Тіворель аспартат, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИВОРЕЛЬ АСПАРТАТ (TIVOR E L ASPARTAT E )

активные вещества: аргинина аспартат (L-аргинина L-аспартат), левокарнитин; 1 мл раствора содержит 264 мг аргинина аспартата (L-аргинина L-аспартат) в пересчете на аргинин – 149,7 мг и 100 мг левокарнитина; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218) – 0,8 мг; пропилпарагидроксибензоат (Е 216) – 0,2 мг; яблочная кислота (Е 296); сахарин натрия (Е 954); вода для инъекций.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость.

Сердечно-сосудистые средства. Прочие комбинированные кардиологические лекарственные средства. Код АТХ С01Е Х.

Терапевтический эффект лекарственного средства Тиворель аспартат обусловлен синергическим действием его компонентов – аргинина и левокарнитина. Аргинин (a-амино-d-гуанидино-валериановая кислота) относится к классу условно незаменимых аминокислот, является активным клеточным регулятором многочисленных жизненно важных функций организма и проявляет протекторные эффекты в критическом состоянии организма. Аргинин оказывает антигипоксическое, мембраностабилизирующее, цитопротекторное, антиоксидантное, антирадикальное, дезинтоксикационное действие, проявляет себя как активный регулятор промежуточного обмена и процессов энергообеспечения, играет определенную роль в поддержании гормонального баланса в организме, улучшает плацентарный кровоток, снижает риск оксидативного стресса плода. Известно, что аргинин улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, глюкагону, увеличивает содержание в крови соматотропного гормона и пролактина, регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки, участвует в синтезе пролина, полиамина, агматина, включается в процессы фибриногенолиза, сперматогенеза, оказывает мембраностабилизирующее действие. Аргинин является основным поставщиком оксида азота, тем самым влияя на гемодинамику в организме. Выраженные катионные свойства гуанидиновой группы аргинина способствуют улучшению метаболических процессов в тканях, вызывая уменьшение содержания продуктов перекисного окисления мембранных липидов, повышение активности системы антиоксидантной защиты и энергообеспечения митохондрий путем активации их окислительно-восстановительной системы. Антигипоксический эффект аргинина реализуется не только через увеличение продукции оксида азота (NO) эндотелиальной NO-синтазой, но и через непрямой антиоксидантный эффект, вызванный аргинином, в сочетании со снижением концентрации супероксид-анион-радикала, высвобождаемого из эндотелия. Аргинин активирует гуанилатциклазу и повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в эндотелии сосудов, уменьшает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, подавляет синтез протеинов адгезии, предотвращая таким образом образование и развитие атеросклеротических бляшек, подавляет синтез эндотелина-1, который является мощным вазоконстриктором и стимулятором пролиферации и миграции гладких миоцитов сосудистой стенки. Аргинин также подавляет синтез асимметричного диметиларгинина – мощного эндогенного стимулятора оксидативного стресса. Молекула NO ингибирует адгезию мононуклеаров, агрегацию тромбоцитов, пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов, генерацию реактивных форм кислорода. В физиологических условиях NO участвует в адаптации сосудистой системы к повышению метаболических потребностей, обусловленных физическими нагрузками. Аргинин непосредственно участвует в регуляции процессов, происходящих внутри сосудов, в том числе плацентарных, благодаря влиянию на эндотелий. Аргинин играет важную роль в процессах нейтрализации аммиака в орнитиновом цикле синтеза мочевины, а также связывании этого нейротоксина в нетоксичный глютамин и стимуляции выведения аммиака из центральной нервной системы (ЦНС) и организма в целом. Таким образом реализуется гипоаммониемический эффект лекарственного средства. Аргинин стимулирует деятельность вилочковой железы, продуцирующей Т-клетки. Оказывает кислотообразующее действие и способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия. Левокарнитин является природным веществом, участвующим в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно в метаболизме жирных кислот, аминокислот, углеводов и кетоновых тел. Только L-изомер карнитина является биологически активным. Наибольшая концентрация левокарнитина определяется в мышечной ткани, в миокарде и печени. Левокарнитин необходим для транспортировки долгоцепочечных жирных кислот в митохондрии для их дальнейшего бета-окисления и образования энергии. Жирные кислоты используются как энергетический субстрат всеми тканями, за исключением мозга. В скелетных мышцах и миокарде жирные кислоты являются основным субстратом для получения энергии. Левокарнитин играет важную роль в сердечном метаболизме, поскольку окисление жирных кислот зависит от наличия достаточного количества этого вещества. Образование аденозинтрифосфата (АТФ) из жирных кислот энергетически более выгодно, чем окисление глюкозы. Модулирование гликолитического пути образования АТФ с помощью левокарнитина является оптимальным для кардиопротекции, поскольку, помимо оптимизации гликолитического пути образования АТФ в ишемизированных клетках, это не влияет на использование жирных кислот как основного источника АТФ в неишемизированных клетках. Также экспериментальные исследования показали, что стресс, острая ишемия, миокардит могут приводить к снижению уровня левокарнитина в миокардиальной ткани. Проведено большое количество исследований на животных, в которых подтверждено положительное действие левокарнитина при различных индуцированных кардиальных расстройствах: острой и хронической ишемии, декомпенсации сердечной деятельности, сердечной недостаточности в результате миокардита, медикаментозной кардиотоксичности (таксаны, адриамицин и др.). Левокарнитин, обеспечивая использование жирных кислот как энергетического субстрата, способствует повышению выносливости при физических нагрузках. Высвобождая коэнзим-А из сложных тиоэфиров, левокарнитин также усиливает окисление углеводов в цикле трикарбоновых кислот Кребса, стимулирует активность ключевого фермента гликолиза – пируватдегидрогеназы, а в скелетных мышцах – окисление аминокислот с разветвленной цепью. Таким образом, левокарнитин прямо или опосредованно участвует в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, углеводов и кетоновых тел. За счет уменьшения плазменной концентрации свободных жирных кислот левокарнитин обеспечивает снижение инсулинорезистентности тканей. Результаты клинического исследования III фазы с участием 137 пациентов демонстрируют, что применение лекарственного средства Тиворель аспартат в составе комплексной терапии ишемической болезни сердца превосходит по эффективности стандартную терапию, приводит к увеличению продолжительности выполняемой физической нагрузки, увеличению мощности пороговой нагрузки и повышению оценки качества жизни (по опроснику HeartQoL). Результаты другого клинического исследования III фазы с участием 106 пациентов демонстрируют, что применение лекарственного средства Тиворель аспартат в составе комплексной терапии острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в бассейне каротидной артерии является эффективным и имеет удовлетворительный профиль безопасности. Опыт совместного применения L-аргинина аспартата и левокарнитина в клиническом исследовании свидетельствует о том, что их комбинация приводит к повышению общей и специальной физической работоспособности и улучшению психофизиологического состояния спортсменов различных видов спорта.

