Тетрамакс 500 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕТРАМАКС (TETRAMAX)

действующее вещество: тетрациклина гидрохлорид; 1 капсула содержит тетрациклина гидрохлорида 500 мг в пересчёте на 100% безводное вещество; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат; твёрдая желатиновая капсула: желатин, азорубин (Е122), индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), железа оксид жёлтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, корпус — розового цвета, крышка — бордового цвета. Содержимое капсул — порошок от жёлтого до жёлто-коричневого цвета, допускается наличие частиц агломерата (совокупность частиц, прочно удерживающихся друг с другом).

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТХ J01А А07.

Бактериостатический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Подавляет синтез белка путём блокирования связывания аминоацил-транспортной РНК (тРНК) с комплексом «информационная РНК (иРНК) — рибосома». Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., в том числе продуцирующих пенициллиназу; Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis) и грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также Ricketsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Borrelia spp., Vibrio cholera, Chlamydophila psittaci, Francisella tularensis, Campylobacter, Bartonella. Устойчивы к действию препарата: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибы, мелкие вирусы.

Через 1 часа после внутривенного введения или быстрой инфузии однократной дозы 500 мг тетрациклина гидрохлорида его концентрация в плазме крови достигает 4–5 мг/л, в то время как после повторных введений с 12-часовыми интервалами имеет место определённая кумуляция, вследствие которой средние концентрации тетрациклина в плазме крови составляют 6,4 мг/л. После перорального приёма 500 мг тетрациклина гидрохлорида его максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 2 часов и в среднем составляют 3,0–4,3 мг/л после введения однократной дозы. После повторных пероральных введений дозы 500 мг взрослым с нормальной функцией печени равновесная концентрация тетрациклина в плазме крови достигает 1,5–4,3 мг/л. Однако повышение дозы не сопровождается пропорциональным повышением концентрации в плазме крови. Биодоступность тетрациклина при пероральном способе применения у взрослых натощак составляет 75–80%. У взрослых с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы крови составляет 8–9 ч, однако может существенно удлиняться у пациентов с почечной недостаточностью, в зависимости от степени поражения почек. Связывание с белками плазмы крови составляет от 36 % до 64 %. Тетрациклина гидрохлорид лишь незначительно всасывается после внутримышечного введения, что приводит к более низким концентрациям в плазме крови по сравнению с пероральным применением. Всасывание в кишечнике иногда может значительно снижаться при одновременном приёме с определённой пищей или лекарственными средствами. В частности, поливалентные катионы, такие как железо, марганец, магний и кальций, способны формировать с тетрациклином хелатные комплексы, которые не всасываются. Тетрациклин хорошо распределяется в тканях, особенно в печени, желчном пузыре, почках, костях, зубах, половых органах и слизистых оболочках носовых пазух. Эффективные концентрации также достигаются в различных жидкостях организма (плевральная, перикардиальная, перитонеальная и синовиальная жидкости). С другой стороны, в спинномозговой жидкости он присутствует лишь в небольших концентрациях, составляя лишь 10–30 % от своего уровня в плазме крови, даже при воспалении оболочек головного мозга. Тетрациклин накапливается в печени. Он экскретируется с желчью в желудочно-кишечный тракт, частично реабсорбируясь (энтерогепатическая циркуляция). Тетрациклин метаболизируется примерно на 30–50 %, а 30–70 % выводится с мочой в неизменённом виде. Он подвергается диализу в незначительной степени, перитонеальный диализ неэффективен. Клинические характеристики.

• Инфекции верхних дыхательных путей.
• Инфекции нижних дыхательных путей.
• Риккетсиозы, включая пятнистую лихорадку Скалистых гор, инфекции группы тифа, Ку-лихорадку.
• Психоз.
• Трахома.
• Паховая гранулема.
• Боррелиоз с возвратной лихорадкой — в составе комбинированной терапии.
• Бартонеллез.
• Туляремия.
• Холера.
• Бруцеллез.
• Кампилобактериоз — в составе комбинированной терапии.
• Инфекции мочевыводящих путей.
• Другие инфекции, вызванные чувствительными грамотрицательными организмами.
• Тяжелые формы акне — в составе комбинированного лечения.

• Сифилис.
• Гонорея.

Повышенная чувствительность к тетрациклина гидрохлориду и к родственным антибиотикам, местноанестезирующим средствам (лидокаин, прокаин); грибковые заболевания, системная красная волчанка. Беременность. Период кормления грудью. Возраст пациента до 12 лет. Заболевания печени и почек с выраженной функциональной недостаточностью. Известны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии при одновременном применении тетрациклинов с витамином А или ретиноидами, поэтому их одновременное применение противопоказано.

