Толімід-алмі, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОЛИМИД-Ал Ми (TOL IMID- AlM i )

действующие вещества: толперизона гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид; 1 мл препарата содержит толперизона гидрохлорида 100 мг, лидокаина гидрохлорида 2,5 мг; вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, метилпарагидроксибензоат (Е 218), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х04.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен. Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона. Химическая структура толперизона сходна со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижаются амплитуда и частота потенциала действия. Было доказано подавляющее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо своего мембраностабилизирующего действия толперизон может также тормозить высвобождение медиатора. Также толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие. Клиническая эффективность и безопасность. Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта. По данным литературы, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высокодостоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, что было основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (р < 0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ATT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300-450 мг в сутки. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимыми. Также существуют данные, что в рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартел была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS). Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не выявлено. Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99 % – в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения (T½) составляет приблизительно 1,5 часа. Доклинические данные по безопасности. На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического воздействия на репродуктивную функцию не было отмечено специфического риска для людей. Эффекты в процессе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения. У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека. Клинические характеристики.

Мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к сходному с толперизоном по химическому составу эперизону, а также к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства и к другим амидным местноанестезирующим средствам. Миастения гравис. Период кормления грудью. Детский возраст.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP 2 D 6, продемонстрировали, что одновременное применение толперизона повышает концентрацию в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небивролола, перфеназина. В процессе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено. Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона возрастать не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона. Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона. Толперизон потенцирует эффекты нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном применении с толперизоном дозу нифлумовой кислоты, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов, целесообразно уменьшить.

Инъекционную форму препарата не назначать детям. Реакции гиперчувствительности. При постмаркетинговом наблюдении при применении толперизона чаще всего сообщали о реакциях гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, высыпания, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка. У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при применении толперизона выше. Необходимо рекомендовать пациентам помнить о возможности аллергии. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью. После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя. Препарат содержит лидокаин, поэтому при известной гиперчувствительности к лидокаину, а также к другим амидным местноанестезирующим средствам лекарственное средство не следует применять в связи с возможностью развития перекрестных аллергических реакций. Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218), который может вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные), а в отдельных случаях – бронхоспазм.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия. Учитывая отсутствие значимых клинических данных о применении данного лекарственного средства, его не следует применять во время беременности. Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Только для парентерального введения. Применять только взрослым. Лекарственное средство вводить внутримышечно по 100 мг толперизона 2 раза в сутки или в виде медленной внутривенной инъекции по 100 мг толперизона 1 раз в сутки. Раствор для инъекций нельзя применять детям. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера течения заболевания и эффективности лечения. Пациенты с нарушениями функции почек. Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется. Пациенты с нарушениями функции печени. Опыт применения препарата пациентам с поражениями печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначать толперизон не рекомендуется.

Лекарственное средство не применять детям.

Данные о передозировке недостаточны. Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и головокружение. В тяжелых случаях были сообщения о судорогах и коме. Для толперизона не существует специфического антидота. При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). По данным постмаркетингового наблюдения, приблизительно 50-60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с применением толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, представляющие угрозу для жизни, возникали в единичных случаях. Классы систем органов Частые (≥ 1/100, < 1/10) Нечастые (≥ 1/1000, < 1/100) Единичные (≥ 1/10000, < 1/1000) Редкие (< 1/10000) Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия, лимфаденопатия Со стороны иммунной системы реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция анафилактический шок Нарушения питания и обмена веществ анорексия полидипсия Психические расстройства бессонница, нарушения сна снижение активности, депрессия спутанность сознания Со стороны нервной системы головная боль, головокружение, сонливость нарушение внимания, тремор, судороги, гипестезия, парестезия, летаргия (повышенная сонливость) Со стороны органов зрения нарушение зрения Со стороны органов слуха и равновесия шум в ушах, вертиго (головокружение) Со стороны сердца стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления брадикардия Со стороны сосудистой системы артериальная гипотензия гиперемия кожи Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения затрудненное дыхание, носовое кровотечение, одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта ощущение дискомфорта в животе, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота боль в эпигастрии, запор, метеоризм, рвота Со стороны печени и желчевыводящих путей повреждение печени легкой степени Со стороны кожи и подкожной клетчатки аллергический дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница, высыпания Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях ощущение дискомфорта в конечностях остеопения Со стороны почек и мочевыводящих путей энурез, протеинурия Общие нарушения и осложнения в месте введения покраснение и потепление в месте введения астения, дискомфорт, повышенная утомляемость ощущение опьянения, ощущение жара, раздражительность, жажда ощущение дискомфорта в груди Лабораторные показатели снижение артериального давления, повышение концентрации билирубина в крови, изменение активности печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, лейкоцитоз повышение концентрации креатинина в крови

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данные отсутствуют, поэтому препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Вводить отдельно от других препаратов.

По 1 мл в ампулах № 5 (5×1) в блистере в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. Заявитель. Общество с ограниченной ответственностью «ФАР M ДИСТРИБ’ЮШН». Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Украина, 02055, город Киев, проспект Петра Григоренко, дом 22/20, офис 608.