Тіопентал 1 г, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИОПЕНТАЛ (THIOPENTAL)

действующее вещество: 1 флакон содержит тиопентала натрия (тиопентала натрия и натрия карбонат) 0,5 г или 1,0 г.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: сухая пористая масса светло-жёлтого или желтовато-зелёного цвета со специфическим запахом. Гигроскопична.

Анестезирующие средства для общей анестезии. Барбитураты, монопрепараты. Код АТХ N01A F03.

Тиопентал натрия относится к средствам для неингаляционного наркоза. Под действием препарата удлиняется период открытия ГАМК (γ-аминомасляная кислота)-зависимых каналов на постсинаптических мембранах нейронов головного мозга, время входа ионов хлора внутрь нервной клетки и возникает гиперполяризация мембран. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, проявляет ГАМК-миметическое действие. Проявляет противосудорожную активность – повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса головным мозгом. Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы, и замедляет проведение по вставочным нейронам спинного мозга. Замедляет метаболические процессы в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода. Имеет снотворное действие, которое проявляется в ускорении процесса засыпания и изменении структуры сна. Подавляет дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает негативный инотропный эффект: уменьшает ударный объем, сердечный выброс и артериальное давление. Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

При внутривенном введении быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. В жировых депо концентрация препарата выше плазменной в 6-12 раз. С белками плазмы крови связывается на 80-86 %. Проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. В основном биотрансформации подвергается в печени с образованием неактивных метаболитов, незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге. Период полувыведения составляет 10-12 часов. Выводится преимущественно почками. При правильном дозировании препарата период введения в наркоз происходит легко и быстро – 40 секунд. Хирургическая стадия наркоза характеризуется уменьшением или исчезновением сухожильных и роговичных рефлексов, небольшим сужением (или нормальными размерами) зрачков, неподвижностью или «плавающим» состоянием глазных яблок, расслаблением мускулатуры глотки с западением языка, уменьшением глубины дыхания и снижением артериального давления. Продолжительность наркоза после внутривенного введения составляет в среднем 20 минут. При выходе из наркоза анальгезирующее действие тиопентала натрия прекращается с пробуждением больного. Имеет кумулятивное действие при повторных введениях. Клинические характеристики.

Индукционный наркоз. В качестве дополнительного средства для базисного наркоза (с последующим использованием анальгетиков и миорелаксантов). В качестве дополнительного средства для купирования судорожных состояний различной этиологии, в т.ч. обусловленных использованием средств для местной анестезии. Для снижения внутричерепного давления у пациентов с повышенным внутричерепным давлением во время проведения искусственной вентиляции легких.

Повышенная чувствительность к тиопенталу и/или к другим барбитуратам, приступы острой перемежающейся порфирии (в анамнезе пациента или его близких родственников), обострение астмы, остро выраженное нарушение кровообращения, болезнь Аддисона, коллапс, терминальная стадия шока, миотоническая дистрофия, лихорадочные состояния. Следует проявлять осторожность пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, тяжелыми бронхолегочными заболеваниями и при гипертензии различной этиологии. Барбитураты противопоказаны при одышке или обструкции дыхательных путей, например, при острой тяжелой астме, или когда нельзя гарантировать поддержание проходимости дыхательных путей.