Соли железа, пероральные препараты цинка, кальция, висмута (в т. ч. субсалицилат висмута), алюминия, магния и другие препараты, содержащие эти катионы (в т. ч. магнийсодержащие слабительные, антациды, сукральфат), холестирамин, колестипол, каолин-пектин, гидрокарбонат натрия: образование с тетрациклином неактивных хелатов и уменьшение абсорбции тетрациклина. Следует избегать комбинации с такими препаратами, а также с квинаприлом (содержит карбонат магния), диданозином (содержит кальцийсодержащие и магнийсодержащие вспомогательные вещества). В случае необходимости такой комбинации применение тетрациклина должно быть максимально удалено во времени (за 2 часа до или через 4–6 часов после их применения). Стронция ранелат: возможно снижение концентрации тетрациклина в сыворотке крови. Следует избегать совместного применения. Рекомендуется прерывать лечение стронция ранелатом на время терапии тетрациклином. Дигоксин, препараты лития: возможно повышение их концентрации в сыворотке крови. Эрготамин и метисергид: повышение риска эрготизма. Пенициллины, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики: как бактериостатический антибиотик, тетрациклин может помешать бактерицидной активности других антибиотиков. Следует избегать такой комбинации. Комбинация тетрациклина с олеандомицином и эритромицином считается синергичной. Непрямые антикоагулянты, в т. ч. варфарин, фениндион, антитромботические средства: тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, снижать уровень протромбина плазмы крови, что требует тщательного контроля протромбинового времени и в случае необходимости — снижения дозы антикоагулянтов. Атоваквон: снижение концентрации атоваквона в плазме крови. Метоксифлуран: возможно токсическое действие на почки (в т. ч. увеличение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови), острая почечная недостаточность, иногда с летальным исходом. Метотрексат: возможно увеличение токсичности последнего; такую комбинацию следует применять с осторожностью. В случае необходимости одновременного приема лекарственных средств необходимо проводить регулярный мониторинг токсичности. Витамин А и ретиноиды, такие как ацитретин, изотретиноин и третиноин (для лечения акне), при их одновременном применении с тетрациклинами могут вызвать доброкачественную внутричерепную гипертензию, поэтому их одновременное применение противопоказано. Чтобы предотвратить это осложнение при лечении акне ретиноидами, необходимо выдержать интервал после терапии тетрациклинами. Гормональные контрацептивы: снижение их эффективности (незапланированная беременность) и повышение частоты прорывных кровотечений при применении с тетрациклинами. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными методами контрацепции во время лечения тетрациклином и ещё в течение 7 дней после завершения курса лечения. Диуретики: такая комбинация требует осторожности, поскольку на фоне дегидратации повышается риск нефротоксичности. Противодиабетические препараты (инсулин, производные сульфонилмочевины, в т. ч. глибенкламид, гликлазид): усиление их гипогликемического эффекта. Хемотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции тетрациклина в крови. С осторожностью назначать тетрациклин вместе с гепатотоксичными препаратами. Пероральная вакцина против брюшного тифа, БЦЖ: антибактериальные препараты, в т. ч. тетрациклины, могут снижать терапевтический эффект указанных вакцин. Следует избегать применения вакцин во время лечения антибиотиками. Абсорбция тетрациклина нарушается при применении во время еды, с молоком и молочными продуктами.

