Тензокард 10 мг/1,5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕНЗОКАРД (TENSOCARD)

активные вещества: амлодипин, индапамид ; 1 капсула содержит: 6,935 мг амлодипина безилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида, или 13,870 мг амлодипина безилата, что эквивалентно 10 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида ; вспомогательные вещества: для таблеток амлодипина: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кроспovidon; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; для таблеток индапамида: лактоза, моногидрат; гипромеллоза К4М; повидон; гипромеллоза Е6; титана диоксид (Е 171); магния стеарат; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); железа оксид (Е 172); кремния диоксид коллоидный безводный; капсула (корпус и крышечка): желатин; вода; титана диоксид (Е 171).

Капсулы с модифицированным высвобождением твёрдые. Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твёрдые желатиновые капсулы белого или почти белого цвета, содержащие две таблетки амлодипина белого или почти белого цвета и одну таблетку индапамида, покрытую плёночной оболочкой, жёлто-коричневого цвета.

Блокаторы кальциевых каналов и диуретики. Амлодипин и диуретики. Код АТХ C08G A02. Фармакологические свойства.

Механизм действия Индапамид – это производная сульфонамидов с индольным кольцом, фармакологически родственная тиазидным диуретикам, действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени – калия и магния, таким образом повышая мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие. Амлодипин – ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), препятствующий трансмембранному поступлению ионов кальция в гладкие мышцы миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в его способности расслаблять гладкие мышцы сосудов. Фармакодинамические эффекты Клинические исследования II и III фазы продемонстрировали, что при применении индапамида в виде монотерапии антигипертензивный эффект длится 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, снижением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных реакций возрастает. В случае отсутствия эффекта от лечения увеличивать дозу не следует. Также в ходе краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было продемонстрировано, что индапамид: – не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеинов низкой и высокой плотности); – не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически достоверное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина его применение не приводит к острой гипотензии. Применение амлодипина не было связано с возникновением каких-либо метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, подагрой и больным сахарным диабетом.

Одновременное применение индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с их раздельным применением.

Индапамид

Индапамид 1,5 мг представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, которое обеспечивается благодаря матричной системе, в которой распределено действующее вещество и которая обеспечивает равномерное пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция

Индапамид, высвобождающийся из таблетки, быстро и полностью всасывается в гастроинтестинальном тракте. Приём пищи несколько повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 12 часов после перорального применения однократной дозы, повторное применение уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приёмами препарата. Существует внутрииндивидуальная вариабельность.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови – 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем – 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторное применение не приводит к кумуляции.

Выведение

Выведение главным образом происходит с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин

Амлодипин представлен в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови

После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64–80 %. Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/выведение

Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что соответствует однократной суточной дозе. Амлодипин экстенсивно метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, выводится с мочой в неизменённом виде (10 %) и в форме метаболитов (60 %).

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Количество клинических данных о применении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени ограничено. У пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) примерно на 40–60 %.

Применение пациентам пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и у более молодых пациентов одинаково. У больных пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и периода полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.

Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированных комбинациях.

- Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; - почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин); - печёночная энцефалопатия или тяжёлое нарушение функции печени; - гипокалиемия; - период грудного вскармливания; - тяжёлая гипотензия; - шок (включая кардиогенный); - обструкция выходного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжёлой степени); - сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействия, связанные с индапамидом Нерекомендуемые комбинации Литий Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, подобных симптомам при бессолевой диете (уменьшается выведение лития с мочой). Однако если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и скорректировать дозу диуретика. Комбинации, требующие предосторожностей при применении Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»: · антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); · некоторые антипсихотики: - фенотиазины (хлорпромазин, цидамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); - бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); - бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); - другие антипсихотики (например, пимозид); · другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин. Повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и проводить ЭКГ-мониторинг. При наличии гипокалиемии нужно применять препараты, которые не вызывают развития пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (системного применения), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и ацетилсалициловая кислота в больших дозах (≥ 3 г в сутки) При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водный баланс и проверить функцию почек. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) При наличии дефицита натрия лечение ингибиторами АПФ может вызвать внезапную артериальную гипотензию и/или острую почечную недостаточность (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Для пациентов с артериальной гипертензией, у которых предшествующая терапия диуретиком привела к дефициту натрия, необходимо: - за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретика и затем, если необходимо, возобновить приём диуретика; - или начинать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным её повышением. Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего калийвыводящего диуретика. Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ. Другие соединения, которые могут вызвать гипокалиемию: амфотерицин B внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного применения), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Это особенно важно учитывать при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику. Препараты наперстянки Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию. Баклофен Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водный баланс пациента и контролировать функцию почек. Аллопуринол Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Комбинации, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен) Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию. Метформин Повышается риск возникновения лактоацидоза, вызванного метформином, вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Следует восстановить водный баланс до применения йодсодержащих контрастных средств. Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептические средства Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Кальций (соли) Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой. Циклоспорин, такролимус Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия) Вероятно уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов). Взаимодействия, связанные с амлодипином Дантролен (инфузия) В исследованиях на животных после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. При склонности пациента к развитию злокачественной гипертермии и при её лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска развития гиперкалиемии. Грейпфрут или грейпфрутовый сок Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведёт к усилению гипотензивного эффекта. Ингибиторы CYP3A4 Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. Существует повышенный риск возникновения артериальной гипотензии у пациентов, применяющих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение. Индукторы CYP3A4 При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)). Влияние амлодипина на другие лекарственные средства Гипотензивные эффекты амлодипина потенцируют гипотензивное действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (аддитивный эффект). Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Такролимус Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Для предотвращения токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать его дозу. Ингибиторы мишени рапамицина (mTOR) Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их воздействие. Циклоспорин Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, в которых наблюдалось увеличение колебаний минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить его дозу. Симвастатин Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с его применением в качестве монотерапии. Пациентам, применяющим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Особые предостережения