Тиопентал усиливает эффект гипотензивных и гипотермических средств. Лекарственное средство потенцирует угнетающее влияние на центральную нервную систему седативных и снотворных средств, кетамина, нейролептиков, сульфата магния, этанола. Активность препарата повышается Н1-адреноблокаторами и пробенецидом; снижается – аналептиками и некоторыми антидепрессантами, аминофиллином. Итак, следует с осторожностью применять Тиопентал с вышеуказанными препаратами. При одновременном применении тиопентала натрия с сульфафуразолом показано снижение начальной дозы и при необходимости поддержания анестезии повторными дозами. При одновременном применении средств для общей анестезии с такими препаратами, как β-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, α-адреноблокаторы, антагонисты ангиотензина II, фенотиазин, диазоксид, диуретики, метилдопа, моксонидин, нитраты, периферические вазодилататоры (гидралазин, миноксидил, нитропруссид) возможно потенцирование их гипотензивного действия. Анальгетики. Есть данные о повышении активности тиопентала натрия при предварительном применении аспирина. В связи с возможностью угнетения дыхания следует с осторожностью применять тиопентал натрия в сочетании с наркотическими анальгетиками. Тиопентал натрия может уменьшать обезболивающее действие петидина. Опиоиды потенцируют угнетение дыхания. Эффект усиливается алкоголем, снотворными средствами, миорелаксантами центрального действия, анксиолитиками, антипсихотиками и антигистаминными препаратами. Тиопентал взаимодействует с опиоидными анальгетиками (снижается чувствительность к боли) и сufентанилом (уменьшается потребность в барбитуратах при индукции анестезии). Однако для пациентов, злоупотребляющих алкоголем или наркотиками, могут потребоваться повышенные дозы. Антибактериальные препараты. Есть данные о том, что средства для общей анестезии могут потенцировать гепатотоксичность изониазида. Сульфаниламиды усиливают эффекты тиопентала натрия. Повышение чувствительности и побочные реакции могут возникнуть также при одновременном применении тиопентала натрия и внутривенном введении ванкомицина. Фитопрепараты. Данные исследований на животных свидетельствуют о том, что валериана и зверобой могут удлинять действие тиопентала натрия. Антидепрессанты. При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами повышается риск возникновения аритмии и гипотонии. При одновременном применении тиопентала натрия с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) существует риск развития гипотонии и гипертензии. Нейролептики. У пациентов, получающих фенотиазиновые антипсихотики, может увеличиваться риск гипотонии. Некоторые фенотиазины, особенно прометазин, также могут увеличивать частоту непроизвольных мышечных сокращений, вызванных барбитуратными анестетиками; циклизин может иметь аналогичный эффект. Тиопентал натрия может усиливать их седативные свойства. Бензодиазепины. Мидазолам потенцирует анестезирующее действие тиопентала натрия. При одновременном применении тиопентала натрия с метоклопрамидом и дроперидолом необходимо уменьшить дозу тиопентала натрия. При одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, для премедикации возможен синергизм их действия, поэтому в некоторых случаях необходимо использовать меньшие дозы препаратов для общей анестезии. Есть данные о возникновении брадикардии при индукции анестезии тиопенталом натрия в сочетании с фентанилом. Фармакокинетические взаимодействия. Одновременное применение барбитуратов и кветиапина может привести к снижению концентрации кветиапина в сыворотке крови. Барбитураты увеличивают, путём индукции ферментов, элиминацию андрогенов, некоторых противоэпилептических средств, фелодипина, глюкокортикоидов, метронидазола, пероральных антикоагулянтов и эстрогенов и тем самым снижают концентрацию этих веществ в плазме крови. Барбитураты подавляют гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов (сульфонилмочевины). Барбитураты подавляют действие бронходилататоров (аминофиллина).

