Темозоломід Аккорд 180 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Темозоломид Аккорд (Temozolomide Accord)

действующее вещество: темозоломид; 1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида; вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота винная, кислота стеариновая; оболочка капсулы по 20 мг: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172); оболочка капсулы по 100 мг: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172); оболочка капсулы по 140 мг: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171), FD&C Blue 2 (Е 132); оболочка капсулы по 180 мг: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172); оболочка капсулы по 250 мг: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171); состав черных чернил для нанесения надписи на крышке и корпусе капсулы: шеллак, дегидратированный спирт, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, железа оксид черный (Е 172), калия гидроксид, вода очищенная.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 20 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера «5» с надписью «TMZ» на крышечке жёлтого цвета и «20» на корпусе белого цвета, содержащие порошок от белого до светло-розового цвета; капсулы по 100 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера «3» с надписью «TMZ» на крышечке розового цвета и «100» на корпусе белого цвета, содержащие порошок от белого до светло-розового цвета; капсулы по 140 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера «1» с надписью «TMZ» на прозрачной крышечке голубого цвета и «140» на корпусе белого цвета, содержащие порошок от белого до светло-розового цвета; капсулы по 180 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера «1» с надписью «TMZ» на крышечке тёмно-красного цвета и «180» на корпусе белого цвета, содержащие порошок от белого до светло-розового цвета; капсулы по 250 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера «0» с надписью «TMZ» на крышечке белого цвета и «250» на корпусе белого цвета, содержащие порошок от белого до светло-розового цвета.

Противоопухолевые средства. Алкилирующие соединения. Код ATC L01A X03.

Темозоломид — это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена прежде всего алкилированием ДНК в положении О 6 и N 7 гуанина. Очевидно, цитотоксические повреждения, возникающие в результате этого, включают механизм аберрантного восстановления метильного остатка.

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических значениях рН преимущественно до активных видов МТИК. МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и до метилгидразина, который, вероятно, является активным алкилирующим видом. Относительно AUC темозоломида экспозиция МТИК и АИК составляет приблизительно 2,4 % и 23 % соответственно. In vivo показатель периода полувыведения (t 1/2) МТИК был подобен показателю темозоломида – 1,8 часа. Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приёма дозы (среднее время – от 0,5 до 1,5 часа). После перорального приёма 14 С-меченого темозоломида среднее выведение 14 С с калом в течение 7 дней после приёма дозы составило 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании. Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками крови (от 10 % до 20 %), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в высокой степени связываются с белками крови. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМЖ). У одного пациента было подтверждено наличие препарата в СМЖ; экспозиция в СМЖ, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла приблизительно 30 % экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных. Выведение. t 1/2 темозоломида из плазмы крови составляет приблизительно 1,8 часа. Основной путь выведения 14 С – почки. После перорального приёма приблизительно 5-10 % дозы выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов. Концентрации в плазме крови возрастают в зависимости от дозы. Клиренс препарата из плазмы крови, объём распределения и t 1/2 не зависят от дозы. Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости пациента. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени. У детей показатель концентрации в плазме крови (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м 2 за цикл лечения. Клинические характеристики.

Лечение: – взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в комбинации с лучевой терапией и затем в виде монотерапии; – детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Темозоломид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к другим компонентам препарата, а также к дакарбазину; пациентам с тяжёлой формой миелосупрессии. Особые меры предосторожности. Капсулы не следует открывать. При повреждении капсулы необходимо избегать контакта её содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Темозоломид Аккорд на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом. Пациенты должны хранить капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный приём может быть летальным для ребёнка. Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Исследования взаимодействий проводили только с участием взрослых пациентов. Применение темозоломида с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита – МТИК. Применение темозоломида во время приёма пищи приводило к снижению C max на 33 % и снижению показателя площади под кривой (AUC) на 9 %. Поскольку нельзя исключить, что изменение показателя C max является клинически значимым, не следует принимать препарат Темозоломид Аккорд во время приёма пищи. Совместный приём дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов гистаминовых Н 2 -рецепторов или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный приём вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводили. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками крови, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение препарата Темозоломид Аккорд с другими веществами, которые угнетают костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистические инфекции (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация таких инфекций, как гепатит B и цитомегаловирус, наблюдались при лечении темозоломидом (см. раздел «Побочные реакции»). Герпетический менингоэнцефалит. Сообщалось о постмаркетинговых случаях герпетического менингоэнцефалита (включая летальные случаи) у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с радиотерапией, в том числе при одновременном применении со стероидами. Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие лечение темозоломидом в комбинации с радиотерапией по продлённой 42-дневной схеме, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, которые одновременно получают темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1. Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяется по более продолжительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать на предмет развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях вследствие дыхательной недостаточности у пациентов, применявших темозоломид, в том числе в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами. Вирус гепатита B. Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита B, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с позитивными серологическими признаками гепатита B (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию специалиста по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов необходимо обследовать и соответственно этому принимать решения о терапии. Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печёночную недостаточность, у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты для оценки функции печени. При наличии патологии врач должен оценить соотношение пользы и риска лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печёночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени в середине цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение пользы и риска в отношении продолжения лечения. Токсическое воздействие на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом. Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию. Антиеметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением темозоломида, поэтому антиеметическую терапию можно проводить до или после применения препарата. Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приёмом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии. Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиеметическая терапия может быть необходима пациентам с тяжёлой рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения. Лабораторные показатели. У пациентов, применявших темозоломид, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм. Перед началом лечения препаратом Темозоломид Аккорд такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1,5 × 10 9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10 9/л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приёма первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока АКН не станет больше 1,5 × 10 9/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 × 10 9/л. Если АКН < 1,0 × 10 9/л или количество тромбоцитов < 50 × 10 9/л в течение любого цикла, доза в следующем цикле должна быть снижена на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м² 2 , 150 мг/м² 2 и 200 мг/м² 2. Наименьшая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м² 2 в сутки.

