Терус 10 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕРУС (TERUS)

действующее вещество: окситоцин; 1 мл раствора для инъекций содержит окситоцин – 10 МО (16,667 мкг); вспомогательные вещества: этанол 96 %, хлорбутанол гемигидрат, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых механических частиц, заполненный в прозрачную стеклянную ампулу USP тип I.

Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулинов). Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его производные. Окситоцин. Код АТХ H01B B02.

Механизм действия

Окситоцин – циклический нонапептид, полученный путём химического синтеза. Эта синтетическая форма идентична природному гормону, который накапливается в задней доле гипофиза и высвобождается в системный кровоток во время родов и кормления грудью. Окситоцин стимулирует гладкую мускулатуру матки наиболее интенсивно в конце беременности, во время родов и непосредственно после рождения ребёнка. В это время количество рецепторов окситоцина в миометрии увеличивается. Рецепторы окситоцина являются сопряжёнными рецепторами G-белков. Активация рецепторов окситоцином приводит к высвобождению кальция из внутриклеточных пулов и сократительной активности миометрия. Окситоцин вызывает периодические схватки в верхнем сегменте матки, подобные по частоте, силе и продолжительности физиологическим схваткам при родах. Синтетический окситоцин не содержит вазопрессин, однако даже в чистом виде он может оказывать слабое антидиуретическое действие, подобное действию вазопрессина. По данным исследований in vitro длительное применение окситоцина приводит к десенсибилизации рецепторов окситоцина, вероятно, за счёт подавления участков связывания окситоцина, дестабилизации информационных РНК рецепторов окситоцина и интернализации рецепторов окситоцина.

Уровень концентрации в плазме крови и наступление/продолжительность эффекта

Внутривенная инфузия. При применении окситоцина путём длительной внутривенной инфузии в дозах, применяемых для индукции или усиления родовой деятельности, ответ матки наступает постепенно и достигает равновесного состояния через 20–40 минут. Соответствующие концентрации окситоцина в плазме крови сопоставимы с концентрациями в течение первого периода спонтанных родов. Например, концентрация окситоцина в плазме крови 10 беременных женщин с доношенной беременностью, получавших 4 миллиединиц окситоцина в минуту путём внутривенной инфузии, составляла от 2 до 5 микроединиц/мл. В результате прекращения инфузии или существенного снижения скорости введения, например в случае чрезмерной стимуляции, активность матки внезапно снижается и может продолжаться на соответствующем уровне с меньшей интенсивностью.

Всасывание Концентрация окситоцина в плазме крови беременных женщин с доношенной беременностью, которые получали 4 милиединиц окситоцина в минуту путём внутривенной инфузии, составляла от 2 до 5 микроединиц/мл.

Распределение Объём распределения при равновесной концентрации, определённый у 6 здоровых мужчин-добровольцев после введения путём внутривенной инъекции, составляет 12,2 л или 0,17 л/кг. Связывание окситоцина с белками плазмы крови незначительно. Окситоцин способен проникать через плацентарный барьер в обоих направлениях и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация/метаболизм Окситоциназа – гликопротеин-аминопептидаза, которая вырабатывается в период беременности, обнаруживается в плазме крови и способна разрушать окситоцин. Вырабатывается в организме матери и ребёнка. Основную роль в метаболизме и выведении окситоцина из плазмы крови играют печень и почки. Таким образом, в биотрансформации окситоцина участвуют печень, почки и системный кровоток.

Выведение Период полувыведения окситоцина варьирует от 3 до 20 минут. Метаболиты и менее 1 % неизменённого вещества выводятся с мочой. Скорость метаболического выведения у беременных женщин достигает 20 мл/кг/мин.

Почечная недостаточность Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и ухудшение почечной экскреции окситоцина вследствие антидиуретического действия, существует вероятность кумуляции окситоцина, что может продлевать его действие.

Печеночная недостаточность Исследования с участием пациентов с печёночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушениями функции печени маловероятно, поскольку фермент, метаболизирующий окситоцин (окситоциназа), находится не только в печени, а активность окситоциназы в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина при нарушении функции печени не приведёт к значительным изменениям метаболического клиренса окситоцина.

