Тобросопт-декс 3,0 мг/1,0 мг, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОБРОСОПТ ® -ДЕКС (TOBROSOPT-DEX)

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон; 1 мл суспензии содержит тобрамицина 3 мг и дексаметазона 1 мг; вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, тилоксапол, кислота серная, натрия гидроксид, вода очищенная.

Глазные капли, суспензия. Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Кортикостероиды и противомикробные средства в комбинации. Код АТХ S01C A01.

Тобрософт® -ДЕКС – это комбинация кортикостероида с противомикробным средством. Кортикостероиды (в данном случае дексаметазон) помогают предотвратить или уменьшить воспаление глаза. Противомикробные средства (в данном случае тобрамицин) активны против широкого спектра микроорганизмов, которые могут инфицировать глаз (глаза).

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна. Противовоспалительное действие кортикостероидов основано на торможении экспрессии адгезивных белков эндотелия, циклооксигеназы I и II и цитокинов. Это снижает высвобождение медиаторов воспаления и подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию, что предотвращает их атаку на ткани глаза, находящиеся в состоянии воспаления. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие при ограниченной, по сравнению с другими стероидами, минералокортикоидной активности.

Тобрамицин

Тобрамицин – это высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, оказывает сильное и быстрое бактерицидное действие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Прежде всего он действует в бактериальной клетке, подавляя образование полипептидов и синтез на рибосомах. Активность тобрамицина in vitro определяется в основном показателем минимальной ингибирующей концентрации (MIC). Это показатель силы действия антибиотика на отдельные виды бактерий. Учитывая то, что MIC тобрамицина для большинства патогенов глаза низкая, его считают антибиотиком широкого спектра действия. Определены показатели MIC, на основе которых отдельные штаммы бактерий считаются чувствительными или резистентными к антибиотику. Предельные значения MIC тобрамицина для отдельных видов учитывают внутреннюю чувствительность вида и фармакокинетические параметры, максимальную концентрацию в плазме крови (C max) и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC), определенные в плазме после перорального применения. Предельные значения, на основе которых микроорганизмы делятся на чувствительные и резистентные, используют для определения клинической эффективности антибиотиков для системного применения, однако их нельзя применять в случаях, когда антибиотик назначают местно в высоких концентрациях. Большинство штаммов, которые в классификации системных предельных значений относятся к резистентным, реагируют на местное лечение, или так называемая антибиотикопрофилактика подавляет инфицирование этими штаммами. Во время клинических исследований раствор тобрамицина, применявшийся местно, выявил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, участвовавших в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов устойчивы, исходя из определения критических значений при системном применении. Во время клинических исследований было продемонстрировано, что тобрамицин эффективен для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеуказанными патогенными микроорганизмами.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину или резистентные*). Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные*). Другие коагулазоотрицательные виды Staphylococcus. Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину или резистентные*). Другие виды Streptococcus.

* Фенотип резистентности бета-лактамов (то есть метициллина, пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов, и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Выявлено, что многие стафилококки, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к тобрамицину (и другим аминогликозидным антибиотикам). Однако эти устойчивые стафилококковые культуры (как определено критическими значениями MIC) обычно успешно реагируют на лечение местно применяемым тобрамицином.

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella spp. Morganella morganii Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Исследования чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась, однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении. Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидным антибиотикам. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его применение и провести соответствующее лечение.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации тобрамицин/дексаметазон у детей установлены вследствие значительного клинического опыта, однако доступны лишь ограниченные данные. В клиническом исследовании суспензии тобрамицин/дексаметазон для лечения бактериального конъюнктивита 29 детей в возрасте от 1 до 17 лет получали 1 или 2 капли суспензии тобрамицин/дексаметазон каждые 4 или 6 часов в течение 5 или 7 дней. В этом исследовании различий в профиле безопасности у взрослых и детей не наблюдалось.

Дексаметазон

После местного применения системная экспозиция низкая. Cmax после инстилляции по одной капле в конъюнктивальный мешок обоих глаз 4 раза в сутки в течение 2 дней составляет от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл). Дексаметазон биотрансформируется путём метаболических превращений. Примерно 60 % дозы выводится с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. В моче незменённый дексаметазон не определяется. Период полувыведения дексаметазона из плазмы относительно короткий и составляет 3-4 часа. Примерно 77-84 % дексаметазона связывается с альбуминами плазмы. Клиренс дексаметазона находится в пределах 0,111-0,225 л/ч/кг массы тела, объём распределения составляет 0,576-1,15 л/кг массы тела. Биодоступность дексаметазона при пероральном приёме составляет 70 %.

Тобрамицин

После местного применения глазных капель, содержащих тобрамицин с дексаметазоном, системная экспозиция тобрамицина низкая. Концентрация тобрамицина в плазме крови после 2-дневного местного применения 4 раза в сутки у пациентов была низкой или ниже предела определения (≤ 25 мкг /мл), что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг /мл, которая, как известно, находится ниже предела риска возникновения нефротоксичности. Тобрамицин быстро выводится почками путём клубочковой фильтрации, в основном в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 часов, клиренс – 0,04 л/ч/кг массы тела, объём распределения – 0,26 л/кг массы тела. Тобрамицин слабо связывается с белками плазмы (< 10 %). Биодоступность тобрамицина после перорального приёма низкая (< 1 %).

