Тіара дуо 160 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Тиара Дуо

действующие вещества: 1 таблетка содержит: валсартана 80 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг или валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, или валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II 85 F розовый – для таблеток по 80/12,5 мг и 160/25 мг; опадрай II 85F белый – для таблеток по 160/12,5 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Тиара Дуо 80/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью; Тиара Дуо 160/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью; Тиара Дуо 160/25 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ C09D A03. Фармакологические свойства.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он обладает широким спектром физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона. Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина (АРА) II, предназначенным для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые опосредуют эффекты ангиотензина II. Повышенный уровень ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает какой-либо частичной агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином, не наблюдается. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, которые ранее лечились ингибитором АПФ, сухой кашель развивался в 68,5 % случаев (Р < 0,05), а при лечении валсартаном это осложнение было зафиксировано в 19,5 % случаев и при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев. В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2,9 %. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Лекарственное средство у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после перорального приёма однократной дозы лекарственного средства начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приёма однократной дозы. При регулярном применении лекарственного средства максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в процессе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление. Отмена валсартана не приводит к внезапному повышению артериального давления (синдром рикошета) или к другим побочным реакциям. Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией. Тиазидные диуретики воздействуют на корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к диуретикам, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+ Cl-, что, очевидно, происходит за счёт конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объёма циркулирующей крови (ОЦК), из-за чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия, поэтому снижается концентрация калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение АРА II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Валсартан. После внутреннего применения лекарственного средства всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности лекарственного средства Тиара Дуо составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t 1/2 α < 1 часа и t 1/2 β почти 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении лекарственного средства изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме лекарственного средства 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации лекарственного средства в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (~ 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (~ 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (~ 2 л/ч). Количество валсартана, выводимое с калом, составляет 70 % (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8 часа после применения лекарственного средства, концентрация лекарственного средства в плазме как при приеме натощак, так и при приеме с пищей одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (t max – ~ 2 часа). Фармакокинетика лекарственного средства в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6–15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70 %. Выведение происходит с мочой: более 95 % дозы в неизмененном виде и приблизительно 4 % – в виде гидролизата – 2-амино-4-хлоро-м-бензолдисульфонамида. При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей прослеживалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости. Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается ~ на 30 %. Одновременное применение гидрохлоротиазида, в свою очередь, не оказывает значительного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен четкий антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов по отдельности, а также эффект плацебо. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении лекарственного средства Тиара Дуо пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При наличии дисфункции почек средний пиковый уровень в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения почти удваивается вследствие существенного снижения почечного клиренса. Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что понятно, учитывая, что этот лекарственный препарат выводится только почками. При наличии почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается трехкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось восьмикратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Нарушения функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется. Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случаи базальноклеточной карциномы (из них 1 430 833 человек из контрольной группы) и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172 462 человек из контрольной группы). Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза–ответ наблюдалась как при базальноклеточной, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза–ответ была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении наивысшей дозы (~ 100000 мг). Например, суммарная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определенной суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не контролируется монотерапией соответственно.

Противопоказана повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Тиара Дуо или к другим производным сульфонамидов. · Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз. · Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия. · Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. · Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с аликиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2). · Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек во время предыдущего применения ингибиторов АПФ или АРА. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом. Одновременное применение не рекомендуется. Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в частности гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови. Одновременное применение, требующее осторожности. Другие антигипертензивные лекарственные средства. Лекарственное средство Тиара Дуо может усиливать действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, АРА, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы обратного захвата дофамина). Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин). Возможна сниженная реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, которая не является достаточной, чтобы запрещать их применение. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г в сутки и неселективные НПВС. НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как АРА II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием лекарственного средства Тиара Дуо и НПВС может привести к нарушению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента. У пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением ОЦК (в частности, у получающих мочегонную терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВС (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих лекарственных средств требует осторожности и мониторинга функции почек. Взаимодействия, связанные с валсартаном. Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или аликиреном. При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или аликирен, увеличивается количество случаев артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и дисфункции почек (в частности, острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА или аликиренa. Если терапия двойной блокадой РААС необходима, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с аликиреном пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин), пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) и пациентам с диабетической нефропатией противопоказано. Одновременное применение не рекомендуется. Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые заменители, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. При одновременном применении АРА II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях лекарственное средство Тиара Дуо, содержащее валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия. Транспортеры. Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и эффлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортеров эффлюкса (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. При начале или окончании одновременного лечения такими лекарственными средствами рекомендуется проявлять необходимую осторожность. Отсутствие взаимодействия. В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом лекарственного средства Тиара Дуо (см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом). Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом. Одновременное применение, требующее осторожности. Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, антиаритмических средств. Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств в комбинации с гидрохлоротиазидом и валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Ввиду риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности с антиаритмическими средствами класса Ia и III, а также с некоторыми антипсихотическими средствами. Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства, противоэпилептические лекарственные средства и т. д. Следует соблюдать осторожность при длительном применении этих лекарственных средств. Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes). • Антиаритмические лекарственные средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). • Антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид). • Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, цидамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол). • Прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизолastин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes). Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, вызывающий развитие сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки. Соли кальция и витамин D. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может вызывать повышение уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, у пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или состоянием, опосредованным витамином D), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция. Антидиабетические средства (пероральные лекарственные средства и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходима. Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом. β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида. Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка. Биодоступность тиазидных диуретиков может увеличиваться антихолинергическими средствами (например, атропин, бипериден), вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. И наоборот, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа. Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск побочных реакций, вызванных амантадином. Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимали не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия. Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные курареподобных средств. Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре. Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства. При одновременном применении тиазидных диуретиков с лекарственными средствами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии. Метилдопа. Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом. Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом за ними наблюдать. Контрастные вещества, содержащие йод. При дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Перед применением следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента. Особенности применения. Изменения электролитов. Калий. Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже имеющуюся гипокалиемию. Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызывать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку лекарственное средство Тиара Дуо содержит АРА II, следует соблюдать осторожность при совместном применении данного лекарственного средства Тиары Дуо с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. У всех пациентов, применяющих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов. Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме (например, у получающих высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала применения лекарственного средства Тиара Дуо может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным лекарственным средством следует провести коррекцию содержания натрия и/или ОЦК в организме. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение лежа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу же после стабилизации артериального давления. Кальций. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, ее вызывающих. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови. Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а редко – с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. Применение лекарственного средства Тиара Дуо пациентами с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано. Поскольку не исключено, что из-за подавления РААС применение Тиары Дуо также может быть связано с нарушениями функции почек, Тиару Дуо не следует применять таким пациентам. Стеноз почечной артерии. Не следует применять лекарственное средство пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови. Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять лекарственное средство Тиара Дуо пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована. Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией нуждаются в особой осторожности. Нарушения функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При применении лекарственного средства Тиара Дуо пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) сопутствующее применение блокаторов рецепторов ангиотензина, в частности лекарственного средства Тиара Дуо или ингибиторов АПФ, с аликиреном противопоказано. Нет опыта применения валсартана пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или пациентам, проходящим диализ. Трансплантация почек. До сих пор нет опыта по безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Нарушения функции печени. Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется, однако лекарственное средство Тиара Дуо следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида. Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Тиару Дуо следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы, а также после мониторинга клинических и лабораторных показателей. Лекарственное средство Тиара Дуо противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки. Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому лекарственное средство Тиара Дуо не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Больным диабетом может понадобиться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез. Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения. Беременность. В период беременности не следует начинать применение АРА II. Если только продолжение терапии АРА II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При обнаружении беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Общие предостережения. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой. Ангионевротический отек. Сообщалось о возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) у пациентов, применявших валсартан. У некоторых из этих пациентов в анамнезе был отек Квинке при применении других лекарственных средств, в том числе других АРА II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение АРА II следует немедленно прекратить. Повторное применение лекарственного средства противопоказано. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида или производных сульфонамида было связано с возникновением идиосинкразической реакции, которая может привести к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией, к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида или производных сульфонамида может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение заключается в том, чтобы как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует начать медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина. Двойная блокада РААС. Есть данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аликиренa повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аликиренa не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, его следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Немеланомный рак кожи (НМРК). Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможные профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света – использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также нужно пересмотреть у пациентов, перенесших НМРК. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Острая респираторная токсичность. Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Беременность Валсартан Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение АРА II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Новорождённые, матери которых принимали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его применение в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорождённого: желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению. Врач, назначающий лекарственное средство, действующее на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности. Учитывая механизм действия АРА II, существует риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врождённых дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения плода и летальный исход в связи с применением в течение II и III триместров лекарственных средств, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместров. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорождённых, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Новорождённых, подвергавшихся воздействию лекарственного средства внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. При необходимости следует принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы вывести лекарственное средство из кровообращения. Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорождённого или другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых. Период грудного вскармливания Если применение лекарственного средства крайне необходимо, грудное вскармливание следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку грудного молока. В период грудного вскармливания желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорождённого или недоношенного ребёнка. Фертильность Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, ввиду того, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позднее степень запрета определяется врачом.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Тиара Дуо – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недель лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг. В случае отсутствия эффекта от лечения Тиарой Дуо через 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2 – 4 недель. Для некоторых пациентов может потребоваться 4 – 8 недель лечения. Лекарственное средство Тиара Дуо можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. Применение пациентами с почечной недостаточностью Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (СКФ ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. В связи с тем, что лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, оно противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и анурией. Нет данных о применении валсартана пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам, которым проводится диализ. Применение пациентами с печеночной недостаточностью В связи с тем, что лекарственное средство Тиара Дуо содержит валсартан, применение данного лекарственного средства пациентам с билиарным циррозом или холестазом противопоказано. Доза валсартана для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени небилиарного происхождения и холестазом не должна превышать 80 мг. Нет необходимости в коррекции дозы гидрохлоротиазида для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Препарат Тиара Дуо не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную артериальную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока. При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, – аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Во всех случаях передозировки необходимо провести общие поддерживающие мероприятия, в том числе осуществлять мониторинг состояния пациента и меры для стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза лекарственного средства, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции. Если лекарственное средство было принято недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения лекарственного средства прошло много времени, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля. При артериальной гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и незамедлительно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путём внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований при применении валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже по системам органов. Частоту побочных реакций определяли следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто (1/1000, < 1/100), редко (1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести. Побочные реакции валсартана/гидрохлоротиазида Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения; редко – конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – средний отит, звон в ушах. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – бронхит, одышка, синусит, фарингеолярингеальная боль, сухость во рту; очень редко – эпистаксис (носовое кровотечение), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – некардиогенный отек легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; очень редко – нарушение функции почек. Нарушения обмена веществ, метаболизма: нечасто – дегидратация; частота неизвестна – гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, утомляемость, головокружение; нечасто – астения, головокружение, бессонница, тревога, парестезия; редко – депрессия; частота неизвестна – синкопе. Со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия. Со стороны сосудов: нечасто – отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз. Инфекции: нечасто – вирусные инфекции, лихорадка. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – боль в спине, артралгия; нечасто – боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия. Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция. Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость. Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения. Дополнительная информация о некоторых побочных реакциях По данным клинических исследований, снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших валсартан с гидрохлоротиазидом, и у 3,1 % пациентов, получавших плацебо. Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9 % и 14,7 % пациентов, принимавших комбинацию валсартана с гидрохлоротиазидом, и у 0,4 % и 6,3 % соответственно пациентов, получавших плацебо, в контролируемых клинических исследованиях. Во время клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие явления, независимо от причинно-следственной связи с применением валсартана с гидрохлоротиазидом: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух. Описанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении валсартана с гидрохлоротиазидом. В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях значительное (> 20 %) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0,8 % и 0,4 % пациентов. У 0,1 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина. Нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов, применявших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени. Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном. Следующие побочные реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги и растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фарингеолярингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти побочные реакции причинно-следственную связь с терапией. В постмаркетинговый период при применении валсартана с гидрохлоротиазидом поступали сообщения о синкопе и о очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях дисфункции почек. Сообщали о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна. Дополнительная информация об отдельных компонентах Побочные реакции, возникавшие при применении валсартана и гидрохлоротиазида отдельно, могут быть потенциально нежелательными эффектами также и при применении Тиары Дуо, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода. Побочные реакции при применении валсартана: Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вестибулярное головокружение (вертиго). Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, гастроэнтерит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – повышение показателей функции печени. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Со стороны обмена веществ, метаболизма: частота неизвестна – повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: нечасто – астения, бессонница, головокружение; редко – невралгия. Со стороны сердца: очень редко – сердечная аритмия. Со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – артралгия. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – снижение либидо. Реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинно-следственной связи с применением валсартана: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Побочные реакции при применении гидрохлоротиазида: Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в лекарственном средстве Тиара Дуо. Указанные ниже побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии: Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; частота неизвестна – острая миопия и острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко – запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко – панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – внутрипеченочный холестаз или желтуха. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, почечные расстройства. Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто – гипокалиемия, при применении высоких доз – повышение уровня липидов крови; часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение обмена веществ у больных сахарным диабетом; очень редко – гипохлоремический алкалоз. Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, парестезия. Со стороны психики: редко – депрессия, нарушения сна. Со стороны сердца: редко – аритмия. Со стороны сосудов: часто – постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга; частота неизвестна – апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – крапивница и другие виды сыпи; редко – фотосенсибилизация; очень редко – некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки; частота неизвестна – мультиформная эритема. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы) новообразования: частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы. Со стороны репродуктивной системы: часто – импотенция. Общие расстройства: частота неизвестна – повышение температуры, утомляемость. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 80/12,5 мг и по 160/12,5 мг. По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 или по 4 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 1, по 2 или по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке. Таблетки по 160/25 мг. По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 или по 4 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 1 или по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.