Тізоптан, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИЗОПТАН (TIZOPTAN)

действующие вещества: биматопрост, тимолола малеат; 1 мл раствора содержит: биматопроста — 0,3 мг, тимолола малеата — 6,83 мг, эквивалентно тимололу 5 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, гептагидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-жёлтого цвета раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Тимолол, комбинации. Бета-адреноблокаторы. Код АТХ S01E D51.

Тизоптан — комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят бималпростом и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счёт совместного действия, что позволяет достичь значительно более выраженного эффекта по сравнению с действием каждого из веществ по отдельности. Бималпрост относится к группе синтетического простамида, по химической структуре похож на простагландин F 2α (PGF 2α ); бималпрост не воздействует ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД бималпростом заключается в усилении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и от увеосклеральных отделов глаза. Тимолол — неселективный блокатор бета-адренорецепторов, не проявляющий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Снижение ВГД происходит за счёт уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, однако, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и обусловлен эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов. Комбинированный препарат Тизоптан оказывает такой же гипотензивный эффект, что и при комбинированной терапии с применением отдельно препаратов бималпроста (1 раз в сутки) и тимолола (два раза в сутки).

Системная абсорбция комбинированного препарата Тизоптан незначительна и не отличается от таковой при комбинированном лечении с применением каждого из компонентов лекарственного средства отдельно. Биматопрост. В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склеру. Средний коэффициент проницаемости в роговицу составляет 3,24 × 10 –6 см/с. Биматопрост проникает в ткани склеры лучше, чем в ткани роговицы, при местном применении глазных капель биматопроста системное действие очень низкое, без кумуляции. При инстилляции 0,03 % раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза здорового человека 1 раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения, а в течение 1,5 часа его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг/мл). На 7-й и 14-й день применения средние значения C max и площади под кривой «концентрация — время» (AUC 0–24ч ) биматопроста были близкими и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг · ч/мл соответственно, что указывает на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели местного применения. Концентрации биматопроста в крови в ходе проведения 12 месячного исследования были аналогичными тем, что определялись у здоровых субъектов. Не наблюдалось значительного системного накопления вещества при применении в течение длительного времени. C-1 кислотный метаболит (AGN 191522), как правило, не обнаруживался в крови during этих исследований. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации составляет 0,67 л/кг. Биматопрост концентрируется преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет примерно 88 % при концентрациях в пределах от 1 до 250 нг/мл. Биматопрост практически не подвергается метаболизму в глазу человека, и после местного применения почти весь в неизмененном виде проникает в системный кровоток. Далее биматопрост подвергается реакциям глюкуронирования, окисления, N-диэтилирования и дезамидирования с образованием нескольких метаболитов. Глюкуронидные конъюгаты биматопроста являются наиболее распространенными метаболитами, которые выводятся почками и через желудочно-кишечный тракт. Установлено, что гидролиз биматопроста до свободной кислоты не является необходимым условием для его гипотензивного действия. Средняя максимальная концентрация общей радиоактивности в крови, определенная после внутривенного введения 6 здоровым добровольцам радиоактивно меченого биматопроста в дозе 3,12 мкг/кг, составляла 14,5 нг-экв/мл. Общая радиоактивность выводилась из организма, имела короткий период полувыведения — 1,74 часа. Концентрация интактного биматопроста в крови составляла максимум 12,2 нг/мл и быстро снижалась в течение периода полувыведения, составлявшего примерно 45 минут. Общий клиренс крови неизмененного биматопроста — 1,50 л/ч/кг. Около 67 % введенной дозы биматопроста выводилось с мочой, причем лишь незначительная доля выделялась в виде неизмененного вещества. 25 % дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт, причем 15–40 % — в неизмененном виде. В возрастной категории 18–44 лет (в среднем возраст 28,5 года) и у пациентов пожилого возраста 65–80 лет (в среднем возраст 71 лет) существенного системного накопления биматопроста после применения два раза в сутки в течение 7 дней не наблюдалось. Биматопрост быстро поступал в кровоток в обеих возрастных группах, и у большинства пациентов через 1,5 часа его концентрация была ниже предела определения. Системное воздействие было выше у людей пожилого возраста, чем у молодых пациентов, как после однократной дозы, так и после многократного применения (124 % и 213 % соответственно). Среднее значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC 0–24ч ) составляло 0,0634 нг·ч/мл у пациентов пожилого возраста и было статистически значимо выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг·ч/мл), что дает возможность констатировать наличие влияния возрастного фактора. Но такое влияние не считается клинически значимым, поскольку биматопрост показывает одинаковую эффективность и безопасность как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. Тимолол. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (~ 60 %). Системное действие тимолола на человека при пероральном применении хорошо изучено. При пероральном применении тимолол быстро и почти полностью всасывается (~ 90 %). Его концентрацию в плазме крови можно определить уже через полчаса после приема, а пик концентрации наблюдается примерно через 1–2 часа после применения. Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет 4 часа. Этот период у пациентов с умеренной почечной недостаточностью существенно не отличается. Тимолол частично метаболизируется в печени и выводится вместе с метаболитами почками. После перорального приема он подвергается дополнительному умеренному метаболизму (~ 50 %), и только небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой вместе с метаболитами. У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5 % раствора пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости через 1 час составлял 898 нг/мл. Некоторое количество препарата поступает в системный кровоток. Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет примерно 4–6 часов. Средние значения фармакокинетических параметров и связанные с ними переменные величины биматопроста были очень схожи при монотерапии и при применении комбинированной терапии, что указывает на отсутствие взаимодействия «вещество — вещество» для биматопроста. Среднее значение C max тимолола было ниже (на 29 %) при применении комбинированного препарата (р < 0,05) по сравнению с монотерапией тимололом. С учетом системных побочных эффектов, связанных с тимололом, это снижение может быть преимуществом для комбинированной терапии с точки зрения общей безопасности. Не было установлено существенных различий относительно AUC 0–24ч и периода полувыведения тимолола между применением комбинированного препарата и монотерапии. По результатам двух трехфазных исследований безопасности и эффективности, концентрации биматопроста в крови, измеренные у пациентов с глаукомой и офтальмогипертензией, были аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых субъектов, также не наблюдалось значительного системного накопления препарата в течение 12 месяцев. Клинические характеристики.