Тиопентал может вызывать привыкание, поэтому необходимо иметь под рукой оборудование для эндотрахеальной интубации, кислород и реанимационное оборудование. Следует учитывать, что достижение и поддержание наркоза нужной глубины и продолжительности зависит как от количества лекарственного средства, так и от индивидуальной чувствительности к нему пациента. Следует учитывать, что лекарственное средство вызывает кардиодепрессию: уменьшает ударный объем, сердечный выброс и артериальное давление. С целью предотвращения реакций, связанных с повышением тонуса блуждающего нерва, пациенту перед наркозом следует проводить премедикацию атропином или метацином. Рекомендовано с осторожностью применять тиопентал натрия при нарушении сократительной функции миокарда. Не рекомендуется использование тиопентала натрия в качестве единственного средства для наркоза при интубационном наркозе, поскольку существует риск возникновения спазма гортани и кашля. Тиопентал натрия вызывает угнетение дыхания у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности с констриктивным перикардитом. Применение тиопентала натрия может вызвать острую недостаточность кровообращения. Следует соблюдать осторожность при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, тяжелых заболеваниях дыхательных путей и гипертонии различной этиологии. С особой осторожностью рекомендовано применять тиопентал натрия пациентам при: гиповолемии, сильном кровотечении, ожогах, сердечно-сосудистых заболеваниях, миастении, недостаточности коры надпочечников (даже при контроле уровня кортизола), кахексии, повышенном внутричерепном давлении, повышенном уровне мочевины крови. Необходимо уменьшить дозу при шоке, обезвоживании, тяжелой анемии, гиперкалиемии, токсемии, тиреотоксикозе, микседеме и диабете. С осторожностью следует применять пациентам с повышенным внутричерепным давлением или астмой. Если необходимо применение таким пациентам, дозу лекарственного средства уменьшают и вводят медленно. Осторожно применять пациентам с потенциальным нарушением проходимости дыхательных путей, например при воспалении ротовой полости, челюсти и горла. Недостаточная концентрация образовавшегося раствора тиопентала натрия, менее 2,0 %, может вызвать гемолиз. Использование при печеночной и почечной недостаточности. Тиопентал натрия метаболизируется в основном в печени, поэтому необходимо уменьшить дозу для пациентов с печеночной недостаточностью. Барбитураты следует использовать с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности. Снижение дозы необходимо также при применении лекарственного средства у людей пожилого возраста и пациентам, у которых для премедикации использовали наркотические анальгетики. Для пациентов, которые длительно принимают такие препараты, как аспирин, пероральные антикоагулянты, ингибиторы МАО и препараты лития, необходима коррекция дозы или прекращение терапии вышеуказанными препаратами до плановой операции. Пациентам с сахарным диабетом или гипертонией необходима коррекция доз базовой терапии до проведения анестезии. Увеличение дозы. Увеличение дозы необходимо для пациентов, которые в анамнезе имеют привыкание или зависимость от алкоголя или наркотических веществ. В таких случаях рекомендуется дополнительное использование анальгетиков. Экстравазация. Следует избегать экстраваскулярных инъекций. Перед внутривенным введением этого лекарственного средства следует убедиться, что игла находится в просвете вены. Внесосудистая инъекция может вызвать химическое раздражение тканей от легкой болезненности до веноспазма, большого некроза, с сильной болью и шелушением. Это связано, прежде всего, с высоким щелочным pH (от 10 до 11) клинических концентраций препарата. В случае экстравазации местный раздражающий эффект можно уменьшить местной инъекцией 1 % лидокаина, что облегчает боль и усиливает расширение сосудов. Местное применение тепла также может способствовать увеличению местного кровообращения и удалению инфильтрата. Случайное внутриартериальное введение. Внутриартериальное введение может произойти непреднамеренно, особенно если аберрантная поверхностная артерия присутствует на медиальной стороне локтевой ямки. Участок, выбранный для внутривенного введения препарата, следует прощупать для выявления подлежащего пульсирующего сосуда. Случайная внутриартериальная инъекция может вызвать артериospазм и сильную боль по ходу артерии с побледнением руки и пальцев. Следует немедленно принять соответствующие корригирующие меры, чтобы избежать возможного развития гангрены. Методы лечения этого осложнения зависят от тяжести симптомов. В случае случайного внутриартериального введения тиопентала натрия игла должна оставаться на месте для введения спазмолитических препаратов, таких как папаверин или прилокаина гидрохлорид. В таких случаях также рекомендовано применять антикоагулянтную терапию с целью снижения риска возникновения тромбоза. При необходимости выполняют симпатическую блокаду плечевого сплетения и/или звездчатого ганглия, чтобы облегчить боль и помочь в открытии коллатерального кровообращения. Если есть необходимость, в подключичную артерию вводят папаверин. Может рассматриваться местная инфильтрация альфа-адреноблокатором, таким как фентоламин, в вазоспастическую зону. При необходимости проводят дополнительное симптоматическое лечение. Применение неврологическим больным с повышенным внутричерепным давлением. Существуют риски возникновения рефрактерной гипокалиемии во время проведения инфузии тиопентала натрия. После прекращения инфузии тиопентала натрия может возникать тяжелая рикошетная гиперкалиемия. При прекращении терапии тиопенталом следует учитывать потенциал рикошетной гиперкалиемии. Тиопентал натрия содержит натрий (до 59 мг во флаконах по 0,5 г и до 118 мг во флаконах по 1,0 г), данный факт необходимо учитывать пациентам, которые находятся на гипонатриевой диете.

