Токката, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОККАТА (TOCCATA)

действующие вещества: толперизона гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид; 1 мл раствора содержит: толперизона гидрохлорида – 100 мг, лидокаина гидрохлорида – 2,5 мг; вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218), диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или зеленоватая жидкость.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х04.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен. Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона. Химическая структура толперизона похожа на структуру лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижаются амплитуда и частота потенциала действия. Было доказано подавляющее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора. Кроме того, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие. Клиническая эффективность и безопасность Доказана эффективность толперизона при лечении мышечного спазма после перенесённого инсульта. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высокодостоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, что было основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p <0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300‒450 мг/сутки. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимыми. В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS). Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не выявлено. Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99 % — в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. Доклинические данные по безопасности На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического воздействия на репродуктивную функцию не было отмечено специфического риска для людей. Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приёме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения. У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека. Клинические характеристики.

Мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к похожему по химическому строению с толперизоном эперизону, а также к любому из вспомогательных веществ и к другим амидным местноанестезирующим средствам. Миастения гравис. Период кормления грудью. Детский возраст.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное назначение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина. В ходе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено. Ожидается, что при одновременном приёме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона возрастать не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона. Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона. Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном приёме с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, так же как и других НПВП, целесообразно уменьшить.

Инъекционную форму препарата не назначать детям. Реакции гиперчувствительности. При постмаркетинговом наблюдении при применении толперизона чаще всего сообщали о реакциях гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от лёгких кожных реакций до тяжёлых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отёк, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка. У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или с аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приёме толперизона выше. Пациентам необходимо помнить о возможном возникновении аллергии. При появлении симптомов аллергии следует прекратить приём толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью. После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя. Препарат содержит лидокаин, поэтому в случае известной гиперчувствительности к лидокаину, а также к другим амидным местноанестезирующим средствам препарат Токката для инъекций не следует применять в связи с возможностью развития перекрёстных аллергических реакций. Препарат содержит метилпарабен (Е 218), который может вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные), а в отдельных случаях – бронхоспазм.

По данным исследований на животных толперизон не оказывает тератогенного действия. Учитывая отсутствие значимых клинических данных о применении этого препарата, Токкату не следует применять в период беременности. Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение препарата Токката в период грудного вскармливания противопоказано.

Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Только для парентерального введения. Применять только взрослым. Препарат вводить внутримышечно по 100 мг два раза в сутки или в виде медленной внутривенной инъекции по 100 мг 1 раз в сутки. Инъекционный раствор нельзя применять детям. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера течения заболевания и эффективности лечения. Пациенты с нарушениями функций почек Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется. Пациенты с нарушениями функций печени Опыт применения препарата пациентам с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначать толперизон не рекомендуется.

Раствор для инъекций Токката не применять детям.

Данные о передозировке толперизона недостаточны. Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и головокружение. В тяжелых случаях были сообщения о судорогах и коме. Для толперизона не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарём регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/100), очень редко (<1/10000), неизвестной частоты (нельзя определить по имеющимся данным). По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50–60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с приёмом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьёзными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, представляющие угрозу для жизни, возникали в единичных случаях.

Классы систем органов | Часто (≥1/100, <1/10) | Нечасто (≥1/1000, <1/100) | Редко (≥1/10000, <1/1000) | Очень редко (<1/10000)

Со стороны системы крови и лимфатической системы: Анемия | Лимфаденопатия

Со стороны иммунной системы: Реакция гиперчувствительности | Анафилактическая реакция | Анафилактический шок

Со стороны обмена веществ и питания: Анорексия | Полидипсия

Психические расстройства: Бессонница | Нарушения сна | Снижение активности | Депрессия | Спутанность сознания

Со стороны нервной системы: Головная боль | Головокружение | Сонливость | Нарушение внимания | Тремор | Судороги | Гипестезия | Парестезия | Летargия (повышенная сонливость)

Со стороны органов зрения: Нарушения зрения

Со стороны органов слуха и равновесия: Шум в ушах | Вертиго (головокружение)

Со стороны сердца: Стенокардия | Тахикардия | Учащённое сердцебиение | Снижение артериального давления | Брадикардия

Со стороны сосудистой системы: Гипотония | Гиперемия кожи

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Затруднение дыхания | Носовое кровотечение | Одышка

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Ощущение дискомфорта в животе | Диарея | Сухость слизистой оболочки полости рта | Диспепсия | Тошнота | Боли в эпигастрии | Запор | Метеоризм | Рвота

Со стороны печени и желчевыводящих путей: Повреждение печени лёгкой степени

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Аллергический дерматит | Гипергидроз | Зуд | Крапивница | Сыпь

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Мышечная слабость | Миалгия | Боли в конечностях | Ощущение дискомфорта в конечностях | Остеопения

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Энурез | Протеинурия

Общие нарушения и реакции в месте введения: Покраснение в месте введения | Астения | Дискомфорт | Повышенная утомляемость | Ощущение опьянения | Ощущение жара | Раздражительность | Жажда | Ощущение дискомфорта в груди

Лабораторные показатели: Снижение артериального давления | Повышение концентрации билирубина в крови | Изменение активности печёночных ферментов | Снижение количества тромбоцитов | Лейкоцитоз | Повышение концентрации креатинина в крови

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях: Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от +2 °С до +8 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Данные об исследовании совместимости отсутствуют, поэтому препарат Токката не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Вводить отдельно от других препаратов.

По 1 мл в ампулах. По 5 ампул в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.