Не исследовалось. Клинические характеристики.

• Тиворель аспартат применяют в составе комплексного лечения: − хронической ишемической болезни сердца; − атеросклероза коронарных, церебральных и периферических сосудов; − острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу. • Тиворель аспартат применяют для повышения толерантности к физическим нагрузкам, в том числе в спорте.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ. ­ Аллергические реакции в анамнезе. ­ Тяжёлые нарушения функции почек. ­ Применение калийсберегающих диуретиков, а также спironолактона. ­ Инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе).

При применении лекарственного средства Тиворель аспартат необходимо учитывать, что препарат может вызвать выраженную и стойкую гиперкалиемию на фоне почечной недостаточности у пациентов, принимающих или принимавших спиронолактон. Предварительное применение калийсберегающих диуретиков также может способствовать повышению уровня концентрации калия в крови. При одновременном применении с аминофиллином возможно повышение уровня инсулина в крови. Одновременное применение с глюкокортикоидами приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Другие анаболические средства усиливают действие препарата. У пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»), наблюдались очень редкие случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО). МНО или другой соответствующий коагуляционный тест следует проводить еженедельно, пока показатели не станут стабильными, и ежемесячно после этого у пациентов, принимающих такие антикоагулянты вместе с левокарнитином. Одновременное применение левокарнитина со средствами, индуцирующими гипокарнитинемию путем усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может уменьшить его уровень. Лекарственное средство несовместимо с тиопенталом.