Печёночная энцефалопатия У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печёночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печёночной комы, особенно при дисбалансе электролитов. В таком случае применение лекарственного средства ТЕНЗОКАРД следует немедленно прекратить из-за наличия в его составе индапамида.

Фоточувствительность При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления реакции фоточувствительности во время лечения рекомендовано прекратить применение. Если же возникает необходимость в возобновлении его применения, рекомендуется защищать уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности при применении Гипертонический криз Целевые исследования по безопасности и эффективности амлодипина в состоянии гипертонического криза не проводились.

Баланс воды и электролитов: Уровень натрия в плазме крови Перед началом лечения и в дальнейшем через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим мониторинг. У пациентов пожилого возраста и тех, кто страдает циррозом печени, мониторинг следует проводить чаще (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной мышечных расстройств. Поступала информация о возникновении рабдомиолиза, преимущественно при тяжёлой гипокалиемии. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и/или принимают много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Больные, имеющие удлинённый интервал QT врождённого или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут вызвать развитие аритмии тяжёлой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии необходимо скорректировать уровень калия в плазме крови. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желёз.

Уровень глюкозы в плазме крови Из-за наличия индапамида в составе лекарственного средства контроль уровня глюкозы в плазме крови важен для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность Пациентам с сердечной недостаточностью лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует назначать с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (III и IV классы по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев возникновения отёка лёгких была выше при применении амлодипина, чем плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью назначать антагонисты кальция, в том числе амлодипин, следует с осторожностью, поскольку они повышают риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови корректируется с учётом возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Исследования по изучению эффективности комбинации амлодипин/индапамид с участием пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства следует подбирать в соответствии с дозированием каждого отдельного компонента при применении в виде монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в плазме крови У пациентов с подагрой в анамнезе существует вероятность увеличения количества приступов подагры вследствие повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови из-за наличия индапамида в составе препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается удлинение периода полувыведения амлодипина и увеличение AUC, рекомендации по дозированию отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с наименьшей дозы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять в начале лечения и при повышении дозы. Целевые исследования по изучению эффективности комбинации амлодипин/индапамид с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Из-за свойств индапамида и амлодипина лекарственное средство ТЕНЗОКАРД противопоказано пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени. Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с учётом функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – немедленное прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Спортсмены Спортсмены должны учитывать, что препарат содержит действующее вещество, которое может стать причиной положительной реакции на допинг-контроль.

Вспомогательные вещества Поскольку лекарственное средство ТЕНЗОКАРД содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

В связи с влиянием компонентов комбинированного лекарственного средства ТЕНЗОКАРД на течение беременности и кормление грудью: - применение лекарственного средства во время беременности не рекомендуется; - лекарственное средство противопоказано во время кормления грудью. Беременность Предостережения, связанные с индапамидом Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях у новорожденного ребенка наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию. Предостережения, связанные с амлодипином Исследования по безопасности применения амлодипина беременным женщинам не проводились. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдалось токсическое влияние на репродуктивную функцию. Кормление грудью Предостережения, связанные с индапамидом Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/грудных детей исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Предостережения, связанные с амлодипином Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает младенец, оценивалась как межквартильный диапазон 3–7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Фертильность Предостережения, связанные с индапамидом Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не предполагается. Предостережения, связанные с амлодипином У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на животных были выявлены побочные реакции, влияющие на фертильность самцов.