Тиопентал натрия легко проникает через плацентарный барьер, а также обнаруживается в грудном молоке. Поэтому кормление грудью должно быть временно прекращено (по меньшей мере на 12 часов) или грудное молоко должно быть сцежено перед применением вводного наркоза. Доказано, что тиопентал натрия можно применять без возникновения побочных реакций в период беременности, но при этом общая доза не должна превышать 250 мг. Тиопентал в период беременности можно назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Фертильность Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Тиопентал оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Несмотря на то, что восстановление после применения данного лекарственного средства быстрое, послеоперационное головокружение, дезориентация и седативный эффект могут наблюдаться в течение длительного времени после применения Тиопентала. Поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или выполнения работы, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, особенно в первые 24–36 часов после применения препарата.

Применение Тиопентала возможно только в условиях стационара. Исключительно для внутривенного введения, медленно. Внутривенные инъекции. Готовить раствор только непосредственно перед употреблением на стерильной воде для инъекций. Растворы должны быть абсолютно прозрачными. Не следует вводить мутный раствор или раствор с не полностью растворенным содержимым флакона. Тиопентал применяют в виде раствора 25 мг/мл. В отдельных случаях Тиопентал можно применять в виде раствора 50 мг/мл. Применение в анестезии. Доза препарата всегда определяется эффектом, поэтому приведенные ниже данные используются только в качестве общего руководства. В целом необходимая доза пропорциональна массе тела больного. Для вводного наркоза, как правило, использовать дозу 100-150 мг Тиопентала, которую вводить внутривенно медленно в течение 10-15 секунд. При необходимости возможно повторное введение дозы 100-150 мг через 1 минуту. Доза препарата должна быть тщательно скорректирована в зависимости от ответа пациента, чтобы свести к минимуму риск угнетения дыхания или возможность передозировки, при этом следует учитывать также такие факторы, как возраст, пол и вес пациента. Тиопентал натрия достигает эффективной концентрации в ткани мозга в течение 30 секунд, и анестезия обычно наступает в течение 1 минуты после внутривенного введения. Взрослые. Средняя доза для взрослого с массой тела 70 кг составляет 200-300 мг (8-12 мл раствора 25 мг/мл), максимальная доза составляет 500 мг.

Средняя доза раствора Тиопентала 25 мг/мл составляет 2-7 мг / кг массы тела, вводится внутривенно медленно в течение 10-15 секунд. При необходимости возможно повторное введение дозы 2-7 мг / кг массы тела через 1 минуту. Доза препарата должна быть тщательно скорректирована в зависимости от ответа пациента. Максимальная доза Тиопентала не должна превышать 7 мг / кг.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуются уменьшенные дозы для взрослых.

Применение для купирования судорожных состояний. Средняя доза составляет 75-125 мг (3-5 мл раствора 25 мг / мл). Препарат необходимо ввести как можно скорее после начала судорог. Повторное введение препарата может потребоваться с целью купирования судорожных состояний, вызванных применением средств для местной анестезии. Для купирования судорожных состояний также могут быть использованы другие схемы лечения, такие как внутривенное или ректальное применение диазепама.

