Теотард 300 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕОТАРД (TEOTARD)

действующее вещество: теофиллин 1 таблетка пролонгированного действия содержит теофиллина 300 мг; вспомогательные вещества: метакрилатного сополимера дисперсия, полиакрилатная дисперсия, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки правильной формы, диаметром 10 мм с фаской и насечкой с одной стороны, белого цвета.

Другие системные препараты при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Код АТХ R03D A04.

• ингибирование фермента фосфодиэстеразы, что вызывает повышение уровней цАМФ;
• антагонизм по отношению к аденозиновым рецепторам;
• ингибирование внутриклеточного высвобождения кальция;
• стимуляцию высвобождения катехоламинов;
• противовоспалительное действие, которое достигается путём подавления активности Т-лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов.

Теофиллин оказывает два различных действия на дыхательные пути пациентов с обратимыми обструктивными заболеваниями: расслабляет гладкую мускулатуру (бронходилатация) и подавляет ответ дыхательных путей при стимуляции (небронходилатирующий противовоспалительный профилактический эффект).

Фармакокинетика теофиллина варьирует в довольно широких пределах под влиянием различных факторов, таких как пол, возраст, масса тела пациента. Кроме того, некоторые сопутствующие заболевания или отклонения от нормальных физиологических процессов организма и одновременное применение с другими лекарственными средствами могут значительно изменить фармакокинетические характеристики теофиллина. Абсорбция. Теофиллин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения в форме растворов или твердых лекарственных форм. После применения разовой дозы 5 мг/кг у взрослых средняя максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 10 мкг/мл (в пределах 5-12 мкг/мл) и достигается через 5 часов после применения. Применение теофиллина в твердых лекарственных формах во время приема пищи или его одновременное применение с антацидами не вызывает клинически значимых изменений в его абсорбции. Распределение. Связывается с белками плазмы (в основном с альбуминами) примерно на 60 %. Несвязанный теофиллин распределяется в жидкостях организма, слабо распределяется в жирах организма. Примерный объем распределения составляет 0,45 л/кг (в пределах 0,3- 0,7 л /кг). Теофиллин свободно проникает через плаценту в грудное молоко и цереброспинальную жидкость. Его концентрация в слюне примерно равна концентрации несвязанного с протеинами сыворотки крови теофиллина. Увеличение объема распределения теофиллина обусловлено, главным образом, снижением его связывания с протеинами сыворотки и наблюдается у преждевременно родившихся детей, пациентов с циррозом печени, нескорригированным ацидемией, у взрослых пациентов и беременных в III триместре беременности. В некоторых случаях могут проявиться признаки интоксикации при общей (связанный + несвязанный) концентрации теофиллина в сыворотке в терапевтических пределах (10-20 мкг/мл), обусловленные повышенной концентрацией фармакологически активного теофиллина, несвязанного с протеинами сыворотки. Аналогично, у пациентов со сниженным уровнем связывания теофиллина с протеинами может наблюдаться субтерапевтическая общая концентрация препарата, тогда как концентрация фармакологически активного несвязанного теофиллина находится в терапевтических пределах. Измерение только общей концентрации теофиллина в сыворотке может привести к необоснованному и потенциально опасному увеличению дозы. Концентрация несвязанного с протеинами сыворотки теофиллина должна находиться в пределах 5-12 мкг/мл. Метаболизм. При пероральном применении теофиллин не имеет значимого эффекта «первого прохождения» через печень. У взрослых и детей старше одного года примерно 90 % от дозы метаболизируется в печени. Биотрансформируется путем деметилирования до 1-метилксантина и 3-метилксантина и гидроксилирования до 1,3-диметилмочевой кислоты. 1-метилксантин гидроксилируется ксантиноксидазой до 1-метилмочевой кислоты. Примерно 6 % от дозы теофиллина N-деметилируется до кофеина. Деметилирование теофиллина до 3-метилксантина катализируется цитохромом P450 2E1, а P450 3А3 катализирует гидроксилирование до 1,3-диметилмочевой кислоты. Деметилирование до 1-метилксантина, вероятно, катализируется либо цитохромом P450 1A2, либо аналогичным цитохромом. У новорожденных путь N-деметилирования отсутствует, тогда как путь гидроксилирования осуществляется недостаточно. Активность этих двух метаболических путей медленно возрастает, достигая максимальных уровней после годовалого возраста. Кофеин и 3-метилксантин являются активными метаболитами теофиллина. Метилксантин имеет примерно 1/10 фармакологической активности теофиллина, и концентрации в сыворотке крови у взрослых с нормальной функцией почек составляют < 1 мкг/мл. У пациентов с заболеваниями почек 3-метилксантин может кумулироваться до концентраций, примерно равных концентрациям неметаболизированного теофиллина. Концентрации кофеина всегда незначительны, независимо от функции почек. У новорожденных кофеин может кумулироваться до концентраций, примерно равных концентрациям неметаболизированного теофиллина, и, таким образом, оказывать фармакологический эффект. Выведение. У новорожденных примерно 50 % от введенной дозы теофиллина экскретируется в неизмененном виде с мочой. После первых трех месяцев примерно 10 % от введенной дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой. Остальная часть выводится с мочой главным образом в виде 1,3-диметилмочевой кислоты (35-40 %), 1-метилмочевой кислоты (20-25 %) и 3-метилксантина (15-20 %). Поскольку небольшая часть теофиллина выделяется в неизмененном виде и его активные метаболиты (кофеин, 3-метилксантин) не накапливаются до клинически значимых уровней при наличии заболеваний почек, не возникает необходимости в снижении дозы у взрослых и детей старше 3 месяцев. И наоборот, у новорожденных, учитывая большую часть неизмененного теофиллина и кофеина, выделяемых с мочой, необходимо осторожно снижать дозу и часто измерять его уровень в сыворотке крови, особенно у новорожденных с нарушением функции почек. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение и профилактика бронхиальной астмы, хронического бронхита и эмфиземы легких.

