Торасемід-Дарниця 20 мг/4 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОРАСЕМИД-ДАРНИЦА (TORASEMIDE- Darnitsa)

активное вещество: торасемид ; 1 ампула (4 мл) раствора для инъекций содержит торасемида 20 мг; вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400), натрия гидроксид, трометамол, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержащая механических включений.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные средства. Высокоэффективные диуретики. Сульфонамиды простые. Торасемид. Код АТХ С03С А04.

Механизм действия Торасемид действует как салуретик, его действие связано с подавлением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Фармакодинамические эффекты У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остаётся постоянным в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорционально логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, такие как дистально действующие эффективные диуретики тиазидного ряда, уже не проявляли нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт уменьшения пре- и постнагрузки.

Всасывание и распределение

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М 1, М 3 и М 5 – 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов: M 1, M 3 и M 5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М 1, М 3 и М 5 образуются в результате ступенчатого окисления присоединённой к фенильному кольцу метильной группы карбоновой кислоты, метаболит М 3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М 2 и М 4, которые были найдены в экспериментах на животных.

Выведение

Конечный период полувыведения (t 1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80 % от введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со следующим средним процентным соотношением: торасемид – примерно 24 %, метаболит M 1 – примерно 12 %, метаболит M 3 – примерно 3 %, метаболит M 5 – примерно 41 %. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не имеет, а на действующие метаболиты М 1 и М 3, взятые вместе, приходится примерно 10 % всего фармакодинамического действия.

При почечной недостаточности общий клиренс и t 1/2 торасемида не изменяются, а t 1/2 М 3 и М 5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет.

У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t 1/2 торасемида и метаболита М 5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводимого с мочой, почти полностью равно количеству вещества, выводимого у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Линейность

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические характеристики.

Лечение отёков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например в случае отёка лёгких вследствие острой сердечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к одному из вспомогательных веществ лекарственного средства. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Комбинации не рекомендованы. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ото- и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств — активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению побочных эффектов лития. Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности. Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минералокортикоиды и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина.

Не следует назначать торасемид в следующих случаях: - подагра; - сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степеней); - патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма; - сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; - патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; - нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами; - детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль обмена углеводов. Прежде всего в начале лечения, а также в процессе лечения пациентов пожилого возраста необходимо уделять особое внимание появлению симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида нужно регулярно контролировать электролитный баланс, в частности калий в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, нужно регулярно контролировать общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Последствия неправильного применения (как допинга) Применение торасемида может стать причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство применяется неправильно, то есть с целью допинга, в этом случае нельзя исключить вред для здоровья. Важная информация о вспомогательных веществах Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть можно считать, что это лекарственное средство практически не содержит натрия.

Беременность

Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер, поэтому не рекомендуется применять данный лекарственный препарат во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательное наблюдение за уровнем электролитов и гематокритом, а также за развитием плода.

Период грудного вскармливания

До настоящего времени не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключать вред от применения лекарственного препарата для новорождённых/грудных детей. Поэтому применение торасемида в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения лекарственного препарата следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины.

Фертильность

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных такого влияния торасемида выявлено не было.

Даже при надлежащем применении торасемид может неблагоприятно влиять на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы лекарственного средства, замене лекарственного средства или при назначении сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемида нужно быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отёки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью. Лечение начинать с применения разовой дозы 2 мл лекарственного средства, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, то разовую дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточен, возможна кратковременная (в течение не более 3 суток) терапия с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отёк лёгких. Лечение нужно начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл лекарственного средства, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от полученного клинического эффекта эту дозу можно повторить с интервалом в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Лечение этой категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующих исследований у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами не проводилось.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печёночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение этой категории пациентов нужно проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения. Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Запрещается вводить раствор внутриартериально. Вводить только прозрачный раствор. Лекарственное средство нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение нужно как можно скорее заменить на пероральное применение, поскольку внутривенное введение торасемида не рекомендуется проводить в течение более 7 суток.

Безопасность и эффективность применения торасемида детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим лекарственное средство не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез и, как следствие, – чрезмерную потерю воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы. Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают обычно при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (необходимо проводить контроль). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение при циркуляторном коллапсе: перевести пациента в положение лежа и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию. Анафилактический шок (неотложные меры) При появлении кожных реакций (крапивница или покраснение кожи), возбуждённости, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем использовать также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и замещение объема циркулирующей крови).

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: очень редко – нарушение зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – звон в ушах, потеря слуха. Со стороны пищеварительной системы: часто – нарушения со стороны пищеварительной системы (например, отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, стойкий запор), особенно в начале лечения; редко – ксеростомия (сухость во рту); очень редко – панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты) повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря. Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто – усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозирования и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); редко – парестезия; очень редко – синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания. Со стороны сердца: очень редко – ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда. Со стороны сосудов: очень редко – тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения, анемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – аллергические реакции (например, зуд, высыпания, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – спазмы мышц (особенно в начале лечения). Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения); частота неизвестна – местные реакции после инъекций. Лабораторные показатели: часто – повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. раздел «Особенности применения»); редко – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Использовать раствор для инъекций сразу после первого вскрытия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

По 4 мл в ампуле. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковки в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.