Применение неврологическим пациентам для снижения внутричерепного давления. Используются интермиттирующие болюсные инъекции препарата в дозе 1,5-3 мг / кг массы тела с целью снижения повышенного внутричерепного давления при проведении искусственной вентиляции легких.

Передозировка может наблюдаться при быстром или повторном введении. Сверхбыстрое введение может вызвать опасное падение артериального давления и шок. Остановка дыхания также может возникнуть при быстром введении. При передозировке отмечается угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, остановка сердца, отёк лёгких; послrenarкозный делирий. Ларингоспазм, кашель и другие респираторные нарушения, вызванные рефлекторными реакциями, могут быть признаком как передозировки, так и недостаточной дозы. Лечение. При передозировке или подозрении на неё приём лекарственного средства следует прекратить. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. При необходимости следует контролировать и поддерживать оксигенацию и вентиляцию лёгких, циркуляцию. Вводить специфический антагонист — бемегрид. При остановке дыхания применять искусственную вентиляцию лёгких, 100 % кислород; при ларингоспазме — миорелаксанты и 100 % кислород под давлением; при артериальной гипотензии — плазмозамещающие растворы, гипертензивные препараты.

Во время индукции тиопенталом, как и при применении любых барбитуратов, могут возникать кашель и чихание. По этой причине не рекомендуется использовать только тиопентал натрия для пероральной эндоскопии. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (крапивница, бронхоспазм, падение артериального давления и ангионевротический отёк (отёк Квинке), аллергические реакции, включая кожные высыпания, зуд, гиперемию кожи, озноб, анафилактический шок. Есть информация о развитии гемолитической анемии и почечной недостаточности, ассоциированной с ростом антител к тиопенталу, также известны редкие случаи развития паралича лучевого нерва. Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота. Со стороны обмена веществ и питания: возможны анорексия, гипо- и/или гиперкалиемия. Со стороны центральной и периферической нервной системы: гипертонус мышц, сонливость, головная боль, спутанность сознания, амнезия, головокружение, замедление пробуждения. Психические расстройства: возможен делирий у пациентов пожилого возраста. Со стороны дыхательной системы: угнетение или остановка дыхания, ларингоспазм, бронхоспазм, кашель, храп. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность, снижение сократительной способности миокарда, депрессия миокарда. Прочие: недомогание, повышенная утомляемость, тремор. Среди реакций, которые могут быть связаны с растворителем, методикой растворения или введением приготовленных растворов с тиопенталом натрия, — лихорадка, венозный тромбоз или флебит в месте инъекции, а также явления после экстравазальной инъекции. Чрезмерные дозы вызывают гипотермию и серьёзные нарушения работы головного мозга. Послеоперационная рвота встречается нечасто, но лекарственное средство может вызывать тремор, состояние постоянной сонливости, спутанность сознания и амнезию. Местные реакции: в случае экстравазации барбитуратов (проникновения препарата в окружающие мягкие ткани при внутривенном введении) существует риск возникновения некроза и сильной боли. При введении 5 % раствора возможно развитие тромбофлебита. При случайном внутриартериальном введении тиопентала натрия развивается сильный артериальный спазм и интенсивная жгучая боль вокруг места инъекции (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Раствор тиопентала нельзя смешивать в одном шприце с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), транквилизаторами, миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), анальгетиками, эфедрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, петидином, морфином, прометазином, а также кислотами и солями кислот. Растворы, приготовленные с тиопенталом, являются сильнощелочными и несовместимы с растворами для замещения объема и растворами кислотных анестезирующих адъювантов, поскольку возможно выпадение осадка и засорение инъекционной иглы. Так же нельзя исключать химические изменения в добавленном растворе.

По 0,5 г или 1,0 г во флаконах.

За рецептом

ПАО «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.