Тіодарон, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИОДАРОН ® (THIODARON)

действующие вещества: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида, в пересчете на 100 % вещество – 200 мг; морфолиниевой соли тиазотной кислоты, в пересчете на 100 % вещество – 100 мг, что эквивалентно 66,5 мг тиазотной кислоты. вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал картофельный, тальк, полисорбат 80 (твин-80), кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Комбинированные кардиологические средства. Код АТХ С01Е Х.

Комбинированный препарат, свойства которого обусловлены его составляющими – амиодарона гидрохлоридом и морфолиниевой солью тиазотной кислоты. Амиодарона гидрохлорид оказывает преимущественное действие на сердце и сосуды. Он проявляет антиаритмическое и антиангинальное действия благодаря способности блокировать ионные (главным образом калиевые, в меньшей степени – кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов, а также тормозить медиаторные процессы возбуждения альфа- и бета-адренорецепторов. Амиодарона гидрохлорид оказывает отрицательное хронотропное воздействие. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедлению проводимости и удлинению рефрактерного периода в синусовом и AV узлах. Кроме того, он обладает свойствами вазодилататора, благодаря которым может уменьшать сопротивление коронарных сосудов. Второй компонент – морфолиниевая соль тиазотной кислоты, эффекты которой обусловлены преимущественным влиянием на биохимические процессы в сердце и сосудах, обладает протиишемическими, мембраностабилизирующими, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Он усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, активирует процессы окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, предотвращает прогрессирующее угнетение сократительной функции миокардиоцитов, стабилизирует и уменьшает площадь и объем зоны некроза и активирует фибринолитическую систему.

Обусловлено фармакологическими свойствами обоих компонентов. Амиодарона гидрохлорид медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 30-80 %. После однократного приёма максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приёма препарата (от нескольких дней до 2 недель). В первые дни применения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезёнке, лёгких. Выводится амиодарона гидрохлорид с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. Период полувыведения длительный, имеет достаточно высокий уровень межиндивидуальной вариабельности (от 20 до 100 дней). Морфолиниевая соль тиазотной кислоты после приёма внутрь быстро всасывается, её абсолютная биодоступность составляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,6 часа после однократного применения в дозе 200 мг. Период полувыведения (t½) составляет приблизительно 8 часов. Клинические характеристики.

Профилактика рецидивов: – желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента; – симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтверждённой), которая приводит к утрате трудоспособности; – суправентрикулярной тахикардии (документально подтверждённой), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны; – фибрилляции желудочков. Лечение суправентрикулярной тахикардии: для замедления или уменьшения фибрилляции или трепетания предсердий. Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.

Амиодарон. Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора. Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла). Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора. Гипертиреоз, из-за возможного обострения при приёме амиодарона. Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ. Второй и третий триместры беременности. Период кормления грудью. Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона): − антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); − антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид); − другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, ципраргам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); − телапревир; − кобицистат. Морфолиниевая соль тиазотной кислоты. – Повышенная чувствительность к тиазотной кислоте и к другим компонентам препарата; – острая почечная недостаточность.

