Тербінафін 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕРБИНАФИН (TERBINAFIN)

действующее вещество: тербинафин; 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорид (в пересчете на тербинафин) 250 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; полиэтиленгликоль-1500; натрия кроскармеллоза.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: целые правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с риской для деления, белого с желтоватым оттенком цвета.

Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХ D01B A02.

Тербинафин является аллиламином, который обладает широким спектром действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевыми грибами рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически вызывает ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

После перорального введения с учётом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (> 70 %), а абсолютная биодоступность тербинафина составляет приблизительно 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций (С max ) в плазме крови 1,3 мкг/мл через 1,5 часа после приёма. В условиях стабильного состояния по сравнению с разовой дозой С max тербинафина была в среднем на 25 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» ( AUC ) плазмы крови увеличилась в 2,3 раза. На основании роста AUC в плазме крови можно рассчитать эффективный период полувыведения ~30 часов. Пища мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение AUC примерно на 20 %), что не требует коррекции дозы. Тербинафин активно связывается с белками плазмы крови (99 %). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожном салe и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, однако у пациентов с нарушениями функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой. Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с поражением почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или с ранее существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снизиться примерно на 50 %. Клинические характеристики.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, Т. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. 1. Тербинафин для приёма внутрь показан для лечения трихофитии (стригущего лишая) гладкой кожи, трихофитии паховой области и дерматофитии стоп в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространённость инфекции делают целесообразной пероральную терапию. 2. Тербинафин для приёма внутрь показан для лечения онихомикоза.

Гиперчувствительность к тербинафину или к вспомогательным веществам препарата. Острые или хронические заболевания печени.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику тербинафина

В метаболизме тербинафина участвуют изоферменты цитохрома Р450 (CYP450). Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими эти ферменты, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозировку Тербинафина необходимо корректировать соответствующим образом.

Ингибиторы ферментов Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 % и повышал AUC на 34 %. Флуконазол (ингибитор CYP3A4 и CYP2C9) увеличивал показатели C max и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP2C9 и CYP3A4, таких как азольные фунгициды, макролидные антибиотики или амиодарон.

Индукторы ферментов Рифампицин (индуктор CYP3A4) увеличивал клиренс тербинафина на 100 %. Показатели AUC и C max снижались на 50 % и 45 % соответственно.

Влияние тербинафина на фармакокинетику других лекарственных средств Субстраты CYP2D6: исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин подавляет CYP2D6. Такие результаты в большей степени относятся к субстанциям, которые преимущественно метаболизируются с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Особенности применения»). Это, например, некоторые препараты таких классов: трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидазы типа B. Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82 %, а AUC увеличивал в 5 раз. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфан/декстрорфан в моче в среднем в 16−97 раз. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 у быстрых метаболизаторов CYP2D6 («экстенсивных метаболизаторов»), то есть метаболизм у этих пациентов максимально соответствует метаболизму у медленных метаболизаторов (а именно «слабых метаболизаторов»).

Субстраты других ферментов CYP450: результаты исследований, проведенных in vitro и с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются с участием других изоформ системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама или пероральных контрацептивов).

Другие метаболические пути: тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 % (снижение AUC на 13 %).

Возможность взаимодействия между тербинафином и обычно назначаемыми антикоагулянтами не изучалась. Во время исследования с варфарином никаких взаимодействий не наблюдалось. Во время клинических исследований соответствующего влияния на фармакокинетику котримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), дигоксина, флуконазола, феназона, теофиллина или зидовудина не выявлено.

Тербинафин для приёма внутрь следует применять только тогда, когда местное применение препарата невозможно. Функция печени Препарат Тербинафин в таблетках противопоказан для применения пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Перед назначением препарата необходимо оценить все имеющиеся заболевания печени. По меньшей мере, следует определить исходные уровни АЛТ [аланинаминотрансферазы] и АСТ [аспартатаминотрансферазы] для дальнейшего сравнения их со значениями, которые будут получены во время лечения. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться примерно на 50 %. Гепатотоксичность может наблюдаться у пациентов с заболеванием печени в анамнезе и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4−6 недель лечения). Применение препарата следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печёночных тестов. У пациентов, принимавших Тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьёзной печёночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или потребовали пересадки печени). В большинстве случаев печёночной недостаточности пациенты имели серьёзные основные системные заболевания (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациентов, принимающих Тербинафин, следует предупредить о том, что необходимо немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота, потеря аппетита, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боли в верхней правой части живота, тёмный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациенты с этими симптомами должны прекратить приём тербинафина внутрь, а функцию печени пациента необходимо незамедлительно оценить. Реакции гиперчувствительности / серьёзные кожные реакции Очень редко сообщалось о возникновении серьёзных кожных реакций (например, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами [DRESS-синдром]) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Как и кожные реакции и эозинофилия, DRESS-синдром может затрагивать один или несколько органов, вызывая гепатит, интерстициальный нефрит, интерстициальный пневмонит, миокардит, перикардит. При возникновении прогрессирующих высыпаний на коже или других возможных симптомов гиперчувствительности лечение Тербинафином в таблетках необходимо прекратить. Красная волчанка / псориаз Тербинафин следует применять с осторожностью пациентам с псориазом или кожной либо системной красной волчанкой, поскольку в постмаркетинговый период поступали сообщения о случаях обострения этих заболеваний. Гематологические эффекты Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших Тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любых патологических изменений со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе о прерывании лечения препаратом Тербинафин в таблетках. Функция почек Применение Тербинафина в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не изучалось должным образом и поэтому не рекомендуется. Взаимодействия Исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин является ингибитором печёночного фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидазы типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества Содержание натрия в одной таблетке этого лекарственного средства составляет менее 1 ммоль (23 мг), то есть он практически свободен от натрия. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие риска для плода, однако контролируемые клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. Клинический опыт применения Тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому Тербинафин не следует применять во время беременности, за исключением случаев явной необходимости. Незначительное количество тербинафина проникает в грудное молоко, и поэтому женщины, кормящие грудью, не должны получать лечение Тербинафином.

