Торміпекс 0,25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОРМИПЕКС ( TORMI PEX )

действующее вещество: прамипексол; 1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что эквивалентно прамипексолу 0,18 мг; вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, повидон (К-30), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки с фаской, от белого до почти белого цвета, с линией для разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Дофаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2, среди которых он имеет преимущественное сродство к D3-рецепторам и полную внутреннюю активность. Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен допамина. Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы. В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального приёма. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %, максимальная концентрация в плазме достигается между 1-м и 3-м часами. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приёма пищи, но степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания уровней в плазме у разных пациентов. У людей связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объём распределения большой ( 400 л ). В ходе исследований на крысах наблюдалась высокая концентрация препарата в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазмой). Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве. Выведение почками неизменённого прамипексола является основным путём элиминации. Примерно 90 % меченной 14С дозы выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный — приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения — от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста. Клинические характеристики.

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в виде монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»). Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Связывание с белками плазмы крови. Прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание с белками плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучали. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой нет. Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации. Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, путем подавления системы транспортировки катионной реальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную реальную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к уменьшению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола. Комбинация с леводопой. При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют без изменений. Из-за возможного аддитивного действия следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Антипсихотические лекарственные средства. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), если возможны антагонистические эффекты.

Призначение прамипексола в уменьшенных дозах предлагается согласно разделу «Способ применения и дозы» пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек. Галлюцинации. Галлюцинации – известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные). Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы нужно уменьшить. Дистония. О осевой дистонии, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда сообщали у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола. Если возникла дистония, необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергическими лекарственными средствами и подобрать дозу прамипексола. Внезапный приступ сна и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном приступе сна во время ежедневной активности, в некоторых случаях – без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сна следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная трата или покупка, переедание и компульсивное потребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата. Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях препарат необходимо назначать особенно осторожно. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией. Пациенты с психическими расстройствами. Пациентам с психическими расстройствами следует лечиться агонистами допамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом. Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергической терапии. Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование при нарушении зрения. Синдром отмены агонистов допамина. Для прекращения лечения пациентам с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать согласно разделу «Способ применения и дозы». При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина о этих симптомах нужно предупредить пациентов и регулярно следить за ними. При постоянных симптомах возможно временное увеличение дозы прамипексола (см. раздел «Побочные реакции»). Аугментация (усиление симптомов). Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Риск аугментации может возрасти с увеличением дозы. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о том, что может возникнуть аугментация, и им следует посоветовать обратиться к своему врачу, если они ощущают симптомы аугментации. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до наименьшей эффективной дозы или прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была выявлена у 11,8 % пациентов в группе прамипексола и плацебо. Анализ времени до аугментации по Каплану–Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо. Почечная недостаточность. Торминекс следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выводится через почки. Рабдомиолиз. Единственный случай рабдомиолиза имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (КФК – 10,631 МО/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Влияние на беременность и лактацию у людей неизвестно. Можно применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у людей, возможно снижение лактации. Данные о экскреции прамипексола в грудное молоко у людей неизвестны. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Однако если приём препарата является необходимым, кормление грудью следует прекратить.

Препарат оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливость. Пациентов, которых лечат препаратом и у которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать о необходимости воздержаться от управления автотранспортом и видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или других людей или даже к гибели (например, при работе с механизмами), пока такие рецидивирующие эпизоды или сонливость не исчезнут.