Для снижения внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

- Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства. - Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесённые эпизоды в анамнезе, тяжёлые хронические обструктивные бронхолёгочные заболевания. - Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степеней, не контролируемая с помощью кардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Исследования взаимодействия не проводились. Бета-адреноблокаторы. Пациентам, получающим системные бета-адренергические блокаторы (например, перорально или внутривенно) и Тизоптан, необходимо находиться под наблюдением ввиду возможности аддитивных эффектов бета-блокады на системное и внутриглазное давление. Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с блокаторами кальциевых каналов, антиаритмическими (включая амиодарон) дигиталисными гликозидами, парасимпатомиметиками, гуанетидином и другими антигипертензивными веществами. Мидриатические вещества. Хотя тимолол оказывает незначительное влияние на размер зрачка или вообще не влияет на него, иногда поступают сообщения о случаях мидриаза при применении тимолола с мидриатическими средствами, такими как адреналин (эпинефрин). Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении с применением ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола. При применении Тизоптана с другими офтальмологическими препаратами необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств. При этом любую офтальмологическую мазь или гель следует применять в последнюю очередь.

Лекарственный препарат назначать с осторожностью пациентам: - с острым воспалением глаз (например, при увеите), ввиду возможности усиления воспаления; - с риском возникновения отёка макулы (после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии), включая цистоидный макулярный отёк; Нарушения со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном росте ресниц, потемнении век или периокулярной зоны и усилении пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались при лечении биматопростом. Усиленная пигментация радужки может приобрести постоянный характер даже после прекращения применения препарата и может вызвать разный цвет глаз у пациента, если лечился только один глаз. После 12 месяцев лечения Тизоптаном частота пигментации радужной оболочки составляла 0,2 %. После 12 месяцев лечения только глазными каплями биматопроста частота составляла 1,5 % и не возросла после 3 лет лечения. Изменение пигментации объясняется увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. Долгосрочные эффекты усиления радужной пигментации неизвестны. Изменения цвета радужной оболочки, наблюдаемые при офтальмологическом применении биматопроста, могут быть незаметными в течение нескольких месяцев или лет. Лечение не влияет ни на невусы, ни на веснушки радужной оболочки. Сообщалось, что пигментация периорбитальной ткани у некоторых пациентов обратима. При применении биматопроста сообщалось об отёке макулы, включая кистозный отёк макулы. Таким образом, Тизоптан следует применять с осторожностью пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или пациентам с факторами риска макулярного отёка (например: внутриглазная хирургия, окклюзия вен сетчатки, воспалительное заболевание глаза, диабетическая ретинопатия). Вспомогательные вещества. Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав лекарственного препарата Тизоптан, может вызывать раздражение глаз. Пациентов, которые носят мягкие контактные линзы, необходимо проинформировать о том, что линзы следует снять перед инстилляцией препарата, а надеть их снова можно через 15 минут после закапывания. Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта лекарственного препарата с мягкими контактными линзами. Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с повреждённой роговицей, если им часто или длительное время применяют Тизоптан. Кожа. Поскольку возможен рост волос в тех зонах, где препарат неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи, важно применять лекарственный препарат Тизоптан в соответствии с инструкциями, избегая стекания остатков по щеке или по другим участкам кожи. Прочее. По результатам исследований 0,03 % офтальмологического раствора биматопроста, у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией частое применение более одной дозы биматопроста в сутки может уменьшить гипотензивный эффект. При одновременном применении биматопроста с другими аналогами простагландина следует контролировать изменения ВГД. Не исследовали применение препарата больным с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врождённой глаукомой и узкоугольной глаукомой. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с активным внутриглазным воспалением (например, увеитом), поскольку воспаление может обостриться. Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ лекарственного препарата Тизоптан (биматопроста и тимолола), хотя усиления системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Ввиду наличия бета-адренергического компонента тимолола возможно возникновение побочных реакций, типичных для системных бета-адреноблокаторов. Сердечные заболевания. Тизоптан следует с осторожностью применять пациентам, имеющим сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность), и принимающим гипотензивную терапию бета-блокаторами. Таким пациентам необходимо пройти тщательное обследование. Рекомендовано рассмотреть терапию с применением других активных веществ. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Ввиду негативного влияния на время проведения импульса пациентам с блокадой сердца первой степени бета-блокаторы следует применять очень осторожно. Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлыми нарушениями периферического кровообращения (тяжёлые формы болезни/синдрома Рейно). Нарушения со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах деятельности дыхательной системы, включая летальный исход из-за бронхоспазма у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Тизоптан можно назначать пациентам и с хроническими обструктивными бронхолегочными заболеваниями лёгкого или средней степени тяжести только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента. Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическими заболеваниями или с тяжёлыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно применяются для остановки анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективными. Эндокринные расстройства. Препараты, являющиеся блокаторами бета-адренергических рецепторов, следует применять с осторожностью больным, склонным к спонтанным приступам гипогликемии или больным сахарным диабетом (особенно при нестабильной форме диабета), поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Гипертиреоз. Бета-адренергические блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Заболевания роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому следует с осторожностью назначать их пациентам с заболеваниями роговицы. Отслойка сетчатки. Сообщалось об отслойке сетчатки при применении терапии супрессантами на водной основе (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации. Другие бета-адреноблокаторы. Влияние на ВГД или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, когда тимолол назначают пациентам, которые уже принимали системные бета-блокирующие препараты. Следует очень внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов на лечение. Одновременное применение двух бета-адренергических блокирующих средств местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургическая анестезия. Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например адреналина. При приёме пациентом тимолола следует сообщить об этом анестезиологу. Печень. У пациентов с заболеванием печени лёгкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени — аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (АСТ) и/или общего билирубина — биматопрост не влиял на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Неизвестно о побочных реакциях со стороны печени при применении тимолола в глаза.

Беременность. Адекватные данные о применении фиксированной комбинации биматопрост/тимолол беременным женщинам отсутствуют. Тизоптан в период беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Биматопрост. Достаточных клинических данных о применении беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз. Тимолол. Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись до родов. В случае применения лекарственного средства Тизоптан до родов необходим наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. В исследованиях на животных показано, что репродуктивная токсичность тимолола проявляется при использовании доз, значительно превышающих те, которые применяют в клинической практике. Грудное вскармливание. Тизоптан не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Тимолол. Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Хотя при применении терапевтических доз тимолола в глазных каплях присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, которое могло бы вызвать клинические симптомы блокады бета-адренергических рецепторов у новорожденных, маловероятно. Биматопрост. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на животных показали наличие биматопроста в молоке животных. Фертильность. Данных о влиянии лекарственного средства на фертильность человека нет.

Тизоптан оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Тизоптан применять местно в глаз. По 1 капли закапывать в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 1 раз в сутки, утром. Если введение препарата пропущено один раз, препарат можно вводить на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу — 1 введения 1 раз в сутки. Как и в случае применения других глазных капель, для уменьшения возможного системного всасывания рекомендуется сразу после закапывания слегка прижать пальцем внутренний край нижнего века у носа по меньшей мере на 1 минуту. Чтобы предотвратить травмирование глаз и загрязнение глазных капель, следует избегать контакта флакона с глазом или прилегающими тканями. Применение пациентам пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не изучались. Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Про случаи передозировки лекарственного средства Тизоптан сообщений не поступало. Лечение. В случае передозировки применять симптоматическую и поддерживающую терапию. При случайном проглатывании препарата не выявлено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сутки, что в 36 раз выше дозы биматопроста (содержимое 1 флакона), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг. При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. При почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Ниже перечисленные нежелательные реакции оценивались как связанные с назначением препарата и были классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), единичные (<1/10000) или неизвестно (оценка невозможна на основании имеющихся данных). Возможны следующие нежелательные реакции при применении лекарственного средства Тизоптан (в каждой группе нежелательные реакции указаны в порядке снижения их серьёзности).