Соответствующие исследования не проводились. Пациентам, у которых возникают такие нежелательные эффекты лекарственного средства, как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»), следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки нужно глотать, запивая водой, желательно в одно и то же время суток. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания. Следует следить за тем, чтобы лечение проводилось в течение надлежащего времени. Неадекватная продолжительность лечения и/или нерегулярное применение препарата может привести к рецидиву инфекции. Следует соблюдать правила личной гигиены, чтобы предотвратить повторное инфицирование (нижнее бельё, носки, обувь и т. п.). Рекомендуемая продолжительность лечения: · дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») — 2−6 недель; · трихофития гладкой кожи — 4 недели; · трихофития промежности — от 2 до 4 недель; · кожный кандидоз — от 2 до 4 недель; · трихофития волосистой части головы — 4 недели; · онихомикоз, вызванный дерматофитами — 6−12 недель. Более продолжительное лечение может потребоваться пациентам с медленным ростом ногтей. Инфекции ногтей: в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. Инфекции большого пальца стопы: в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. При грибковых инфекциях ногтей клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического лечения. Это связано с отрастанием здорового ногтя. Особые популяции Пациенты с нарушением функции печени. Тербинафин в таблетках противопоказан пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Пациенты с нарушением функции почек. Применение Тербинафина в таблетках пациентам с нарушением функции почек должным образом не изучено, и поэтому не рекомендуется этой группе больных. Пациенты пожилого возраста. Доказательств того, что пациентам пожилого возраста требуются дозы препарата, отличающиеся от таковых для пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек. Порядок действий в случае пропуска приёма дозы Если пациент забыл принять очередную дозу, следующую дозу следует принять как можно быстрее, как только он об этом вспомнит. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу не следует принимать, если интервал между приёмом пропущенной дозы и приёмом следующей дозы составляет менее 4 часов.

Данные о применении лекарственного средства детям ограничены, поэтому его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Известно о нескольких случаях передозировки (приём внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. В случае передозировки рекомендуется, прежде всего, выведение препарата с помощью активированного угля и, если необходимо, применение симптоматической поддерживающей терапии.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, ≤ 1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия. Очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), прогрессирование и обострение кожной и системной красной волчанки. Частота неизвестна: анафилактическая реакция, реакции, похожие на симптомы сывороточной болезни (в том числе сыпь, зуд, крапивница, отек, артралгия, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).

Нарушения метаболизма и питания Очень часто: потеря аппетита. Нечасто: потеря массы тела (вследствие дисгевзии). Сообщалось об отдельных тяжелых случаях уменьшения потребления пищи, приводившего к значительной потере массы тела.

Психические расстройства Часто: депрессия. Нечасто: беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение, дисгевзия вплоть до утраты вкуса. Нарушения вкусового восприятия, в том числе утрата вкуса, обычно восстанавливаются после прекращения приема лекарственного средства. Нечасто: парестезия, гипестезия. Очень редко: стойкая дисгевзия. Частота неизвестна: гипосмия, аносмия, включая постоянную аносмию.

Нарушения со стороны органов зрения Часто: нарушения зрения. Частота неизвестна: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: шум в ушах. Частота неизвестна: тугоухость.

Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, умеренная боль в области живота, диарея. Частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит (включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом или случаи, потребовавшие пересадки печени, — см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: сыпь, крапивница. Нечасто: фоточувствительность. Очень редко: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, токсидермия, эксфолиативный и буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Частота неизвестна: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто: артралгия, миалгия. Частота неизвестна: рабдомиолиз, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: истощение. Нечасто: лихорадка. Частота неизвестна: гриппоподобные заболевания.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

АО «Лубнифарм».

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.