Доклинические данные по безопасности Доклинические данные по безопасности окситоцина, основанные на результатах стандартных исследований острой токсичности разовой дозы, генотоксичности и мутагенности, свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека.

Клинические характеристики.

• Стимуляция родов по медицинским показаниям, например при переношенной беременности, преждевременном разрыве плодных оболочек, артериальной гипертензии, вызванной беременностью (преэклампсия).
• Стимуляция родов при слабости родовой деятельности.
• На ранних стадиях беременности как дополнительная терапия при неполном аборте, неизбежном аборте или замершей беременности.

• Во время кесарева сечения, но после извлечения ребенка.
• Профилактика и лечение послеродовой атонии матки и кровотечения.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»); - гипертонический характер маточных сокращений, механическое препятствование родам, фетальный дистресс. Любое состояние, при котором по соображениям безопасности для плода или матери роды через естественные родовые пути не рекомендуются и/или противопоказаны: - клинически узкий таз; - предлежание плода; - предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины; - отслойка плаценты; - предлежание или выпадение петель пуповины; - чрезмерное растяжение или нарушение сопротивляемости матки к разрывам, как при многоплодной беременности; - многоводие; - многоплодная беременность; - наличие хирургического рубца матки, включая рубец после кесарева сечения. Окситоцин нельзя применять длительным курсом пациенткам с окситоцинорезистентной отсутствием сокращений матки, с прееклампсической токсемией тяжелой степени или с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами. Окситоцин нельзя применять в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

Лекарственные средства, одновременное применение которых не рекомендуется. Простагландины и их аналоги. Простагландины и их аналоги усиливают сократительную деятельность миометрия, поэтому окситоцин может усиливать сокращения матки, вызванные простагландинами, и наоборот. Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT. Окситоцин считается потенциально аритмогенным средством, которое следует с осторожностью применять пациенткам с такими факторами риска развития torsades de pointes, как применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, а также пациенткам с наличием в анамнезе синдрома удлинения интервала QT. Взаимодействия, которые следует учитывать. Ингаляционные анестетики. Ингаляционные анестетики (такие как циклопропан, галотан, севофлуран, десфлуран) оказывают расслабляющее действие на матку и обеспечивают существенное подавление тонуса матки, что может ослаблять утеротонический эффект окситоцина. Также сообщали о случаях нарушения сердечного ритма при одновременном применении ингаляционных анестетиков с окситоцином. Сосудосуживающие средства/симпатомиметики. Окситоцин может усиливать прессорный эффект сосудосуживающих средств и симпатомиметиков, даже таких, которые содержатся в анестетиках для местного применения. Средства для каудальной анестезии. При применении во время или после каудальной анестезии окситоцин может усиливать прессорный эффект симпатомиметических сосудосуживающих лекарственных средств.

