Тобрекс 0,3 %, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТОБРЕКС Ò (TOBREX Ò )

действующее вещество: 1 мл раствора содержит тобрамицин 3 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, кислота борная, натрия сульфат безводный, натрия хлорид, тилоксапол, кислота серная и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого или коричневого цвета.

Препараты, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики. Код АТХ S01А A12.

Тобрамицин – быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов. Его основное действие направлено на бактериальные клетки и заключается в подавлении комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах. Резистентность к тобрамицину имеет несколько различных механизмов возникновения, включая изменения рибосомальных субъединиц в бактериальной клетке, нарушение транспортировки тобрамицина к клетке и инактивацию тобрамицина группой аденилирующих, фосфорилирующих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация о продуцировании инактивирующих ферментов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Возможно возникновение перекрестной резистентности к другим аминогликозидам. Приведенные ниже граничные значения и спектр активности in vitro основаны на системном применении. Эти значения могут быть неприемлемыми при применении лекарственного средства местно в глаз, поскольку при местном применении достигаются большие концентрации и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. В соответствии с Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), для тобрамицина определены следующие граничные значения: Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л, Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л, Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л, Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л, Невидоспецифические S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л. Информация, приведенная ниже, предоставляет приблизительные данные о том, будут ли микроорганизмы чувствительными к тобрамицину в составе препарата ТОБРЕКС®. В инструкции приведены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекции глаза, такие как конъюнктивит. Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность тобрамицина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, является сомнительной. Чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus megaterium Bacillus pumilus Corynebacterium accolens Corynebacterium bovis Corynebacterium macginleyi Corynebacterium pseudodiphtheriticum Kocuria kristinae Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину) Staphylococcus haemolyticus (чувствительные к метициллину). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter junii Acinetobacter ursingii Citrobacter koseri Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Moraxella oslonensis Morganella morganii Neisseria perflava Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia liquifaciens. Условно резистентные виды Acinetobacter baumanii Bacillus cereus Bacillus thuringiensis Kocuria rhizophila Staphylococcus aureus (устойчивые к метициллину) Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus (устойчивые к метициллину)* Staphylococcus, другие коагулазоотрицательные виды Serratia marcescens. Резистентные микроорганизмы Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococci faecalis Streptococcus mitis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus sanguis. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Chryseobacterium indologenes Haemophilus influenzae Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные бактерии Propionibacterium acnes. *Резистентность составляет более 50 %. Доклинические данные по безопасности Данные о системной токсичности хорошо изучены. Системное воздействие тобрамицина в токсичных дозах, которые значительно превышают дозу при местном применении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Исследования тобрамицина in vitro и in vivo мутагенного действия не выявили. Тобрамицин проникает через плаценту в кровообращение плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицина во время органогенеза выявили нефротоксичность и ототоксичность у плода. Другие исследования, проведенные на крысах и кроликах, с парентеральным применением тобрамицина в дозах выше 100 мг/кг/сутки (> 400 раз по сравнению с максимальной клинической дозой) не выявили каких-либо случаев нарушения фертильности или вредного воздействия на плод. Не проводилось никаких исследований для оценки канцерогенного действия тобрамицина. Дети Более 600 детей были включены в 10 клинических исследований применения глазных капель или глазной мази тобрамицина для лечения бактериального конъюнктивита, блефарита или блефароконъюнктивита. Возраст пациентов варьировал от 1 до 18 лет. В целом профиль безопасности у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Для детей в возрасте до 1 года не может быть дано никаких рекомендаций по дозированию в связи с недостаточностью данных.

Системная экспозиция тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель ТОБРЕКС ® низкая. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применявших офтальмологическую суспензию, содержащую тобрамицина 0,3 % и дексаметазона 0,1 %, в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух последовательных дней. Самый высокий определенный уровень составлял 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности. Тобрамицин быстро и экстенсивно экскретируется с мочой путем гломерулярной фильтрации, главным образом в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 часа с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное, менее 10 %. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (<1 %). Дети ТОБРЕКС ® можно применять детям в возрасте от 1 года в той же дозе, что и взрослым. Относительно применения детям в возрасте до 1 года информация ограничена. Клинические характеристики.

Лечение наружных инфекций глаза и прилегающих тканей, вызванных патогенными микроорганизмами, чувствительными к тобрамицину.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

При одновременном применении местных кортикостероидов и тобрамицина в концентрации 3 мг/мл возможно маскирование клинических признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и подавление реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о взаимодействии с другими лекарственными средствами после системного применения тобрамицина. Однако системная абсорбция тобрамицина после местного применения настолько низка, что риск любого взаимодействия минимален. Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, необходим интервал не менее 10−15 минут между их применением. Глазные мази следует наносить последними.