Нет клинического опыта применения темозоломида детям в возрасте до 3 лет. Опыт применения препарата детям старшего возраста и подросткам очень ограничен. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами более молодого возраста, поэтому следует с осторожностью назначать лекарственное средство Темозоломид Аккорд пациентам пожилого возраста. Пациенты женского пола. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения темозоломидом и не менее 6 месяцев после его завершения. Пациенты мужского пола. Темозоломид может оказывать генотоксическое действие. Мужчины, получающие лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 3 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться о криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом. Лактоза. Поскольку препарат Темозоломид Аккорд содержит лактозу, его не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, тотальным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Натрий. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на капсулу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Нет данных о применении темозоломида беременным женщинам. При проведении доклинических исследований на животных, которые получали дозу 150 мг/м 2, были получены данные о тератогенном влиянии и/или токсичности в отношении плода. Поэтому лекарственный препарат Темозоломид Аккорд не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время применения лекарственного препарата Темозоломид Аккорд.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом Темозоломид Аккорд грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности во время применения лекарственного препарата Темозоломид Аккорд, а также в течение по меньшей мере 6 месяцев после завершения лечения.

Фертильность мужчин. Темозоломид может оказывать генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, применяющим данный лекарственный препарат, следует использовать эффективные средства контрацепции. Также не рекомендуется планировать зачатие ребенка в течение по меньшей мере 3 месяцев после приема последней дозы и обращаться за консультацией по криоконсервации спермы перед началом лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии препаратом Темозоломид Аккорд.

Способность управлять автомобилем и другими механизмами может незначительно нарушаться при приёме темозоломида в связи с возможностью развития утомляемости и сонливости.

