Токката 150 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОККАТА ® (TOCCATA)

действующее вещество: толперизона гидрохлорид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 150 мг толперизона гидрохлорида; вспомогательные вещества: ядро: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк; кислота стеариновая; кремния диоксид коллоидный безводный; кислота лимонная, моногидрат; оболочка: Opadry 03 F 180011 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с характерным запахом.

Миорелаксанты центрального действия. Код АТХ М03В Х04.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен. Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона. Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижаются амплитуда и частота потенциала действия. Было доказано угнетающее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо своего мембраностабилизирующего действия толперизон может также тормозить высвобождение медиатора. В довершение всего толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие. Клиническая эффективность и безопасность Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесённого инсульта. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высокодостоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, что было основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p < 0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % — в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300‒450 мг в сутки. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимыми. В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Риверmead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS). Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не выявлено. Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о побочных реакциях.

После приёма внутрь толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,5‒1,5 часа после приёма. В связи со значительно выраженным метаболизмом первого прохождения биодоступность толперизона составляет примерно 20 %. Жирная пища увеличивает биодоступность препарата после приёма внутрь примерно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме крови — примерно на 45 % по сравнению с приёмом натощак. Время достижения максимальной концентрации при этом увеличивается примерно на 30 минут. Толперизон интенсивно метаболизируется печенью и почками. Препарат почти полностью выводится почками (более чем 99 %) в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. Период полувыведения толперизона после внутривенного введения составляет примерно 1,5 часа, после приёма внутрь — примерно 2,5 часа.

Доклинические данные по безопасности

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического воздействия на репродуктивную функцию специфического риска для людей выявлено не было. Эффекты в процессе доклинических исследований наблюдались только при приёме в дозах, которые значительно превышают максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения. У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после перенесённого инсульта.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или сходному по химическому строению эперизону, или к любому из вспомогательных веществ препарата. - Миастения гравис. - Период грудного вскармливания.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное применение толперизона повышает концентрацию в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности концентрацию тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина. В исследованиях in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено. Ожидается, что при одновременном приёме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона возрастать не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона. При приёме толперизона натощак его биодоступность снижается, поэтому при назначении препарата рекомендуется учитывать связь с приёмом пищи. Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона. Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном приёме с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПВП, целесообразно уменьшить.

Реакции гиперчувствительности После выхода препарата на рынок при применении толперизона чаще всего наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, высыпания, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка. У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или с аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приеме толперизона выше. Необходимо рекомендовать пациентам быть внимательными к своему состоянию для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и незамедлительно обратиться за медицинской помощью. После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя. Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия. Учитывая отсутствие значимых клинических данных о применении этого препарата, Толперизон не следует применять в период беременности. Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение препарата Токката ® в период кормления грудью противопоказано.

Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Способ применения и дозы. Препарат следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточное употребление пищи может снизить биодоступность толперизона. Взрослые: в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости — по 150‒450 мг в сутки за 3 приема. Пациенты с нарушениями функции почек Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется. Пациенты с нарушениями функции печени Опыт применения препарата пациентам с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначать толперизон не рекомендуется.

Безопасность и эффективность применения толперизона детям не изучены.

Данные о передозировке толперизона недостаточны. Симптомы при передозировке могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и головокружение. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах, угнетении дыхания, апноэ и коме. Для толперизона не существует специфического антидота. При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение.

Профиль безопасности таблеток, содержащих толперизон, основан на данных более чем 12000 пациентов. В соответствии с этими данными наиболее часто возникали такие побочные реакции, как нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем. По данным постмаркетингового наблюдения примерно 50‒60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с приёмом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьёзными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, угрожавшие жизни, возникали в единичных случаях. Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарём регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единично (≥ 1/10000, <1/1000), редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Классы систем органов Нечасто (≥1/1000, <1/100) Единично (≥1/10000, <1/1000) Редко (<1/10000) Со стороны системы крови и лимфатической системы Анемия Лимфаденопатия Со стороны иммунной системы Реакция гиперчувствительности Анафилактическая реакция Анафилактический шок Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Полидипсия Психические расстройства Бессонница Нарушения сна Снижение активности Депрессия Спутанность сознания Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Сонливость Нарушения внимания Тремор Судороги Гипестезия Парестезия Летаргия (повышенная сонливость) Со стороны органов зрения Нарушения зрения Со стороны органов слуха и равновесия Шум в ушах Вертиго Со стороны сердца Стенокардия Тахикардия Учащённое сердцебиение Снижение артериального давления Брадикардия Со стороны сосудистой системы Гипотония Гиперемия кожи Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Затруднение дыхания Носовое кровотечение Учащённое дыхание Со стороны желудочно-кишечного тракта Ощущение дискомфорта в животе Диарея Сухость слизистой оболочки полости рта Диспепсия Тошнота Боль в эпигастрии Запор Метеоризм Рвота Со стороны печени и желчевыводящих путей Повреждение печени лёгкой степени Со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит Гипергидроз Зуд Крапивница Высыпания Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечная слабость Миалгия Боль в конечностях Ощущение дискомфорта в конечностях Остеопения Со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез Протеинурия Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Дискомфорт Повышенная утомляемость Ощущение опьянения Ощущение жара Раздражительность Жажда Ощущение дискомфорта в груди Лабораторные показатели Снижение артериального давления Повышение концентрации билирубина в крови Изменение активности печёночных ферментов Снижение количества тромбоцитов Лейкоцитоз Повышение концентрации креатинина в крови Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf. dec . gov . ua .

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.