Амиодарон. Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение «torsades de pointes» (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими отрицательное инотропное действие, способствует брадикардии и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие «torsades de pointes». Эта серьёзная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к антиаритмическим препаратам или нет. Благоприятствующими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие уровень калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врождённое либо приобретённое предсуществующее удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие «torsades de pointes», относятся, в частности, антиаритмические препараты классов Ia и III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения. Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых является препаратом, способствующим возникновению «torsades de pointes», обычно противопоказано. Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению «torsades de pointes». Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в том числе антиаритмические препараты класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты. Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность действия амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Эффекты других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию. Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять во время лечения амиодароном. Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение «torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Не рекомендуемые комбинации»): − антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); − антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол); − другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Телапревир. Нарушения автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии. Кобицистат. Существует риск увеличения частоты амиодарон-индуцированных побочных эффектов вследствие снижения метаболизма. Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина вследствие снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов. Из-за содержания амиодарона во время лечения Тиодароном следует проводить количественное определение концентраций циклоспорина в крови, мониторирование функции почек и коррекцию дозы циклоспорина. Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации невозможно избежать, следует проводить тщательное клиническое наблюдение и непрерывное мониторирование ЭКГ. Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации невозможно избежать, крайне важно проводить тщательное клиническое наблюдение и непрерывное мониторирование ЭКГ. Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать «torsades de pointes» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. По возможности следует отменить один из двух препаратов. Если применение этой комбинации невозможно избежать, крайне важно выполнить предварительную оценку интервала QT и проводить мониторирование ЭКГ. Нейролептики, которые могут индуцировать «torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, цидамезин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвир/софосбувир или ледипасвир/софосбувир: брадикардия, возможно симптомная или даже летальная. Если применение такой комбинации невозможно избежать, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии. Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов. Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата должно осуществляться клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов. Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии «torsades de pointes» (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата нужно провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторирование ЭКГ и клиническое наблюдение наряду с контролем уровней электролитов. Фидаксомицин. Повышение концентраций фидаксомицина в плазме крови. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении). Нарушения автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендованы ЭКГ и клиническое мониторирование. Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендовано регулярное клиническое и ЭКГ-мониторирование. Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, нужно проводить клиническое мониторирование и коррекцию дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина их концентрация в крови будет увеличиваться. Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови вследствие уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторирования ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует мониторировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина. Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов с амиодароном. Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование. Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование. Препараты, снижающие уровень калия: диуретики, снижающие уровень калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes» (гипокалиемия является благоприятствующим фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и проводить мониторирование ЭКГ, уровня электролитов и клиническое мониторирование. Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие подавления амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клиническое и ЭКГ-мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости – коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены. Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендовано клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ. Фенитоин (путем экстраполяции – также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (подавление метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторирование концентраций фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина. Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови вследствие подавления его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторирование функции почек и коррекцию дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего. Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендовано клиническое и ЭКГ-мониторирование. Субстраты CYP2D6: - Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида. Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, в результате − повышает токсическое действие этих субстратов. − Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендовано применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4. − Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4: лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности. Субстраты CYP 2C9. Амиодарон повышает плазменные концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счёт подавления ферментов цитохрома P4502C9. Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) должен осуществляться более часто. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие подавления его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения. Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии «torsades de pointes», поскольку может наблюдаться снижение метаболизма амиодарона. Необходимо осуществлять клиническое наблюдение и мониторирование ЭКГ и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы амиодарона. Комбинации, требующие особого внимания. Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца. До начала применения препарата необходимо сделать ЭКГ. У пациентов пожилого возраста на фоне приёма препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлинённой реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности. Возникновение на фоне лечения AV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие AV-блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом. Сообщалось о случаях появления новой аритмии или ухудшения уже существующей аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности применении определённых комбинаций лекарственных средств и гипокалиемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцированной приёмом лекарственных средств тахикардии «torsades de pointes» при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT. Нарушения со стороны щитовидной железы. Этот лекарственный препарат содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретируемыми. Амиодарон может обусловливать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение уровня ТТГ рекомендуется у всех пациентов перед началом применения препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны лёгких. Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, следует рассматривать как возможный признак лёгочной токсичности препарата, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. Регулярный мониторинг функции печени рекомендуется в начале приёма препарата, далее — периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»). Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны органов зрения. При возникновении нечёткости зрения или снижении остроты зрения необходимо незамедлительно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты («Побочные реакции»). Тяжёлые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков или симптомов, указывающих на эти состояния (например, прогрессирующая сыпь на коже с образованием пузырей или поражениями слизистых оболочек), следует немедленно прекратить лечение амиодароном. Тяжёлая брадикардия. У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как дaклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщалось о возникновении тяжёлой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжёлых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется. Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, тогда следует проводить тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным мониторингом в течение не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром. Из-за длительного периода полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг должен также осуществляться у пациентов, которые прекратили приём амиодарона в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациентов, получающих эти лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приёма других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, необходимо предупредить о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжёлых нарушениях сердечной проводимости, и о необходимости обратиться за неотложной медицинской помощью при их появлении. Нарушения, связанные с взаимодействием с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами, как: − бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении); − верапамил и дилтиазем — следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий. Одновременное применение амиодарона не рекомендуется со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, цианемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может возникнуть гипокалиемия, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона. Нежелательные эффекты, указанные ниже, наиболее часто связаны с чрезмерным приёмом лекарственного средства; их можно избежать или minimизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы. Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или применять защитные меры против солнечного облучения. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата. Анестезия. Анестезиолог должен быть предупреждён перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон. Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости. Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В связи с этим рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции лёгких (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность. В исследованиях на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие пороки развития у людей, оказались тератогенными у животных при хорошо проведённых исследованиях на двух видах. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его введении в терапевтических дозах в период 1 триместра беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого воздействия на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до этого времени. Избыточное количество йода, поступающее в организм при применении данного лекарственного средства, в период приёма препарата может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан со II триместра беременности. Период кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты, вместе с йодом, экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем содержится в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Тиодарон® назначать внутрь в дозах в пересчёте на амиодарона гидрохлорид. Начальное лечение. Обычная рекомендуемая доза препарата составляет по 1 таблетке (200 мг амиодарона) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях для начального лечения используются более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда – в течение короткого периода времени и под электрокардиографическим контролем. Поддерживающее лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу, которая будет индивидуальной для каждого пациента, и может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлены, поэтому применение препарата детям не рекомендуется.

