Тобраміцин-Віста 300 мг/5 мл, раствор для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОБРАМИЦИН-ВИСТА (TOBRAMYCIN-VISTA)

действующее вещество: тобрамицин ; 1 ампула (5 мл) содержит 300 мг тобрамицина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид 1,0 N, кислота серная 2,0 N, вода для инъекций.

Раствор для ингаляций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, свободный от частиц.

Антибактериальные аминогликозиды. Код АТХ J01G B01. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Тобрамицин — аминогликозидный антибиотик, вырабатываемый Streptomyces tenebrarius. Он действует в первую очередь путём нарушения синтеза белка, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, прогрессирующему разрушению клеточной оболочки и конечной гибели клетки. Он является бактерицидным в концентрациях, равных или немного превышающих ингибирующие концентрации. Пограничные точки. Установлены пограничные значения чувствительности для парентерального введения тобрамицина, и они являются неприменимыми при введении лекарственного средства в виде аэрозоля. Выявлено, что аминогликозиды ингибирующе действуют на биологическую активность мокроты при муковисцидозе (МВ). Это требует, чтобы концентрации аэрозольного тобрамицина и его бактерицидная активность в мокроте были примерно в 10 и 25 раз выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для, соответственно, подавления роста P. aeruginosa. В контролируемых клинических исследованиях 97 % пациентов, получавших тобрамицин, достигли концентрации в мокроте в 10 раз выше МИК P. aeruginosa, культивированной у пациента, а 95 % пациентов, получавших тобрамицин, достигли в 25 раз более высокой МИК. Клиническая польза всё ещё достигается у большинства пациентов, культивирующих штаммы со значениями МИК выше пограничных для парентерального введения. Чувствительность. При отсутствии обычных пограничных точек чувствительности для аэрозольного способа введения следует проявлять осторожность при определении организмов как чувствительных или нечувствительных к тобрамицину в виде небулайзера. Однако клинические исследования тобрамицина показали, что микробиологические данные, указывающие на лекарственную устойчивость in vitro, не обязательно исключают клиническую пользу для пациента. Большинство пациентов с изолятами P. aeruginosa с МИК тобрамицина < 128 мкг/мл на исходном уровне показали улучшение функции лёгких после лечения тобрамицином. Пациенты с изолятом P. aeruginosa с МИК ≥ 128 мкг/мл на исходном уровне имеют меньшую вероятность проявления клинического ответа. Однако у 7 из 13 пациентов (54 %) в плацебо-контролируемых исследованиях, получавших изоляты с МИК ≥ 128 мкг/мл во время применения тобрамицина, улучшилась функция лёгких. На протяжении всей 96-недельной продолжительности расширенных исследований показатель МИК 50 тобрамицина для P. aeruginosa вырос с 1 до 2 мкг/мл, а МИК 90 — с 8 до 32 мкг/мл. На основе данных in vitro и/или опыта клинических исследований можно ожидать, что микроорганизмы, связанные с лёгочными инфекциями при МВ, будут реагировать на терапию тобрамицином следующим образом: Чувствительные Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus Нечувствительные Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Alcaligenes xylosoxidans Лечение тобрамицином в клинических исследованиях показало небольшое, но чёткое увеличение минимальных ингибирующих концентраций тобрамицина, амикацина и гентамицина для исследуемых изолятов P. aeruginosa. Каждые дополнительные 6 месяца лечения приводили к увеличению, сходному по величине с наблюдавшимся в течение 6 месяцев контролируемых исследований. Наиболее распространённым механизмом резистентности к аминогликозидам, наблюдаемым у P. aeruginosa, выделенной от хронически инфицированных пациентов с МВ, является непроницаемость, определяемая общим отсутствием чувствительности ко всем аминогликозидам. Также было показано, что P. aeruginosa, выделенная от пациентов с МВ, демонстрирует адаптивную резистентность к аминогликозидам, которая характеризуется возвратом к чувствительности после прекращения применения антибиотика. Прочая информация. Нет доказательств того, что пациенты, получавшие в течение 18 месяцев тобрамицин, имели больший риск заражения B. cepacia, S. maltophilia или A. xylosoxidans, чем пациенты, не получавшие тобрамицин. Виды Aspergillus чаще выявлялись из мокроты пациентов, получавших тобрамицин; однако о клинических последствиях, таких как аллергический