Лекарственное средство ТЕНЗОКАРД оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Индапамид Индапамид не влияет на внимательность, однако в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться. Амлодипин Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, возникли такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Лекарственное средство ТЕНЗОКАРД предназначено для перорального применения. Рекомендуемая доза лекарственного средства – 1 капсула в сутки однократно, желательно утром перед едой. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой. Максимальная суточная доза – 1 капсула (10 мг/1,5 мг). Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии. При необходимости изменения дозирования следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степеней тяжести коррекция рекомендуемой дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения») Пациентам пожилого возраста лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с учетом функции почек. Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») При тяжелых нарушениях функции печени лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степеней тяжести рекомендации по дозированию амлодипина не установлены, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью и начинать лечение с наименьшей дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения комбинации амлодипин/индапамид детям не изучались. Данные отсутствуют.

Информация о передозировке комбинацией амлодипин/индапамид у человека отсутствует. Передозировка при применении индапамида Симптомы При применении индапамида в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не выявлено. Симптомы острого отравления в основном проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии). Лечение Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путём промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара. Передозировка при применении амлодипина Данные о сознательной передозировке у человека ограничены. Симптомы Исходя из имеющихся данных, можно предположить, что применение очень больших доз может ассоциироваться с чрезмерной периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии, приводившей к шоку с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких вследствие передозировки амлодипина, который может развиваться отсроченно (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Провоцирующими факторами могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса. Лечение Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, придание пациенту горизонтального положения с приподниманием нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеиспускания. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к применению. Внутривенное введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля в течение 2 часов после приёма амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость его абсорбции. Поскольку амлодипин имеет высокую степень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Найчастіше при застосуванні окремо індапаміду та амлодипіну повідомлялося про такі побічні реакції, як гіпокаліємія, сонливість, запаморочення, головний біль, порушення зору, диплопія, пальпітація, припливи крові, задишка, біль в абдомінальній ділянці, нудота, диспепсія, зміна ритму дефекації, діарея, запор, макулопапульозні висипання, набряк щиколотки, спазми м’язів, набряк, втома та астенія. Під час лікування індапамідом та амлодипіном повідомлялося про побічні реакції з такою частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); рідко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); дуже рідко (≤ 1/10000); частота невідома (неможливо оцінити за існуючими даними). Інфекції та інвазії: риніт (нечасто – амлодипін). 3 боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія (дуже рідко – індапамід, амлодипін), тромбоцитопенія (дуже рідко – індапамід, амлодипін), агранулоцитоз (дуже рідко – індапамід), апластична анемія (дуже рідко – індапамід), гемолітична анемія (дуже рідко – індапамід). 3 боку імунної системи: гіперчутливість (дуже рідко – амлодипін). 3 боку метаболізму та обміну речовин: гіпокаліємія (часто – індапамід (під час клінічних досліджень гіпокаліємія (рівень калію в плазмі крові < 3,4 ммоль/л) спостерігалася у 10 % пацієнтів, у 4 % пацієнтів рівень калію в плазмі крові становив < 3,2 ммоль/л після 4–6 тижнів лікування; через 12 тижнів терапії середнє зниження рівня калію в плазмі крові становило 0,23 ммоль/л (див. розділ «Особливості застосування»)), гіперглікемія (дуже рідко – амлодипін), гіперкальціємія (дуже рідко – індапамід), гіпонатріємія з гіповолемією* (нечасто – індапамід); гіпохлоремія (рідко – індапамід); гіпомагніємія (рідко – індапамід). 3 боку психіки: безсоння (нечасто – амлодипін), зміни настрою (у тому числі тривога) (нечасто – амлодипін), депресія (нечасто – амлодипін), сплутаність свідомості (рідко – амлодипін). 3 боку нервової системи: сонливість (часто – амлодипін (особливо на початку лікування)), запаморочення (часто – амлодипін (особливо на початку лікування)), головний біль (рідко – індапамід, часто – амлодипін (особливо на початку лікування)), тремор (нечасто – амлодипін), дисгевзія (нечасто – амлодипін), непритомність (частота невідома – індапамід, нечасто – амлодипін), гіпестезія (нечасто – амлодипін), парестезія (рідко – індапамід, нечасто – амлодипін), гіпертонус (дуже рідко – амлодипін), периферична нейропатія (дуже рідко – амлодипін), екстрапірамідні розлади (екстрапірамідний синдром) (частота невідома – амлодипін), у разі печінкової недостатності можливе виникнення печінкової енцефалопатії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування») (частота невідома – індапамід). 