушением функции почек или печени слабой и умеренной степени тяжести. Хотя рекомендуемое дозирование такие больные переносят хорошо, увеличивать дозу до 20 мг в сутки следует с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому может потребоваться коррекция дозы. Лерканидипина гидрохлорид противопоказан для применения больным с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) или с тяжёлым нарушением функции печени), в том числе пациентам, находящимся на диализе (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применение лерканидипина детям не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

После пострегистрационного опыта применения лерканидипина известно о нескольких случаях передозировки (диапазон доз от 30–40 мг до 800 мг, в том числе сообщения о попытке самоубийства). Симптомы Как и в случае других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином приводит к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при применении препарата в очень высоких дозах возможна потеря периферической избирательности, что вызывает брадикардию и негативный инотропный эффект. Наиболее частыми побочными реакциями, вызванными передозировкой, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и ощущение сердцебиения. Лечение Пациенты с клинически значимой артериальной гипотензией нуждаются в активной кардиоваскулярной поддержке, включающей частый контроль сердечной и дыхательной функции, горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, контроль объёма циркулирующей жидкости и диуреза. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, важно наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы пациента в течение не менее 24 часов. Поскольку препарат обладает высокой степенью связывания с белками крови, диализ, вероятно, не будет эффективным. В случае подозрения на отравление средней или тяжёлой степени наблюдение за состоянием пациентов следует проводить в отделении интенсивной терапии.

Общий профиль безопасности Безопасность применения лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки была оценена в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования (с участием 1200 пациентов, получавших лерканидипин, и 603 пациентов, принимавших плацебо), а также в ходе долгосрочных неконтролируемых клинических исследований с активным препаратом сравнения с участием 3676 пациентов, страдающих артериальной гипертензией и получавших лерканидипин. Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения: периферические отеки, головная боль, приливы крови к лицу, тахикардия и усиленное сердцебиение. Таблица побочных реакций В приведенной ниже таблице представлены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и опыта пострегистрационного наблюдения во всем мире и в отношении которых существует обоснованная причинно-следственная связь с применением препарата; они распределены по органам и системам органов согласно MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/ 1000 ), очень редко (< 1/10000), неизвестно (оценка по имеющимся данным невозможна). В каждой группе по частоте побочные реакции, которые возникали, указаны в порядке уменьшения степени тяжести. Классификация MedDRA по воздействию на системы и органы Часто Нечасто Редко Неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Сонливость, обморок Нарушения со стороны сердца Тахикардия, усиленное сердцебиение Стенокардия Нарушения со стороны сосудов Приливы крови к лицу Гипотензия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота Рвота, диарея Гипертрофия десен 1, помутнение перитонеального оттока 1 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение концентрации сывороточной трансаминазы 1 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, зуд Крапивница Ангионевротический отек 1 Нарушения со стороны соединительной ткани, мышечной и костной систем Миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Полиурия Полакиурия Общие нарушения и нарушения в месте применения Периферический отек Астения, утомляемость Боль в груди 1 Побочные реакции, полученные спонтанно в ходе пострегистрационного наблюдения во всем мире. Описание отдельных побочных реакций В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований частота возникновения периферического отека составила 0,9 % при применении лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг и 0,83 % при применении плацебо. В суммарной исследовательской популяции, включая долгосрочные клинические исследования, частота возникновения составила 2 %. Лерканидипин не оказывает побочного влияния на уровень сахара в крови или липидов в сыворотке крови. Некоторые дигидропиридины редко могут приводить к боли в области сердца или стенокардии. Очень редко у больных с уже имеющейся стенокардией может увеличиваться частота, продолжительность или тяжесть этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Лтд.

Индрад Плант, Виллидж. Индрад, Талука カди, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.