Повышенная чувствительность к теофиллину, другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин) или к любому из вспомогательных веществ; эпилепсия; глаукома; порфирия; одновременное применение теофиллина и эфедрина у детей; острый период инфаркта миокарда, острые нарушения сердечного ритма (острая тахиаритмия), выраженная артериальная гипертензия, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелые нарушения функций печени.

- Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, аминоглютетимид, гидроксид магния, изопротеренол, литий, морацизин, рифампицин, ритонавир и сульфинпиразон вызывают увеличение клиренса теофиллина, поэтому его необходимо применять в более высоких дозах. - Снижение клиренса теофиллина и, соответственно, уменьшение дозы может быть необходимым при применении: аллопуринола, пробенецида, карбимазола, ранитидина, циметидина, фторхинолонов (офлоксацина, норфлоксацина; при применении ципрофлоксацина необходимо уменьшить дозу минимум на 60 %, еноксацина – на 30 %), макролидов (кларитромицина, эритромицина), антагонистов кальция (дилтиазема, верапамила), дисульфирама, флуконазола, интерферона, изониазида, метотрексата, мексилетина, низатидина, пропафенона, пропранолола, оксифиллина, пентоксифиллина, фенилбутазона, фуросемида, имипенема, линкомицина, парацетамола, такрина, тиклопидина, вакцины против гриппа, тиабендазола,viloxazina гидрохлорида и пероральных контрацептивов. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и тщательно контролировать концентрации теофиллина в плазме крови. - Одновременное применение теофиллина с бета-блокаторами может антагонизировать его бронходилатирующий эффект; с кетамином – может уменьшить судорожный порог; с доксапрамом – вызвать стимуляцию центральной нервной системы. - Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина. - Теофиллин может снижать эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов бета-рецепторов. - С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина с аденозином, бензодиазепином, галотаном и ломустином. Наркоз галотаном может вызвать серьёзные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин. - Существуют противоречивые данные о потенцировании эффектов теофиллина при гриппозных состояниях. - Следует избегать одновременного применения препарата Теотард и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), альфа- и бета-адренергические агонисты (селективные и неселективные) и глюкагон, учитывая потенцирование эффектов теофиллина. - Ксантины могут потенцировать гипокалиемию, обусловленную терапией бета-2-агонистами, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжёлой астмой и требует контроля уровня калия в сыворотке крови. - Концентрация теофиллина в плазме может быть снижена при одновременном применении с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

