Терліпресин-Фармак 0,17 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕРЛИПРЕССИН-ФАРМАК (TERLIPRESSIN-FARMAK)

активное вещество: терлипрессин; 1 мл раствора для инъекций содержит терлипрессина ацетат 0,2 мг, что эквивалентно терлипрессину 0,17 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги. Код АТХ H01B A04.

Терлипрессин обладает незначительной фармакологической активностью, однако он метаболизируется в активную форму лизин-вазопрессин путём ферментативного гидролиза. Дозы 0,85 мг и 1,7 мг снижают давление в системе воротной вены и вызывают выраженную вазоконстрикцию. Снижение давления в воротной вене и уменьшение кровотока в непарной вене зависят от дозы. Эффект меньшей дозы уменьшается через 3 часа, тогда как данные гемодинамики показывают, что доза 1,7 мг терлипрессина эффективнее, чем 0,85 мг, поскольку большая доза имеет более надёжный эффект на протяжении всего периода лечения (4 часов). Терлипрессин уменьшает портальную гипертензию, одновременно снижая портальный кровоток, и вызывает спазм мышц пищевода с последующим сдавлением варикозно расширенных вен пищевода. Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прогормона терлипрессина и сохраняется в диапазоне концентраций от минимально активной до субтоксичной в течение 4–6 часов, поскольку метаболическая элиминация лизин-вазопрессина происходит параллельно с высвобождением. Терлипрессин повышает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта как в сосудах, так и вне их. В связи с повышением периферического сопротивления в терминальных артериальных сосудах наблюдается снижение трофики нервных волокон, иннервирующих внутренние органы. Снижение притока артериальной крови приводит к снижению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек различных отделов кишечника приводит к усилению перистальтики. Кроме того, сокращаются мышцы стенки пищевода и, таким образом, сдавливают варикозные узлы. Антидиуретическая активность терлипрессина составляет всего 3 % от активности нативного вазопрессина. Такая активность не является клинически значимой. При нормоволемии почечный кровоток существенно не меняется. При наличии гиповолемии почечный кровоток увеличивается. Терлипрессин проявляет медленный гемодинамический эффект в течение 2–4 часов. Незначительно повышается артериальное давление, как систолическое, так и диастолическое. При наличии ренальной гипертензии и генерализованного ангиосклероза наблюдалось значительное повышение артериального давления. Терлипрессин не вызывал никаких кардиотоксических эффектов, даже при применении более высоких доз. Эффекты со стороны сердца, такие как брадикардия, аритмия, коронарная недостаточность, возникают, возможно, вследствие рефлекторного или сосудистого воздействия терлипрессина. Под влиянием терлипрессина кровоток в эндометрии и миометрии существенно снижается. Сосудосуживающий эффект терлипрессина приводит к недостаточному кровотоку в коже и, таким образом, вызывает очевидную бледность кожи тела у пациента. Гемодинамический эффект и действие на гладкую мускулатуру являются главными проявлениями фармакологического действия терлипрессина. Эффект централизации кровообращения при гиповолемии является желательным побочным эффектом у пациентов с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Период полувыведения терлипрессина из плазмы составляет 24 ± 2 мин. Терлипрессин обладает слабой фармакологической активностью. После внутривенного болюсного введения терлипрессин выводится в соответствии с закономерностями кинетики второго порядка. Период полувыведения из плазмы для фазы распределения (продолжительность — до 40 мин) составляет 12 мин. При отщеплении свободного глицилового остатка гормон лизин-вазопрессин высвобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче обнаруживается всего 1 % введённого терлипрессина, что указывает на практически полную деградацию препарата под действием эндо- и экзопептидаз печени и почек. Клинические характеристики.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Терлипрессин усиливает гипотензивное действие неселективных бета-блокаторов на воротную вену. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, обусловленное лечением, можно объяснить торможением рефлексогенной активности сердца через блуждающий нерв в результате повышенного артериального давления. Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к тяжёлой брадикардии. Терлипрессин может вызывать желудочковые аритмии, в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, такие как антиаритмические лекарственные средства класса IА и III, эритромицин, некоторые антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, или препараты, которые могут вызывать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики), следует с осторожностью применять терлипрессин.

