Торендо 4 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОРЕНДО® (TORENDO®)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг рисперидона; вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактозы моногидрат), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, опадрай 03 H 28758 белый (содержит пропиленгликоль); дополнительные ингредиенты: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 3 мг: хинолиновый желтый (Е 104); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг: белые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: от оранжевого до светло-коричневого цвета овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, с риской с одной стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 3 мг: желтые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: зеленые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны.

Антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТХ N05A X08.

Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с характерными свойствами. Он обладает высокой аффинностью как к серотонинергическим рецепторам 5-HT2, так и к дофаминергическим рецепторам D2. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и (с меньшей аффинностью) с H1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает аффинностью к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов, благодаря чему он уменьшает выраженность позитивных симптомов шизофрении, этот препарат реже вызывает угнетение двигательной активности и каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина может приводить к снижению частоты появления экстрапирамидных побочных эффектов и расширению терапевтической активности в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, сходное с действием рисперидона. Всасывание. После приёма внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста – в пределах 2-3 часов. Абсолютная биодоступность после приёма рисперидона внутрь составляет 70 % (CV=25 %). Относительная биодоступность после приёма рисперидона в таблетках составляет 94 % (CV=10 %) по сравнению с применением в форме раствора. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно применять независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % – у медленных. Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток. Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, аналогичное рисперидону. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 схожа. Другим путём метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает значительного ингибирующего действия на метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35-45 % принятой дозы. Другую часть составляют неактивные метаболиты. После приёма внутрь у больных психозом период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста – 34 часа. Линейность. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени. В ходе фармакокинетического исследования однократного приёма препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38 % длиннее период полувыведения и на 30 % снижен клиренс активной антипсихотической фракции. У взрослых пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~ 48 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжёлым нарушением функции почек значение клиренса составляло ~ 31 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или дольше в ~ 1,5 раза по сравнению с таковым у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (или дольше в ~ 1,7 раза по сравнению с таковым у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1 %. После приёма внутрь значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей схожа с таковой у взрослых. Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Клинические характеристики.