Препарат Темозоломид Аккорд должен назначать только врач, имеющий опыт проведения онкологической терапии опухолей головного мозга. Одновременно можно проводить антиеметическую терапию. Темозоломид Аккорд, капсулы, следует принимать натощак. Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать. Если после приёма препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день. Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой Лекарственный препарат Темозоломид Аккорд необходимо применять в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводить 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии). Комбинированная фаза Лекарственный препарат Темозоломид Аккорд применять перорально в дозе 75 мг/м 2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется, решение о перерыве или прекращении применения препарата Темозоломид Аккорд следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата Темозоломид Аккорд в указанной дозе может быть продлено с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеуказанных условий: – АНК ³ 1,5 ´ 10 9 /л; – количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л; – критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤ I степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения еженедельно следует выполнять развёрнутый общий анализ крови. Применение препарата Темозоломид Аккорд следует прервать или прекратить полностью в течение комбинированной фазы лечения, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1. Прерывание или полное прекращение применения препарата Темозоломид Аккорд во время проведения комбинированной терапии (темозоломид + радиотерапия) Таблица 1 Токсичность Прерывание применения темозоломида Прекращение применения темозоломида АНК ³ 0,5 и < 1,5 ´ 10 9 /л < 0,5 ´ 10 9 /л Количество тромбоцитов ³ 10 и < 100 ´ 10 9 /л < 10 ´ 10 9 /л КОТ негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ, степень II КОТ, степень III или IV а Комбинированную фазу лечения (темозоломид + фокальная радиотерапия) можно продолжить при наличии всех нижеуказанных условий: АНК ³ 1,5 ´ 10 9 /л; количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л; КОТ: негематологическая токсичность ≤ I степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Фаза монотерапии Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения темозоломид + радиотерапия препарат Темозоломид Аккорд назначать на 6 циклов монотерапии. Доза во время цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза препарата Темозоломид Аккорд для цикла 2 повышается до 200 мг/м 2 в сутки, если КОТ негематологическая токсичность во время цикла 1 составила ≤ II степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), АНК ³ 1,5 ´ 10 9 /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л. Если повышения дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если дозу повышали, препарат применять в дозе 200 мг/м 2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случая развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения темозоломида во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3. Во время лечения необходимо выполнить развёрнутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приёма первой дозы). Снижение дозы или прекращение применения темозоломида следует проводить согласно таблице 3. Уровни доз темозоломида для монотерапии Таблица 2 Уровень дозы Доза (мг/м 2 /сутки) Примечание - 1 100 Снижение по причине предыдущей токсичности 0 150 Доза во время цикла 1 1 200 Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности Снижение дозы или прекращение применения препарата Темозоломид Аккорд во время монотерапии Таблица 3 Токсичность Снижение дозы препарата Темозоломид Аккорд на 1 уровень а Прекращение применения препарата Темозоломид Аккорд АНК < 1,0 ´ 10 9 /л см. ссылку b Количество тромбоцитов < 50 ´ 10 9 /л см. ссылку b КОТ негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ степень III КОТ степень IV а Уровни дозы темозоломида указаны в таблице 2. b Препарат Темозоломид Аккорд следует прекратить применять, если уровень дозы – 1 (100 мг/м 2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень III негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей в возрасте от 3 лет Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводили химиотерапию, препарат Темозоломид Аккорд назначать 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м 2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности. Отдельные группы пациентов Пациенты с нарушениями функции печени или почек Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных о применении темозоломида пациентам с тяжёлой формой нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) или с нарушениями функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что потребуется снижение дозы для пациентов с тяжёлой формой нарушений функции печени или с нарушениями функции почек любой степени, однако темозоломид таким пациентам следует применять с осторожностью. Пациенты пожилого возраста С учётом данных фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (в возрасте от 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Клинически были оценены дозы 500 мг/м 2 , 750 мг/м 2 , 1000 мг/м 2 и 1250 мг/м 2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Передозировку 10 000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил 1 пациент, что привело к панцитопении, пирексии, полиорганной недостаточности и летальному исходу. Сообщалось о пациентах, которые применяли рекомендуемые дозы (150-200 мг/м 2) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелой и длительной, с летальным исходом. В случае передозировки рекомендуется провести гематологическое исследование и, при необходимости, поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности Опыт клинических исследований У пациентов, применявших лекарственное средство Темозоломид Аккорд, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль, утомляемость, судороги и сыпь. О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой «часто»; частота изменений лабораторных показателей степени 3 – 4 представлена после таблицы 4. У пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой тошнота (43 %) и рвота (36 %) были обычно 1 или 2 степени (0 – 5 случаев рвоты в течение 24 часов) и проходили самостоятельно или легко контролировались посредством стандартной антиеметической терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4 %. Перечень побочных реакций приведен в таблице 4. Побочные реакции, о которых сообщалось в процессе клинических исследований и постмаркетингового применения темозоломида, приведены в таблице 4. Эти побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте. Частота определена как очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Внутри каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Побочные реакции у пациентов, получавших терапию темозоломидом Таблица 4 Инфекции и