бронхолегочный аспергиллёз, сообщалось редко и с такой же частотой, как и в контрольной группе. Нет достаточных клинических данных о безопасности и эффективности применения детям в возрасте до 6 лет. В открытом неконтролируемом исследовании 88 пациентов с МВ (37 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, 41 пациент от 6 до 18 лет и 10 пациентов в возрасте от 18 лет) с ранней (нехронической) инфекцией P. aeruginosa получали лечение тобрамицином в течение 28 дней. Через 28 дней пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для прекращения (n=45) или для дальнейшего лечения в течение 28 дней (n=43). Первичным результатом было среднее время до рецидива P. aeruginosa (любого штамма), которое составило 26,1 и 25,8 месяца для 28-дневной и 56-дневной групп соответственно. Установлено, что 93 % и 92 % пациентов были освобождены от инфекции P. aeruginosa через 1 месяц после окончания лечения в 28-дневной и 56-дневной группах соответственно. Применение тобрамицина при режиме дозирования более 28 дней непрерывного лечения не было одобрено. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 51 пациент в возрасте от 3 месяцев до 7 лет с подтверждённым диагнозом МВ и ранней колонизацией P. aeruginosa (определяемой как: первая положительная культура в целом или первая положительная культура после как минимум однолетней истории отрицательных культур) получали тобрамицин 300 мг/5 мл или плацебо, обе ингаляции через небулайзер (PARI LC Plus®) два раза в сутки в течение 28 дней. Пациенты, получавшие антипсевдомонадную терапию в предыдущем году, были исключены. Всего 26 пациентов были рандомизированы на приём тобрамицина и 25 пациентов на плацебо. Первичный результат был основан на доле пациентов, свободных от колонизации P. aeruginosa, оцениваемой с помощью посева мокроты/мазка из горла после завершения 28-дневного периода лечения, который составил 84,6 % (22 из 26 пациентов) для группы тобрамицина и 24 % (6 из 25 пациентов) для группы плацебо (p< 0,001). Частота, тип и тяжесть побочных явлений, наблюдавшихся у детей < 7 лет, соответствовали известным профилям безопасности тобрамицина. Применение тобрамицина не показано детям в возрасте до 6 лет. Клиническая эффективность. Два идентично разработанных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых 24-недельных клинических исследования с параллельными группами (исследование 1 и исследование 2) были проведены на пациентах с муковисцидозом и P. aeruginosa для подтверждения первичной регистрации тобрамицина, которая произошла в 1999 году. В исследованиях участвовали 520 субъектов, у которых исходный ОФВ1 составлял от 25 % до 75 % от прогнозируемого нормального значения. Пациенты, которым было менее 6 лет, или у которых исходный уровень креатинина был > 2 мг/дл, или у которых была выделена из мокроты Burkholderia cepacia, также были исключены. В этих клинических исследованиях 258 пациентов получали терапию тобрамицином амбулаторно с помощью ручного многоразового небулайзера PARI LC PLUS™ с компрессором DeVilbiss® Pulmo-Aide®. В каждом исследовании пациенты, получавшие тобрамицин, отмечали значительное улучшение функции лёгких и значительное уменьшение количества колониеобразующих единиц P. aeruginosa в мокроте в течение периодов приёма лекарственного средства. Средний ОФВ1 оставался выше исходного уровня в течение 28-дневного периода без приёма лекарственного средства, хотя в большинстве случаев он несколько изменялся. Плотность бактерий мокроты вернулась к исходному уровню в течение периодов без приёма лекарственного средства. Также снижение бактериальной плотности мокроты было меньше в каждом последующем цикле. Пациенты, получавшие тобрамицин, имели меньше дней госпитализации и нуждались в меньшем количестве дней парентерального введения антисинегнойных антибиотиков в среднем по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В открытых исследованиях 1 и 2 было включено 396 пациентов из 464, завершивших любое из двух 24-недельных двойных слепых исследований. Всего 313, 264 и 120 пациентов завершили лечение тобрамицином в течение 48, 72 и 96 недель соответственно. Скорость снижения функции лёгких была значительно ниже после начала терапии тобрамицином, чем у пациентов, получавших плацебо во время двойного слепого рандомизированного периода лечения. Оценённый наклон в регрессионной модели снижения функции лёгких составил ‑6,52 % во время слепого лечения плацебо и ‑2,53 % во время лечения тобрамицином (p=0,0001).

