Топіромакс 25, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОПИРОМАКС 25 (TOPIROMAX 25) ТОПИРОМАКС 100 (TOPIROMAX 100)

активное вещество: топирамат ; 1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; тальк; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (Топирамакс 25): полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171); покрытие для нанесения оболочки Opadry II Yellow (Топирамакс 100): спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый (Е 104), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы; таблетки по 100 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы.

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Топирамат. Код АТХ N03A X11.

Топирамат относится к классу сульфамат-замещённых моносахаридов. Точный механизм противосудорожного и профилактического действия топирамата против мигрени неизвестен. Выявлено три фармакологических свойства топирамата, которые могут быть связаны с его противоэпилептической эффективностью. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту активации ГАМК_A-рецепторов γ-аминобутиратом (ГАМК), а также увеличивает способность ГАМК индуцировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует о свойстве топирамата усиливать активность этого ингибиторного нейротрансмиттера. Это действие не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепинов. Кроме того, топирамат не увеличивает продолжительности времени, когда ионные каналы открыты, что отличает топирамат от барбитуратов, которые модулируют ГАМК_A-рецепторы. Топирамат может модулировать нечувствительный к бензодиазепинам подтип ГАМК_A-рецепторов вследствие существенных различий в противоэпилептических свойствах топирамата и бензодиазепинов. Топирамат препятствует способности каината активировать подтип каинат/АМПА (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов, но не имеет явного влияния на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) среди подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетический профиль топирамата по сравнению с другими противоэпилептическими средствами характеризуется продолжительным периодом полувыведения из плазмы крови, линейным характером фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками крови и отсутствием клинически значимых активных метаболитов. Топирамат не является мощным индуктором ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, его можно применять независимо от приёма пищи, нет необходимости в мониторинге концентрации топирамата в плазме крови. Известно, что клинические исследования не показали достоверной связи между концентрациями в плазме крови и эффективностью или побочными реакциями. Всасывание. Топирамат всасывается быстро и эффективно. При пероральном применении 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в плазме крови (C max ) 1,5 мкг/мл достигалась в течение 2-3 часов (Т max ). После перорального применения топирамата с радиоактивной меткой и оценки радиоактивности мочи было установлено, что средний уровень всасывания пероральной дозы 100 мг 14 С-топирамата составляет не менее 81 %. Пища не имеет клинически важного влияния на биодоступность топирамата. Распределение. С белками плазмы крови связывается 13-17 % топирамата. Показано, что участок со слабой способностью связываться с топираматом в/на эритроцитах достигает порога насыщения при концентрациях в плазме крови свыше 4 мкг/мл. Объём распределения изменяется обратно пропорционально дозе. После однократного приёма дозы от 100 до 1200 мг значения среднего кажущегося объёма распределения составляют 0,80-0,55 л/кг. Величина объёма распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; данная разница не является клинически важной. Метаболизм. Известно, что у здоровых добровольцев топирамат преимущественно не подвергается метаболизму (~ 20 %). Но у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами с известными свойствами индуцировать ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50 %. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы 6 метаболитов, образованных путём гидроксилирования, гидролиза и глюкуронидации. Каждый из этих метаболитов составлял менее 3 % от общей радиоактивности мочи после применения 14 С-топирамата. Исследования двух метаболитов, сохранивших большую часть структуры топирамата, показали, что они проявляют небольшой или вовсе не проявляют противосудорожного эффекта. Выведение. Основным путём выведения неизменённого топирамата (не менее 81 % от дозы) и его метаболитов у человека являются почки. Около 66 % дозы 14 С-топирамата выделяется в неизменённом виде с мочой в течение 4 дней. При применении 50 мг и 100 мг топирамата 2 раза в сутки средний почечный клиренс составляет около 18 мл/мин и 17 мл/мин соответственно, что свидетельствует о канальцевой реабсорбции топирамата в почках. Эти данные согласуются с результатами исследований на крысах, которым топирамат применяли одновременно с пробенецидом и наблюдали существенное повышение почечного клиренса топирамата. После перорального применения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Линейность. Топирамат имеет низкую межсубъектную вариабельность концентраций в плазме крови, поэтому его фармакокинетические свойства предсказуемы. Фармакокинетика топирамата линейна, плазменный клиренс остаётся постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается пропорционально дозе после применения доз в диапазоне от 100 мг до 400 мг здоровым добровольцам. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4-8 дней. Значения С max после многократного перорального применения 100 мг топирамата 2 раза в сутки здоровым добровольцам составляют 6,76 мкг/мл. После многократного приёма доз по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составляет примерно 21 часа. Одновременное применение с другими противоэпилептическими лекарственными средствами. Многократное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг 2 раза в сутки одновременно с фенитоином или карбамазепином демонстрирует дозопропорциональное повышение концентрации топирамата в плазме крови. Нарушение функции почек. У больных с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (CL CR ≤ 70 мл/мин). Как следствие, для заданной дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек ожидаются более высокие равновесные концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентам с известными нарушениями функций почек может потребоваться больше времени для достижения равновесных концентраций после приёма каждой дозы. Пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функций почек рекомендуется половина от обычных начальной и поддерживающей доз. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путём гемодиализа. Удлинённое время гемодиализа может привести к снижению концентрации топирамата ниже уровня, необходимого для поддержания противосудорожного эффекта. Для избежания быстрых снижений концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа может потребоваться дополнительная доза. При подборе дозы следует учитывать: 1) продолжительность периода диализа; 2) скорость клиренса используемой диализной системы; 3) значение почечного клиренса топирамата у пациента, находящегося на диализе. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функций печени от среднего до тяжёлой степени клиренс топирамата снижается в среднем до 26 %. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется. Фармакокинетика у детей в возрасте до 12 лет. Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, носят линейный характер с дозонезависимым клиренсом и стабильными уровнями концентрации в плазме крови, повышающимися пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Поэтому уровни концентрации топирамата в плазме крови для одних и тех же доз в миллиграммах на 1 кг массы тела могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие печёночные ферменты, снижают стабильные уровни концентрации топирамата в плазме крови. Клинические характеристики.

Монотерапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 6 лет с парциальными эпилептическими припадками с или без вторично генерализованных припадков и с первично генерализованными тонико-клоническими припадками. -Дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет с парциальными эпилептическими припадками с или без вторично генерализованных припадков, или с первично генерализованными тонико-клоническими припадками, а также лечение припадков, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто. -Профилактика приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения. Топирамат не рекомендован для лечения острых состояний.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Профилактика мигрени: - во время беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). - у женщин репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективные средства контрацепции (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Эпилепсия: - в период беременности, если нет соответствующего альтернативного лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). - у женщин репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективные средства контрацепции. Единственным исключением являются женщины, для которых нет соответствующей альтернативы, но которые планируют беременность и полностью проинформированы о рисках приёма топирамата во время беременности (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты. Одновременный прием топирамата и других противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона) не влияет на значения их равновесных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых одновременный прием топирамата и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с ингибированием специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C19). У каждого больного, принимающего фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови. Исследование фармакокинетических взаимодействий у пациентов с эпилепсией показало, что добавление топирамата к ламотриджину не влияет на показатель равновесной концентрации ламотриджина в плазме крови при дозах топирамата от 100 до 400 мг в сутки. Кроме того, не было выявлено изменений показателей равновесной концентрации топирамата в плазме крови в течение или после отмены лечения ламотриджином (средняя доза – 327 мг в сутки). Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и может взаимодействовать с другими веществами, которые метаболизируются этим ферментом (например, с диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом). Влияние других противоэпилептических препаратов на лекарственное средство Топиромакс. Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению топиромаксом может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта. Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, соответственно, не требует изменения доз топирамата. Влияние фенобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не исследовали. Таблица 1. Добавляемый ПЭП Концентрация ПЭП Концентрация топирамата Фенитоин « ** ¯ Карбамазепин « ¯ Вальпроевая кислота « « Ламотриджин « « Фенобарбитал « НИ Примидон « НИ « = отсутствие влияния (изменение ≤ 15 %); ** = повышение концентрации у отдельных пациентов; ¯ = снижение концентрации в плазме крови; НИ = не исследовались; ПЭП = противоэпилептический препарат. Другие лекарственные взаимодействия. Дигоксин. Известно, что при исследованиях с применением однократной дозы площадь под кривой «концентрация–время» дигоксина в плазме крови (AUC) при одновременном приеме топирамата уменьшалась на 12 %. Клиническое значение этого наблюдения не выяснено. При назначении или отмене топирамата пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять регулярному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови. Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Последствия одновременного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучали. Не рекомендуется принимать топирамат одновременно с употреблением алкоголя и препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Препараты зверобоя (Hypericum perforatum). При одновременном применении топирамата и препаратов зверобоя существует вероятность риска уменьшения плазменных концентраций топирамата и, соответственно, снижения эффективности. Но клинических исследований этого потенциального взаимодействия не проводили. Системные гормональные контрацептивы. Клиническое значение наблюдаемых изменений неизвестно. У пациенток, принимающих системные гормональные контрацептивы с лекарственным средством Топиромакс, следует учитывать возможность снижения эффективности контрацепции и усиления прорывных кровотечений. Пациенток следует попросить сообщать о любых изменениях характера кровотечений. Эффективность контрацепции может снижаться даже при отсутствии прорывных кровотечений. Женщинам, применяющим системные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать также использовать барьерный метод контрацепции. Препараты лития. Известно, что у здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18 %) AUC лития при одновременном применении топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизмененной при одновременном лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC лития до 26 %. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом. Рисперидон. Известно, что исследования взаимодействия, проводившиеся с применением разовых доз с участием здоровых добровольцев и многократных доз с участием пациентов с биполярными расстройствами, показали схожие результаты. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рисперидона, назначенного в дозах 1-6 мг в сутки, до 16 % и 33 % для дозировок 250 и 400 мг топирамата в сутки соответственно. Однако различия в AUC для общих активных метаболитов при применении только рисперидона или в комбинации с топирамате не являются статистически значимыми. Наблюдались минимальные изменения в фармакокинетике активных метаболитов (рисперидон + 9-гидроксирисперидон), и никаких изменений не наблюдалось в отношении 9-гидроксирисперидона. Также не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. После дополнения топирамата (250-400 мг в сутки) к терапии рисперидоном (1-6 мг в сутки) наблюдалось повышение частоты проявлений побочных реакций по сравнению с периодом лечения до включения топирамата (90 % и 54 % соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями после включения топирамата к лечению рисперидоном были: сонливость, парестезии и тошнота. Гидрохлоротиазид. Известно, что в исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 часа) и топирамата (96 мг каждые 12 часов) при монотерапии и одновременном применении. Результаты исследования показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида показатели C max и AUC топирамата увеличиваются на 27 % и 29 % соответственно. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации. Метформин. В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций метформина и топирамата в плазме крови при монотерапии метформином и одновременном применении метформина и топирамата. Результаты исследования показали, что средние значения C max и AUC 0-12h метформина увеличивались на 18 % и 25 % соответственно, тогда как среднее значение CL/F уменьшалось на 20 % при применении метформина одновременно с топирамате. Топирамат не влиял на t max метформина. Клиническое значение влияния топирамата на фармакокинетику метформина неизвестно. При пероральном применении клиренс топирамата из плазмы крови снижается при одновременном применении с метформином. Степень изменения клиренса неизвестна. Клиническое значение влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестно. В случаях назначения или отмены топирамата пациентам, получающим метформин, следует регулярно контролировать их диабетический статус. Пиоглитазон. В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций топирамата и пиоглитазона в плазме крови при монотерапии пиоглитазоном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Наблюдалось снижение AUC τ,ss пиоглитазона на 15 % без изменений C max,ss . Результат не является статистически значимым. Кроме того, наблюдалось снижение C max,ss и AUC τ,ss активного гидроксиметаболита на 13 % и 16 % соответственно и снижение C max,ss и AUC τ,ss активного кетометаболита на 60 %. Клиническое значение этих результатов не установлено. При одновременном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона необходимо регулярно контролировать их диабетический статус. Глибенкламид. В исследовании взаимодействия у пациентов с сахарным диабетом II типа оценивали фармакокинетику равновесных концентраций глибенкламида в дозе 5 мг в сутки при монотерапии и одновременном применении с топирамате в дозе 150 мг в сутки. Наблюдалось снижение AUC 24 глибенкламида на 25 % при одновременном применении с топирамате. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибенкламида (М1) и 3-цис-гидроксиглибенкламида (М2) снижалось на 13 % и 15 % соответственно. Одновременное лечение глибенкламидом не влияло на равновесные концентрации топирамата. При одновременном назначении топирамата и глибенкламида необходимо регулярно контролировать диабетический статус пациентов. Другие виды взаимодействий. Лекарственные средства, способствующие развитию нефролитиаза. Одновременное применение топирамата и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения топирамате следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, приводящие к нефролитиазу. Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемию с энцефалопатией или без нее у пациентов, которые хорошо переносили монотерапию указанными препаратами. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанное побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Сообщалось о случаях гипотермии, определяемой как непроизвольное снижение температуры тела до < 35 о С, ассоциированной с одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата как с гипераммониемией, так и без нее. Эта побочная реакция у пациентов, применяющих топирамат и вальпроевую кислоту одновременно, может возникнуть как в начале лечения топираматом, так и после увеличения суточной дозы. Варфарин. Сообщалось о снижении протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПТВ/МНО) у пациентов, получавших топирамат в сочетании с варфарином. Поэтому МНО следует тщательно контролировать у пациентов, одновременно получающих топирамат и варфарин. Дополнительные исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств. Для оценки возможных вариантов фармакокинетического взаимодействия топирамата с другими лекарственными средствами были проведены дополнительные клинические исследования. Изменения показателей C max и AUC в результате взаимодействия приведены в таблице 2. В первой колонке указано лекарственное средство, применяемое во время сопутствующей терапии. Во второй колонке описано изменение концентрации лекарственного средства, применяемого во время сопутствующей терапии, при добавлении топирамата. В третьей колонке (концентрация топирамата) указано влияние одновременного применения лекарственного средства на концентрацию топирамата. Таблица 2. Резюме результатов дополнительных клинических исследований фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств. ЛС, добавляемое Концентрация ЛС а Концентрация топирамата а Амитриптилин « 20 % увеличение C max и AUC метаболита нортриптилина НИ Дигидроэрготамин (перорально и подкожно) « « Галоперидол « 31 % увеличение AUC метаболита НИ Пропранолол « 17 % увеличение C max 4-ОН пропранолола (топирамат 50 мг каждые 12 часов) 9 % и 16 % увеличение C max и 9 % и 17 % увеличение AUC (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 часов соответственно) Суматриптан (перорально и подкожно) « НИ Пизотифен « « Дилтиазем 25 % уменьшение AUC дилтиазема и 18 % уменьшение DEA, и « для DEM * 20 % увеличение AUC Венлафаксин « « Флунаризин 16 % увеличение AUC (топирамат 50 мг каждые 12 часов) b « а Выраженное в процентах изменение значения C max в плазме крови или AUC по сравнению с монотерапией. « – отсутствие влияния на C max и AUC (не более 15 % от исходных данных). НИ – не исследовалась. *DEA – дезацетилдилтиазем, DEM – N-диметилдилтиазем. b AUC флунаризина возросла на 14 % у пациентов, принимавших только флунаризин. Увеличение влияния может быть связано с его накоплением при достижении состояния равновесных концентраций.

