Толперіл-Здоров’я, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОЛПЕРИЛ-ЗДОРОВЬЕ (TOLPERIL-ZDOROVYE)

действующие вещества: tolperisone, lidocaine; 1 мл препарата содержит толперизона гидрохлорида 100 мг, лидокаина гидрохлорида 2,5 мг; вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, метилпарагидроксибензоат (Е 218), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х04.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен. Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект наряду с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона. Химическая структура толперизона сходна со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо угнетает активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижаются амплитуда и частота потенциала действия. Доказано подавляющее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора. Кроме того, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие. Клиническая эффективность и безопасность. Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта. По данным научной литературы, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высокодостоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, что было основным целевым показателем. По общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (р < 0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ATT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг/сутки. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимыми. В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS). Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не выявлено. Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99 % — в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения (T½) составляет приблизительно 1,5 часа. Доклинические данные по безопасности. По данным доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию, не было выявлено специфического риска для людей. Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что не имеет большого значения для клинического применения. У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендуемые терапевтические дозы для человека. Клинические характеристики.

Мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

Гиперчувствительность к действующим веществам или подобному толперизону по химическому строению эперизону, а также к любому из вспомогательных веществ и к другим амидным местноанестезирующим средствам. Миастения гравис. Период кормления грудью. Детский возраст.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное назначение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина. В ходе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено. Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона расти не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона. Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона. Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном применении с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), целесообразно уменьшить.

Инъекционную форму препарата не назначать детям. Реакции гиперчувствительности. В ходе постмаркетингового наблюдения при применении толперизона наиболее часто сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка. У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при применении толперизона выше. Необходимо рекомендовать пациентам помнить о возможности аллергии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью. После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя. Лекарственное средство содержит лидокаин, поэтому в случае известной гиперчувствительности к лидокаину, а также к другим амидным местноанестезирующим средствам его не следует применять в связи с возможностью развития перекрестных аллергических реакций. Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218), который может вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные), а в отдельных случаях — бронхоспазм.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия. Учитывая отсутствие соответствующих клинических данных, лекарственное средство не следует применять во время беременности. Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Только для парентерального введения. Применять только взрослым. Лекарственное средство вводить внутримышечно по 100 мг толперизона два раза в день или в виде медленной внутривенной инъекции по 100 мг толперизона 1 раз в день. Инъекционный раствор нельзя применять детям. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера течения заболевания и эффективности лечения. Пациенты с нарушением функций почек. Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен: у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется. Пациенты с нарушением функций печени. Опыт применения препарата пациентам с поражением печени ограничен: у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначать толперизон не рекомендуется.

Лекарственное средство не применять детям.

Данные о передозировке недостаточны. Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и головокружение. В тяжелых случаях наблюдались судороги и кома. Для толперизона не существует специфического антидота. При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции приведены по системам органов и по частоте в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). По данным постмаркетингового наблюдения, приблизительно 50–60 % случаев побочных реакций, связанных с применением толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, угрожающие жизни, возникали в единичных случаях. Системы органов Частые Нечастые Единичные Редкие Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Анемия Лимфаденопатия Нарушения со стороны иммунной системы Реакция гиперчувствительности Анафилактическая реакция Анафилактический шок Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Полидипсия Психические расстройства Бессонница Нарушения сна Снижение активности Депрессия Спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Сонливость Нарушения внимания Тремор Судороги Гипестезия Парестезия Летаргия (повышенная сонливость) Нарушения со стороны органов зрения Нарушения зрения Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Шум в ушах Вертиго (головокружение) Нарушения со стороны сердца Стенокардия Тахикардия Учащенное сердцебиение Снижение артериального давления Брадикардия Нарушения со стороны сосудистой системы Гипотензия Гиперемия кожи Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Затрудненное дыхание Носовое кровотечение Одышка Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Дискомфорт в животе Диарея Сухость слизистой оболочки полости рта Диспепсия Тошнота Боли в эпигастрии Запор Метеоризм Рвота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повреждение печени легкой степени Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит Гипергидроз Зуд Крапивница Сыпь Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечная слабость Миалгия Боли в конечностях Дискомфорт в конечностях Остеопения Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез Протеинурия Общие нарушения и реакции в месте введения Покраснение и потепление в месте введения Астения Дискомфорт Повышенная утомляемость Чувство опьянения Ощущение жара Раздражительность Жажда Дискомфорт в груди Лабораторные показатели Снижение артериального давления Повышение концентрации билирубина в крови Изменение активности печеночных ферментов Снижение количества тромбоцитов Лейкоцитоз Повышение концентрации креатинина в крови

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данные отсутствуют, поэтому лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце. Вводить отдельно от других препаратов.

По 1 мл в ампулах № 5 в коробке; № 5 (5×1) в блистере в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.