Абсорбция. Тобрамицин является катионной полярной молекулой, которая с трудом проникает через эпителиальные мембраны. Ожидается, что системное действие тобрамицина после ингаляции будет результатом всасывания в легких фракции дозы, поступающей в легкие, поскольку тобрамицин не всасывается в значительной степени при пероральном введении. Биодоступность тобрамицина может изменяться из-за индивидуальных различий в работе небулайзера и патологии дыхательных путей. Концентрация в мокроте. Через 10 минут после ингаляции первой дозы 300 мг средняя концентрация тобрамицина в мокроте составила 1237 мкг/г (диапазон: от 35 до 7414 мкг/г). Тобрамицин не накапливается в мокроте; после 20 недель терапии средняя концентрация тобрамицина в мокроте через 10 минут после ингаляции составила 1154 мкг/г (диапазон: от 39 до 8085 мкг/г). Наблюдалась высокая вариабельность концентрации тобрамицина в мокроте. Через 2 часов после ингаляции концентрация тобрамицина в мокроте уменьшилась приблизительно до 14 % от измеренной через 10 минут после ингаляции. Концентрации в сыворотке крови. Средняя концентрация тобрамицина в сыворотке крови через 1 час после ингаляции разовой дозы 300 мг пациентами с МВ составила 0,95 мкг/мл (диапазон: ниже предела количественного определения BLQ –3,62 мкг/мл). После 20 недель терапии средняя концентрация тобрамицина в сыворотке крови через 1 час после введения дозы составила 1,05 мкг/мл (диапазон: BLQ ‑3,41 мкг/мл). Для сравнения, максимальные концентрации после внутривенного или внутримышечного введения разовой дозы тобрамицина от 1,5 до 2 мг/кг обычно колеблются от 4 до 12 мкг/мл. Распределение. После введения тобрамицин остается сконцентрированным преимущественно в дыхательных путях. Менее 10 % тобрамицина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Тобрамицин не метаболизируется и в основном выводится в неизмененном виде с мочой. Выведение. Выведение тобрамицина при ингаляционном введении не изучали. После внутривенного введения тобрамицин выводится в основном путем клубочковой фильтрации в виде неизмененного соединения. Конечный период полувыведения тобрамицина после ингаляции разовой дозы 300 мг составил 3 часов у пациентов с муковисцидозом. Состояние функции почек влияет на выведение тобрамицина, однако данные отсутствуют, поскольку применение тобрамицина у пациентов с сывороточным креатинином 2 мг/дл (176,8 мкмоль/л) или более или азотом мочевины крови 40 мг/дл или более не изучалось в клинических исследованиях. Неабсорбированный тобрамицин, вероятно, выводится преимущественно с отхаркиваемой мокротой. Клинические характеристики.

Лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у больных муковисцидозом.