Программа предотвращения беременности. Топирамат может вызывать серьезные врожденные пороки развития и задержку роста плода при его применении женщинами во время беременности. Некоторые данные свидетельствуют о повышенном риске нарушений развития нервной системы у детей, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно, в отличие от детей, не подвергавшихся воздействию этого лекарственного средства (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщины репродуктивного возраста Перед началом лечения топираматом женщин репродуктивного возраста необходимо обследовать на беременность. Пациентка должна быть полностью информирована и понимать риски, связанные с применением топирамата во время беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Это включает необходимость консультации со специалистом, если женщина планирует беременность, чтобы обсудить переход на альтернативные методы лечения до прекращения контрацепции, а также незамедлительного обращения к специалисту, если она забеременела или считает, что может забеременеть. Дети женского пола. • Врач, назначающий препарат, должен убедиться в том, что родители/опекуны девочек, принимающих топирамат, понимают необходимость обратиться к специалисту после наступления менархе у ребенка. В это время пациентке и родителям/опекунам следует предоставить исчерпывающую информацию о рисках, связанных с внутриутробным воздействием топирамата, а также о необходимости использования высокоэффективных средств контрацепции, как только это станет целесообразным. Необходимость продолжения терапии топиратом следует переоценить, а также рассмотреть альтернативные варианты лечения. • Для медицинских работников и пациентов (или родителей/опекунов) доступны образовательные материалы по этим мероприятиям. При необходимости быстрой отмены топирамата рекомендовано клиническое наблюдение за состоянием пациента (см. раздел «Способ применения и дозы» для дополнительной информации). Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться рост частоты приступов или появление новых типов приступов при применении топирамата. Эти явления могут быть следствием передозировки, снижения концентраций в плазме крови одновременно применяемых противоэпилептических препаратов, прогрессирования заболевания или парадоксальным эффектом. Достаточная гидратация очень важна при применении топирамата для снижения риска развития нефролитиаза. Употребление достаточного количества жидкости до и во время физических нагрузок или воздействия высоких температур может уменьшить риск температурозависимых побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Олигогидроз. Сообщалось о случаях олигогидроза (уменьшения потоотделения), ассоциированных с применением топирамата. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникать главным образом у маленьких детей, подвергающихся воздействию высоких температур окружающей среды. Расстройства настроения/депрессия. Сообщалось о повышении частоты случаев расстройств настроения и депрессии при лечении топираматом. Суицид/суицидальные мысли. Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска в связи с применением топирамата. Поэтому рекомендуется отслеживать признаки суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получающих соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые за ними ухаживают) следует обращаться за консультацией к врачу при первом появлении суицидальных мыслей и поведения. Нефролитиаз. Некоторые пациенты, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, могут иметь повышенный риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, почечная боль или боль в боку. Факторами риска развития нефролитиаза являются образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может достаточно точно предсказать возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск дополнительно повышается у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способствующие развитию нефролитиаза. Нарушения функций почек. Пациентам с нарушениями функции почек (CL CR ≤ 70 мл мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, учитывая, что плазменный и почечный клиренсы топирамата у таких пациентов снижены. Рекомендации по дозированию пациентам с известным нарушением функции почек приведены в разделе «Способ применения и дозы». Нарушения функций печени. Пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью вследствие возможности снижения клиренса топирамата. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При применении топирамата сообщалось о случаях синдрома острой миопии, ассоциированной с вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. Офтальмологический осмотр может выявить миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, вызывающим смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали в течение первого месяца лечения топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предполагает как можно более быструю отмену топирамата и принятие соответствующих мер для снижения внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии соответствующего лечения может привести к серьезным осложнениям, включая постоянную потерю зрения. Следует определить, можно ли назначать топирамат пациентам с нарушениями зрения в анамнезе. Дефекты поля зрения. У пациентов, получавших лечение топираматом, наблюдались дефекты поля зрения, не зависящие от повышенного внутриглазного давления. Сообщалось, что во время клинических исследований большинство таких случаев имело обратимый характер и исчезало после прекращения лечения. При появлении визуальных дефектов в любое время в течение терапии следует рассмотреть необходимость отмены препарата. Метаболический ацидоз. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (то есть снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием угнетения топираматом карбоангидразы в почках. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любое время в течение лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (в среднем на 4 ммоль/л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг в сутки и около 6 мг/кг массы тела в сутки при применении детям). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или мероприятия по лечению, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов. Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования почечных камней и потенциально может привести к возникновению остеопении. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной тканью, систематически не изучалось ни у детей, ни у взрослых пациентов. В зависимости от основного заболевания при лечении топираматом рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая уровень бикарбонатов в сыворотке крови. При наличии симптомов или признаков (например дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, чрезмерная утомляемость, тахикардия или аритмия), указывающих на метаболический ацидоз, рекомендуется исследование уровня бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении и прогрессировании метаболического ацидоза рекомендуется уменьшить дозу или прекратить применение топирамата (путем снижения дозы). Пациентам с факторами риска появления метаболического ацидоза топирамат следует назначать с осторожностью. Нарушения когнитивных функций. Когнитивные нарушения при эпилепсии обусловлены многими факторами и могут быть связаны с основной причиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептическим лечением. В литературных источниках есть сообщения о случаях ухудшения когнитивных функций у взрослых, получавших лечение топираматом, потребовавших снижения дозы или отмены лечения препаратом. Однако имеющиеся данные исследований влияния топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны, связь требует дальнейшего изучения. Гипераммониемия и энцефалопатия. Сообщалось о гипераммониемии с энцефалопатией или без нее при лечении топираматом (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития гипераммониемии при применении топирамата зависит от дозы. О развитии гипераммониемии сообщают чаще, когда топирамат применяют одновременно с вальпроевой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, у которых развивается необъяснимая вялость или изменения психического состояния, связанные с монотерапией топираматом или дополнительной терапией, рекомендуется рассмотреть вопрос о гипераммониемической энцефалопатии и определении уровня аммиака в крови. Особенности диеты. Если у пациента во время применения топирамата снижается масса тела, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание. Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.

Беременность. Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических лекарственных средств. Женщинам детородного возраста, а особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам следует получить консультацию специалиста относительно потенциальных рисков для плода, вызванных как судорогами, так и противоэпилептическим лечением. При планировании беременности следует пересмотреть необходимость лечения противоэпилептическими лекарственными средствами. Женщинам, получающим противоэпилептические средства, следует избегать внезапного прекращения лечения, поскольку это может привести к обострению приступов и вызвать серьезные последствия как для женщины, так и для плода. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами риск возникновения врожденных пороков выше. Риск, связанный с применением топирамата. Топирамат продемонстрировал тератогенное воздействие у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер. У человека топирамат проникает через плаценту, и аналогичные концентрации определяются в пуповине и материнской крови. Клинические данные регистра беременностей свидетельствуют, что новорожденные, подвергшиеся внутриутробному воздействию топирамата в качестве монотерапии, имеют: Серьезные врожденные пороки развития и задержку роста плода - повышенный риск развития врожденных пороков (в частности врожденной расщелины губы/неба, гипоспадии и аномалий различных систем организма) вследствие применения топирамата в I триместре беременности. Данные по беременностям Североамериканского регистра противоэпилептических лекарственных средств (NAAED) указывают на почти в 3 раза более высокую частоту случаев возникновения пороков развития (4,3 %) по сравнению с контрольной группой, не принимавшей противоэпилептических препаратов (1,4 %). Данные обсервационного популяционного регистрового исследования, проведенного в Скандинавских странах, свидетельствуют о 2-3-кратном увеличении частоты серьезных врожденных пороков развития (до 9,5 %) по сравнению с контрольной группой, не принимавшей ПЭП (3,0 %). Кроме того, данные