Амиодарон. Случаи острой передозировки амиодароном при приёме внутрь недостаточно документированы. Зафиксировано несколько случаев возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes», и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода. Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа. Морфолиниевая соль тиазотной кислоты. При передозировке в моче повышается концентрация натрия и калия. В таких случаях препарат необходимо отменить. Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения: очень часто (³ 10 %); часто (³ 1 %, < 10 %); нечасто (³ 0,1 %, < 1 %); редко (³ 0,01 %, < 0,1%); очень редко (< 0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Амиодарон: Нарушения со стороны органов зрения. Очень часто. Микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых, обычно находятся в пределах области под зрачком, не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата. Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), с нечеткостью и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом. Часто. Пигментация кожи синюшного или сине-серого цвета, возникающая на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезающая после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев). Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на сегодняшний день четко не установлена. Алопеция. Частота неизвестна. Экзема. Тяжелые, иногда смертельные, кожные реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса — Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой). Нарушения со стороны эндокринной системы. Побочные эффекты со стороны щитовидной железы. Очень часто. За исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, «не связанные с приемом препарата» изменения содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требуют отмены препарата. Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в период от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут быть скорректированы в зависимости от уровней ТТГ. Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное снижение массы тела без причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае Тиодарон ® как амиодарон-содержащий препарат необходимо обязательно отменить, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо незамедлительно начать надлежащую терапию. В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза длительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона. Другие эндокринные нарушения. Очень редкие случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. Также см. «Результаты исследований». Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Часто. Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу. Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев). Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией. Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (предполагалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут проявляться кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном. Нарушения со стороны нервной системы. Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия. Нечасто. Миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после прекращения лечения. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении изолированной головной боли необходимо провести обследование для определения возможной причины. Частота неизвестна. Синдром паркинсонизма, паросмия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Сообщалось о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях: Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5-3 раз выше нормы), которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно. Часто. Острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, требующую отмены препарата. Очень редко. Хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5–5 раз выше нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более чем 6 месяцев, следует заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зафиксировано несколько обратимых случаев таких изменений. Нарушения со стороны сердца. Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто. Нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени). Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение имеющейся аритмии, иногда сопровождающееся остановкой сердца. Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsade de pointes». Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто. Умеренные нарушения пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после снижения его дозы. Частота неизвестна. Панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запоры. Нарушения со стороны молочных желез и репродуктивной системы. Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь с приемом этого лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлена. Частота неизвестна. Потеря либидо. Нарушения со стороны сосудов. Очень редко. Васкулит. Результаты исследований. Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Очень редко. Поражение почек с повышением уровней креатинина в сыворотке. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко. Тромбоцитопения. Частота неизвестна. Нейтропения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна. Зафиксированы случаи ангионевротического отека и/или крапивницы. Общие нарушения. Частота неизвестна. Зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Частота неизвестна. Снижение аппетита. Нарушения психики. Частота неизвестна. Спутанность сознания, бред, галлюцинации. Часто. Снижение либидо. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Частота неизвестна. Красная волчанка. Морфолиниевая соль тиазотной кислоты: Препарат обычно хорошо переносится. У больных с повышенной индивидуальной чувствительностью редко могут возникать: со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, гиперемия кожи, высыпания, крапивница, ангионевротический отек. При приеме в комплексной терапии, преимущественно у пациентов пожилого возраста, могут возникать: со стороны иммунной системы: анафилактический шок; со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, шум в ушах; со стороны желудочно-кишечного тракта: проявления диспепсических явлений, включая сухость во рту, тошноту, рвоту; вздутие живота; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, удушье; общие нарушения: лихорадка, общая слабость. В период пострегистрационного наблюдения наблюдались также реакции, связь которых с приемом препарата Тиодарон ® не доказана: со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период являются важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

2 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 10 в блистере, 3 или 6 блистеров в пачке.

За рецептом

1. ПАО «Галичфарм»; 2. ПАО «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1. ПАО «Галичфарм», Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8; 2. ПАО «Киевмедпрепарат», Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.