Применение пациентам с повышенной чувствительностью к тобрамицину, другим аминогликозидам или к любому компоненту лекарственного средства. Противопоказано одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом или этакриновой кислотой, которые оказывают ототоксическое действие. Особые меры безопасности. Общие предостережения. Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с установленными или подозреваемыми нарушениями функции почек, функции вестибулярного и слухового аппарата или нервно-мышечной дисфункцией, а также при остром активном кровохарканье. Необходимо проводить постоянный контроль функции почек и восьмой пары черепных нервов у пациентов с установленной или подозреваемой почечной недостаточностью, а также у пациентов с исходными показателями функции почек в пределах нормы, но с проявлениями почечной дисфункции во время проведения лечения. При признаках поражения функции почек, вестибулярного и/или слухового аппарата следует отменить прием лекарственного средства или скорректировать дозу. С целью контроля концентрации тобрамицина в сыворотке крови забор крови следует проводить путем венепункции, а не проколом пальца, поскольку такая процедура не является валидированной. Установлено, что загрязнение кожи пальцев при приготовлении и распылении тобрамицина может привести к повышенным ложным показателям уровня лекарственного средства в сыворотке крови. Мытьё рук непосредственно перед проведением анализа не позволяет полностью устранить остатки лекарственного средства. Бронхоспазм. При ингаляционном применении тобрамицина, как и других лекарственных средств, может развиться бронхоспазм. Первую дозу лекарственного средства следует вводить под медицинским наблюдением с назначением перед ингаляцией бронходилататора, если он уже входит в схему лечения пациента. До и после ингаляции следует измерять ОФВ1 (объем форсированного выдоха). При возникновении признаков бронхоспазма вследствие лечения у пациента, не получающего бронходилататор, следует отдельно повторить приём лекарственного средства с назначением бронходилататора. Развитие бронхоспазма при терапии бронходилататором может свидетельствовать об аллергической реакции. При подозрении на аллергическую реакцию приём лекарственного средства необходимо отменить. Для снятия бронхоспазма следует провести надлежащую терапию. Нервно-мышечные заболевания. Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с нервно-мышечными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона или другие состояния, характеризующиеся миастенией, включая миастению гравис, поскольку аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость вследствие потенциального курареподобного действия на нервно-мышечную функцию. Нефротоксичность. Несмотря на то что нефротоксичность связывают с парентеральным приёмом аминогликозидов, во время проведения клинических исследований тобрамицина развитие нефротоксичности не наблюдалось. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией, также следует проводить контроль концентрации тобрамицина в сыворотке крови, например, определение количественного содержания в сыворотке крови следует проводить после приёма двух или трёх доз, с интервалами в 3-4 дня во время лечения, что в случае необходимости позволит провести коррекцию дозы. В случае выявления изменений функции почек определение содержания тобрамицина в сыворотке крови следует проводить чаще и скорректировать уровень дозирования или интервалы между приёмом лекарственного средства. Пациенты с острой почечной недостаточностью, то есть если показатель уровня креатинина сыворотки крови составляет > 2 мг/дл (176,8 мкмоль/л), не были включены в клиническое исследование. Современная клиническая практика рекомендует проводить первоначальную оценку функции почек. Кроме того, необходимо периодически проводить повторную оценку функции почек путём регулярного мониторинга уровней мочевины и креатинина, по меньшей мере каждые 6 полных циклов лечения тобрамицином (180 дней лечения ингаляционным тобрамицином). При появлении признаков нефротоксичности лечение тобрамицином следует прекратить до достижения минимальных концентраций лекарственного средства в сыворотке крови менее 2 мкг/мл. После чего, в соответствии с медицинскими показаниями, лечение тобрамицином можно возобновить. Пациенты, получающие сопутствующую парентеральную терапию другими аминогликозидами, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с вероятностью развития кумулятивной токсичности. Особенно важно проводить мониторинг функции почек у пациентов пожилого возраста, которые могут иметь сниженную функцию почек, что может быть не выявлено по результатам рутинных скрининговых тестов, таких как уровень мочевины или креатинина в сыворотке крови. Целесообразнее проводить определение клиренса креатинина. Следует проводить анализ мочи на повышенную экскрецию белка, клеток и цилиндров. Необходимо периодически проводить количественное определение креатинина сыворотки крови или клиренса креатинина (более целесообразно, чем определение мочевины крови). Ототоксичность. При парентеральном применении аминогликозидов отмечали развитие ототоксичности, которая проявлялась токсичностью как слухового, так и вестибулярного аппарата. Проявления вестибулярной токсичности могут включать головокружение, атаксию или головокружение. По данным контролируемых клинических исследований тобрамицина, сообщали о развитии умеренной гипоакузии и вертиго, тогда как во время контролируемых клинических исследований других ингаляционных средств, содержащих тобрамицин, не отмечалось проявлений слуховой токсичности, согласно оценкам жалоб на потерю слуха или по аудиометрическим оценкам. По данным открытых исследований и постмаркетингового применения, некоторые пациенты с историей длительного предшествующего приёма или сопутствующей терапии внутривенными аминогликозидами перенесли потерю слуха. Врач должен учитывать возможность того, что аминогликозиды могут приводить к вестибулярной и слуховой токсичности, и поэтому необходимо оценивать функцию слуха во время применения Тобрамицина-Виста. Пациентам с фактором риска вследствие предшествующего длительного системного приёма аминогликозидов рекомендуется провести аудиометрические исследования до начала лечения тобрамицином. Следует учитывать возникновение шума в ушах, поскольку это может быть проявлением ототоксичности. Если пациент сообщает о возникновении шума в ушах или потере слуха во время терапии аминогликозидами, врач должен рассмотреть возможность проведения аудиологического обследования. В случае возможности рекомендуется проведение периодических аудиограмм у пациентов при длительном лечении, поскольку это приводит к повышению риска развития ототоксичности. Пациенты, получающие сопутствующее парентеральное лечение аминогликозидами, должны находиться под надлежащим клиническим контролем, учитывая риск возникновения кумулятивной токсичности. Кровохарканье. При вдыхании ингаляционных растворов возможно проявление кашлевого рефлекса. Применение ингаляционного тобрамицина пациентам с острым активным кровохарканьем следует проводить только в случае, если польза от лечения превышает риск возникновения дальнейшего кровотечения. Резистентность микроорганизмов. По данным клинических исследований, у некоторых пациентов, получавших ингаляции тобрамицина, наблюдали повышение минимальной ингибирующей концентрации аминогликозида в отношении изученных выделенных штаммов P. aeruginosa. Существует теоретический риск, что у пациентов, получающих ингаляционный тобрамицин, может развиться резистентность штаммов P. aeruginosa к тобрамицину при внутривенном введении (см. раздел «Фармакологические свойства», «Фармакодинамика»). В клинических испытаниях нет данных о пациентах, больных муковисцидозом.

