Тіонекс 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИОНЕКС (THIONEX)

действующее вещество: тиоколхикозид; 1 ампула (2 мл) содержит тиоколхикозида 4,0 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка желтоватый раствор.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Тиоколхикозид. Код АТХ М03В Х05.

Тиоколхикозид – это полусинтетическое сульфидное производное колхикозида, природного гликозида безвременника, который оказывает миорелаксирующее действие, но не проявляет эффекта курареподобных средств. Некоторые исследования выявили избирательное агонистическое влияние на ГАМК-ергические и глицинергические рецепторы. Подобное влияние может объяснить эффект от применения тиоколхикозида как в случаях контрактур рефлекторного, ревматического и травматического типа, так и в случаях спастических контрактур центрального происхождения. Тиоколхикозид не влияет на произвольные движения и не влияет на дыхательные мышцы. Он не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Абсорбция

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикозида наблюдается через 30 минут, показатели 113 нг/мл достигаются после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл – после введения дозы 8 мг. Соответствующие показатели площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) равны 283 нг∙г/мл и 417 нг∙г/мл. Фармакологически активный метаболит SL18.0740 наблюдается также при более низких концентрациях, при Cmax 11,7 нг/мл, которая достигается через 5 часов после введения дозы, а AUC – 83 нг∙г/мл. Данные о неактивном метаболите SL59.0955 отсутствуют.

Распределение

Кажущийся объем распределения тиоколхикозида оценен на уровне 42,7 л после внутримышечного введения 8 мг. Данные о обоих метаболитах отсутствуют.

Выведение

После внутримышечного введения ожидаемый период полувыведения тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс – 19,2 л/ч.

Доклинические данные по безопасности

Метаболит агликон (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955), который образуется преимущественно после перорального применения, индуцирует повреждения хромосом in vitro (микроядерный тест на лимфоцитах человека) и повреждения хромосом in vivo (микроядерный тест в костном мозге крыс после перорального применения). Микроядра возникли главным образом вследствие хромосомной потери (центромерно-позитивные микроядра после окрашивания центромер FISH или CREST), что свидетельствует об анеугенных свойствах. Анеугенный эффект SL59.0955 наблюдался при концентрациях in vitro и при экспозиции в тесте in vivo, близких к тем, что наблюдаются в плазме крови человека при терапевтических дозах 8 мг дважды в сутки перорально. Анеугенный эффект в делящихся клетках может вызвать анеуплоидию клеток. Анеуплоидия – это изменение количества хромосом и потеря гетерозиготности, которая признана фактором риска тератогенности, эмбриональной токсичности / спонтанных абортов и ухудшения мужской фертильности (при поражении половых клеток), а также потенциальным фактором риска развития рака (при поражении соматических клеток). Наличие метаболита агликона (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955) после внутримышечного введения не исследовалось, поэтому его образование при таком способе введения нельзя исключить. Тиоколхикозид и его метаболиты проявляют анеугенную активность при различных уровнях концентрации, что признано фактором риска изменения фертильности человека. Канцерогенный потенциал не оценивали.

Клинические характеристики.

Адъювантная терапия болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• в течение всего периода беременности;
• во время грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Тионекс и в течение одного месяца после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• мужчинам, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Тионекс и в течение 3 месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• пациентам, страдающим вялым параличом, мышечной гипотонией.

Информация о взаимодействии отсутствует.

Тиоколхикозид может провоцировать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у пациентов, находящихся в группе риска возникновения судорог (см. раздел «Побочные реакции»). После внутримышечного введения наблюдались эпизоды вазовагального обморока, поэтому пациент должен находиться под наблюдением после инъекций (см. раздел «Побочные реакции»). Генотоксический потенциал Согласно данным доклинических исследований, один из метаболитов тиоколхикозида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к уровню воздействия на человека, наблюдавшемуся при дозах 8 мг дважды в сутки перорально (см. раздел «Фармакологические свойства»). Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, выкидыша, изменения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска развития рака. С целью профилактики следует избегать превышения рекомендованной дозы лекарственного средства или его длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты должны быть хорошо проинформированы о потенциальных рисках для возможной беременности и об эффективных средствах контрацепции, которые следует применять (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). В постмаркетинговых отчетах сообщалось о поражении печени в связи с приемом тиоколхикозида. У пациентов, которые одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или парацетамол, были зарегистрированы тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) поражения печени. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, как только появятся признаки поражения печени (см. раздел «Побочные реакции»). Максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг, которую следует разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. В случае пропуска очередной дозы следующую дозу нужно вводить в обычное время. Реакции в месте введения После внутримышечного введения тиоколхикозида сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию кожи, также известную как синдром Николау и livedo-дерматит (см. раздел «Побочные реакции»). При внутримышечном введении тиоколхикозида необходимо соблюдать правильную технику инъекций. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Контрацепция у женщин и мужчин

Тионекс противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, которые не используют эффективные средства контрацепции (см. раздел «Противопоказания»). Ввиду анеугенного потенциала тиоколхикозида и его метаболитов женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение 1 месяца после завершения лечения (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение 3 месяцев после завершения лечения (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Информация о применении тиоколхикозида беременным женщинам ограничена. Исследования на животных показали тератогенное действие этого препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственный препарат Тионекс противопоказан во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Применение тиоколхикозида противопоказано во время грудного вскармливания, поскольку он выводится в грудное молоко (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных уровнях концентрации, что является фактором риска для фертильности человека (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования влияния тиоколхикозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Поскольку сонливость является распространённым явлением, это следует учитывать при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Препарат Тионекс вводят внутримышечно. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в сутки). Лечение не должно превышать 5 дней подряд. Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Случаи передозировки неизвестны или приведены только в специализированной литературе. В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и проведение симптоматических мероприятий.

Ниже перечисленные побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частотой: очень часто ( ³ 1/10), часто ( ³ 1/100, <1/10), нечасто ( ³ 1/1000, <1/100), редко ( ³ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы Нечасто: зуд. Редко: крапивница. Очень редко: снижение артериального давления. Частота неизвестна: ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы Часто: сонливость (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Редко: возбуждение или кратковременное спутанное сознание. Частота неизвестна: недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальным обмороком в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы Часто: диарея, боль в желудке. Нечасто: тошнота, рвота. Редко: изжога.

Со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: медикаментозное поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: аллергические кожные реакции.

Общие нарушения и состояния в месте введения Частота неизвестна: реакции в месте инъекции, включая боль, эритему, отек вокруг места инъекции; медикаментозная эмболия кожи (синдром Николау).

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

Срок годности. 3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данные отсутствуют.

По 2 мл в ампулах; по 6 ампул в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

По рецепту

ЛАБОРАТОРИО ФАРМАЦЕУТИКО С.Т. С.Р.Л., Италия.

VIA DANTE ALIGHIERI, 71 –18038 Сан-Ремо (Империя), Италия. Заявитель. ЗАО «Фармлига»/UAB «Farmlyga». Местонахождение заявителя. ул. Антакальнё, дом 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.