Теваграстим 30 млн МЕ, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Тева Г растим (T eva G rastim â)

действующее вещество: филграстим; 1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит филграстима 30 млн МЕ (300 мкг); 1 предварительно наполненный шприц (0,8 мл раствора) содержит филграстима 48 млн МЕ (480 мкг); вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид, сорбит (Е 420), вода для инъекций.

Раствор для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: раствор бесцветный и прозрачный.

Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим. Код АТХ L03A A02.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — это гликопротеин, который регулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. ТеваГрастим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ (филграстим), значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часов после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. Филграстим производится по технологии рекомбинантной ДНК с помощью E. coli (К802). У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией ТеваГрастим может вызывать незначительное увеличение циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем; у некоторых из этих больных наблюдалась эозинофилия или базофилия до начала лечения. ТеваГрастим дозозависимо увеличивает число нейтрофилов при использовании рекомендуемых доз. Нейтрофилы, вырабатываемые в ответ на применение филграстима, демонстрируют нормальную или повышенную функциональную активность, что подтверждается анализами хемотаксической и фагоцитарной функций. После окончания лечения филграстимом число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение 1-7 дней. Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, проходящих химиотерапию цитостатиками. Лечение филграстимом значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Влияния препарата на частоту лихорадки и инфекционных осложнений выявлено не было. Препарат не уменьшает продолжительность лихорадки у больных, проходящих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга. Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови (СКПК) проводят после высокодозовой цитотоксической терапии либо вместо трансплантации костного мозга, либо как дополнение к ней. Инфузия СКПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая продолжительность риска геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. По сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга, применение аллогенных СКПК, мобилизованных с помощью филграстима, выявило у реципиентов более ускоренное восстановление кроветворения, что привело к значительному сокращению времени восстановления количества тромбоцитов. Ретроспективное европейское исследование, оценивавшее использование Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острыми формами лейкоза, выявило повышенный риск реакций «трансплантат против хозяина», а также повышенный риск связанной с лечением смертности и общей смертности у больных, принимавших Г-КСФ. Другое ретроспективное международное исследование пациентов с острой и хронической формами миелоидного лейкоза не выявило повышенного риска реакций «трансплантат против хозяина», а также связанной с лечением смертности и общей смертности у больных. Метаанализ исследований аллогенной трансплантации, включающий 9 проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и одно исследование «случай-контроль», не выявил влияния препарата на риск острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» или связанных с лечением случаев ранней смерти. Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг массы тела/сутки подкожно ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении 2 лейкаферезов получить количество СКПК, равное 4×10 6 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента. У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, уменьшает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом не отмечено. Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека. Эффективность и безопасность ТеваГрастима были оценены в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях фазы III рака груди, легких и неходжкинской лимфомы. Не было значимой разницы между ТеваГрастимом и референтным препаратом в отношении продолжительности тяжелой нейтропении и частоты фебрильной нейтропении.

Рандомизированные, слепые, однодозовые, перекрестные клинические исследования с участием 196 здоровых добровольцев продемонстрировали сопоставимость фармакокинетического профиля ТевуГрастима и референтного препарата при подкожном или внутривенном применении. Как при подкожном, так и при внутривенном введении препарата элиминация филграстима происходит по законам кинетики 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часа, клиренс равен 0,6 мл/мин/кг. При длительном применении филграстима (до 28 дней) после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения периода полувыведения. При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8‑16 часов. Объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. У онкобольных фармакокинетический профиль ТевуГрастима был сопоставим с таким референтным препаратом при однократном и повторном подкожном применении. Клинические характеристики.