– Лечение шизофрении; – лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжёлой степени при биполярных расстройствах; – краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжёлой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»); – симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует медикаментозного лечения. Медикаментозное лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы Торендо® назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (помимо симптомов деменции, не менее двух из следующих симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамические взаимодействия. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и не полным. Средства центрального действия и алкоголь. Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации. Леводопа и агонисты допамина. Торендо ® может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов. Лекарственные средства с гипотензивным эффектом. В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств. Психостимуляторы. Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например метилфенидатом) может вызвать появление экстрапирамидных симптомов после корректировки дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Палиперидон. Одновременное применение перорального Торендо ® с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции. Фармакокинетические взаимодействия. Пища не влияет на абсорбцию Торендо ® . Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, или мощные ингибиторы либо индукторы активности CYP3А4 и/или P-gp могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Мощные ингибиторы CYP2D6. При одновременном применении Торендо ® с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу Торендо ® . Ингибиторы CYP3А4 и P-gp. Одновременное применение Торендо ® с мощными ингибиторами CYP3А4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3А4 и/или P-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Торендо ® . Индукторы CYP3А4 и P-gp. Одновременное применение Торендо ® с мощными индукторами CYP3А4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/P-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Торендо ® . Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное воздействие может быть достигнуто не менее чем через 2 недель после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может продолжаться не менее 2 недель. Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Пожилые пациенты с деменцией. Повышенный уровень смертности. Среди пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая Торендо ®. В плацебоконтролируемом исследовании с применением препарата Торендо ® у пациентов этой категории частота летальных случаев составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95% доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у людей пожилого возраста с деменцией, получавших обычные (типичные) антипсихотические препараты, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотических препаратов. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать нельзя, а причина повышения риска неизвестна. Одновременное применение с фуросемидом. В ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75–97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, получавших только рисперидон (3,1 %; средний возраст – 84 года, диапазон – 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67–90 лет). Повышение уровня смертности среди пациентов, получавших одновременно рисперидон и фуросемид, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырёх. У пациентов, одновременно применявших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было. Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина смерти также не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Среди пациентов, которые вместе с рисперидоном принимали другие диуретики, повышения уровня смертности не наблюдалось. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и её следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией. Цереброваскулярные побочные реакции. В ходе плацебоконтролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, получавших Торендо ®, наблюдался более высокий уровень (примерно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст – 85 лет; диапазон – 73–97 лет). Объединённые данные шести плацебоконтролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных нарушений (серьёзных и несерьёзных, объединённых) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших Торендо ®, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение между группами Торендо ® и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВПР для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Торендо ® следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта. Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Торендо ® пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Следует проинструктировать пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, незамедлительно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных нарушений, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии Торендо ®. При устойчивой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжёлой степени Торендо ® назначают только для краткосрочного применения в качестве дополнения к немедикаментозным мерам, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при условии отсутствия потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим. Во время лечения необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии. Ортостатическая гипотензия. Из-за α1-адреноблокирующей активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Торендо ® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов). За пациентами со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментозно-индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать на предмет возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжёлой нейтропении (<1×109/л) лечение рисперидоном следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления. Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например метилфенидата) и рисперидона, поскольку при корректировке дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Торендо ®. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачи должны взвешивать опасность применения антипсихотических средств, в том числе Торендо ®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из вышеуказанных заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость позы с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам). Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения препаратом Торендо ® сообщалось о случаях развития гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже существующего сахарного диабета. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем избыточном весе, что могло быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг согласно нормам применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая Торендо ®, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как, например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела. При применении препарата Торендо ® сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела. Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении Торендо ®. Пациентам с имеющимися побочными явлениями, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме (например с гинекомастией, менструальными нарушениями, ановуляцией, нарушениями способности к зачатию, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется контроль уровня пролактина. Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до сих пор чёткой связи с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Торендо ® следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактинзависимыми опухолями. Удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период удлинение интервала QT наблюдалось очень редко. Как и другие антипсихотические препараты, рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушениями водно-электролитного обмена (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать меры предосторожности. Судороги. Следует с осторожностью применять Торендо ® пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе. Приапизм. Существует возможность возникновения приапизма во время лечения Торендо ® вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия. Регуляция температуры тела. Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен Торендо ®, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания. Противорвотный эффект. В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как непроходимость кишечника, синдром Рея и опухоли мозга. Нарушения функции печени и почек. У пациентов с нарушенной функцией почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Венозная тромбоэмболия. Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические лекарственные средства, часто имеют приобретённые факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо выявить до и во время лечения Торендо ® и принять соответствующие превентивные меры. Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, в т. ч. Торендо ®. ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя в исследованиях на животных тератогенного воздействия не выявлено, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен. У новорождённых, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. Поэтому следует тщательно наблюдать состояние новорождённых. Торендо® не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Торендо® во время беременности, не следует делать это внезапно.

Грудное вскармливание. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальные риски для ребёнка.

Фертильность. Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, Торендо® повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может иметь негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадального стероидогенеза. В доклинических исследованиях никаких соответствующих эффектов не наблюдалось.

Торендо ® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Торендо ® можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более чем 8 мг следует разделять на два приёма (утром и вечером). Для достижения дозы 0,25–2,5 мг рекомендуется применять рисперидон в форме перорального раствора. Дозирование Шизофрения Взрослые Торендо ® можно назначать один или два раза в сутки. Начинать приём следует с 2 мг Торендо ® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная и поддерживающая доза. Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг в сутки не изучалась. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки.

Симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, – это известные побочные реакции на препарат, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судорогах. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой препарата Торендо ® в комбинации с пароксетином. В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность приема нескольких лекарственных средств. Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть назначение активированного угля вместе со слабительным средством не позднее чем за час после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Поэтому следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщается (частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми нежелательными реакциями. Нежелательные реакции, приведённые ниже, включают те, о которых сообщалось во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Инфекции и инвазии Часто пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп Нечасто инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит Редко инфекция Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов Редко агранулоцитоз с Со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность Редко анафилактическая реакция с Со стороны эндокринной системы Часто гиперпролактинемия а Редко нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче Со стороны метаболизма и пищеварения Часто увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита Нечасто сахарный диабет b , гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина Редко водная интоксикация с , гипогликемия, гиперинсулинемия с , повышение уровня триглицеридов в крови Очень редко диабетический кетоацидоз Со стороны психики Очень часто бессонница d Часто расстройства сна, возбуждение, депрессия, тревога Нечасто мания, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность, ночные кошмары Редко кататония, сомнамбулизм, расстройства питания, связанные со сном, притуплённый аффект, anorgazmia Со стороны нервной системы Очень часто седация/сонливость, паркинсонизм d , головная боль Часто акатизия d , дистония d , головокружение, дискинезия d , тремор Нечасто поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённый уровень сознания, судороги d , синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия Редко злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмичное покачивание головой Со стороны органов зрения Часто нечеткость зрения, конъюнктивит Нечасто светобоязнь, сухость глаз, увеличение слезотечения, покраснение глаз Редко глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки с Со стороны органов слуха Нечасто головокружение (вертиго), тиннитус, боль в ушах Со стороны сердечной деятельности Часто тахикардия Нечасто фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения Редко синусовая аритмия Со стороны сосудистой системы Часто артериальная гипертензия Нечасто гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы Редко лёгочная эмболия, тромбоз вен Со стороны дыхательной системы Часто диспноэ, фарингolaryngeальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа Нечасто аспирационная пневмония, застой в лёгких, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройства дыхания Редко синдром ночного апноэ, гипервентиляция Со стороны пищеварительной системы Часто боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль Нечасто недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота Редко панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит Очень редко кишечная непроходимость Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печёночных ферментов Редко желтуха Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто сыпь, эритема Нечасто крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи Редко лекарственная сыпь, перхоть Очень редко ангионевротический отёк Неизвестно Синдром Стивенса – Джонсона / токсический эпидермальный некролиз с Со стороны костно-мышечной системы Часто мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия Нечасто повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, набухание суставов, мышечная слабость, боль в шее Редко рабдомиолиз Со стороны мочевыделительной системы Часто недержание мочи Нечасто полакиурия, задержка мочи, дизурия Беременность, послеродовой период и состояния новорождённых Очень редко синдром отмены препарата у новорождённых с Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла d , гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения Редко приапизм с , задержка менструации, набухание молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз Общие расстройства Часто отёк d , лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль Нечасто отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, гарячка, необычные ощущения, дискомфорт Редко гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение с Повреждения и отравления Часто падения Нечасто боль после хирургических вмешательств a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции. b В ходе плацебоконтролируемых исследований сообщалось о сахарном диабете у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон. с Не отмечалось в клинических исследованиях Торендо ® , однако было выявлено в ходе постмаркетингового наблюдения. d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряжённость мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подёргивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён больший перечень симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушение засыпания, интрасомнический расстройство. Судороги включают большой эпилептический припадок. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк. Нежелательные реакции палиперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. В дополнение к указанным выше нежелательным реакциям, при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Торендо ® . Со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии. Нежелательные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам Удлинение интервала QT Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других нежелательных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание. Венозная тромбоэмболия На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен. Увеличение массы тела Сравнение количества пациентов, применявших Торендо ® , и пациентов, применявших плацебо, и имевших увеличение массы тела на 7 % в плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших Торендо ® (18 %), по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9 %). В ходе 3-недельных плацебоконтролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставимой с таковой в группе, принимавшей Торендо ® (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %). В популяции детей с нарушениями поведения в ходе долгосрочных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек остаётся от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год. Дополнительная информация о особых категориях пациентов Нежелательные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем у взрослых, частотой, описаны ниже. Пациенты пожилого возраста с деменцией Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких нежелательных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и с как минимум в два раза более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель. Дети В целом ожидаемые нежелательные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с как минимум в два раза более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2, 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.