других исследований указывают на повышение риска тератогенных эффектов при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами по сравнению с их применением в качестве монотерапии. Как сообщается, риск зависит от дозы; эффекты наблюдались при применении всех доз. У женщин, получавших топирамат и у которых родился ребенок с врожденными пороками развития, выявляется повышенный риск врожденных пороков развития при последующих беременностях при воздействии топирамата. - Увеличение частоты рождения детей с низкой массой (<2500 грамм) по сравнению с контрольной группой. - Увеличение частоты случаев задержки внутриутробного роста плода (SGA; определяют при массе тела новорожденного ниже 10-го процентиля с поправкой на гестационный возраст и стратификацией по полу). В Североамериканском регистре беременных, принимающих противоэпилептические препараты, риск SGA у детей женщин, получавших топирамат, составил 18 % по сравнению с 5 % у детей женщин без эпилепсии, не получавших ПЭП. Отдаленные последствия SGA новорожденных не установлены. Расстройства нервного развития - Данные двух обсервационных популяционных регистровых исследований, проведенных на основе почти одинакового набора данных в скандинавских странах, свидетельствуют о том, что распространенность расстройств аутистического спектра, интеллектуальной недостаточности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у почти 300 детей, матери которых страдают эпилепсией и использовали топирамат во время беременности, была в 2-3 раза выше, чем у детей матерей с эпилепсией, не принимавших ПЭП во время беременности. Третье обсервационное когортное исследование, проведенное в США, не выявило повышенной кумулятивной частоты этих последствий до 8-летнего возраста примерно у 1000 детей, матери которых страдают эпилепсией и использовали топирамат во время беременности, по сравнению с детьми матерей с эпилепсией, не получавших ПЭП. Назначение при эпилепсии. Топирамат противопоказан в период беременности, если нет соответствующего альтернативного лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). - Женщина детородного возраста должна быть полностью информирована о рисках применения топирамата во время беременности и понимать их. Это включает обсуждение рисков неконтролируемой эпилепсии для беременности. - Если женщина планирует беременность, следует приложить усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до отмены контрацепции. - Если женщина забеременела во время приема топирамата, ее следует немедленно направить к специалисту для переоценки лечения топираматом и рассмотрения альтернативных вариантов лечения. - Если топирамат применяется во время беременности, пациентку следует направить к специалисту для обследования и консультирования по вопросам беременности. Следует проводить тщательный пренатальный скрининг. Назначение для профилактики мигрени. Топирамат противопоказан для профилактики мигрени у женщин в период беременности (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»). Женщины детородного возраста Топирамат противопоказан женщинам детородного возраста, не применяющим эффективные средства контрацепции. Единственным исключением являются женщины с эпилепсией, для которых нет соответствующей альтернативы, но которые планируют беременность и полностью информированы о рисках, связанных с приемом топирамата во время беременности (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Во время лечения и не менее чем в течение 4 недель после прекращения лечения топираматом следует использовать не менее одного из высокоэффективных методов контрацепции (например, внутриматочную спираль) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщинам детородного возраста следует рассмотреть альтернативные методы лечения. Перед началом лечения топираматом женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность. Пациентка должна быть полностью информирована и понимать риски, связанные с применением топирамата во время беременности. Это включает необходимость консультации специалиста, если женщина планирует беременность, и немедленного обращения к специалисту, если она забеременела или считает, что может быть беременной, и принимает топирамат. Для женщин, больных эпилепсией, следует также учитывать риск неконтролируемой эпилепсии для беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Для детей женского пола см. раздел «Особенности применения». Период кормления грудью. Известно, что при исследованиях на животных было выявлено выделение топирамата в грудное молоко. Экскрецию топирамата в грудное молоко человека не изучали в контролируемых исследованиях. Ограниченные наблюдения предполагают, что топират проникает в грудное молоко в значительных количествах. Эффекты, наблюдавшиеся у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, включают диарею, сонливость, раздражительность и неадекватное увеличение массы тела. Поскольку большинство лекарственных средств проникает в грудное молоко, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения грудного вскармливания или прекращения приема препарата, учитывая степень его важности для матери (см. раздел «Особенности применения»). Фертильность. Исследования на животных не выявили вредного влияния топирамата на фертильность. Влияние топирамата на фертильность человека не установлено.