· Сокращение длительности нейтропении и уменьшение частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома). · Сокращение длительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, с высоким риском пролонгированной тяжелой нейтропении. · Мобилизация стволовых клеток периферической крови (СКПК). · Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,5×10 9/л) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе. · Уменьшение риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,0 × 10 9/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции в случае неэффективности других средств контроля нейтропении.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Особые меры предосторожности. Утилизацию остатков неиспользованного препарата необходимо проводить в соответствии с национальными требованиями. На шприцы без устройства для безопасного введения не следует надевать колпачок на уже использованную иглу. Использованные шприцы складывают в контейнер с прочными стенками и хранят его в недоступном для детей месте. Заполненный контейнер утилизируют в соответствии с национальными требованиями. Запрещается выбрасывать использованные шприцы в мусорное ведро. У шприцев с устройством для безопасного введения защитное устройство предотвращает возможность нанесения травм после использования, поэтому не требует никаких особых мер утилизации. Шприцы с устройством для безопасного введения утилизируют в соответствии с национальными требованиями. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Безопасность и эффективность введения филграстима в один и тот же день с миелосупрессивными цитотоксическими препаратами не установлены. Из-за чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать филграстим менее чем за 24 часов до или раньше чем через 24 часов после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные, полученные от небольшого количества пациентов, одновременно получавших филграстим и 5-фторурацил, свидетельствуют о риске усиления тяжести нейтропении. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучалось в клинических исследованиях. Учитывая тот факт, что литий стимулирует выход нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном применении. Хотя исследования такого взаимодействия не проводились, не существует доказательств вредного влияния данного взаимодействия.