Доклинические данные по безопасности

Данные по безопасности

Данные по системной токсичности активных веществ хорошо изучены. Системное воздействие тобрамицина при токсичных дозах, которые значительно превышают дозу при местном применении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, относящимися к глюкокортикостероидному дисбалансу. Исследования токсичности повторных доз глазных капель Тобросопт®-ДЕКС у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имеет незначительную клиническую релевантность. При применении Тобросопт®-ДЕКС в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo каждого из действующих веществ мутагенного действия не выявили.

Тератогенность

Тобрамицин проникает через плаценту в кровоток плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицина в период органогенеза выявили нефротоксичность и ототоксичность у плода. Другие исследования, проведённые на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах свыше 100 мг/кг/день при парентеральном введении (> 400 раз от максимальной клинической дозы), не выявили каких-либо случаев нарушения фертильности или вредного воздействия на плод. Было установлено, что в исследованиях на животных кортикостероиды оказывали тератогенное воздействие. Местное применение 0,1 % дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии. Тобросопт®-ДЕКС следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода. Не проводилось каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия Тобросопт®-ДЕКС.

Клинические характеристики.

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и имеется поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз инородного тела или глазной травмой.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту лекарственного средства. · Повышенная чувствительность к аминогликозидам. · Кератит, вызванный вирусом herpes simplex. · Коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы. · Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаза. · Микобактериальные инфекции глаза, вызванные такими кислотоустойчивыми бактериями, как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycobacterium avium и другими. · Нелеченые гнойные инфекции глаза. · Инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы. · Тобросопт®-ДЕКС не следует применять после удаления без осложнений инородного тела из роговицы глаза.

Одновременное применение местных стероидов и местных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы. Сопутствующее и/или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных или местных лекарственных средств, оказывающих токсическое (вредное) действие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если это возможно, такое применение следует избегать. У пациентов, получавших ритонавир, концентрация дексаметазона в плазме может повыситься (см. раздел «Особенности применения»). Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь. Ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и подавлению функции коры надпочечников/синдрому Кушинга. Такие комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает риск увеличения системных побочных эффектов кортикостероидов; в этом случае следует проводить тщательный мониторинг системных эффектов кортикостероидов.

Только для офтальмологического применения. У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к местно применяемым аминогликозидам. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может варьировать от местных проявлений до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные высыпания, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. При возникновении реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата. Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует учитывать, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут также быть чувствительны и к другим аминогликозидам, назначаемым местно или системно. Зафиксированы серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует быть осторожным. Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к офтальмической гипертензии и/или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапия кортикостероидами применяется в глаз длительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей в возрасте от 6 лет, поскольку у них риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, выше, чем у взрослых. Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у склонных к этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом). Могут возникать нарушения зрения вследствие системного и местного применения кортикостероидов. При возникновении затуманивания зрения или других нарушений зрения следует проконсультироваться с офтальмологом для определения возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или другие редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, отмечавшаяся после системного применения кортикостероидов. Учитывая возможность системной абсорбции дексаметазона, возможно возникновение синдрома Кушинга и/или угнетения функции надпочечников, особенно после длительного непрерывного применения глазных капель дексаметазона у склонных к этому пациентов, включая детей и пациентов, применяющих ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить. Кортикостероиды могут уменьшить резистентность к бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и затруднить выявление таких инфекций, маскируя клинические признаки инфекции. При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. При возникновении грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить. Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию. Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение стероидов может вызвать перфорацию. Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза. Тобросопт®-ДЕКС, глазные капли, содержат бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Тобросопт®-ДЕКС и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова их надеть. После применения глазных капель для уменьшения системного всасывания: - держите веко закрытым в течение 2 минут; - закройте слезный проток пальцем на 2 минуты. Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Репродуктивная функция

Исследования с целью оценки влияния на фертильность у человека при местном применении Тобросопт®-ДЕКС, глазных капель, не проводились. Клинические данные для оценки влияния дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, не было отмечено нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы.

Беременность

Данные о применении тобрамицина или дексаметазона беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и воздействует на плод. In utero тобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности ассоциируется с повышенным риском задержки внутриутробного развития. За новорожденными, матери которых получали большие дозы кортикостероидов во время беременности, следует внимательно наблюдать на предмет появления признаков гипоадреналинизма. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после системного применения кортикостероидов и тобрамицина. Применение препарата Тобросопт®-ДЕКС во время беременности не рекомендуется.

Период грудного вскармливания

После системного применения тобрамицин попадает в грудное молоко. Данные о попадании дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, попадают ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что после местного применения препарата тобрамицин и дексаметазон будут обнаруживаться в грудном молоке или будут вызывать клинические эффекты у новорожденных. Нельзя исключать риск для ребенка, которого кормят грудью. Нельзя исключать риск для ребенка, которого кормят грудью. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. Поскольку многие лекарственные средства попадают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения грудного вскармливания на время применения препарата Тобросопт®-ДЕКС.