Применение терлипрессина требует осторожности и тщательного мониторинга состояния пациента при следующих заболеваниях: септический шок, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, неконтролируемая гипертензия, церебральные, коронарные или периферические сосудистые заболевания (прогрессирующий атеросклероз), припадки (судороги), аритмии сердца, кардиологические заболевания, коронарная недостаточность или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность. Особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста (старше 70 лет), поскольку опыт применения в этой возрастной группе ограничен. У пациентов с гиповолемией часто наблюдается повышенная вазоконстрикция и атипичные реакции со стороны сердца. Учитывая слабое антидиуретическое действие терлипрессина (3 % от активности нативного вазопрессина), следует учитывать возможность развития гипонатриемии и гипокалиемии, особенно у пациентов с нарушениями водно-солевого баланса. Во время лечения необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и показатели ЭКГ, а также водный баланс. Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак следует вводить в условиях отделения интенсивной терапии с тщательным мониторингом функции сердца. В случае возникновения чрезвычайных ситуаций, требующих немедленного лечения до госпитализации, особое внимание следует уделить гиповолемическому синдрому. Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак не влияет на артериальное кровотечение. Чтобы избежать некроза в месте инъекции, препарат необходимо вводить внутривенно. Некроз кожи За время постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев ишемии кожи и некроза, не связанных с местом инъекции. У больных с периферической венозной гипертензией или патологическим ожирением наблюдается большая склонность к возникновению этой реакции. Поэтому вводить терлипрессин таким пациентам следует с большой осторожностью. Желудочковая тахикардия типа «пируэт» Во время клинических исследований и постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт». В большинстве случаев у пациентов имелись такие факторы риска, как базальное удлинение интервала QT, нарушения электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. Следует с осторожностью применять терлипрессин пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе, нарушениями электролитного обмена, при одновременном приеме лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT, таких как антиаритмические препараты класса IA и III, эритромицин, некоторые антигистаминные средства и трициклические антидепрессанты, или лекарственных средств, которые могут вызвать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики). Опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому терлипрессин следует применять с особой осторожностью в этой возрастной категории. Рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста отсутствуют. Опыта применения лекарственного средства Терлипрессин-Фармак у детей и подростков нет, поэтому не следует применять препарат пациентам этой возрастной категории. В 1 мл раствора лекарственного средства Терлипрессин-Фармак содержится 3,59 мг (0,156 ммоль) натрия, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Таким образом, лекарственное средство практически не содержит натрия. Однако, если вводится доза, содержащая более 1 ммоль натрия, следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с ограничением натрия.

Применение лекарственного средства Терлипрессин-Фарм во время беременности противопоказано. Лекарственное средство Терлипрессин-Фарм вызывает сокращение матки и повышение внутриматочного давления на раннем сроке беременности и может снижать кровообращение матки. Лекарственное средство Терлипрессин-Фарм негативно влияет на течение беременности и здоровье плода. У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и мальформации органов плода после лечения терлипрессином. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение терлипрессина с грудным молоком не изучалось на животных. Нельзя исключать риск для ребёнка, которого кормят материнским молоком. На период применения лекарственного средства необходимо прекратить грудное вскармливание. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии терлипрессином следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для детей и пользы терапии терлипрессином для женщин.

Исследований влияния терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак применять для неотложной медицинской помощи при остром кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода до того, как станет возможной эндоскопическая терапия. После этого лекарственное средство Терлипрессин-Фармак обычно применяют для лечения кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода как вспомогательную терапию вместе с эндоскопическими методами остановки кровотечения. Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак также можно применять для уменьшения ранней вторичной кровотечи. Препарат следует применять внутривенно. Сначала вводят 1−2 мг терлипрессина ацетата внутривенно. Поддерживающая доза составляет 1 мг терлипрессина ацетата каждые 4−6 часов. Обычно максимальная суточная доза лекарственного средства Терлипрессин-Фармак составляет 120 мкг / кг массы тела. Для взрослого пациента с массой тела 70 кг доза составляет 8−9 мг терлипрессина ацетата в сутки, вводимых с 4-часовым интервалом. Продолжительность лечения составляет 2−3 дня. Пациенты пожилого возраста Препарат следует с осторожностью применять пациентам старше 70 лет (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак следует с осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.

Опыта применения терлипрессина детям нет, поэтому лекарственное средство не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Не следует превышать рекомендованную дозу, поскольку риск развития тяжёлых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы зависит от дозы. Повышенное артериальное давление у пациентов с известной артериальной гипертензией можно контролировать путём введения 150 мкг клонидина внутривенно. Брадикардию, требующую терапии, следует лечить с помощью атропина.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышенное артериальное давление, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль. Антидиуретический эффект терлипрессина может вызвать гипонатриемию, если не контролируется баланс жидкости. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту). Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто — острая гипертензия, особенно у пациентов, страдающих гипертонией (обычно она уменьшается спонтанно), тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, стенокардия, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких; неизвестно — тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: часто — сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, артериальная гипертензия или гипотензия, бледность кожи; нечасто — ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы. Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — затрудненное дыхание, боль при дыхании, боль в груди, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, остановка дыхания; редко — одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, спастическая боль в животе; нечасто — рвота. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — провоцирование приступов эпилепсии; очень редко — апоплексия. Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто — гипонатриемия. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — бледность кожи; нечасто — лимфангит, некроз кожи. Нарушения со стороны половых органов: часто — спастическая боль в нижних отделах живота (у женщин). Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: нечасто — повышенный тонус матки, ишемия матки. Нарушения в месте введения: нечасто — некроз в месте инъекции. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях: Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Несовместимость. Поскольку исследования возможных несовместимостей не проводились, данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 0 С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл, 5 мл или 10 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере, по 1 блистера в упаковке. По 5 мл или 10 мл во флаконе. По 1 флакона в упаковке, или по 5 флаконов в блистере, по 1 блистера в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.