Гиперчувствительность Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, наблюдались у пациентов в начале или при дальнейшем лечении филграстимом. В случае возникновения клинически значимых реакций гиперчувствительности применение филграстима необходимо прекратить и в дальнейшем не возобновлять. Не назначать филграстим пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе. Побочные реакции со стороны легких Сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, в том числе интерстициальной болезни легких, после введения Г-КСФ. Пациенты с легочными инфильтратами или пневмонией в недавнем анамнезе могут иметь более высокий риск возникновения таких реакций. Появление симптомов со стороны дыхательной системы, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением легочной функции, могут быть первыми признаками острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Необходимо отменить филграстим и назначить соответствующее лечение. Гломерулонефрит Сообщалось о развитии гломерулонефрита у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Обычно гломерулонефрит исчезал после снижения дозы или прекращения применения филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется регулярное проведение анализа мочи. Синдром капиллярной утечки Сообщали о случаях синдрома капиллярной утечки после применения Г-КСФ, это состояние характеризуется гипотензией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови и может представлять угрозу для жизни в случае отсутствия своевременного лечения. Состояние пациентов, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярной утечки, необходимо тщательно контролировать и обеспечить им стандартное симптоматическое лечение, которое может включать необходимость интенсивной терапии. Спленомегалия и разрыв селезенки Обычно асимптоматические случаи спленомегалии и единичные случаи разрыва селезенки были зафиксированы у пациентов и здоровых доноров, применявших филграстим. Несколько случаев разрыва селезенки были летальными. В связи с этим у таких пациентов рекомендуется контролировать размеры селезенки (например, клинический осмотр, УЗИ). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки у доноров и/или пациентов, сообщающих о боли в верхней левой части живота или в левом плече. Снижение дозы филграстима замедляет или останавливает увеличение селезенки у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, а 3% больным потребовалась спленэктомия. Рост злокачественных клеток Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты возможны и для некоторых немиелоидных клеток in vitro. Миелодиспластический синдром или хронический миелоидный лейкоз Безопасность и эффективность применения филграстима больным миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Филграстим не рекомендуется к применению при этих заболеваниях. Особое внимание необходимо уделять дифференциальной диагностике бластного криза при хроническом миелолейкозе и острого миелолейкоза. Острый миелоидный лейкоз Безопасность и эффективность применения филграстима больным со вторичным острым миелолейкозом изучены недостаточно, поэтому назначать им филграстим следует с осторожностью. Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у больных в возрасте до 55 лет при прогностически благоприятных цитогенетических факторах (t (8;21), t (15;17) и inv (16)). Тромбоцитопения Сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, получавших филграстим. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией развивается тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 × 10 9 /л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижении дозы филграстима. Лейкоцитоз Менее чем у 5% онкологических больных, получавших филграстим в дозах свыше 0,3 млн ME/кг в сутки (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100×10 9 /л и более. Никаких побочных реакций, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если после ожидаемого снижения количества лейкоцитов их численность превысит 50×10 9 /л, лечение филграстимом следует немедленно прекратить. Однако если филграстим применяется для мобилизации СКПК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70×10 9 /л. Иммуногенность Как и у всех терапевтических белков, существует возможность проявлений иммуногенности. Скорость выработки антител против филграстима обычно низкая. Появление связывающих антител происходит ожидаемо, как и при применении других биологических препаратов; однако на сегодняшний день нет данных о их нейтрализующей активности. Аортит Были получены сообщения о развитии аортита после применения Г-КСФ у здоровых лиц и у онкобольных. Симптомы могут включать лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и могут сопровождаться повышением уровня маркеров воспаления (например, С-реактивного белка, количества лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировали с помощью компьютерной томографии, и он обычно исчезал после прекращения применения Г-КСФ. Особенности применения, связанные с сопутствующими заболеваниями Особые предостережения при серповидноклеточной аномалии и серповидноклеточной анемии У пациентов с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией на фоне применения филграстима наблюдались случаи серповидноклеточного криза, иногда с летальным исходом. Поэтому больным с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью. Остеопороз Пациентам с сопутствующим остеопорозом, получающим непрерывную терапию филграстимом в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костной ткани. Особые предостережения для пациентов с онкологическими заболеваниями Не следует назначать филграстим для увеличения дозирования цитотоксической химиотерапии сверх установленных пределов. Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена, тогда как повышенные дозы химиопрепаратов проявляли более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций (см. инструкцию по медицинскому применению соответствующего химиотерапевтического препарата). Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться более высокому риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению. Применение СКПК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз у больных раком молочной железы и легких В обсервационном постмаркетинговом исследовании миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) были связаны с применением пегфилграстима, альтернативного Г-КСФ, в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией у пациентов с раком молочной железы и легких. Подобной связи между филграстимом и МДС/ОМЛ не наблюдалось. Тем не менее, пациенты с раком молочной железы и пациенты с раком легких должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов МДС/ОМЛ. Другие особые предостережения Действие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с незначительным количеством клеток-предшественников (например, у тех, кто подвергался интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена. Иногда у больных, получавших высокодозовую химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, включая вено-окклюзионную болезнь и нарушения водного обмена. Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у больных, применявших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор после аллогенной трансплантации костного мозга. Сообщалось о повышенной гемопоэтической активности костного мозга в ответ на лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, проявлявшейся во временно положительных результатах сканирования костей. Это следует учитывать при интерпретации результатов сканирования костей. Особые предостережения для пациентов, проходящих мобилизацию СКПК Мобилизация Проспективное рандомизированное сравнение двух рекомендованных методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) у одной и той же популяции больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от цели лечения больного. До назначения цитотоксических средств У больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации СКПК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 2,0 × 10 6 CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие препараты, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать её эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация СКПК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует уделять количеству стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие применения клеток-предшественников. Оценка количества мобилизованных стволовых клеток периферической крови При оценке количества СКПК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты протокольного цитометрического анализа количества CD34+-клеток отличаются в зависимости от конкретной методики, поэтому следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их количеству, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях. Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введенных CD34+-клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянной зависимости. Рекомендуемое минимальное количество СКПК составляет ≥ 2,0×10 6 CD34+-клеток/кг и основано на опубликованных данных об опыте надлежащего восстановления гематологических показателей. Количество клеток-предшественников, большее этого значения, судя по всему, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество, меньшее указанного, – более медленной нормализацией состава крови. Особые предостережения для здоровых доноров, проходящих мобилизацию СКПК Мобилизация СКПК не обеспечивает прямой клинической пользы для здоровых доноров и должна рассматриваться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток. Мобилизация СКПК может проводиться у доноров только при соответствии обычным клиническим и лабораторным критериям донорства стволовых клеток, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность применения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 лет или старше 60 лет не оценивались. Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100×10 9 /л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35% исследуемых лиц. Среди них было 2 случаев тромбоцитопении менее 50×10 9 /л, которые связали с проведением процедуры лейкафереза. При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание следует обращать на доноров, у которых количество тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100 × 10 9 /л; в целом аферез не следует проводить, если количество тромбоцитов менее 75×10 9 /л. Лейкаферез не следует проводить у доноров, которым назначены антикоагулянты или у которых имеются нарушения гемостаза. За донорами, принимающими Г-КСФ для мобилизации СКПК, необходимо наблюдать до нормализации гематологических показателей. Особые предостережения для реципиентов аллогенных СКПК, мобилизованных филграстимом Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунологическому взаимодействию аллогенных СКПК и реципиента присущ больший риск развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга. Особые предостережения для пациентов с тяжелой хронической нейтропенией Не следует назначать филграстим пациентам с тяжелой формой врожденной нейтропении, у которых развивается лейкоз или имеются признаки развития лейкоза. Определение количества клеток крови Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и временное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, требующие тщательного контроля количества клеток. Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений. Необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. В клинических исследованиях лишь у небольшого количества (3%) пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, получавших филграстим, наблюдались МДС или лейкоз. Это наблюдение было сделано только у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания; их связь с лечением филграстимом не определена. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявились аномалии, в том числе моносомия 7. На сегодня не установлено, способствует ли длительное лечение филграстимом развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией. Таким пациентам рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Другие особые предостережения Следует исключить такие причины временной нейтропении, как вирусные инфекции. У незначительного количества пациентов выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи. Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Особые предостережения для пациентов с ВИЧ-инфекцией Определение количества клеток крови Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль количества нейтрофилов в первые 2-3 дней лечения филграстимом ежедневно, затем – в первые две недели лечения – не реже 2 раз в неделю и во время поддерживающего лечения – не менее одного раза в неделю или на 2 неделе. Если доза филграстима 30 млн ME (300 мкг) в сутки вводится пациенту не ежедневно, через некоторое время начинаются сильные колебания количества нейтрофилов. Для определения снижения количества нейтрофилов или действительного их минимального уровня рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственно перед введением очередной дозы препарата. Риск, связанный с применением высоких доз миелосупрессивных препаратов Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения вместе с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз пациент может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять количество клеток крови (см. выше). Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию Нейтропения может быть обусловлена инфильтрацией костного мозга возбудителями оппортунистических инфекций (такими как бактерии группы Mycobacterium avium) или опухолями (лимфома). Таким пациентам, помимо назначения филграстима для лечения нейтропении, следует применять специфическое лечение основного заболевания. Влияние филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, изучено недостаточно. Другие предостережения Сорбит. ТеваГрастим содержит сорбит (Е420). Следует учитывать аддитивный эффект одновременного применения лекарственных средств, содержащих сорбит (или фруктозу), и потребления сорбита (или фруктозы) с пищей. Для внутривенного введения. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (НИФ) нельзя применять этот препарат, кроме случаев, когда это крайне необходимо. У младенцев и маленьких детей (в возрасте до 2 лет) НИФ может быть еще не диагностирована. Лекарственные средства (содержащие сорбит/фруктозу), вводимые внутривенно, могут угрожать жизни и не должны назначаться этой категории пациентов, за исключением случаев острой клинической необходимости и отсутствия альтернативы. Прежде чем назначать этот лекарственный препарат, необходимо выяснить подробный анамнез симптомов НИФ у каждого пациента. Натрий. 1 предварительно наполненный шприц ТеваГрастима содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически свободен от натрия. Прослеживаемость. Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств необходимо четко регистрировать название и номер серии вводимого препарата.

