Тіара тріо 10 мг/12,5 мг/160 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Тиара Трио ® (Tiara Trio)

amlodipine, hydrochlorothiazide, valsartan; 1 таблетка по 5 мг/12,5 мг/160 мг содержит: действующие вещества: амлодипина безилат в пересчете на амлодипин 5 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг, валсартан 160 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II 85 F розовый. 1 таблетка по 10 мг/12,5 мг/160 мг содержит: действующие вещества: амлодипина безилат в пересчете на амлодипин 10 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг, валсартан 160 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II 85 F белый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг/12,5 мг/160 мг – круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью; таблетки по 10 мг/12,5 мг/160 мг – круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код АТХ С09D Х01.

До складу лекарственного средства Тиара Трио ® входят три антигипертензивных средства с различными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые дополняют друг друга: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), а гидрохлоротиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием. Амлодипин Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Тиара Трио ® , ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксирующего влияния на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и недигидропиридиновых местах связывания. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от поступления внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы. Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах вызывает снижение резистентности почечных сосудов и повышение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Валсартан Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфичным АРА II. Валсартан действует селективно на подтип AT 1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения лекарственного средства. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель. Гидрохлоротиазид Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек имеются высокоаффинные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na + Cl – , возможно, путем конкуренции за центры Cl – , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковой мере и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови. Немеланомный рак кожи: На основании данных эпидемиологических исследований выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Имеются данные, что одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе с 1 430 833 и 172 462 случаев соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥ 50 000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов: 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы плоскоклеточной карциномы и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы соответствовали 63 067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована с помощью скорректированных отношений шансов, которое составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7 – 2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0 – 4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7 – 10,5) при применении наивысшей кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

После перорального применения лекарственного средства, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, здоровыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови (Cmax) достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении лекарственного средства были аналогичны показателям, наблюдавшимся при применении его компонентов в виде отдельных лекарственных средств.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что примерно 97,5 % лекарственного средства, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (примерно на 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Приём пищи снижает экспозицию валсартана примерно на 40 % (по данным площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC)), а Cmax – примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана подобна в группах приёма лекарственного средства натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизменённого вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Tmax – примерно через 2 часа). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приёме 1 раз в сутки. При одновременном приёме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приёмом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80 % после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлоротиазид выводится в неизменённом виде.

Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизменённом виде с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (возрастом до 18 лет). Нет данных о фармакокинетике у детей.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет). Время достижения Cmax амлодипина подобно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что вызывает увеличение AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышать дозу таким пациентам следует с осторожностью. Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости. Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами. Поскольку все три компонента лекарственного средства одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендован обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек. Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Для лекарственного средства, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от лёгкой до умеренной степени тяжести могут применять лекарственное средство в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40–60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями лёгкой и умеренной степени тяжести (определено по показателю AUC) экспозиция валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев. С осторожностью лекарственное средство следует назначать пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими лекарственными средствами выявлено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид были протестированы каждый отдельно на генотоксичность и канцерогенность – результаты отрицательные.

Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяются в виде трёх отдельных лекарственных средств или в виде двух лекарственных средств, один из которых является комбинированным.

· Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. · II и III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Нарушения функции печени, билиарный цирроз или холестаз. · Тяжёлые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл мл/мин/1,73 м 2), анурия, а также нахождение на диализе. · Одновременное применение Тиара Трио® с алискиреносодержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг мл/мин/1,73 м 2). · Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. · Тяжёлая гипотензия. · Шок (включая кардиогенный шок). · Обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжёлой степени). · Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Исследования взаимодействия лекарственного средства Тиара Трио ® с другими лекарственными средствами не проводились. Далее представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными средствами. Однако важно учитывать, что лекарственное средство Тиара Трио ® может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных лекарственных средств. Одновременное применение не рекомендуется.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Литий. Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при совместном применении лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартаном, или тиазидами, такими как гидрохлоротиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении лекарственного средства. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при совместном применении лекарственных средств.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровень калия. Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения артериального давления. Одновременное применение требует осторожности.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир). Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 %, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем. Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные лекарственные средства (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой). Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и корректировать дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены. Амлодипин следует с осторожностью применять вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин. Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин.