Только для местного офтальмологического применения. Не предназначено для инъекций и перорального применения. После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия. У некоторых пациентов может появиться чувствительность к местно применяемым аминогликозидам. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные высыпания, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. В случае возникновения повышенной чувствительности во время лечения данным препаратом следует прекратить его применение, как и других используемых лекарств (см. раздел «Побочные реакции»). Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам; также следует принять во внимание, что пациенты, которые становятся чувствительными к тобрамицину, применяемому местно в глаз, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного и/или системного действия. Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которым назначали тобрамицин в качестве системной терапии. Рекомендуется быть осторожными при сопутствующем применении тобрамицина с местными и системными аминогликозидами, необходимо контролировать общую концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать препарат ТОБРЕКС ® пациентам с известными или подозреваемыми нервно-мышечными нарушениями, такими как миастения гравис или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усилить мышечную слабость из-за потенциального влияния на нервно-мышечную функцию. Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата ТОБРЕКС ® может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции должна быть назначена соответствующая терапия. Не рекомендуется пользоваться контактными линзами во время лечения инфекционных заболеваний глаз. Поэтому пациентам не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения препаратом. ТОБРЕКС ® , капли глазные, содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Если пациентам разрешено пользоваться контактными линзами, их следует проинформировать о том, что перед применением препарата ТОБРЕКС ® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Репродуктивная функция Исследований влияния тобрамицина на репродуктивную функцию человека или животных при местном применении не проводили (см. раздел «Фармакологические свойства»). Беременность Данные о применении тобрамицина местно в глаз у беременных женщин отсутствуют или очень ограничены. Исследования с участием добровольцев не выявили связи между применением тобрамицина и пороками развития. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и достигает плода. При воздействии in utero тобрамицин не вызывает ототоксичности. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию в дозах, превышающих максимально допустимую дозу для человека, поэтому эти данные имеют ограниченное клиническое значение (см. раздел «Фармакологические свойства»). Несмотря на то, что системное воздействие тобрамицина при местном применении, как ожидается, незначительно, в целях предосторожности лучше избегать применения тобрамицина во время беременности. ТОБРЕКС ® можно применять женщинам, планирующим беременность. ТОБРЕКС ® не рекомендуется применять в период беременности. Период лактации Минимальная экспозиция тобрамицина в грудном молоке женщин была выявлена после внутривенного или внутримышечного введения по 150 мг тобрамицина три раза в сутки. Несмотря на отсутствие конкретных данных о системной экспозиции тобрамицина после офтальмологического применения, учитывая значительно меньшие дозы препарата, вводимые местно в глаз, по сравнению с системными дозами, указанными выше, при минимальном попадании в грудное молоко не ожидается никаких последствий при грудном вскармливании новорождённого/грудного ребёнка. Местное офтальмологическое применение тобрамицина возможно во время кормления грудью, если польза от применения препарата для матери превышает риск для новорождённого/грудного ребёнка, которого кормят грудью.

Влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время применения препарата ТОБРЕКС ® нет или оно совсем незначительное. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Как и при применении других антибиотиков, необходимо осуществлять соответствующий мониторинг чувствительности бактерий к препарату. Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста. При легком и средней тяжести течении заболевания закапывать по 1−2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждые 4 часа. При тяжелом течении заболевания закапывать по 1−2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать до полного прекращения. Обычно лечение длится 7−10 дней. После инстилляции рекомендуется осторожно закрыть веки или прижать в области слезно-носового канальца. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введённого в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов. В случае сопутствующей терапии другими местными офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал 10 − 15 минут между их применением. Пациенты с нарушением функций печени и/или почек. Данные исследований применения препарата ТОБРЕКС® этой категории пациентов отсутствуют. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина при местном применении препарата нет необходимости в коррекции дозы.

Глазные капли ТОБРЕКС ® можно применять детям в возрасте от 1 года в той же дозе, что и взрослым. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакологические свойства». Безопасность и эффективность глазных капель ТОБРЕКС ® для детей в возрасте до 1 года не установлены.

При местном применении препарата в случае передозировки, а также при случайном проглатывании содержимого флакона 1, с учетом характеристик данного препарата, никакой токсичности не ожидается. Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препаратом ТОБРЕКС® (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век) могут быть схожими с побочными реакциями, наблюдавшимися у некоторых пациентов. Избыток препарата ТОБРЕКС® в случае возникновения передозировки при местном применении необходимо смыть с глаза (глаз) теплой водой.

В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаз и ощущение дискомфорта в глазах, которые возникали примерно у 1,4 % и 2 % пациентов соответственно. Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований препарата ТОБРЕКС ® и классифицировались по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, <1/1000) и редкие (<1/10000). Внутри каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Системы органов Побочные реакции [ Согласно MedDRA (версия 15.1) ] Со стороны иммунной системы Нечасто: повышенная чувствительность. Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль. Со стороны органов зрения Часто: ощущение дискомфорта в глазах, гиперемия глаз. Нечасто: кератит, абразия роговицы, ухудшение зрения, затуманивание зрения, эритема век, отек век, отек конъюнктивы, раздражение глаз, боль в глазах, сухость глаз, выделения из глаз, нарушения со стороны век, зуд глаз, повышенное слезотечение. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: крапивница, дерматит, мадароз, лейкодермия, зуд, сухость кожи. В период постмаркетингового наблюдения были выявлены нижеуказанные дополнительные побочные реакции, частоту возникновения которых по имеющимся данным оценить невозможно. Системы органов Побочные реакции [ Согласно MedDRA (версия 15.1) ] Со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция. Со стороны органов зрения Глазная аллергия, зуд век. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, эритема, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема. Описание некоторых побочных реакций · У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к местно применяемым аминогликозидам (см. раздел «Особенности применения»). · У пациентов, которым назначали тобрамицин в качестве системной терапии, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Однако после местного применения тобрамицина в глаз об этих реакциях не сообщалось (см. раздел «Особенности применения»). · Глазные капли ТОБРЕКС ® можно применять детям в возрасте от 1 года в той же дозе, что и взрослым. Имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакологические свойства». Безопасность и эффективность глазных капель ТОБРЕКС ® для детей в возрасте до 1 года не установлены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

3 лет. Срок хранения после первого вскрытия флакона – 4 недели.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Держать флакон плотно закрытым.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакона-капельницы в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.

Новартис Мануфактуринг НВ / Novartis Manufacturing NV. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рейксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.