3 боку органів зору: порушення зору (частота невідома – індапамід, часто – амлодипін), диплопія (часто – амлодипін), міопія (частота невідома – індапамід), гостра закритокутова глаукома (частота невідома – індапамід), нечіткість зору (частота невідома – індапамід), хоріоїдальний випіт (частота невідома – індапамід). 3 боку органів слуху та вестибулярного апарату: дзвін у вухах (нечасто – амлодипін), вертиго (рідко – індапамід). З боку серця: пальпітація (часто – амлодипін), інфаркт міокарда (дуже рідко – амлодипін), аритмія (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь) (дуже рідко – індапамід, нечасто – амлодипін), пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (потенційно летальна) (частота невідома – індапамід (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»)). 3 боку судин: припливи крові (часто – амлодипін), артеріальна гіпотензія (дуже рідко – індапамід, нечасто – амлодипін), васкуліт (дуже рідко – амлодипін). З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка (часто – амлодипін), кашель (нечасто – амлодипін). З боку шлунково-кишкового тракту: біль в абдомінальній ділянці (часто – амлодипін), нудота (рідко – індапамід, часто – амлодипін), блювання (нечасто – індапамід, амлодипін), диспепсія (часто – амлодипін), зміна ритму дефекації (часто – амлодипін), сухість у роті (рідко – індапамід, нечасто – амлодипін), панкреатит (дуже рідко – індапамід, амлодипін), гастрит (дуже рідко – амлодипін), гіперплазія ясен (дуже рідко – амлодипін), діарея (часто – амлодипін), запор (рідко – індапамід, часто – амлодипін). З боку гепатобіліарної системи: гепатит (частота невідома – індапамід, дуже рідко – амлодипін), жовтяниця (дуже рідко – амлодипін), порушення функції печінки (дуже рідко – індапамід). З боку шкіри та підшкірної тканини: макулопапульозні висипання (часто – індапамід), пурпура (нечасто – індапамід, амлодипін), алопеція (нечасто – амлодипін), знебарвлення шкіри (нечасто – амлодипін), гіпергідроз (нечасто – амлодипін), свербіж (нечасто – амлодипін), висипання (нечасто – амлодипін), екзантема (нечасто – амлодипін), ангіоневротичний набряк (дуже рідко – індапамід, амлодипін), кропив’янка (дуже рідко – індапамід, нечасто – амлодипін), токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко – індапамід, частота невідома – амлодипін), синдром Стівенса – Джонсона (дуже рідко – індапамід, амлодипін), мультиформна еритема (дуже рідко – амлодипін), ексфоліативний дерматит (дуже рідко – амлодипін), набряк Квінке (дуже рідко – амлодипін), реакції фоточутливості (див. розділ «Особливості застосування») (повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості – індапамід, дуже рідко – амлодипін). З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: набряк щиколотки (часто – амлодипін), артралгія (нечасто – амлодипін), міалгія (нечасто – амлодипін), спазми м’язів (часто – амлодипін), м’язова слабкість (частота невідома - індапамід); рабдоміоліз (частота невідома - індапамід) , біль у спині (нечасто – амлодипін), можливе загострення наявного системного червоного вовчака (частота невідома – індапамід). З боку нирок та сечовидільної системи: порушення сечовипускання (нечасто – амлодипін), ніктурія (нечасто – амлодипін), полакіурія (нечасто – амлодипін), ниркова недостатність (дуже рідко – індапамід). З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція (нечасто – амлодипін), гінекомастія (нечасто – амлодипін). Загальні розлади та реакції у місці введення: набряк (дуже рідко – амлодипін), втома (рідко – індапамід, часто – амлодипін), біль у грудній клітці (нечасто – амлодипін), астенія (часто – амлодипін), біль (нечасто – амлодипін), нездужання (нечасто – амлодипін). Дослідження: збільшення маси тіла (нечасто – амлодипін), зменшення маси тіла (нечасто – амлодипін), подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») (частота невідома – індапамід), підвищення рівня глюкози в крові (доцільність призначення цих діуретиків має бути ретельно зважена перед призначенням пацієнтам із подагрою або цукровим діабетом) (частота невідома – індапамід), підвищення рівня сечової кислоти в крові (доцільність призначення цих діуретиків має бути ретельно зважена перед призначенням пацієнтам із подагрою або цукровим діабетом) (частота невідома – індапамід), підвищення рівня печінкових ферментів (частота невідома – індапамід, дуже рідко** – амлодипін). *Може призвести до дегідратації та виникнення ортостатичної гіпотензії. Супутня втрата іонів хлору може призвести до вторинного компенсаторного алкалозу; частота та вираженість цього ефекту незначні. **Здебільшого внаслідок холестазу. Повідомлення про підозрювані побічні реакції Повідомлення про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період лікарського засобу є важливим. Це дає змогу вести безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування препарату. Спеціалісти в галузі охорони здоровʼя зобов’язані повідомляти через національну систему повідомлень про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке из картона. Или по 30 капсул в банке, по 1 банке в пачке из картона.

По рецепту

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии). АО «Фармак» (ответственный за производство и контроль/испытания серии, не включая выпуск серии).

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, д. 5. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕНЗОКАРД (TENSOCARD)