• Теотард следует с осторожностью назначать и только в случае острой необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функций почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам в возрасте от 60 лет.
• Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью под наблюдением врача при наличии показаний к применению теофиллина.
• Ограничения в применении теофиллина при гастроэзофагеальном рефлюксе связаны с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние при гастроэзофагеальном рефлюксе, усиливая рефлюкс.
• Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.
• Во время лечения теофиллином необходимо внимательно наблюдать и уменьшать дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушением функции печени (особенно цирроз), со сниженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с постоянно повышенной температурой тела, больных пневмонией или с вирусными инфекциями (особенно при заболевании гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме, превышающие норму.
• Необходимо проведение внимательного наблюдения при лечении теофиллином пациентов с пептической язвой, сердечной аритмией, тяжелой артериальной гипертензией, другими кардиоваскулярными заболеваниями, гипертиреозом или острыми фебрильными состояниями.
• У пациентов с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению.
• Повышенного внимания требует применение препарата у пациентов, страдающих бессонницей, а также у мужчин пожилого возраста с предшествующим увеличением предстательной железы в анамнезе, из-за риска задержки мочи.
• В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин-этилендиамин), пациентам, которые уже применяли Теотард, необходимо вновь мониторировать уровни теофиллина в плазме крови.
• Учитывая невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Теотард таблетки с пролонгированным высвобождением к другому препарату группы ксантинов с пролонгированным высвобождением необходимо проводить с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.
• Гипокалиемия, обусловленная терапией бета-агонистами, стероидами, диуретиками или гипоксией, может быть потенцирована ксантинами. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и требует контроля сывороточных уровней калия.
• Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Беременность. Теофиллин проникает через плацентарный барьер. Адекватные данные хорошо контролируемых исследований беременных женщин отсутствуют. Не рекомендуется назначать лекарственный препарат в период беременности, поскольку не доказана его безопасность. Применение препарата в период беременности возможно только при наличии строгих медицинских показаний, тщательном расчёте дозы и при проведении контроля за состоянием матери и плода, поскольку теофиллин в конце беременности может угнетать сокращения матки. Кормление грудью. Теофиллин проникает в грудное молоко и может вызвать повышенную раздражительность новорождённого. Его применение матерям, которые кормят грудью, допускается только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для новорождённого.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентов необходимо проинформировать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механическими средствами, пока не убедятся в том, что они нормально реагируют на лечение.

Препарат применять внутрь за 30-60 минут до еды или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам, но нельзя измельчать, разжёвывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка, препарат необходимо принимать во время или сразу после приёма пищи. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела более 45 кг. Начальная суточная доза составляет 300 мг, распределённая на 2 приёма (с интервалом 12 часов). Через 3 дня при отсутствии серьёзных побочных реакций дозу можно увеличить до 600 мг в сутки, также распределённой на 2 приёма (по 1 таблетке по 300 мг 2 раз в сутки). Повышение доз возможно только при условии хорошей переносимости. Пациенты пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или нарушениями функций печени и почек. Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 8 мг/кг массы тела. Максимальный терапевтический эффект начинает проявляться на 3-4-й день после начала лечения. Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови. Дозирование подбирать индивидуально, но обычно таблетки принимают 2 раз в сутки. У пациентов с наиболее тяжёлым клиническим проявлением симптомов целесообразно применение более высоких утренних или вечерних доз. Для пациентов, у которых симптомы сохраняются в ночное время или днём, независимо от проведения другой терапии, или если они не получали теофиллин, их терапия может быть дополнена рекомендуемой однократной утренней или вечерней суточной дозой теофиллина. При назначении высоких доз в ходе лечения контролируют концентрации теофиллина в плазме (терапевтическая концентрация находится в пределах 10-15 мкг/мл). Общая доза не должна превышать 24 мг/кг массы тела для детей и 13 мг/кг для взрослых. Несмотря на это, уровень теофиллина в плазме, определённый через 4-8 часов после применения и не менее чем через три дня после каждого изменения дозы, даёт более точную оценку необходимости конкретной дозы ввиду наличия значительных индивидуальных различий в степени выведения у отдельных пациентов. Следующая таблица может быть использована как руководство по правильному дозированию. Концентрация в плазме (мкг/мл) Результат Направление (если клинически показано) ниже 10 Слишком низкая Увеличение дозы на 25 % 10-20 Нормальная Поддерживающая доза 20-25 Очень высокая Уменьшение дозы на 10 % 25-30 Очень высокая Пропуск следующей дозы и дальнейшее уменьшение дозы на 25 % свыше 30 Очень высокая Пропуск следующих двух доз и дальнейшее уменьшение дозы на 50 %