Топирамат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Топирамат действует на центральную нервную систему и может вызывать возникновение сонливости, головокружения и других подобных симптомов. Он также может вызывать зрительные нарушения и/или помутнение зрения. Указанные побочные эффекты довольно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в случае, когда пациент ещё не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Лечение следует начинать с минимальной дозы, в дальнейшем постепенно подбирая эффективную дозу. Дозу препарата и уровень ее повышения следует подбирать в соответствии с эффектом лечения. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения препаратом. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта сопутствующая терапия фенитоином с топираматом может потребовать коррекции дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время сопутствующей терапии топираматом может потребовать коррекции дозы препарата. Противоэпилептические препараты, включая топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность возникновения приступов и повышения частоты приступов независимо от наличия случаев приступов или эпилепсии в анамнезе. Суточные дозы снижать на 50-100 мг с недельным интервалом у взрослых больных эпилепсией и на 25-50 мг у взрослых, получавших топирамат в дозах до 100 мг в сутки для профилактики мигрени. Детям отмену топирамата проводить постепенно в течение 2-8 недель. Дети женского пола, женщины репродуктивного возраста. Лечение топираматом должно быть начато и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии или мигрени. У детей женского пола, женщин репродуктивного возраста следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Потребность в лечении топираматом в этих группах населения должна пересматриваться не реже одного раза в год (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Эпилепсия. Монотерапия. При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов с целью перехода на монотерапию топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту приступов. Если по соображениям безопасности нет необходимости в срочной отмене сопутствующих противоэпилептических средств, рекомендуется последовательное уменьшение их дозы приблизительно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель. После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровни топирамата увеличиваются. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить. Взрослые. Дозу следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение следует начинать с приема 25 мг топирамата на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25-50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать её в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или большие интервалы между увеличениями. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы лекарственного средства Топиромакс при монотерапии у взрослых – от 100 мг до 200 мг в сутки, распределенной на 2 приема, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию лекарственным средством Топиромакс в дозе 1000 мг в сутки. Указанные рекомендации по дозированию могут подходить для всех взрослых пациентов, включая пациентов пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек. Дети в возрасте от 6 лет. Дозу для детей следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение детей в возрасте от 6 лет следует начинать с приема 0,5-1 мг/кг массы тела топирамата на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5-1 мг/кг массы тела в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу можно делить на 2 приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно применить менее значительное увеличение дозы или более длительные интервалы между увеличениями. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы лекарственного средства Топиромакс при монотерапии у детей в возрасте от 6 лет составляет 100 мг в сутки в зависимости от клинического ответа (около 2 мг/кг массы тела в сутки для детей в возрасте 6-16 лет). В случае необходимости применения меньших доз следует принимать другие препараты топирамата с возможностью такого дозирования. Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы с наличием или отсутствием вторичной генерализации, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Взрослые. Лечение начинается с приема 25-50 мг препарата на ночь в течение недели. Были сообщения о применении более низких начальных доз, однако они систематически не изучались. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25-50 мг и делить её на 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Минимальная эффективная доза – 200 мг. Поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки, принимать в два приема. Приведенные рекомендации по дозированию могут подходить для всех взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста, при условии отсутствия у них заболеваний почек (см. раздел «Особенности применения»). Дети в возрасте от 2 лет. Рекомендуемая суточная доза лекарственного средства Топиромакс для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг/кг массы тела, распределенная на 2 приема. Лечение начинать с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше, исходя из дозирования 1-3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг массы тела в сутки и принимать её в два приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом. Известно, что в клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг/кг массы тела в сутки. Мигрень. Взрослые. Для профилактики приступов мигрени у взрослых рекомендуемая суточная доза топирамата составляет 100 мг, распределенная на 2 приема. Следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу увеличивать на 25 мг в сутки с интервалом в неделю после каждого повышения дозы. Можно применить менее значительное увеличение дозы или более длительные интервалы между увеличениями, если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. Известно, что в клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. Такое дозирование может быть эффективным для некоторых пациентов, однако рекомендуется назначать его с осторожностью ввиду предотвращения повышения частоты возникновения побочных эффектов. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью. Особые группы пациентов. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (CL CR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у таких пациентов снижен. Таким пациентам необходимо больше времени для достижения стабилизации состояния после приема каждой дозы. Рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей дозы. Топирамат выводится из плазмы крови во время гемодиализа. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа рекомендовано применять дополнительную дозу топирамата, которая составляет приблизительно половину суточной дозы. Дополнительную дозу следует разделить на 2 приема и применить перед началом процедуры гемодиализа и после ее завершения. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик используемого оборудования для проведения гемодиализа. Нарушение функции печени. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, учитывая сниженный клиренс топирамата. Пациенты пожилого возраста. Для лечения пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы при отсутствии у них нарушений функции почек.

Монотерапия эпилепсии. Применять детям от 6 лет. Дополнительная терапия (парциальные приступы с или без вторичной генерализации, первично генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Применять детям в возрасте от 2 лет. Мигрень. Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Сообщалось о случаях передозировки топираматом. Симптомы и признаки передозировки: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, возбуждение, головокружение и депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи в результате передозировки при применении в комбинации нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызывать тяжелый метаболический ацидоз (см. «Особенности применения»). Лечение. При остром передозировании топирамата, если с момента приема прошло немного времени, необходимо немедленно промыть желудок или спровоцировать рвоту. В ходе исследования in vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводить симптоматическую терапию пациентам рекомендуется употреблять большое количество жидкости. Эффективным путем выведения топирамата из организма является гемодиализ.