Окситоцин следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Ни в коем случае нельзя вводить его путём внутривенной болюсной инъекции, поскольку это может вызвать острую кратковременную гипотонию с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии. Индукция родов Индукцию родов с помощью окситоцина следует проводить только по строгим медицинским показаниям. Введение лекарственного средства необходимо осуществлять только в условиях стационара и под наблюдением квалифицированного врача. Сердечно-сосудистые расстройства С осторожностью следует применять окситоцин пациенткам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и (или) ишемическая болезнь сердца, в том числе спазм коронарных артерий) и склонных к ишемии миокарда, чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Синдром удлинённого интервала QT Окситоцин следует с осторожностью назначать пациентам с синдромом удлинённого интервала QT или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT. На фоне введения препарата с целью стимуляции родов или усиления сократительной деятельности матки возможны: Дистресс плода и гибель плода Введение окситоцина в чрезмерных дозах приводит к гиперстимуляции матки, которая может вызвать дистресс плода, асфиксию и смерть или может привести к гипертонусу, тетаническим сокращениям или разрыву матки. Необходимо проводить тщательный мониторинг частоты сердечных сокращений плода и моторики матки (частота, сила и продолжительность сокращений), чтобы можно было скорректировать дозирование в соответствии с индивидуальной реакцией. Особое внимание следует уделять пациенткам с клинически узким тазом, вторичной слабостью родовой деятельности, артериальной гипертензией легкой или умеренной степени или заболеваниями сердца, а также пациенткам в возрасте от 35 лет или с наличием рубца после кесарева сечения в области нижнего маточного сегмента. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск прежде всего повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска диссеминированного внутрисосудистого свёртывания: возраст от 35 лет, осложнённое течение беременности и срок гестации более 40 недель. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Внутриутробная смерть Интенсивной родовой деятельности следует избегать при внутриутробной гибели плода и/или при наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами. Гипергидратация Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, длительное внутривенное (в/в) введение высоких доз препарата одновременно с введением большого объёма жидкости (например, при лечении угрожающего или неполного аборта или послеродового кровотечения) может вызывать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. При комбинированном введении окситоцина и внутривенном введении жидкостей может наблюдаться перегрузка жидкостью с последующим развитием гемодинамической формы острого отёка лёгких без гипонатриемии. Чтобы избежать этих редких осложнений, при длительном введении высоких доз окситоцина следует соблюдать следующие правила безопасности: использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу); инфузии жидкостей следует проводить в небольших объёмах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендованные); пероральный приём жидкостей необходимо ограничить; необходимо вести учёт баланса жидкости; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов. Почечная недостаточность Окситоцин следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек из-за возможной задержки жидкости и накопления окситоцина. Анафилаксия у женщин с аллергией на латекс Сообщалось о случаях анафилаксии после применения окситоцина женщинам с диагностированной аллергией на латекс. Вследствие существующего структурного сходства между окситоцином и латексом аллергия на латекс/непереносимость латекса может быть важным фактором риска развития анафилаксии после применения окситоцина. Окситоцин совместим со следующими инфузионными растворами (следует уделять должное внимание целесообразности применения электролитов отдельным пациентам): натрия/калия хлорид (103 ммоль Na+ и 51 ммоль K+), натрия бикарбонат 1,39 %, натрия хлорид 0,9 %, натрия лактат 1,72 %, декстроза 5 %, левулоза 20 %, макродекс 6 %, реомакродекс 10 %, раствор Рингера при хранении в течение 48 часов при 25 °C. Утилизировать неиспользованные остатки продукта в соответствии с местными требованиями. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Исследования влияния окситоцина на репродуктивную функцию животных не проводились. Учитывая большой опыт применения, химическую структуру и фармакологические свойства препарата, при его назначении по показаниям не ожидается повышения риска формирования пороков развития плода.

Период грудного вскармливания

Окситоцин в небольших количествах проникает в грудное молоко. Однако ожидается, что окситоцин не будет оказывать вредного воздействия на новорождённого, так как он попадает в желудочно-кишечный тракт, где подвергается быстрой инактивации.