Беременность. Данные о применении филграстима беременным женщинам ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Повышенная частота потери эмбрионов наблюдалась у животных при высокой кратности клинической экспозиции и при наличии токсичности для самки. Существуют сообщения о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Филграстим не рекомендуется в период беременности. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли филграстим или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании/прекращении терапии филграстимом следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины. Фертильность. В исследованиях на животных установлено, что филграстим не влияет на их репродуктивную функцию и фертильность.

Филграстим может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. После применения филграстима может возникнуть головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение должно проводиться в сотрудничестве с онкологическим центром, имеющим необходимое диагностическое оборудование, и специалистами с достаточным опытом работы в области гематологии и лечения с применением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводить специалисты с достаточным опытом работы в этой области и при наличии адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Обычная цитотоксическая химиотерапия Дозирование Рекомендуемая доза ТеваГрастима составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг массы тела один раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях подкожно вводили дозу 23 млн МЕ (230 мкг)/м 2 /сутки (4,0-8,4 мкг/кг массы тела в сутки). Препарат ТеваГрастим вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого снижения не восстановится до нормальных значений. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, ожидаемая продолжительность терапии, необходимая для выполнения этих критериев, составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность лечения может значительно увеличиться (до 38 дней) в зависимости от типа, доз и схемы применяемой цитотоксической химиотерапии. Обычно временное увеличение количества нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта терапию филграстимом не следует прерывать до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до ожидаемого максимального снижения количества нейтрофилов. Способ применения ТеваГрастим можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных инфузий в 5% растворе глюкозы. Более желательным является подкожный путь введения, поскольку есть данные из клинических испытаний однократного применения о том, что при внутривенном введении продолжительность эффекта филграстима может уменьшаться. Клиническая значимость этих данных при многократном применении не установлена. Путь введения следует выбирать в зависимости от особенностей каждого клинического случая. Для подкожного введения 1a 1b 2a 2b Шприц без устройства для безопасного введения и предотвращения уколов иглой или повторного использования (рис. 1а, 1 b) Шприц с устройством для безопасного введения и предотвращения уколов иглой или повторного использования (рис. 2 а, 2b) 3 4 Предпочтительные участки тела для подкожного введения (рис. 3, 4) 5 6 7 Подкожное введение препарата (рис. 5-7) 1. Продезинфицируйте место введения салфеткой, смоченной в спиртовом растворе. Зажмите участок кожи между большим и указательным пальцами, не сжимая его (рис. 5). 2. Введите иглу на всю длину в кожу (рис. 6 – введение шприца без защитного устройства; рис. 7 – введение шприца с защитным устройством). 3. Слегка потяните на себя поршень шприца, чтобы проверить, не проколота ли при введении кровеносная сосуд. В случае если вы заметили кровь в шприце, извлеките иглу и введите ее повторно в другой участок кожи. Препарат следует вводить ежедневно в одно и то же время. Чтобы избежать боли, лучше всего ежедневно менять место введения. Шприцы без устройства для безопасного введения Вводить препарат необходимо медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами. После введения препарата сначала извлекают иглу, а затем отпускают кожу. Для каждой последующей инъекции используют отдельный шприц. Запрещается повторное введение ТеваГрастима, оставшегося в шприце. 8 Шприцы с устройством для безопасного введения Вводить препарат необходимо медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами, до полного введения дозы и остановки движения поршня шприца. Запрещается прилагать чрезмерную силу при нажатии на поршень. После введения препарата извлекают иглу, продолжая нажимать пальцем на поршень, а затем отпускают кожу (рис. 8). После того как палец снимут с поршня, защитное устройство шприца быстро опустится на иглу, чтобы закрыть ее. Для каждой последующей инъекции используют отдельный шприц. Запрещается повторное введение ТеваГрастима, оставшегося в шприце. Миелоаблативная терапия с последующей трансплантацией костного мозга Дозирование Рекомендуемая начальная доза составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг массы тела в сутки. Первую дозу ТеваГрастима следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга. После максимального снижения количества нейтрофилов суточная доза корректируется в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. табл. 1). Таблица 1 Количество нейтрофилов Доза филграстима у > 1,0×10 9 /л в течение 3 дней подряд Уменьшают до 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сутки Затем, если абсолютное количество нейтрофилов остается > 1,0×10 9 /л в течение следующих 3 дней подряд Филграстим отменяют Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня < 1,0×10 9 /л, дозу препарата увеличивают снова в соответствии с вышеприведенной схемой. Способ применения ТеваГрастим можно вводить путем 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. ТеваГрастим следует разводить в 20 мл 5% растворе глюкозы для инфузий. Мобилизация стволовых клеток периферической крови у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией СКПК Дозирование Для мобилизации СКПК при применении в качестве монотерапии рекомендуемая доза филграстима составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки в течение 5-7 дней подряд. Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й день. В случае дополнительного лейкафереза назначение филграстима в той же дозе необходимо продолжать до завершающего лейкафереза. Для мобилизации СКПК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в период роста абсолютного количества нейтрофилов с менее 0,5×10 9 /л до более 5,0×10 9 /л. Пациентам, не получавшим интенсивной химиотерапии, иногда достаточно лишь одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы. Способ применения При применении филграстима для мобилизации СКПК в качестве монотерапии препарат можно вводить в виде непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или путем подкожной инъекции. Для инфузии препарат ТеваГрастим разводят в 20 мл 5% растворе глюкозы для инфузий. При применении филграстима для мобилизации СКПК после миелосупрессивной химиотерапии препарат следует вводить путем подкожной инъекции. Мобилизация стволовых клеток периферической крови у здоровых доноров для аллогенной трансплантации СКПК Дозирование Для мобилизации СКПК у здоровых доноров филграстим следует вводить в дозе 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день терапии и при необходимости продолжать до 6-го дня с целью получения 4 × 10 6 CD 34+ -клеток/кг массы тела реципиента. Способ применения Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции. Тяжелая хроническая нейтропения Дозирование Врожденная нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 млн МЕ (12 мкг)/кг в сутки однократно или в несколько введений. Идиопатическая или периодическая нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки однократно или в несколько введений. Коррекция дозы. Филграстим следует вводить ежедневно путем подкожной инъекции до достижения и стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5 × 10 9 /л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1 или 2 недель лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое в зависимости от эффекта терапии. Далее каждые 1-2 недель проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5 × 10 9 /л до 10 × 10 9 /л. Пациентам с тяжелыми инфекциями можно использовать схему с более быстрым увеличением дозы. В клинических исследованиях 97% пациентов, ответивших на лечение, дали полный ответ после введения дозы ≤ 2,4 млн МЕ (24 мкг)/кг в сутки. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с тяжелой хронической нейтропенией дозами, превышающими 2,4 млн МЕ (24 мкг)/кг в сутки, не установлена. Способ применения Врожденная, идиопатическая или периодическая нейтропения. Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции. Пациенты с ВИЧ-инфекцией Дозирование Для устранения нейтропении. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,1 млн МЕ (1 мкг)/кг в сутки с увеличением дозы максимально до 0,4 млн МЕ (4 мкг)/кг в сутки до стойкой нормализации количества нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов больше 2,0×10 9 /л). В клинических исследованиях более 90% пациентов ответили на это дозирование, достигнув восстановления количества нейтрофилов в среднем за 2 суток. Небольшому количеству пациентов (менее 10%) требовалась доза до 1 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки для устранения нейтропении. Для поддержания нормального количества нейтрофилов. После устранения нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки через день. Далее может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента для поддержания количества нейтрофилов больше 2,0×10 9 /л. В клинических исследованиях доза 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки с 1 по 7 день недели была достаточной для поддержания абсолютного количества нейтрофилов больше 2,0×10 9 /л при средней частоте введения 3 раза в неделю. Для поддержания абсолютного количества нейтрофилов больше 2,0×10 9 /л может потребоваться длительное применение препарата. Способ применения Устранение нейтропении или поддержание нормального количества нейтрофилов. Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции. Особые категории пациентов Применение пациентам пожилого возраста Клинические исследования филграстима включали небольшое количество пациентов пожилого возраста, однако специальных исследований применения в этой группе больных не проводилось, поэтому специфических рекомендаций по дозированию дать нельзя. Применение пациентам с нарушением функции почек или печени Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы, поскольку исследования показали, что их фармакокинетические и фармакодинамические показатели подобны таковым у здоровых добровольцев. Применение детям с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями 65% пациентов, участвовавших в программе клинических исследований лечения тяжелой хронической нейтропении, были в возрасте до 18 лет. Эффективность лечения была очевидна для этой возрастной группы, которая включала большинство пациентов с врожденной нейтропенией. Не было различий в профилях безопасности для детей, получавших лечение от тяжелой хронической нейтропении. Клинические исследования продемонстрировали одинаковую эффективность и безопасность филграстима для взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию. Рекомендации по дозированию для детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Особенности обращения с препаратом Препарат ТеваГрастим при необходимости разводят в 5% (50 мг/мл) растворе глюкозы для инфузий. Разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн МЕ (2 мкг)/мл не рекомендуется ни при каких условиях. Раствор должен быть визуально проверен перед применением. Может использоваться только прозрачный раствор без видимых частиц. Если филграстим разводится до концентрации менее 1,5 млн МЕ (15 мкг)/мл, необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в таком количестве, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при разведении общей дозы филграстима менее 30 млн МЕ (300 мкг) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0,2 мл 20% (200 мг/мл) раствора альбумина человека. ТеваГрастим не содержит консервантов. Поэтому из-за возможного риска микробной контаминации шприцы с препаратом предназначены только для однократного применения. Разведенный 5% раствором глюкозы ТеваГрастим совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе с поливинилхлоридом (ПВХ), полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Химическая и физическая стабильность разведенного раствора для инфузий – 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если препарат не был введен сразу после разведения, время и условия хранения до использования являются ответственностью пользователя и обычно составляют не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях. Случайная однократная заморозка шприцев не влияет на стабильность ТеваГрастима.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что безопасность и эффективность лечения филграстимом идентичны у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендуемая доза для детей и взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, одинакова.