Следует избегать одновременного и/или последовательного применения тобрамицина с другими потенциально нефротоксичными или ототоксичными лекарственными средствами. Некоторые диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях. Не следует назначать тобрамицин одновременно с фуросемидом, этакриновой кислотой, мочевиной или внутривенным или пероральным маннитолом. Другие препараты, увеличивающие потенциальную токсичность аминогликозидов при парентеральном введении: амфотерицин B, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск усиления нефротоксичности), препараты платины (риск усиления нефротоксичности и ототоксичности). Следует избегать применения в комбинации с тобрамицином антихолинэстеразных средств и ботулотоксина ввиду их нервно-мышечного действия. Прочее: по данным клинических исследований, у пациентов, принимавших ингаляционный тобрамицин одновременно с дорназой альфа, муколитиками, агонистами группы В, ингаляционными кортикостероидами и другими пероральными или парентеральными антисинегнойными антибиотиками, выявлены побочные реакции, аналогичные таковым у пациентов контрольной группы.

Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК, особенно при замене нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК, могут иметь повышенный риск развития ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови пациента находится в пределах рекомендованных диапазонов. В случае наличия в семейном анамнезе глухоты, вызванной аминогликозидами, или сведений о мутациях митохондриальной ДНК в гене 12S рРНК, возможно, придется рассмотреть альтернативные методы лечения.

Применение тобрамицина в период беременности или грудного вскармливания возможно только при условии, если ожидаемая польза для матери превышает риски для плода или ребенка.

Беременность. Не получено надлежащих данных о применении тобрамицина ингаляционным путем беременным женщинам. Результаты исследований на животных не выявили тератогенного действия тобрамицина. Однако при достижении высоких системных концентраций у беременных женщин аминогликозиды могут представлять риск для плода (например, врожденная глухота). В случае применения Тобрамицин-Виста в период беременности или если беременность наступила во время лечения тобрамицином, пациентку следует предупредить о потенциальных рисках для плода.

Период грудного вскармливания. При системном применении тобрамицин проникает в грудное молоко. Не установлено, достигаются ли при ингаляционном применении тобрамицина достаточно высокие концентрации в сыворотке крови для его обнаружения в грудном молоке. Из-за возможного риска развития ототоксичности и нефротоксичности у новорожденных, связанного с тобрамицином, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене лечения тобрамицином.

Исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. Исходя из сообщений о развитии побочных реакций лекарственного средства, тобрамицин, вероятно, не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентам, которые планируют управлять автомобилем или работать с другими механизмами, следует быть осторожными из-за возможности возникновения головокружения и/или вертиго.