Наиболее частыми побочными реакциями являются анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушение экспрессивной речи, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, извращение вкуса, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, размытость зрения, диарея, тошнота, утомляемость, раздражительность и снижение массы тела. По частоте нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит *. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения; редко – нейтропения *. Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; неизвестно – аллергический отёк *. Нарушения метаболизма и питания: часто – анорексия, снижение аппетита; нечасто – гипокалиемия, метаболический ацидоз, повышение аппетита, полидипсия; редко – гиперхлоремический ацидоз, гипераммониемия *, гипераммониемическая энцефалопатия *. Психические нарушения: очень часто – депрессия; часто – брадифрения, бессонница, нарушение экспрессивной речи, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, нарушения настроения, возбуждённость, перепады настроения, депрессивное настроение, злость, необычное поведение; нечасто – суицидальные мысли, попытка самоубийства, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, нарушение спонтанной речи, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация, паническая атака, плаксивость, нарушение способности читать, первичная бессонница, сглаженность эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря либидо, безразличие, интрасомнический расстройство, отвлечённость, раннее пробуждение, паническая реакция, приподнятое настроение; редко – мания, расстройства панического типа, ощущение отчаяния *, гипомания. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, парестезии, сонливость; часто – нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение умственной деятельности, расстройства психомоторных функций, судороги, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто – угнетение сознания, большой эпилептический припадок, дефект поля зрения, комплексные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, синкопе, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость речи, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, ощущение жжения, нарушение чувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, ощущение «ползания мурашек»; редко – апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители. Со стороны органов зрения: часто – диплопия, затуманивание зрения, расстройства зрения; нечасто – снижение остроты зрения, скотома, острая миопия *, необычные ощущения в глазах *, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезотечения, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко – односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменённое визуальное восприятие глубины, мерцающая скотома, отёк век *, ночная слепота, амблиопия; неизвестно – закрытоугольная глаукома *, макулопатия *, расстройства движения глаз *, отёк конъюнктивы *, увеит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – головокружение (вертиго), тиннитус, боль в ушах; нечасто – глухота, одностороння глухота, нейросенсорная глухота, ощущение дискомфорта в ушах, нарушение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – брадикардия, синусовая брадикардия, сердцебиение. Со стороны сосудов: нечасто – приливы, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, гипертермия; редко – феномен Рейно. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель *; нечасто – диспноэ при физической нагрузке, параназальная синусовая гиперсекреция, дисфония. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, диарея; часто – рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезия слизистой оболочки полости рта, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто – панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезия слизистой оболочки полости рта, кровоточивость дёсен, вздутие живота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, болезненность при пальпации живота, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, запах изо рта, глоссодиния. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, печёночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – алопеция, зуд, высыпания; нечасто – ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярные высыпания, обесцвечивание кожи, аллергический дерматит, отёк лица; редко – синдром Стивенса-Джонсона *, мультиформная эритема *, необычный запах кожи, периорбитальный отёк *, локализованная крапивница; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные подёргивания, мышечная слабость, боль в грудной клетке мышечно-скелетного происхождения; нечасто – отёк суставов *, скованность опорно-двигательного аппарата, боль в боку, мышечная утомляемость; редко – ощущение дискомфорта в конечностях *. Со стороны мочевыделительной системы: часто – дизурия, нефролитиаз, частое мочеиспускание (полакиурия), нефрокальциноз *; нечасто – конкременты в моче, гематурия, недержание мочи, инконтиненция, позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боль в почках; редко – камни в мочевыводящих путях, почечно-канальцевый ацидоз *. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция, половая дисфункция. Общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость; часто – пирексия, астения, раздражительность, нарушения походки, необычные ощущения, недомогание; нечасто – гипертермия, жажда, гриппоподобное состояние *, вялость, похолодание конечностей, ощущение опьянения, ощущение тревожности; редко – отёк лица. Исследования: очень часто – снижение массы тела; часто – увеличение массы тела *; нечасто – наличие кристаллов в моче, аномальный результат теста «тандемной походки», снижение количества лейкоцитов, повышение уровня печёночных ферментов; редко – снижение уровня бикарбоната в крови. Социальное поведение: редко – неспособность к обучению. *Побочные реакции, отмеченные в постмаркетинговом периоде (спонтанные сообщения). Их частота была рассчитана на основании данных клинических исследований. Врождённые пороки развития и ограничение роста плода (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Особенности профиля безопасности у детей. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей в ≥ 2 раз чаще, чем у взрослых, в ходе двойных слепых контролируемых исследований: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичная бессонница, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, летаргия, нарушение циркадного ритма сна, плохое качество сна, усиление слезотечения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся только у детей в ходе двойных слепых контролируемых исследований: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и неспособность к обучению.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Топирамакс 25: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной пачке. Топирамакс 100: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту

ООО «Фарма Старт», Украина.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.