Болезнь Паркинсона. Таблетки следует принимать перорально, глотать, запивая водой, независимо от приёма пищи. Суточную дозу принимать за 3 приёма равными долями. Начальное лечение: дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, как указано в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,375 мг соли в сутки каждые 5–7 дней. При отсутствии у пациентов непереносимых побочных явлений дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта. Таблица 1 Схема увеличения дозы препарата Неделя Доза (мг соли) Общая суточная доза (мг соли) 1-я 3×0,125 0,375 2-я 3×0,25 0,75 3-я 3×0,5 1,50 В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг соли еженедельно до максимальной дозы 4,5 мг соли в сутки. Следует отметить, что при дозах более 1,5 мг соли возрастает частота случаев сонливости. Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от (0,375 мг) до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. В ходе увеличения дозы в трёх основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг соли. Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с клиническим ответом и возникновением нежелательных эффектов. В ходе исследований приблизительно 5 % пациентов лечились дозами ниже 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,5 мг в сутки могут быть эффективны для пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы при увеличении дозы и проведении поддерживающей терапии препаратом в зависимости от реакции каждого отдельного пациента. Прекращение лечения. Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует уменьшать постепенно, на 0,75 мг в сутки, до снижения суточной дозы до 0,75 мг. После этого дозу следует уменьшать на 0,375 мг в сутки. Нарушение функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема: – пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нужно снижать суточную дозу; – пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует применять за 2 отдельных приёма, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки 0,25 мг в сутки; – пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата следует применять за 1 приём, начиная с 0,125 мг в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг. При снижении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу препарата следует уменьшать на тот же процент, на который снизился клиренс креатинина, то есть если клиренс креатинина снизился на 30 %, то и суточную дозу препарата следует уменьшить на 30 %. Суточную дозу можно применять за 2 приёма, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и за один приём, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин. Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выводится почками, хотя потенциальное влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучалось. Синдром беспокойных ног. Таблетки следует принимать перорально, глотать, запивая водой, независимо от приёма пищи. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 часов до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано в таблице 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения»). Таблица 2 Схема дозирования Этап титрования Однократная суточная вечерняя 1 0,125 2* 0,25 3* 0,50 4* 0,75 * В случае необходимости Поскольку долгосрочная эффективность прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяцев лечения следует провести оценку ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует возобновлять с титрования дозы, как указано выше. Прекращение лечения. Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного снижения дозы. Не следует исключать эффект отмены (ухудшение симптомов после внезапного прекращения лечения). Нарушение функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл/мин не нужно снижать суточную дозу. Применение прамипексола пациентам, находящимся на гемодиализе, или пациентам с тяжёлым нарушением функции почек не изучали. Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выводится почками.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому применение препарата данной категории пациентов не показано.

Симптомы. Сведения о значительных передозировках отсутствуют. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию. Лечение. Антидот при передозировке агонистом дофамина не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мер, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается. Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – <1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), единичные (≥1/10000 – < 1/1000), редкие (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным). Болезнь Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро. Класс системы органов Очень частые (≥ 1/10) Частые (≥ 1/100 – <1/10) Нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100) Единичные (≥1/10000– <1/1000) Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным) Инфекции и инвазии пневмония Со стороны эндокринной системы нарушение секреции антидиуретического гормона 1 Со стороны психики бессонница, галлюцинации, нарушение сна, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание 1, гиперфагия 1 мания Со стороны нервной системы сонливость, головокружение, дискинезия головная боль внезапный приступ сна, амнезия, гиперкинезия, синкопе Со стороны органов зрения нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения Со стороны сердечно-сосудистой системы артериальная гипотензия сердечная недостаточность 1 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка, икота Со стороны пищеварительного тракта тошнота запор, рвота Со стороны кожи и подкожной клетчатки гиперчувствительность, зуд, сыпь Общие расстройства повышенная утомляемость, периферические отеки синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомление, потливость и боль) Исследования снижение массы тела, включая снижение аппетита увеличение массы тела 1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. У 95 % частота не выше, чем нечастая, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, получавших прамипексол. Синдром беспокойных ног. У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении прамипексолом. Класс системы органов Очень частые (≥ 1/10) Частые (≥ 1/100 – <1/10) Нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100) Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным) Инфекции и инвазии пневмония 2 Со стороны эндокринной системы нарушение секреции антидиуретического гормона 2 Со стороны психики бессонница, нарушение сна беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред 2, гиперфагия 2, паранойя 2, мания 2, делирий 2, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение 2 (такие как патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание) Со стороны нервной системы усиление синдрома беспокойных ног головная боль, головокружение, сонливость внезапный приступ сна, синкопе, дискинезия, амнезия 2, гиперкинезия 2 Со стороны органов зрения нарушение зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения Со стороны сердечно-сосудистой системы сердечная недостаточность 2, артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка, икота Со стороны пищеварительного тракта тошнота запор, рвота Со стороны кожи и подкожной клетчатки гиперчувствительность, зуд, сыпь Общие расстройства повышенная утомляемость периферические отеки синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомление, потливость и боль) Исследования снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела 2 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. У 95 % частота не выше, чем нечастая, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших прамипексол. Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью, нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сна (см. раздел «Особенности применения»). Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение). Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Торминекс, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, утомление, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»). Сердечная недостаточность. В ходе исследований сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение риска 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

2 лет .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382 721, Индия.