Тобрамицин-Виста предназначен только для ингаляций, а не для парентерального применения. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств. Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт ведения больных муковисцидозом. Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 6 лет: по одной ампуле с однократной дозой (300 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней. Следует соблюдать интервал между приемами доз в пределах 12 часов. После 28 дней лечения Тобрамицин-Виста следует сделать перерыв в приеме лекарственного средства в течение следующих 28 дней. Необходимо соблюдать попеременные 28-дневные циклы активного лечения с последующей отменой приема лекарственного средства (28-дневный цикл приема лекарственного средства и 28-дневный цикл с перерывом в приеме тобрамицина). Дети в возрасте до 6 лет. Эффективность и безопасность применения тобрамицина у пациентов в возрасте до 6 лет не подтверждена. Пациенты пожилого возраста. Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, которые могут иметь сниженную функцию почек (см. раздел «Особые меры безопасности»). Пациенты с почечной недостаточностью. Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией. При проявлениях нефротоксичности лечение Тобрамицин-Виста следует приостановить до снижения концентраций тобрамицина в сыворотке крови ниже 2 мкг/мл (см. раздел «Особые меры безопасности»). Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в изменении режима дозирования тобрамицина для пациентов с печеночной недостаточностью. Режим дозирования не изменяется в зависимости от массы тела. Всем пациентам назначать по одной ампуле с однократной дозой Тобрамицин-Виста (300 мг тобрамицина) 2 раза в сутки. Лечение тобрамицином следует продолжать на циклической основе, продолжительность лечения определяет врач с учетом достижения у пациента улучшения клинической картины вследствие введения тобрамицина в схему лечения. При явном клиническом ухудшении легочного статуса следует рассмотреть возможность применения дополнительной антибактериальной терапии. Способ применения. Ампулу с однократной дозой следует открывать непосредственно перед применением. Любой неиспользованный во время приема дозы раствор следует утилизировать и не хранить для повторного применения. Прием тобрамицина следует проводить, соблюдая общие стандарты гигиены. Используемое устройство должно быть чистым и в надлежащем рабочем состоянии; небулайзер, предназначенный только для личного пользования, следует держать в чистоте и регулярно проводить дезинфекцию (см. инструкцию для небулайзера по проведению его очистки и дезинфекции). Максимально допустимая суточная доза. Максимально допустимая суточная доза Тобрамицин-Виста не установлена. Инструкции по открыванию ампулы: - согнуть ампулу с одной дозой в обоих направлениях; - отделить ампулу от полоски, сначала верхнюю часть, затем середину; - открыть ампулу, повернув ее верхнюю часть в направлении, указанном стрелкой; - умеренным нажатием на стенки ампулы вылить лекарственное средство в стеклянную трубку небулайзера. Содержимое ампулы с одной дозой (300 мг), перелитое в небулайзер, вводить путем ингаляции в течение 15 минут с помощью небулайзера многоразового использования PARI LC PLUS с компрессором PARI TURBO BOY (скорость подачи лекарственного средства 6,2 мг/мин, общий объем поставки 92,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D 10 0,65 мкм, D 50 3,15 мкм, D 90 8,99 мкм) или PARI LC SPRINT с компрессором PARI BOY Sx (скорость подачи лекарственного средства 6,7 мг/мин, общий объем поставки 99,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D 10 0,70 мкм, D 50 3,36 мкм, D 90 9,41 мкм). Ингаляции тобрамицина проводить в положении пациента сидя или стоя при нормальном дыхании через мундштук небулайзера. Зажимы для носа могут помочь пациенту дышать через рот. Пациенту следует продолжать стандартный режим физиотерапии грудной клетки. Применение соответствующих бронходилататоров следует продолжить при клинической необходимости. При применении нескольких методов лечения дыхательных нарушений рекомендуется такой порядок их использования: бронходилататор, дыхательная физиотерапия, другие ингаляционные лекарственные средства, и в завершение – Тобрамицин-Виста. Тобрамицин-Виста не следует смешивать с другими ингаляционными лекарственными средствами.

Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Симптомы. Ингаляционное введение тобрамицина приводит к низкой системной биодоступности. Симптомами передозировки может быть тяжёлая хрипота голоса. В случае случайного попадания тобрамицина внутрь развитие токсического действия маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается из здорового желудочно-кишечного тракта. При случайном внутривенном введении тобрамицина могут развиться признаки и симптомы парентеральной передозировки тобрамицином, такие как головокружение, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, респираторный дистресс и/или нервно-мышечная блокада и поражение функции почек. Лечение. При острой токсичности приём Тобрамицин-Виста следует немедленно отменить и провести базовую оценку показателей функции почек. Для контроля передозировки может быть полезным определение уровня тобрамицина в сыворотке крови. В случае любой передозировки следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами с поочерёдным исключением тобрамицина или других лекарственных средств.