Системы органов | Частота | Нежелательная реакция Со стороны иммунной системы | Неизвестно | Реакции повышенной чувствительности, включая симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отёк, глазную аллергию Психические расстройства | Неизвестно | Бессонница, кошмары Со стороны центральной нервной системы | Часто | Головная боль | Неизвестно | Дисгевзия, головокружение Со стороны органов зрения | Очень часто | Конъюнктивальная гиперемия | Часто | Точечный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд, жгучая боль в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение ресниц, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушения зрения, зуд век, нарушения остроты зрения, блефарит, отёк века, раздражение глаз, слезотечение, рост ресниц | Нечасто | Раздражение слизистой оболочки глаз, необычные ощущения в глазу, боль в веках, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужной оболочки, периорбитальные изменения и изменения век, связанные с атрофией периорбитального жира и напряжённостью кожи, что приводит к углублению борозды века, птозу века, энофтальму, лагофтальму и ретракции век, изменение цвета ресниц (потемнение) | Неизвестно | Цистоидный макулярный отёк, отёк глаз, нарушения зрения, дискомфорт в глазу Сердечные расстройства | Неизвестно | Брадикардия Со стороны сосудов | Неизвестно | Гипертензия Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Часто | Ринит | Нечасто | Одышка | Неизвестно | Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим синдромом), удушье Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Пигментация век, пигментация кожи вокруг глаза | Неизвестно | Алопеция, обесцвечивание кожи вокруг глаза Общие нарушения | Неизвестно | Повышенная утомляемость

Дополнительные нежелательные реакции, отмеченные ниже, были зафиксированы при применении активных веществ биматопрост и тимолол и возможны при применении лекарственного средства Тизоптан.

Биматопрост Системы органов | Нежелательные реакции Со стороны органов зрения | Потемнение ресниц, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит, периорбитальная эритема Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Обострение астмы, обострение хронического обструктивного заболевания лёгких (ХОБЛ) Общие нарушения и изменения в месте введения | Астения Сосудистые нарушения | Гипертензия Со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота Лабораторные показатели | Изменения показателей ферментов печени

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, биматопрост/тимолол попадает в системный кровоток. Поглощение тимолола может вызвать такие же нежелательные реакции, как и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота системных нежелательных реакций на лекарственное средство после местного применения в глаз ниже, чем при системном приёме. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Тимолол Системы органов | Нежелательные реакции Со стороны иммунной системы | Системные аллергические реакции, включая анафилаксию Нарушения метаболизма и усвоения питательных веществ | Гипогликемия Со стороны психики | Депрессия, потеря памяти, галлюцинации Со стороны центральной нервной системы | Обморок, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптомов миастении гравис, парестезия, церебральная ишемия Со стороны органов зрения | Снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслойка сетчатки после оперативного лечения (см. раздел «Особенности применения»), кератит Со стороны сердечно-сосудистой системы | Атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, аритмия, сердечные расстройства, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, сердцебиение, отёки Сосудистые нарушения | Гипотензия, синдром Рейно, похолодание конечностей Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Кашель Со стороны пищеварительного тракта | Тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки рта, боли в животе, рвота Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Псориазоподобные высыпания, обострение псориаза, высыпания на коже Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Боль в мышцах Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз | Сексуальная дисфункция, снижение либидо Прочие | Астения

Нежелательные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов со значительно повреждённой роговицей.

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке. Срок годности после первого вскрытия флакона — 28 суток.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе с пипеткой-капельницей и крышкой; №1 в коробке.

По рецепту

SENTISS PHARMA PVT. LTD., Индия / СЕНТ I СС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия.

Деревня Кхера Нихла, Техсил Налагарх, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174 101, Индия / Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India. Заявитель. СЕНТ И СС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India. Номера телефонов и адреса электронной почты контактного лица заявителя по фармаконадзору (для сообщений обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства, круглосуточно): 0681291858 (моб.), 0445850460 (т/факс), info1@regata.in.ua. Местонахождение заявителя. 212/Д-1, Аширвад Комерциал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия / 212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.