Окситоцин может спровоцировать роды, что необходимо учитывать в случае управления транспортными средствами или другими механизмами. Женщинам, у которых начались схватки, не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Индукция родов или стимуляция родовой деятельности. Окситоцин не следует вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов. Окситоцин необходимо применять в виде внутривенной (в/в) капельной инфузии, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью. Для капельной инфузии 5 МО окситоцина рекомендуется добавлять к 500 мл физиологического электролитного раствора (например, 0,9 % раствор натрия хлорида). Пациентам, которым нельзя применять натрия хлорид, в качестве растворителя следует использовать 5 % раствор декстрозы. Для равномерного смешивания бутылку или пакет переворачивают несколько раз перед применением. Вначале скорость инфузии устанавливают в пределах от 2 до 8 капель/минуту (1 – 4 милиединиц/мин). Эту скорость можно постепенно увеличивать с интервалом не менее 20 минут не более чем на 1 – 2 милиединиц/мин до достижения периодичности схваток, соответствующей естественному течению родов. При почти доношенной беременности этого часто можно достичь путём инфузии менее 20 капель/мин (10 милиединиц/мин). Рекомендуемая максимальная скорость составляет 40 капель/мин (20 милиединиц/мин). В необычных случаях, требующих более высоких доз, как это может произойти при внутриутробной гибели плода, либо для индукции родов на ранних стадиях, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется применять окситоцин в более высоких концентрациях, например 10 МО на 500 мл. При использовании инфузионного насоса, обеспечивающего доставку меньшего объёма препарата, чем капельная инфузия, надлежащую концентрацию в пределах рекомендуемых доз следует рассчитывать в соответствии с характеристиками насоса. В ходе инфузии необходимо тщательно контролировать частоту, силу и продолжительность схваток, а также частоту сердечных сокращений плода. После достижения адекватного уровня активности матки, составляющего 3 – 4 схваток каждые 10 минут, скорость инфузии обычно можно уменьшить. В случае гиперактивности мускулатуры матки и/или дистресс-синдрома плода инфузию следует немедленно прекратить. Если у женщин с доношенной или почти доношенной беременностью после введения 5 МО не достигнуто регулярных схваток, индукцию родов рекомендуется прекратить. Попытку можно повторить на следующий день, начиная снова со скорости инфузии от 2 до 8 капель/минуту (1 – 4 милиединиц/мин). У женщин, получавших окситоцин для индукции или усиления родовой деятельности, инфузию продолжают с повышением скорости в течение третьей стадии родов и в течение нескольких часов после этого. Неполный, неизбежный аборт или замершая беременность. 5 МО путём в/в инфузии (5 МО разводят в физиологическом электролитном растворе и применяют путём в/в капельной инфузии, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью в течение более 5 мин) при необходимости с последующей в/в инфузией со скоростью введения от 20 до 40 милиединиц/мин. Кесарево сечение. 5 МО путём в/в инфузии (5 МО разводят в физиологическом электролитном растворе и применяют путём в/в капельной инфузии, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью в течение более 5 минут) сразу после извлечения плода. Предотвращение послеродового маточного кровотечения. Обычная доза составляет 5 МО путём внутривенной инфузии (5 МО разводят в физиологическом электролитном растворе и применяют путём в/в капельной инфузии, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью в течение более 5 минут) сразу после извлечения плаценты. У женщин, получавших окситоцин для вызывания или стимуляции родов, инфузию окситоцина продолжают с повышением скорости в течение третьей стадии родов и в течение нескольких часов после родов. Лечение послеродового маточного кровотечения. 5 МО можно ввести путём внутривенной инфузии (5 МО разводят в физиологическом электролитном растворе и применяют путём в/в капельной инфузии, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью в течение более 5 минут) в тяжёлых случаях с последующей в/в инфузией раствора, содержащего от 5 до 20 МО окситоцина в 500 мл растворителя с электролитами со скоростью введения, обеспечивающей контроль атонии матки. Особые популяции. Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациенты с печёночной недостаточностью. Исследования с участием пациентов с печёночной недостаточностью не проводились. Пациенты пожилого возраста. Исследования с участием пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) не проводились.

Не применять детям.

Летальная доза окситоцина не установлена. Окситоцин инактивируется протеолитическими ферментами пищеварительного тракта. Поэтому в случае перорального применения препарат не всасывается в кишечнике, а следовательно, токсический эффект маловероятен. Симптомы и последствия передозировки описаны в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции». Кроме того, сообщалось о случаях отслойки плаценты и/или эмболии околоплодными водами вследствие чрезмерной стимуляции матки.

Лечение. При первых признаках или симптомах передозировки окситоцином при его длительном применении путем внутривенной инфузии введение препарата следует немедленно прекратить и дать роженице кислород. В случае водной интоксикации необходимо ограничить потребление жидкости, стимулировать диурез, корригировать электролитный дисбаланс и контролировать возможные судороги. В случае развития комы следует поддерживать проходимость дыхательных путей с помощью стандартных мер, которые обычно применяют при уходе за пациентом без сознания.