Дантролен (инфузии). У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ–2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВС. НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как АРА II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение лекарственного средства Тиара Трио ® и НПВС может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир). Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства. Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также обладают эффектом снижения артериального давления (например, с такими, которые снижают симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Антихолинергические лекарственные средства и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка. Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства). Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами усиливает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием.

Циклоспорин. Одновременное лечение циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Гликозиды наперстянки. Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывающие развитие сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом.

Йодсодержащие контрастные средства. При вызванной диуретиком дегидратации повышен риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах лекарственных средств, содержащих йод. Перед применением следует провести регидратацию.

Ионообменные смолы. Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижает холестирамин или колестипол. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако необходимо сместить прием гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует их взаимодействие.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие лекарственные средства назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия. Гипонатриемический эффект диуретиков при одновременном применении могут усиливать антидепрессанты, антипсихотические и антиэпилептические лекарственные средства и т. д. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые могут вызывать torsades de pointes. Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать torsades de pointes, в частности с антиаритмическими лекарственными средствами класса Ia и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Метилдопа. Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных курареподобных средств.

Другие антигипертензивные лекарственные средства. Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных лекарственных средств (таких как гуанетидин, метилдопа, β-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин). Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределенно и недостаточно для прекращения их применения.

Витамин D и соли кальция. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у склонных к этому пациентов (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или состояния, опосредованные витамином D) из-за увеличения канальцевой реабсорбции кальция.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном. Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС с помощью сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не исследовались. Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией. Чрезмерная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу Тиара Трио® (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), применяющих АРА II, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения лекарственного средства. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением лекарственного средства Тиара Трио® или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения. Если при применении лекарственного средства Тиара Трио® возникает выраженная артериальная гипотензия, пациента следует уложить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и, при необходимости, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. По данным проведенных клинических исследований, противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови приблизительно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один или другой эффект может быть доминирующим. Необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс. Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, применение других лекарственных средств и электролитный дисбаланс в анамнезе. Валсартан. Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия. Гидрохлоротиазид. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Применение лекарственного средства следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострению имеющейся гипокалиемии. Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, сопровождающимися потерей калия, например, солевой потерей нефропатией и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение лекарственного средства следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением имеющейся гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции имеющейся гипонатриемии. При развитии тяжелой или быстрой гипонатриемии во время терапии лекарственным средством его прием следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может привести к гиперкальциемии. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушения функции почек. Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хронической болезнью почек. Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства Тиара Трио® для пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73м 2). При применении лекарственного средства Тиара Трио® рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушениями функции почек. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м 2). Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе.

Стеноз почечной артерии. Лекарственное средство Тиара Трио® следует с осторожностью применять для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.

Трансплантация почки. Нет опыта по безопасности применения лекарственного средства Тиара Трио® пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушения функции печени. Валсартан в основном выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозированию не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине лекарственное средство Тиара Трио® не показано таким пациентам.

Ангионевротический отек. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. У некоторых из этих пациентов в анамнезе был отек Квинке при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца/состояние после перенесенного инфаркта миокарда. Вследствие подавления РААС у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось и для валсартана. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функций почек. В długосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летального исхода. Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе – 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные о применении лекарственного средства этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают лекарственное средство пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность. Лечение АРА II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии АРА II необходимо, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить АРА II валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому лекарственное средство Тиара Трио® не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Поскольку лекарственное средство Тиара Трио® содержит гидрохлоротиазид, оно противопоказано при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может приводить к обострению гиперурикемии, а также внезапной подагре у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение лекарственного средства следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы.

Фоточувствительность. О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема лекарственного средства Тиара Трио®, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, сульфонамид или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие предостережения. С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим АРА II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы лекарственного средства Тиара Трио® 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные о применении лекарственного средства пациентам этой группы ограничены. У этих пациентов необходимо контролировать артериальное давление.