Тобрософт® -ДЕКС, глазные капли, не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Для местного применения в офтальмологии. Применение детям в возрасте от 12 до 18 лет, взрослым, а также пациентам пожилого возраста. По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) через каждые 4-6 часа. В первые 24-48 часа дозу препарата можно увеличить до 1-2 капель через каждые 2 часа. Следует постепенно уменьшать частоту применения препарата по мере исчезновения симптомов. Следует быть осторожным и не прерывать лечение преждевременно. В тяжёлых случаях применять по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) через каждый час до улучшения состояния. Постепенно препарат применять реже – по 1-2 капли через каждые 2 часа в течение 3 дней. Позднее применяют по 1-2 капли каждые 4 часа в течение 5-8 дней, в заключительном периоде – по 1-2 капли 1 раз в день в течение 5-8 дней, если врач сочтёт это необходимым. После оперативного лечения катаракты применять по 1 капли 4 раза в сутки, начиная с первых суток после операции и до 24 дней. Лекарственное средство можно применять за день до операции, по 1 капли 4 раза в сутки, а затем по 1 капли после операции, и потом по 1 капли 4 раза в сутки в течение 23 дней. При необходимости препарат можно применять чаще: по 1 капли через каждые 2 часа в течение первых двух дней лечения. Рекомендуется контролировать внутриглазное давление. После инстилляции препарата рекомендуется осторожно закрыть веко и слегка надавить на участок внутреннего угла глаза. Это может уменьшить системное всасывание препарата, предназначенного для местного применения, и положительно повлиять на снижение системных побочных действий. В случае одновременного применения других офтальмологических препаратов для местного применения следует соблюдать перерыв между введением препаратов не менее 5 минут. Применение детям Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 2 лет, которым применяли препарат в течение 7 дней для лечения поверхностных воспалений глаза бактериального происхождения (см. раздел «Фармакодинамика»). Возможно применение детям, которым необходимо провести хирургическое вмешательство по удалению катаракты. Применение пациентам с нарушениями функции почек или печени Действие лекарственного средства, содержащего тобрамицин и дексаметазон, в этих популяциях пациентов не изучали. Учитывая слабую степень системного всасывания вышеуказанных веществ после их местного применения, считают, что нет необходимости в модификации дозирования. Способ применения Перед применением флакон необходимо тщательно встряхнуть. Чтобы предотвратить загрязнение наконечника и суспензии во флаконе, необходимо избегать контакта наконечника с кожными покровами, ресницами и слизистыми оболочками глаза или с другой поверхностью.

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 2 лет. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 2 лет не установлены. Тобропт® -ДЕКС можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Учитывая характеристики этого препарата, предназначенного для местного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможные такие клинические симптомы передозировки препаратом, как точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век, могут быть схожими с побочными эффектами, наблюдавшимися у некоторых пациентов. В случае передозировки препаратом Тобросопт®-ДЕКС при местном применении промыть глаз (глаза) теплой водой.

Самыми частыми нежелательными эффектами, связанными с лечением, о которых сообщалось, были эффекты, связанные с местной глазной переносимостью, включая повышенную чувствительность, которая возникала менее чем у 4 % пациентов и включала ощущение дискомфорта в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемию глаз, зуд глаз, зуд век, отек век и ощущение инородного тела в глазу. Побочные реакции классифицировались следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), единичные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). Внутри каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: Нечастые: головная боль. Частота неизвестна: головокружение. Со стороны органов зрения: Частые: ощущение дискомфорта в глазах, боль в глазах, раздражение глаз. Нечастые: проявления аллергии с локализацией в глазу (повышенная чувствительность), повышенное внутриглазное давление, кератит, точечный кератит, гиперемия глаз, зуд глаз, зуд век, эритема век, затуманивание зрения, ощущение инородного тела в глазах, отек конъюнктивы, сухость глаз, отек век, повышенное слезотечение, язвенный кератит. Частота неизвестна: глаукома, катаракта, снижение остроты зрения, мидриаз, светобоязнь. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: Нечастые: ларингоспазм, ринорея. Со стороны пищеварительной системы: Нечастые: дисгевзия (горький или необычный привкус во рту). Частота неизвестна: рвота, тошнота, дискомфорт в желудке. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Частота неизвестна: сыпь, отек лица, зуд, мультиформная эритема. Со стороны эндокринной системы: Частота неизвестна: синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников. Описание некоторых побочных реакций Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку препарат содержит кортикостероид, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»). Возможно развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, которым проводилась системная терапия с применением тобрамицина, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. раздел «Особенности применения»). Некоторые побочные реакции, такие как абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи наблюдались во время терапии тобрамицином. Побочные реакции, такие как кератоконъюнктивит, окрашивание роговицы, светобоязнь, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век наблюдались во время терапии дексаметазоном. У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам при местном применении (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет. Срок годности препарата после первого вскрытия – 4 недели.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе-капельнице с крышкой и гарантийным кольцом. По 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО / Warsaw Pharmaceutical Works Polfa SA.

ул. Кароликова 22/24, 01-207 Варшава, Польша/ 22/24 Karolkowa Str ., 01-207 Warsaw , Poland .