Тіара 80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Тиара ® (Tiara)

действующее вещество: валсартан; 1 таблетка содержит валсартана 80 мг или 160 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II 85 F розовый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 80 мг — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с риской; таблетки по 160 мг — таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с риской.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Валсартан. Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства Фармакодинамика Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецептора, но имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецептору, чем к АТ2-рецептору. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение лекарственного средства пациентам с артериальной гипертензией вызывает снижение артериального давления без влияния на частоту пульса. Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум — в пределах 4–6 часов после приёма внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. Внезапная отмена лекарственного средства не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении валсартана пациентами с артериальной гипертензией лекарственное средство не оказывало значительного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также, при применении натощак, — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Применение лекарственного средства вызывает уменьшение количества случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA [Нью-Йоркской кардиологической ассоциации], увеличение фракции выброса, а также уменьшение симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо. Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, в уменьшении общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективным в уменьшении летальности от сердечно-сосудистой патологии и количества случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как промежуток времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Дети Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребёнка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими причинами, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включённых в эти исследования. Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет. В ходе клинического исследования с участием 261 ребёнка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2-й недели валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. Три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно. Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет. Валсартан не рекомендуется для применения этой возрастной категории.

Фармакокинетика Всасывание. После перорального применения валсартана максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) достигаются в течение 2–4 часов, при применении валсартана в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора лекарственного средства составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию валсартана (как определено по AUC) примерно на 40 %, а максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) — примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после применения лекарственного средства, аналогичны в группах применения лекарственного средства натощак и после еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять как во время еды, так и натощак. Распределение. Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином. Биотрансформация. В основном валсартан не метаболизируется, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит выделялся в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T½α < 1 ч и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью с калом (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), преимущественно в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов. Пациенты с сердечной недостаточностью. Средние время достижения Cmax и период полувыведения валсартана в форме таблеток 80 мг и 160 мг у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раз в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого. Пациенты с нарушениями функций почек. Не было выявлено корреляции между функциями почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функций почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы лекарственного средства не требуется. На данный момент нет данных о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно. Пациенты с нарушениями функций печени. Примерно 70 % всосавшейся дозы лекарственного средства экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функций печени. Поэтому для пациентов с печёночной недостаточностью небиллиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Во время исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших разовую дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, применявших такой же лекарственный препарат. Пациенты с нарушениями функций почек. Применение лекарственного препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучали, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функции почек и уровень калия в сыворотке крови. Клинические характеристики Показания Артериальная гипертензия. Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет. Постинфарктное состояние. Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов — 10 суток) перенесенного инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность. Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять β‑блокаторы. Противопоказания · Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу. · Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Врожденный ангионевротический отек или такой, что развился во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II. · Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I или II типа) или нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин). · Отсутствуют данные относительно пациентов с выраженными нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). · Тяжелые нарушения функций печени, билиарный цирроз и холестаз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) лекарственными средствами групп блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), ингибиторов АПФ или алискиреном Сопутствующее применение лекарственных средств группы БРА, в том числе валсартана, с другими лекарственными средствами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функций почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии проведения тщательного мониторинга функций почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функций почек (СКФ < 60 мл/мин) противопоказано. Одновременное применение БРА, в частности валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом I и II типов. Ингибиторы АПФ, включая валсартан, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Одновременное применение не рекомендуется Литий О обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщали при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Калий Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению уровня креатинина. Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови. При одновременном применении требуется осторожность Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВС При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС будет повышать риск ухудшения почечных функций и уровень калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль почечных функций, а также соответствующая гидратация пациента. Транспортеры По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Следует принимать надлежащие меры в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств. Прочие В ходе исследований взаимодействия не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дети Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартана и других лекарственных средств, угнетающих РААС и способных повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Особенности применения Гиперкалиемия. Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия. Нарушение функции почек. До настоящего времени нет данных о безопасности применения лекарственного препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1,73 м 2) противопоказано. Нарушение функций печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза валсартан следует применять с осторожностью. Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии валсартаном следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например путем снижения дозы диуретика. Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 пациентов с ренальной гипертензией, являющейся вторичной по отношению к односторонней стенозу почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг функций почек при лечении валсартаном. Трансплантация почки. На данный момент нет данных о безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система (РАС). Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью следует назначать лекарственный препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Беременность. Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение применения лекарственного препарата считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить валсартан на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при монотерапии соответствующими лекарственными средствами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функций почек. Применение валсартана пациентам после инфаркта миокарда часто вызывает некоторое снижение артериального давления, что обычно приводит к необходимости прекращать терапию из-за длительной симптоматической артериальной гипотензии, несмотря на соблюдение рекомендованного дозирования. Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не показала каких-либо клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется. Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функций почек, уровня электролитов и артериального давления. Исследования безопасности и эффективности применения валсартана детям не проводили. Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщали о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и ранее при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения валсартана, и повторно назначать валсартан таким пациентам не следует. Ангионевротический отек кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Прочие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (РАС). У пациентов, у которых функции почек могут зависеть от активности РАС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение валсартана может быть связано с нарушениями функций почек. Двойная блокада РААС. Сопутствующее применение лекарственных средств группы антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими лекарственными средствами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функций почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функций почек и уровня электролитов у пациентов, получающих валсартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Дети Нарушение функций почек. Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучали, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функции почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушениями функций почек (СКФ < 60 мл / мин / 1,73 м 2) противопоказано. Нарушение функции печени. Как и взрослым, валсартан противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Есть ограниченный клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов. Применение в период беременности или кормления грудью Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о тератогенном риске при применении АРАII, такой риск может существовать. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАII необходимо немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функций почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если со II триместра беременности применяли АРАII, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функций почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАII, следует тщательно проверять на развитие артериальной гипотензии. Ввиду отсутствия информации о применении валсартана в период кормления грудью лекарственный препарат не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью. Фертильность Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не оказывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м 2 (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Следует иметь в виду, что во время лечения данным лекарственным препаратом возможно возникновение головокружения или слабости. Способ применения и дозы Способ применения Лекарственный препарат можно применять независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой. Дозирование Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. Некоторым пациентам с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг. Лекарственный препарат можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у пациентов. Недавно перенесенный инфаркт миокарда Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесения инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг (таблетки нельзя делить на дозы — необходимо выбирать лекарственные формы с соответствующим дозированием) 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг (таблетки нельзя делить на дозы — необходимо выбирать лекарственные формы с соответствующим дозированием), 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 месяца в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Валсартан можно применять пациентам, которые принимали другие лекарственные средства после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, β-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется. У пациентов после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек. Сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг (таблетки нельзя делить на дозы — необходимо выбирать лекарственные формы с соответствующим дозированием) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до наивысшей дозы в зависимости от переносимости лечения пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применявшаяся во время клинических испытаний, составляла 320 мг и была распределена на несколько приемов. Валсартан можно применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не рекомендуется. Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функций почек. Применение отдельным группам пациентов Артериальная гипертензия у детей Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет. Начальная доза составляет 40 мг (таблетки нельзя делить на дозы — необходимо выбирать лекарственные формы с соответствующим дозированием) 1 раз в сутки для детей с массой тела до 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела от 35 кг. Следует корректировать дозу в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы валсартана, исследованные во время клинических испытаний, приведены в таблице 1. Дозы выше указанных не исследовались, поэтому их применять не рекомендуется. Таблица 1 Масса тела пациента Максимальная доза валсартана, исследованная во время клинических испытаний От ≥ 18 кг до < 35 кг 80 мг От ≥ 35 кг до < 80 кг 160 мг От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг 320 мг Дети в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность валсартана для детей от 1 до 6 лет не установлены. Дети в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью. Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не исследовалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функции почек и уровни калия в сыворотке крови. Дети в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью. Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов. Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с нарушениями функций почек (СКФ < 60 мл / мин / 1,73 м 2) противопоказано. Сахарный диабет Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано. Печеночная недостаточность Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Дети Лекарственный препарат применять для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Лекарственный препарат не рекомендуется для терапии сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности. Передозировка В результате передозировки валсартана может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические меры зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа. Побочные реакции Артериальная гипертензия / сердечная недостаточность / инфаркт миокарда Во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при применении плацебо соответствовала таковой при применении валсартана. Оказалось, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны по системам органов. Относительно побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», не подлежавших выявлению в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных по безопасности. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Побочные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно». Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — головокружение. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диарея, боль в животе; очень редко — тошнота, рвота, ангионевротический отек кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек. Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто — гиперкалиемия. Со стороны нервной системы: часто — постуральное головокружение; нечасто — синкопе; редко — головокружение; очень редко — головная боль. Со стороны психики: нечасто — бессонница, снижение либидо. Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность; очень редко — нарушение сердечного ритма. Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — гипотензия; очень редко — васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения; очень редко — тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отек, высыпания, зуд, экзантема; неизвестно — буллезный дерматит. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия. Беременность и перинатальные состояния: очень редко — осложнения развития плода. Общие нарушения: нечасто — утомляемость, астения, отек. Инфекции: часто — вирусные инфекции; нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы; очень редко — риниты. Результаты лабораторных исследований: часто — повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови; очень редко — повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, параметры функции печени, выходящие за пределы нормы. * Сообщали пациенты в постинфарктном состоянии. # Сообщали пациенты с сердечной недостаточностью. ** Нечасто сообщали пациенты в постинфарктном состоянии. ## Сообщали чаще пациенты с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; нечасто: головная боль, тошнота). Результаты лабораторных исследований В единичных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 % и 0,4 % пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (> 20 %) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров: и числа гематокрита, и уровня гемоглобина. В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибитор АПФ. Сообщали об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан. Пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном, не нуждаются в каком-либо специальном мониторинге лабораторных параметров. При сердечной недостаточности более чем на 50 % повышался уровень креатинина в сыворотке крови у 3,9 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9 % пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо. В исследованиях сердечной недостаточности наблюдали повышение уровня азота мочевины в крови у 16,6 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3 % пациентов, принимавших плацебо. У 4,2 % пациентов, получавших валсартан, 4,8 % пациентов, которых лечили комбинацией валсартана и каптоприла, и у 3,4 % пациентов, которых лечили каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза. Количество случаев прекращения приема лекарственного препарата из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8 % против 7,7 % соответственно). Дети Артериальная гипертензия Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 детей в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено значимых различий по типу, частоте и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года. В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью 1 год, было зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи с валсартаном установлено не было. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек. Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны выше. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг: по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 160 мг: по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 или по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.