Двойная блокада РААС. Есть доказательства того, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск гипотензии, может приводить к увеличению случаев гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить под тщательным наблюдением специалиста и при постоянном контроле функций почек, уровня электролитов и артериального давления. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи. В двух эпидемиологических исследованиях на базе Датского Национального Регистра Рака было отмечено возможное повышение риска немеланомного рака кожи (базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы), связанного с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития немеланомного рака кожи. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске немеланомного рака кожи и необходимости регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические мероприятия, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей; при воздействии пациентам следует рекомендовать соответствующую защиту для минимизации риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, потенциально включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших немеланомный рак кожи (см. также раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность. Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС гидрохлоротиазид следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит соединения натрия, поэтому пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными при применении данного лекарственного средства.

Беременность

Амлодипин

Исследования безопасности применения амлодипина during беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется только в том случае, если отсутствует более безопасный альтернативный лекарственный препарат и если заболевание несёт больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан

Применение АРА II не рекомендуется в течение I триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во II и III триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не исключается. Пока нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения АРА II, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных препаратов. Если продолжающаяся терапия АРА II не считается необходимой у пациенток, планирующих беременность, следует перейти на альтернативные методы антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если во время лечения АРА II подтверждается беременность, следует немедленно прекратить лечение АРА II и, при необходимости, заменить другим лекарственным препаратом, разрешённым к применению беременным.

Известно, что воздействие терапии АРА II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если АРА II применялись со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая диагностика функции почек и черепа плода. У новорождённых, матери которых принимали АРА II, следует тщательно наблюдать за гипотонией.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида даёт основания полагать, что применение этого лекарственного препарата во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные реакции, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Нет опыта применения лекарственного препарата Тиара Трио® беременным женщинам. Имеющиеся данные о компонентах лекарственного препарата позволяют утверждать, что применение лекарственного препарата Тиара Трио® не рекомендуется в I триместре и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Период грудного вскармливания

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на младенца неизвестно.

Информация о применении валсартана во время грудного вскармливания отсутствует. Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.

Применение лекарственного препарата Тиара Трио® во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если во время грудного вскармливания необходимо применение Тиара Трио®, следует придерживаться как можно более низких доз. Во время грудного вскармливания рекомендуются альтернативные методы антигипертензивного лечения с более установленными профилями безопасности, особенно при кормлении новорождённого или недоношенного младенца.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением лекарственного препарата Тиара Трио®, в отношении фертильности нет.

Валсартан

Валсартан не оказывал никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, рассчитанную в мг/м² 2 (расчёты предполагают пероральную дозу 320 мг/сутки для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.

У пациентов, применяющих лекарственное средство Тиара Трио ®, может возникать головокружение или чувство слабости после приёма лекарственного средства, поэтому им следует учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения

Лекарственное средство Тиара Трио ® можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозирование

Рекомендуемая доза лекарственного средства Тиара Трио ® – 1 таблетка в сутки, желательно утром. Перед переходом на применение лекарственного средства Тиара Трио ® состояние пациента должно контролироваться при неизменных дозах монопрепаратов, принимаемых одновременно. Доза лекарственного средства Тиара Трио ® должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены лекарственного средства. Максимальная рекомендуемая доза лекарственного средства Тиара Трио ® – 10 мг/25 мг/320 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав входит гидрохлоротиазид, лекарственное средство Тиара Трио ® противопоказано пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Одновременное применение лекарственного средства Тиара Трио ® с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м 2). Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести.

Сахарный диабет

Одновременное применение лекарственного средства Тиара Трио ® с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав лекарственного средства входят гидрохлоротиазид и валсартан, лекарственное средство Тиара Трио ® противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство Тиара Трио ® не показано для этой группы пациентов. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести рекомендации по дозированию амлодипина не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью с нарушениями функции печени на Тиара Трио ® следует применять наименьшую приемлемую дозу амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения лекарственного средства Тиара Трио ®, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу лекарственного средства Тиара Трио ® – 10 мг/25 мг/320 мг.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы лекарственного средства Тиара Трио ® – 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные о применении лекарственного средства в этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов необходимо контролировать артериальное давление. При переводе пациентов пожилого возраста на Тиара Трио ® следует применять наименьшую приемлемую дозу амлодипина.

Педиатрические популяции

Нет соответствующих данных о применении лекарственного средства Тиара Трио ® в педиатрических популяциях (пациентам младше 18 лет) с показанием артериальная гипертензия.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены, поэтому лекарственное средство не применяют пациентам этой возрастной группы.