Действие филграстима при передозировке не установлено. После отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% в течение 1-2 дней, а затем возвращается к норме в течение 1-7 дней.

Нижеследующий текст требует перевода, однако в запросе сказано переводить именно «секцию инструкции», поэтому выполняю. Ниже перевод с сохранением плейсхолдеров.

Наиболее серьёзные нежелательные реакции, которые могут возникать при лечении филграстимом, включают: анафилактическую реакцию, серьёзные нежелательные реакции со стороны лёгких (включая интерстициальную пневмонию и ОРДС), синдром капиллярной утечки, тяжёлую спленомегалию/разрыв селезёнки, трансформацию в миелодиспластический синдром или лейкоз у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, реакцию «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенёсших аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток периферической крови, и серповидноклеточный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией. Чаще всего сообщалось о следующих нежелательных реакциях: гипертермия, мышечно-скелетная боль (которая включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-скелетную боль, мышечно-скелетную боль в грудной клетке, боль в шее), анемия, рвота, тошнота. В клинических исследованиях с участием онкологических больных мышечно-скелетная боль была лёгкой или умеренной у 10% пациентов и тяжёлой у 3% пациентов. Нежелательные реакции, полученные в результате клинических исследований и спонтанных сообщений, приведены в таблице 2. В каждой подгруппе по частоте нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьёзности. Таблица 2 Классы систем органов Нежелательные реакции Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100 и <1/10) Нечасто (≥1/1000 и <1/100) Редко (≥1/10000 и <1/1000) Инфекции и инвазии Сепсис Бронхит Инфекции верхних дыхательных путей Инфекции мочевыводящих путей Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Анемия e Спленомегалия a Снижение гемоглобина e Лейкоцитоз a Разрыв селезёнки a Серповидноклеточная анемия с кризом Экстрамедуллярный гемопоэз Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Гиперчувствительность к лекарственным средствам a Реакция «трансплантат против хозяина» b Анафилактическая реакция Со стороны метаболизма и питания Снижение аппетита e Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови Гиперурикемия Повышение уровня мочевой кислоты в крови Снижение уровня глюкозы в крови Псевдоподагра a (хондрокальциноз) Нарушения водного обмена Со стороны психики Бессонница Со стороны нервной системы Головная боль a Головокружение Гипостезия Парестезия Со стороны сосудов Гипертензия Гипотензия Веноокклюзионная болезнь d Синдром капиллярной утечки a Аортит Со стороны дыхательной системы Кровохарканье Одышка Кашель a Орофарингеальная боль a, e Носовое кровотечение Острый респираторный дистресс-синдром a Дыхательная недостаточность a Отёк лёгких a Лёгочное кровотечение Интерстициальная болезнь лёгких a Инфильтрация лёгких a Гипоксия Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея a, e Рвота a, e Тошнота a Боль во рту Запор e Со стороны гепатобилиарной системы Гепатомегалия Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Повышение уровня аспартатаминотрансферазы Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы Со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция a Высыпания a Эритема Макулопапулёзные высыпания Кожный васкулит a Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз) Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечно-скелетная боль c Мышечные спазмы Остеопороз Уменьшение плотности костной ткани Обострение ревматоидного артрита Со стороны почек и мочевыделительной системы Дизурия Гематурия Протеинурия Гломерулонефрит Отклонения в анализе мочи Общие нарушения и реакции в месте введения Утомляемость a Воспаление слизистых оболочек a Гипертермия Боль в грудной клетке a Боль a Астения a Недомогание e Периферические отёки e Реакция в месте инъекции Травмы, отравления и осложнения процедур Трансфузионная реакция e a См. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций». b Были сообщения о реакции «трансплантат против хозяина» и летальных случаях у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций»). c Включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-скелетную боль, мышечно-скелетную боль в грудной клетке, боль в шее. d Случаи наблюдались в пострегистрационный период у пациентов, перенёсших трансплантацию костного мозга или мобилизацию СКПК. e Нежелательные реакции, которые с более высокой частотой возникают у пациентов, принимающих филграстим, по сравнению с частотой в группе плацебо и которые связаны с последствиями основного онкологического заболевания или цитотоксической химиотерапии. Описание отдельных нежелательных реакций Гиперчувствительность Отмечались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, высыпания, крапивницу, ангионевротический отёк, одышку и гипотензию, которые развивались в начале или при последующем применении препарата во время клинических исследований и в пострегистрационный период. В целом таких реакций было больше после внутривенного применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о причинно-следственной связи. В случае возникновения серьёзных аллергических реакций применение филграстима следует прекратить и в дальнейшем не возобновлять. Нежелательные реакции со стороны дыхательной системы Во время клинических исследований и в пострегистрационный период сообщали о нежелательных реакциях со стороны лёгких, включая интерстициальное заболевание лёгких, отёк лёгких, лёгочные инфильтраты, которые иногда приводили к дыхательной недостаточности или острому респираторному дистресс-синдрому, которые могут иметь летальный исход (см. раздел «Особенности применения»). Спленомегалия и разрыв селезёнки При применении филграстима были зафиксированы случаи спленомегалии и разрыва селезёнки. Некоторые случаи разрыва селезёнки были летальными (см. раздел «Особенности применения»). Синдром капиллярной утечки Сообщали о случаях синдрома капиллярной утечки при применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Обычно они наблюдаются у пациентов с прогрессирующими злокачественными заболеваниями, сепсисом, при одновременном приёме нескольких химиотерапевтических препаратов или при афересе (см. раздел «Особенности применения»). Кожный васкулит Сообщали о случаях кожного васкулита у пациентов, получавших филграстим. Механизм васкулита у пациентов, получающих филграстим, не выяснен. При длительном применении о кожном васкулите сообщали у 2% пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией. Лейкоцитоз Лейкоцитоз (количество лейкоцитов > 50×10 9 /л) наблюдался у 41% здоровых доноров, транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100×10 9 /л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35% доноров (см. раздел «Особенности применения»). Синдром Свита У пациентов, получавших филграстим, сообщали о случаях синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз). Псевдоподагра (хондрокальциноз) Сообщали о псевдоподагре (хондрокальцинозе) у онкобольных, получавших филграстим. Реакция «трансплантат против хозяина» Сообщали о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у пациентов, применявших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»). Дети Данные клинических исследований с участием детей демонстрируют одинаковую эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию, что свидетельствует об отсутствии возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственной нежелательной реакцией, о которой постоянно сообщали, была мышечно-скелетная боль, не отличающаяся от опыта применения у взрослых. Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстима детям. Другие особые категории пациентов Применение у пациентов пожилого возраста Не наблюдалось каких-либо общих различий в отношении безопасности и эффективности у лиц старше 65 лет по сравнению со взрослыми более молодого возраста (>18 лет), получавшими цитотоксическую химиотерапию; клинический опыт не выявил различий в терапевтическом ответе у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов более молодого возраста. Недостаточно данных для оценки применения филграстима гериатрическим пациентам по другим одобренным показаниям филграстима. Пациенты детского возраста с тяжёлой хронической нейтропенией Сообщали о случаях снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжёлой хронической нейтропенией, получавших длительное лечение филграстимом. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. О всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2,5 года .

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке. Несовместимость. ТеваГрастим нельзя разводить растворами натрия хлорида. ТеваГрастим нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и рядом пластмасс, этого не происходит при разведении способом, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

По 0,5 мл (30 млн МЕ) или по 0,8 мл (48 млн МЕ) в стеклянном шприце одноразового использования с постоянно присоединённой иглой и защитным колпачком, с или без устройства для безопасного введения и предотвращения травм иглой или повторного использования. 1 шприц в картонной коробке.

По рецепту

Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд.

ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.