Осторожно следует применять при нарушениях обмена электролитов, в частности уровня калия в плазме крови, поскольку препарат может способствовать развитию гиперкалиемии у пациентов с заболеваниями почек. Поэтому необходимо контролировать электролитный баланс во время длительного приёма лекарственного средства. Аргинин и левокарнитин усиливают метаболизм глюкозы, поэтому при применении лекарственного средства Тиворель аспартат у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение сахароснижающими препаратами, необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции терапии. При применении препарата необходимо отказаться от алкоголя, никотина и психостимуляторов. Если на фоне приёма препарата нарастают симптомы астении, лечение необходимо отменить. Лекарственное средство с осторожностью применяют пациентам со стенокардией. Наблюдались очень редкие случаи повышения МНО у пациентов, одновременно принимавших левокарнитин и антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). При сопутствующем применении кумариновых антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Сообщалось о судорожных припадках у пациентов с имеющейся судорожной активностью в анамнезе, однако до конца не выяснено, увеличивает ли левокарнитин частоту и/или степень тяжести судорог. В случаях, когда судорожные припадки связывают с приёмом левокарнитина, следует рассмотреть возможность отмены применения данного лекарственного средства. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентами с тяжёлыми формами нарушения функции почек или терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку это может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов – триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО) – из-за недостаточного выведения почками. Такое накопление приводит к увеличению ТМА в моче. Не следует превышать рекомендованные дозы препарата. При возникновении побочных эффектов препарат необходимо отменить. Чувствительность к препарату необходимо внимательно оценивать в течение первой недели применения и после каждого повышения дозы. Лекарственное средство содержит такие вспомогательные вещества, как метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Тиворель аспартат содержит: 0,0039 ммоль (или менее 0,09 мг) натрия в 1 мл лекарственного средства; 0,078 ммоль (или 1,79 мг) натрия в 20 мл лекарственного средства, то есть практически не содержит натрия.

Данных о применении Тивореля аспартата беременным женщинам нет. Данные о выведении препарата с грудным молоком и его действии на плод неизвестны. Поэтому в период беременности или кормления грудью лекарственное средство назначают только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Применять внутрь перед приёмом пищи. Разовая доза составляет 10–20 мл. Максимальная суточная доза – 40 мл. Суточная доза препарата может быть разделена на 2–4 приёма. Показания Доза Срок лечения В составе комплексного лечения: хронической ишемической болезни сердца По 20 мл 2 раза в сутки 21 день острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу По 20 мл 2 раза в сутки 21 день атеросклероза коронарных, церебральных и периферических сосудов По 10 мл 3–4 раза в сутки 21 день Для повышения толерантности к физическим нагрузкам, в том числе в спорте По 15 мл 2 раза в сутки 21 день Курс применения препарата может быть продлён при необходимости по назначению врача.

Данных о применении препарата детям нет.

Симптомы: Почечная недостаточность, гипогликемия, большие дозы препарата могут вызвать диарею. Лечение: При наличии вышеуказанных проявлений необходимо прекратить приём лекарственного средства. Следует контролировать физиологические реакции и поддерживать жизненные функции организма. Показано промывание желудка, приём сорбентов. В случае необходимости вводят подщелачивающие средства и средства для налаживания диуреза (салуретики), растворы электролитов (0,9 % раствор натрия хлорида), 5 % раствор глюкозы. Необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Антидот отсутствует.

Побочные реакции, приведённые ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто ( ≥ 1/10 ), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Системы органов Частота Побочные реакции Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна Анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности, включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отёк Неврологические расстройства Частота неизвестна Головная боль, головокружение, чувство страха, слабость, тремор, судороги* Со стороны сердечно-сосудистой системы Частота неизвестна Колебания артериального давления, изменения сердечного ритма, боль в области сердца Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна Одышка Желудочно-кишечные расстройства Редко Ощущение лёгкого дискомфорта в желудке и кишечнике, тошнота непосредственно после применения лекарственного средства, которые проходят самостоятельно; рвота, диарея Частота неизвестна Сухость во рту, боль в животе Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Частота неизвестна Боль в суставах Общие расстройства Частота неизвестна Гипертермия, ощущение жара, ломота в теле Исследования Очень редко Повышение МНО, гиперкалиемия Прочие Очень редко Специфический запах тела * Сообщалось о случаях судорожных приступов у пациентов как с имеющейся судорожной активностью, так и без неё. У пациентов с предшествующей судорожной активностью частота и/или тяжесть судорожных приступов увеличивалась. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона – 14 суток.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство несовместимо с тиопенталом.

По 100 мл или по 200 мл в коричневом полимерном флаконе с крышкой с контролем первого вскрытия, по 1 флакону с мерным стаканчиком в картонной коробке.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.