Симптомы Нет данных о передозировке лекарственного средства Тиара Трио ®. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких как следствия передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса. Лечение Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственного средства Тиара Трио ® требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует находиться в положении лёжа с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие лекарственные средства могут быть целесообразными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов. Амлодипин Если после приёма лекарственного средства прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. После применения активированного угля сразу или через 2 часа после приёма амлодипина абсорбция амлодипина у здоровых добровольцев выраженно снижалась. Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе. Валсартан Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств. Доля гидрохлоротиазида, выводящаяся при проведении гемодиализа, не установлена.

Профиль безопасности применения комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, представленный далее, основан на клинических исследованиях и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида. Все побочные реакции, приведённые по системе классов и органов (MedDRA) и частоте, представлены в отношении комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид и отдельно в отношении каждого компонента: очень часто ( ≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Частота побочных реакций, связанных с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид: со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, одышка, раздражение горла. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – полакиурия; нечасто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность. Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто – гипокалиемия; нечасто – анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – нарушение координации, постуральное головокружение, головокружение при напряжении, дисгевзия, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе. Со стороны психики: нечасто – бессонница/нарушение сна. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия. Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия; нечасто – ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, гипергидроз. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – боль в спине, отёк суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желёз: нечасто – импотенция. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – слабость, отёки; нечасто – абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, некардиальная боль в грудной клетке. Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в крови, увеличение массы тела. Частота побочных реакций, связанных с амлодипином: со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения, расстройства зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – звон в ушах. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, ринит; очень редко – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота; нечасто – изменение частоты дефекации, диарея, сухость во рту, диспепсия; очень редко – гастрит, гиперплазия дёсен, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит, внутрипечёночный холестаз, желтуха, повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови (больше связано с холестазом). Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – нарушение мочеиспускания, никтурия, полакиурия. Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень редко – гипергликемия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, сонливость; нечасто – дисгевзия, парестезия, синкопе, тремор, гипестезия; очень редко – гипертензия, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидный синдром. Со стороны психики: нечасто – депрессия, бессонница/нарушение сна, изменения настроения; редко – смущение. Со стороны сердца: часто – пальпитация; очень редко – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда. Со стороны сосудов: часто – приливы крови; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой. Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, высыпания, пурпура, алопеция, экзантема, гипергидроз, изменение цвета кожи; очень редко – крапивница, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения». Фоточувствительность), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отёк Квинке; частота неизвестна – некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – отёк лодыжки; нечасто – артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желёз: нечасто – гинекомастия, импотенция. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – слабость, отёки; нечасто – боль, астения, дискомфорт, недомогание, некардиальная боль в грудной клетке. Лабораторные показатели: нечасто – увеличение/снижение массы тела. Частота побочных реакций, связанных с валсартаном: со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек. Со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – гиперчувствительность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – высыпания, зуд, буллёзный дерматит, ангионевротический отёк. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия. Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто – слабость. Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышение уровня калия в крови. Частота побочных реакций, связанных с гидрохлоротиазидом: со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения; частота неизвестна – острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»), отёк лёгких, пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – снижение аппетита, тошнота, рвота; редко – запор, диарея, абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота; очень редко – панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – внутрипечёночный холестаз, желтуха. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – почечная недостаточность и нарушение функции почек; частота неизвестна – почечная дисфункция, острая почечная недостаточность. Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто – гипокалиемия; часто – гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, ухудшение метаболических признаков диабета; очень редко – гиперхлоремический алкалоз. Со стороны нервной системы: редко – головокружение, головная боль, парестезия. Со стороны психики: редко – депрессия, бессонница/нарушение сна. Со стороны сердца: редко – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий). Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга; частота неизвестна – апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, крапивница; редко – пурпура, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения». Фоточувствительность); очень редко – кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – мультиформная эритема. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – спазмы мышц. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желёз: часто – импотенция. Общие расстройства и реакции в месте введения: частота неизвестна – лихорадка, астения. Лабораторные показатели: очень часто – повышение уровня липидов; редко – глюкозурия. Описание отдельных побочных реакций. Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 1, по 2 или по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.