Резюме профиля безопасности. Два параллельных 24-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования были проведены с тобрамицином с участием 520 пациентов с муковисцидозом в возрастной категории от 6 до 63 лет. Наиболее частыми (≥ 10 %) нежелательными явлениями, о которых сообщали в исследованиях при применении тобрамицина, были кашель, фарингит, продуктивный кашель, астения, ринит, одышка, пирексия, нарушение функции легких, головная боль, боль в груди, изменение цвета мокроты, кровохаркание, анорексия, астма, рвота, боль в животе, дисфония, тошнота и потеря массы тела. О большинстве реакций, с похожей или более высокой частотой, сообщали у пациентов, получавших плацебо. Дисфония и шум в ушах были единственными нежелательными реакциями, о которых сообщали у значительно большего количества пациентов, получавших тобрамицин; (12,8 % тобрамицин против 6,5 % плацебо) и (3,1 % тобрамицин против 0 % плацебо) соответственно. Эти случаи шума в ушах были временными и исчезали без прекращения применения тобрамицина и не были связаны с окончательной потерей слуха. Риск возникновения шума в ушах не увеличивается при повторных курсах применения тобрамицина. Сводные данные побочных реакций. В 24-недельных плацебо-контролируемых исследованиях и открытых данных по активному лечению всего 313, 264 и 120 пациентов завершили лечение тобрамицином в течение 48, 72 и 96 недель соответственно. В таблице 1 приведена частота побочных реакций, возникавших при лечении, в соответствии со следующими критериями: зарегистрировано с частотой ≥ 2 % для пациентов, получающих тобрамицин, с более высокой частотой встречающихся в группе тобрамицина и оцениваемых как связанные с лекарственным средством у ≥ 1 % больных. Побочные реакции, полученные во время клинических исследований, указаны в соответствии с системами органов по MedDRA. В каждом классе систем органов побочные реакции классифицируются по частоте, причем наиболее частые реакции на первом месте. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Все побочные реакции приведены по классу систем и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Побочные реакции, зафиксированные в клинических исследованиях. Таблица 1. Классы систем органов. Побочная реакция. Частота. Инфекции и инвазии: ларингит, редко; грибковая инфекция, кандидоз полости рта, очень редко. Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, очень редко. Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, очень редко. Со стороны обмена веществ и метаболизма: анорексия, редко. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, афония, редко; сонливость, очень редко. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, потеря слуха (см. раздел «Особые меры безопасности»), редко. Болезни уха, боль в ухе, очень редко. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, фарингит, дисфония, диспноэ, нечасто; бронхоспазм, дискомфорт в груди, ухудшение легочной функции, кровохаркание, носовое кровотечение, ринит, астма, продуктивный кашель, редко; гипервентиляция, гипоксия, синусит, очень редко. Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисгевзия, язвы во рту, рвота, тошнота, редко; диарея, абдоминальная боль, очень редко. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, редко; крапивница, зуд, очень редко. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в спине, очень редко. Общие расстройства и реакции в месте введения: астения, лихорадка, боль в груди, боль, тошнота, редко; слабость, очень редко. Лабораторные показатели: снижение легочной функции, редко. По мере увеличения длительности воздействия тобрамицина в ходе двух открытых расширенных исследований частота продуктивного кашля и снижения теста легочной функции увеличивалась; однако оказалось, что частота дисфонии уменьшилась. В целом частота нежелательных явлений уменьшалась с увеличением воздействия тобрамицина: респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства, желудочно-кишечные расстройства и общие расстройства и реакции в месте введения. Побочные реакции, полученные на основе спонтанных сообщений. Спонтанно зарегистрированные побочные реакции, приведенные ниже, не всегда имеют достоверно установленную частоту или причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства. Со стороны нервной системы: афония, дисгевзия. Со стороны органов слуха и лабиринта: потеря слуха. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, orofaryngeal боль. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенная чувствительность, зуд, крапивница, высыпание. В открытых исследованиях и постмаркетинговом опыте у некоторых пациентов с длительным предшествующим или сопутствующим применением внутривенных аминогликозидов в анамнезе была потеря слуха. Гиперчувствительность, ототоксичность и нефротоксичность были связаны с парентеральным применением аминогликозидов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (2‑8 °С). Хранить в недоступном для детей месте. После извлечения из холодильника или в случае отсутствия охлаждения стрипы (неповреждённые или открытые) можно хранить при температуре до 25 °C в течение 28 дней.

По 5 мл в ампулах, по 7 ампул в герметично запаянном стрипе, по 8 стрипов в упаковке.

По рецепту

МЕДИЧЕМ, С.А. / MEDICHEM, S.A.

Нарсис Монтуриол, 41 А, Сант Жоан Деспи, Барселона, 08970, Испания/ Narcis Monturiol, 41 A, Sant Joan Despi, Barcelona, 08970, Spain.