Эзофагит. Зарегистрированы случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, применявших капсулированные или таблетированные формы тетрациклинов. Лекарственное средство следует запивать достаточным количеством жидкости и принимать в вертикальном положении, сидя или стоя, задолго до сна. Если возникают такие симптомы, как дисфагия или боль за грудиной, следует рассмотреть возможность развития этого осложнения и отмены препарата. Применять тетрациклин пациентам с эзофагеальным рефлюксом нужно с осторожностью. Фотосенсибилизация. Известны случаи реакций светочувствительности с клиническими проявлениями выраженного солнечного ожога у пациентов, принимавших тетрациклины. Во время лечения рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного УФ-облучения. Пациентов следует проинформировать о возможности такой реакции и предупредить, что лечение тетрациклинами должно быть немедленно прекращено при первых признаках эритемы на коже. Из-за возможного развития фотодерматозов (повышенной фоточувствительности при применении антибиотиков класса тетрациклинов) препарат не следует применять при нахождении на солнечном свете или под воздействием УФ-облучения. Микрофлора. Применение антибиотиков может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков, включая Candida, и к развитию суперинфекции, что требует отмены антибиотика и принятия соответствующих мер. Для профилактики развития кандидоза одновременно с тетрациклином рекомендуется применять противогрибковые препараты, витамины. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесями крови, во время или после лечения (в т. ч. через несколько недель после лечения) тетрациклином может быть симптомом диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть проявлений CDAD может колебаться от умеренной диареи до псевдомембранозного колита, угрожающего жизни. Возможность CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла тяжелая диарея. Развитие зубов. Применение тетрациклинов в период развития зубов (II–III триместры беременности, период грудного вскармливания, неонатальный период, детский возраст до 12 лет) может вызвать необратимое изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция возникает чаще при длительном применении, но также может наблюдаться после повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали. Венерические болезни. Тетрациклины могут маскировать проявления сифилиса. При лечении венерических болезней с подозрением на сопутствующий сифилис должны применяться надлежащие диагностические процедуры. Во всех таких случаях следует проводить ежемесячные серологические тесты в течение как минимум 4 месяцев. Бета-гемолитический стрептококк. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить в течение не менее 10 дней. Миастения гравис. Препарат с осторожностью следует применять пациентам с миастенией гравис из-за возможности возникновения слабой нервно-мышечной блокады. Системная красная волчанка, порфирия. Тетрациклины могут вызывать обострение системной красной волчанки. Изредка случаи возникновения порфирии наблюдались у пациентов, получавших тетрациклины. Поэтому не следует применять тетрациклин пациентам с порфирией или системной красной волчанкой. Нарушение функции почек. Применение тетрациклина в целом противопоказано при почечной недостаточности из-за возможности чрезмерной кумуляции и повышения риска развития побочных эффектов. Антианаболическое действие тетрациклинов может быть причиной повышения уровня остаточного азота мочевины в крови. Хотя это не существенно для пациентов с нормальной функцией почек, у больных со значительно нарушенной функцией почек высокие уровни тетрациклина в сыворотке крови могут привести к азотемии, гиперфосфатемии и ацидозу. Нарушение функции печени. Тетрациклин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и пациентам, получающим потенциально гепатотоксичные препараты. Следует избегать высоких доз препарата. Применение высоких доз тетрациклина было связано с развитием жировой инфильтрации печени и панкреатита. С осторожностью назначать тетрациклина гидрохлорид при лейкопении. Поскольку тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, пациентам, находящимся на антикоагулянтной терапии, может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов. При длительном применении препарата следует периодически проводить анализы крови, функциональные почечные и печеночные пробы. Терапию тетрациклином следует осуществлять под наблюдением врача. Следует строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять её как можно скорее; не принимать, если почти настало время приёма следующей дозы; не удваивать дозы. Тетрациклина гидрохлорид не следует принимать одновременно с молоком или другими молочными продуктами, поскольку при этом нарушается его абсорбция. При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных реакций применение препарата прекратить, при необходимости назначить другой антибиотик (не группы тетрациклинов). Для профилактики возможных осложнений целесообразно одновременное применение гепатопротекторов, желчегонных средств, эубиотиков, витаминов, антимикотических препаратов. Тетрациклин не является препаратом выбора при лечении любого типа стафилококковой инфекции. Назначать препарат взрослым в дозах менее 800 мг в сутки нецелесообразно, так как помимо недостаточного терапевтического эффекта возможно развитие устойчивых к тетрациклину форм микроорганизмов. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем его принимать. Лекарственное средство содержит краситель азорубин (Е122), который может вызывать аллергические реакции.

Тетрациклины проникают через плаценту и могут оказывать токсическое воздействие на ткани плода, особенно на развитие скелета, поэтому лекарственное средство противопоказано в период беременности. Тетрациклины экскретируются в грудное молоко, поэтому они противопоказаны в период грудного вскармливания. Все тетрациклины образуют стабильные комплексы кальция в любой костеобразующей ткани (костный скелет, эмаль, дентин зубов). Снижение скорости роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, которые получали пероральный тетрациклин в дозах 25 мг/кг каждые 6 часов. Эта побочная реакция была обратимой при отмене препарата. При применении тетрациклинов в период развития зубов он может откладываться в тканях зубов, вызывая их постоянное окрашивание (см. раздел «Особенности применения»).

Данные о негативном влиянии лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и обслуживать движущиеся механизмы отсутствуют.