Препарат не применять для лечения детей в возрасте до 12 лет.

Тяжелая интоксикация может быть вызвана применением дозы более 3 г у взрослых (40 мг/кг у детей). Летальная доза может составлять не менее 4,5 г у взрослых (60 мг/кг у детей), но, как правило, она выше. Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12 часов после передозировки лекарственных форм с пролонгированным высвобождением. Симптомы со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (часто тяжелая), диарея, эпигастральная боль и гематемезис. Если боли в животе продолжаются, это может быть панкреатит. Неврологические симптомы: беспокойство, тремор, мышечная гипертония, усиленные рефлексы конечностей и судороги, бред. Кома может развиться в очень тяжелых случаях. Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия является обычной реакцией, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, резкое снижение артериального давления, артериальная гипотензия. Симптомы нарушения метаболизма: гипокалиемия (вследствие перехода калия из плазмы в клетки), которая может развиться быстро и в тяжелой форме. Могут наблюдаться гипергликемия, гипомагниемия, метаболический ацидоз и рабдомиолиз. Лечение: активированный уголь или промывание желудка являются подходящими при значительной передозировке в течение 1-2 часов после применения. Многократные дозы активированного угля, введенного перорально, могут способствовать выведению теофиллина. Срочно и многократно измеряется концентрация калия в плазме крови, корригируется гипокалиемия. При применении больших количеств калия может развиться гиперкалиемия во время восстановления. Если уровень калия в плазме низкий, следует как можно быстрее измерить концентрацию магния в плазме крови. При лечении желудочковых аритмий следует избегать применения таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как лидокаин, из-за риска обострения судорог. При тяжелых отравлениях концентрации теофиллина в плазме измеряются регулярно, до нормализации показателей. Для устранения рвоты следует применять антиеметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон. При тахикардии с адекватным сердечным выбросом – лучше не применять лечение. Бета-блокаторы можно назначать в крайнем случае, но не в случае, если пациент страдает астмой. Изолированные судороги можно контролировать внутривенным введением диазепама. Необходимо исключить наличие гипокалиемии.

Побочные реакции обычно наблюдаются при концентрациях теофиллина в плазме > 20 мкг/мл. В большинстве случаев они исчезают при применении более низких доз. На основании многолетнего применения теофиллина описаны следующие побочные действия, представленные по системно-органным классам: Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции. Со стороны обмена веществ и питания: гиперурикемия, гипокалиемия и/или гиперкальциемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, рабдомиолиз. Психические нарушения: возбуждение, бессонница, особенно у детей; беспокойство, бред. Со стороны нервной системы: головная боль, тремор, спутанность сознания, судороги, раздражительность, головокружение, нарушения сна. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, раздражение желудка, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота, рвота, анорексия, случайная диарея, стимуляция секреции кислоты желудочного сока. Со стороны сердца: пальпитация, аритмия, тахикардия. Со стороны сосудов: снижение артериального давления. Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышенный диурез, особенно у детей, задержка мочи у мужчин пожилого возраста. Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, высыпания, крапивница, эксфолиативный дерматит. Общие расстройства: повышение температуры тела, ощущение жара, слабость. Наблюдавшиеся побочные реакции в большинстве случаев зависят от дозы и могут быть предотвращены с помощью точного расчёта и индивидуализации дозирования.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке (в сухом, защищённом от света месте) при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток пролонгированного действия в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 5 блистеров в картонной пачке.

По рецепту. Производители. АО «Софарма». АО «ВИТАМИНЫ». Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. АО «Софарма». ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария. АО «ВИТАМИНЫ». Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Успенская, 31.