Из-за разницы в чувствительности матки в некоторых случаях даже дозы, считающиеся низкими, могут вызвать спазм матки. При внутривенном введении окситоцина для индукции или стимуляции родов применение слишком высоких доз вызывает чрезмерную стимуляцию матки, что может привести к дистрессу, асфиксии или гибели плода, а у роженицы – к гипертонусу матки, тонических судорог, повреждения мягких тканей или разрыву матки. Быстрое внутривенное введение путем болюсной инъекции окситоцина в дозе нескольких международных единиц (МЕ) может вызвать острую кратковременную артериальную гипотензию с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардией. Такие внезапные гемодинамические изменения могут вызывать ишемию миокарда, особенно у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми расстройствами. Быстрое внутривенное введение путем болюсной инъекции окситоцина в дозе нескольких МЕ также может вызвать удлинение интервала QT. В отдельных случаях фармакологическая индукция родов с применением утеротонических лекарственных средств, в т. ч. окситоцина, повышает риск развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях водной интоксикации у матери и ребенка, вызванной гипонатриемией, связанных с длительным применением высоких доз окситоцина с большими объемами безэлектролитных растворов (см. раздел «Особенности применения»). Суммарный антидиуретический эффект окситоцина и внутривенного применения растворов может вызывать гиперволемию, которая приводит к гемодинамической форме острого отека легких без гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы водной интоксикации включают: 1. Головную боль, анорексию, тошноту, рвоту, абдоминальные боли. 2. Вялость, сонливость, потерю сознания, эпилептиформные конвульсии. 3. Низкую концентрацию электролитов в крови. Побочные реакции в таблицах 1 и 2 классифицированы по частоте возникновения, сначала указываются наиболее частые при применении следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (≥ 1/100 000, < 1/10 000), включая единичные случаи; частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным). Побочные реакции в таблицах ниже основаны на результатах клинических исследований и сообщениях пострегистрационного периода. Побочные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении окситоцина, получены из спонтанных сообщений и литературных источников. Поскольку об этих реакциях сообщали добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно точно оценить частоту их возникновения, поэтому она указывается как неизвестная. Побочные реакции лекарственного средства перечислены по классам систем органов в соответствии с MedDRA. Внутри каждого класса систем органов побочные реакции лекарственного средства указаны в порядке уменьшения серьезности. Таблица 1 Побочные реакции у рожениц Класс систем органов Побочные реакции Со стороны иммунной системы Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, ассоциированные с диспноэ, артериальная гипотензия или анафилактический/анафилактоидный шок. Со стороны нервной системы Часто: головная боль. Со стороны сердца Часто: тахикардия, брадикардия. Нечасто: аритмия. Частота неизвестна: ишемия миокарда, удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Со стороны сосудистой системы Частота неизвестна: артериальная гипотензия, кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных структур Редко: сыпь. Частота неизвестна: ангионевротический отек. Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода Частота неизвестна: гипертонус матки, тетанические сокращения матки, разрыв матки. Нарушения обмена веществ и питания Частота неизвестна: водная интоксикация, гипонатриемия у матери. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: острый отек легких. Общие нарушения и реакции в месте введения Частота неизвестна: гиперемия. Со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Таблица 2 Побочные реакции у плода/новорожденного Класс систем органов Побочные реакции Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода Частота неизвестна: синдром дистресса плода, гибель плода от асфиксии. Нарушения обмена веществ и питания Частота неизвестна: гипонатриемия у новорожденного. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить при температуре 2 – 8 °C в защищённом от света месте. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует вводить с помощью той же системы, которая используется для переливания крови или плазмы, поскольку ферменты, разрушающие окситоцин, быстро инактивируют пептидные связи. Окситоцин несовместим с растворами, содержащими в качестве растворителя натрия метабисульфит.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в пластиковой контурной ячейковой упаковке в картонной упаковке.

По рецепту

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЕНСИЗ (П) ЛТД / Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd.

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Вилланур Коммюн, Пудучерри, 605110, Индия/ No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.