Тетрациклин следует принимать за 1 часа до или через 2 часа после еды, поскольку продукты питания, в частности некоторые молочные продукты, мешают абсорбции. Таблетки следует запивать водой. Дозировку и курс лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания. Лечение необходимо продолжать еще в течение трех суток после исчезновения клинических проявлений заболевания. Все инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком, следует лечить не менее 10 суток. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: Обычная доза — по 500 мг два раза в день. При тяжелых инфекциях доза препарата может быть увеличена до 500 мг 4 раз в день. Максимальная суточная доза — 2 г. Для лечения бруцеллеза: 500 мг тетрациклина четыре раза в день в течение трех недель в сопровождении стрептомицина по 1 грамма внутримышечно два раза в день первую неделю и один раз в день вторую неделю. Для лечения сифилиса: пациентам с аллергией на пенициллин рекомендуются следующие дозы тетрациклина: ранний сифилис (длительность менее одного года) — 500 мг четыре раза в день в течение 15 дней; сифилис длительностью более одного года (кроме нейросифилиса) — 500 мг четыре раза в день в течение 30 дней. Для лечения акне среднего и тяжелого степени: рекомендуемая начальная доза составляет 1 грамма в день, разделенная на 2 приема. При улучшении необходимо постепенно уменьшать дозу до поддерживающих уровней (от 125 мг до 500 мг в день). У некоторых пациентов возможно поддерживать адекватную ремиссию поражений с помощью альтернативной дневной или периодической терапии. Тетрациклиновая терапия акне не отменяет другие стандартные меры профилактики и лечения угревой болезни. Безопасная длительность лечения, которую можно рекомендовать, не установлена (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста. Применять обычную дозу для взрослых. С осторожностью следует применять при субклинической почечной недостаточности, поскольку это может привести к накоплению препарата. Почечная недостаточность. В целом применение тетрациклинов противопоказано при почечной недостаточности, кроме случаев, когда использование этого класса препаратов считается абсолютно необходимым. Суточная доза должна быть уменьшена путем снижения рекомендованных индивидуальных доз и/или за счет увеличения интервалов между приемами. Для уменьшения риска раздражения и язвы пищевода рекомендуется введение достаточного количества жидкости вместе с капсульной формой тетрациклина (см. раздел «Побочные реакции»).

Детям в возрасте до 12 лет препарат не применять.

Симптомы: тошнота, рвота; при применении доз, значительно превышающих рекомендуемые, — кристаллурия, гематурия. Возможно усиление проявлений описанных побочных явлений, в том числе реакций гиперчувствительности. Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Тетрациклин не поддаётся диализу.

Система иммунитета: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отёк, в т. ч. лица и языка, анафилаксию, перикардит, бронхоспазм; анафилактоидные реакции, в т. ч. анафилактоидная пурпура, обострение системной красной волчанки, фиксированная медикаментозная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Кожа и подкожная клетчатка: зуд, гиперемия кожи, высыпания, в т. ч. макулопапулёзные, эритематозные, реакции фотосенсибилизации, буллёзные дерматозы, нарушения пигментации кожи и слизистых оболочек. Кровь и лимфатическая система: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия, болезнь Мошковича. Эндокринная система: при длительном применении тетрациклинов возможно появление в ткани щитовидной железы микроскопических участков коричнево-чёрного окрашивания. Функция щитовидной железы при этом не нарушается. Нервная система: выбухание родничка у грудных детей и доброкачественная внутричерепная гипертензия у подростков и взрослых, первыми симптомами которой могут быть головная боль, головокружение, шум в ушах / нарушения слуха, нарушения зрения (в т. ч. отёк зрительного нерва, нечёткость зрения, скотомы, диплопия, светобоязнь), тошнота, рвота, шаткая походка. Поступали сообщения о случаях временной/необратимой потери зрения. Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт/боль в животе, диспепсия (в т. ч. изжога/гастрит), дисфагия, диарея/запор, кишечный дисбактериоз, панкреатит. Сообщалось о случаях эзофагита и образования язв пищевода, язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимавших капсулы и таблетки тетрациклинов. Гепатобилиарная система: гепатотоксичность с транзиторным повышением уровня печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, нарушением функции печени; гепатиты, желтуха, жировая дистрофия печени, печёночная недостаточность. Первыми симптомами поражения печени могут быть недомогание, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье, боль в желудке, тошнота, рвота, субиктеричность склер. Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении высоких доз антибиотиков, в т. ч. тетрациклина, возможно развитие суперинфекции, что может вызвать развитие кандидоза, глоссита с гипертрофией сосочков, глоссофитии, стоматита, стафилококкового энтероколита, CDAD, псевдомембранозного колита, зуда в анальной зоне, воспалительного поражения аногенитальной зоны (вследствие кандидоза), вульвовагинита, баланита, проктита. Опорно-двигательная система: усиление мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Мочевыделительная система: азотемия, гиперкреатининемия, нефрит, острая почечная недостаточность, как правило, у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Прочее: боль в горле, хриплость голоса, фарингит, гиповитаминоз, необратимое изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый), гипоплазия зубной эмали у детей, нарушения образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○ С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту

ООО «АКТИФАРМ».

Украина, 08150, Киевская обл., Бучанский район, с. Горенка, ул. Приозерная, дом 11. Заявитель. ООО «АКТИФАРМ». Местонахождение заявителя. Украина, 02141, г. Киев, ул. А. Мишуги, дом 10, офис 212.

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕТРАМАКС (TETRAMAX)