Топраз 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОПРАЗ (TOPRAZ)

активное вещество: пантопразол; 1 таблетка гастрорезистентная содержит пантопразола натрия сесквигидрат в пересчёте на пантопразол 40 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), кросповидон, натрия карбонат безводный, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172), метакриловых сополимеров дисперсия, триэтилцитрат. Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные. Основные физико-химические свойства: желтого цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, овальные двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Механизм действия. Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и касается как базальной, так и стимулированной секреции кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и блокаторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении в большинстве случаев он не превышает верхней границы нормы. При долгосрочном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое. Его чрезмерное увеличение возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, у незначительного количества пациентов при долгосрочном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Исходя из результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние долгосрочного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить за период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть повышенными после лечения ИПП.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается уже после однократного перорального приёма дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается Cmax на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация не меняется после многократного приёма препарата. Фармакокинетические свойства не меняются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») или Cmax, а соответственно — и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается только вариабельность латентного периода. Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг. Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4. Выведение. Конечный период полувыведения (T1/2) составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток T1/2 не коррелирует с значительно более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. T1/2 основного метаболита (около 1,5 часа) немногим превышает T1/2 пантопразола. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; таких людей называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз большей у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя Cmax возрастала примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола. Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендаций по уменьшению дозы пантопразола пациентам со сниженной функцией почек, в том числе пациентам, находящимся на диализе, нет. Как и у здоровых людей, T1/2 пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный T1/2 (2–3 часа), выведение происходит быстро, поэтому кумуляции не происходит. Пациенты с печёночной недостаточностью. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда — Пью) T1/2 возрастает до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5–7 раз, Cmax увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

После однократного приёма дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и C max у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых. Клинические характеристики.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. - Рефлюкс-эзофагит. Взрослые. - Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с H. pylori, в комбинации с соответствующими антибиотиками. - Язва двенадцатиперстной кишки. - Язва желудка. - Синдром Цоллингера — Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или к любому другому компоненту лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых азольных противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, вследствие существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»). В случае, когда совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ. Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международное нормализованное отношение). Однако зафиксировано повышение МНО и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному исходу. В случае такого совместного применения необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени. Метотрексат. Зафиксировано, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисление ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему. Результаты целого ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не препятствует всасыванию дигоксина, зависимому от p-гликопротеина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами. Были проведены исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы. Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами. Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, применяющих пантопразол. Для подтверждения положительных результатов нужно рассмотреть возможность применения альтернативных подтверждающих методов исследования.

Нарушение функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств. Совместное применение с НПВП. Применение лекарственного средства Топраз, таблетки гастрорезистентные по 40 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПВП, следует ограничить пациентам, которым необходимо постоянное лечение НПВП и которые имеют повышенный риск развития желудочно-кишечных осложнений. Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, а также кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, при существенной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Абсорбция витамина В 12. У пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В 12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела у пациентов или наличии факторов риска снижения поглощения витамина В 12 при длительном лечении, или при наличии соответствующих клинических симптомов. Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более одного года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача. Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение препаратом в незначительной степени повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или Clostridium Difficile. Гипомагниемия. Сообщалось о редких случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение одного года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП. У пациентов, нуждающихся в длительной терапии, и пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Переломы костей. Длительное лечение (более одного года) высокими дозами ИПП может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Обсервационные исследования указывают на то, что применение ИПП увеличивает общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция. Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о связанных с применением пантопразола тяжелых кожных побочных реакциях с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах вышеуказанных кожных реакций и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет их развития. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Топраз. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП повышает риск ее развития при применении других ИПП. Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, повторные измерения следует провести через 14 дней после отмены лечения ИПП. Важная информация о вспомогательных веществах. Таблетки содержат маннит, который может оказывать мягкое слабительное действие. Лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Имеющиеся данные о применении препарата пантопразола беременным женщинам (примерно 300‒1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето-неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве профилактической меры следует избегать применения лекарственного средства Топраз беременным женщинам. Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/грудных детей. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения препаратом Топраз следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом Топраз для женщины. Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Топраз, гастрорезистентные таблетки, следует принимать за 1 часа до еды целыми, не разжевывая и не измельчая, запивая водой. Рекомендуемая дозировка. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Лечение рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровления можно ожидать в течение следующих 4 недель. Взрослые. Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками. У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом анализа на H. pylori необходимо добиться эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать локальные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по применению и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации: а) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки; б) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки + 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки; в) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки. При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку лекарственного средства Топраз 40 мг следует принимать вечером за 1 часа до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней с общей продолжительностью лечения не более двух недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозированию при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например для пациентов с отрицательным результатом анализа на H. pylori, в качестве монотерапии Топраз 40 мг применяют в нижеуказанной дозировке. Лечение язвы желудка. 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки обычно требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель. Лечение синдрома Золлингера—Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера—Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на два приема. Возможно временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности. Продолжительность лечения синдрома Золлингера—Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка лекарственного средства Топраз 20 мг). Не следует применять Топраз для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печени средней и тяжелой степени, поскольку до настоящего времени нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Не следует применять Топраз для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушениями функции почек, поскольку до настоящего времени нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введённые внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол в значительной степени связывается с белками, он не относится к препаратам, которые можно легко вывести с помощью диализа. В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Возникновение побочных реакций наблюдалось примерно у 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (примерно у 1 %). Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным). Частоту побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде, невозможно определить, поэтому они указаны как «неизвестно». Внутри каждой категории частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьёзности. Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: агранулоцитоз. Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Метаболизм и нарушения обмена веществ. Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменение массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия 1, гипокалиемия 1. Психические расстройства. Нечасто: нарушения сна. Редко: депрессия (в том числе обострение). Очень редко: дезориентация (в том числе обострение). Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии). Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: нарушения вкуса. Неизвестно: парестезия. Со стороны органов зрения. Редко: нарушения зрения / затуманивание зрения. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: полипы фундальных желез (доброкачественные). Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт. Неизвестно: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы). Редко: повышение уровня билирубина. Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, печёночно-клеточная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд. Редко: крапивница, ангионевротический отёк. Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Неизвестно: спазм мышц 2. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Редко: гинекомастия. Общие расстройства. Нечасто: астения, утомляемость, недомогание. Редко: повышение температуры тела, периферические отёки. 1 Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»). 2 Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст секции инструкции, который нужно перевести на русский язык. Ваше сообщение содержит только слова «За рецептом» («По рецепту»), без самого текста. Как только получу фрагмент, переведу его, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

1. Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит VII. 2. Ауробиндо Фарма Лтд, Формулейшн Юнит XV. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 1. Специальная экономическая зона, ТСИИК, Плот № S1, Sy. №411/P, 425/P, 434/P, 435/P и 458/P, Грин Индастриал Парк, Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия 2. Плот № 17А, Е.Бонанги (Виладж), Паравада (Мандал), Висакхапатнам, Андхра Прадеш, 531021, Индия