инвазии часто инфекция, простой герпес, фарингит 1, кандидоз полости рта нечасто оппортунистические инфекции (включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii), сепсис §, герпетический менингоэнцефалит §, инфекция цитомегаловируса, реактивация цитомегаловируса, вирус гепатита B §, простой герпес, реактивация инфекций, инфекция ран, гастроэнтерит 2 Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные нечасто миелодиспластический синдром (МДС), вторичное злокачественное новообразование, включая миелоидную лейкемию Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, анемия нечасто длительная панцитопения, апластическая анемия §, пancитопения, петехии Нарушения со стороны иммунной системы часто аллергические реакции нечасто анафилаксия Нарушения со стороны эндокринной системы часто кушингоидный 3 нечасто несахарный диабет Нарушения метаболизма и обмена веществ очень часто анорексия часто гипергликемия нечасто гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы Психические нарушения часто возбуждение, амнезия, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, бессонница нечасто расстройства поведения, эмоциональная лабильность, галлюцинации, апатия Нарушения со стороны нервной системы очень часто судороги, гемипарез, афазия/дисфазия, головная боль часто атаксия, нарушения равновесия, когнитивные расстройства, ухудшение концентрации внимания, снижение уровня сознания, головокружение, гипестезия, ухудшение памяти, неврологические расстройства, нейропатия 4, парестезия, сонливость, нарушения речи, извращение вкуса, тремор нечасто эпилептический статус, гемиплегия, экстрапирамидные расстройства, паросмия, нарушения походки, гиперестезия, сенсорные расстройства, нарушения координации Нарушения со стороны органа зрения часто гемianопсия, нечеткость зрения, нарушения зрения 5, дефект поля зрения, диплопия, боль в глазах нечасто снижение остроты зрения, сухость глаз Нарушения со стороны органа слуха часто глухота 6, головокружение, звон в ушах, боль в ушах 7 нечасто ухудшение слуха, гиперакузия, средний отит Нарушения со стороны сердца нечасто сердцебиение Нарушения со стороны сосудов часто кровоизлияние, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия нечасто кровоизлияние в мозг, приливы крови, приливы жара Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто пневмония, одышка, синусит, бронхит, кашель, инфекция верхних дыхательных путей нечасто дыхательная недостаточность §, интерстициальный пневмонит/пневмонит, фиброз легких, заложенность носа Нарушения со стороны пищеварительной системы очень часто диарея, запор, тошнота, рвота часто стоматит, боль в животе 8, диспепсия, дисфагия нечасто вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, геморрой, сухость во рту Инфекции и инвазии часто инфекция, простой герпес, фарингит 1, кандидоз полости рта нечасто оппортунистические инфекции (включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii), сепсис §, герпетический менингоэнцефалит §, инфекция цитомегаловируса, реактивация цитомегаловируса, вирус гепатита B §, простой герпес, реактивация инфекций, инфекция ран, гастроэнтерит 2 Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные нечасто миелодиспластический синдром (МДС), вторичное злокачественное новообразование, включая миелоидную лейкемию Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, анемия нечасто длительная панцитопения, апластическая анемия §, пancитопения, петехии Нарушения со стороны иммунной системы часто аллергические реакции нечасто анафилаксия Нарушения со стороны эндокринной системы часто кушингоидный 3 нечасто несахарный диабет Нарушения метаболизма и обмена веществ очень часто анорексия часто гипергликемия нечасто гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы Психические нарушения часто возбуждение, амнезия, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, бессонница нечасто расстройства поведения, эмоциональная лабильность, галлюцинации, апатия Нарушения со стороны нервной системы очень часто судороги, гемипарез, афазия/дисфазия, головная боль часто атаксия, нарушения равновесия, когнитивные расстройства, ухудшение концентрации внимания, снижение уровня сознания, головокружение, гипестезия, ухудшение памяти, неврологические расстройства, нейропатия 4, парестезия, сонливость, нарушения речи, извращение вкуса, тремор нечасто эпилептический статус, гемиплегия, экстрапирамидные расстройства, паросмия, нарушения походки, гиперестезия, сенсорные расстройства, нарушения координации Нарушения со стороны органа зрения часто гемianопсия, нечеткость зрения, нарушения зрения 5, дефект поля зрения, диплопия, боль в глазах нечасто снижение остроты зрения, сухость глаз Нарушения со стороны органа слуха часто глухота 6, головокружение, звон в ушах, боль в ушах 7 нечасто ухудшение слуха, гиперакузия, средний отит Нарушения со стороны сердца нечасто сердцебиение Нарушения со стороны сосудов часто кровоизлияние, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия нечасто кровоизлияние в мозг, приливы крови, приливы жара Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто пневмония, одышка, синусит, бронхит, кашель, инфекция верхних дыхательных путей нечасто дыхательная недостаточность §, интерстициальный пневмонит/пневмонит, фиброз легких, заложенность носа Нарушения со стороны пищеварительной системы очень часто диарея, запор, тошнота, рвота часто стоматит, боль в животе 8, диспепсия, дисфагия нечасто вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, геморрой, сухость во рту Нарушения со стороны гепатобилиарной системы нечасто печеночная недостаточность §, поражение печени, гепатит, холестаз, гипербилирубинемия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень часто сыпь, алопеция часто эритема, сухость кожи, зуд нечасто токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритродермия, шелушение кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, нарушения пигментации частота неизвестна реакция на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани часто миопатия, мышечная слабость, артралгия, боль в спине, мышечно-скелетная боль, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы часто частое мочеиспускание, недержание мочи частота неизвестна дизурия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез частота неизвестна вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочных железах, импотенция Общие нарушения и реакции в месте введения очень часто утомляемость часто лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, боль, отек, периферический отек 9 частота неизвестна ухудшение самочувствия, дрожь, отек лица, изменение окраски языка, жажда, нарушения зубов Лабораторные показатели часто повышение уровня печеночных ферментов 10, снижение массы тела, увеличение массы тела частота неизвестна повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) Травмы, отравления и процедурные осложнения часто лучевое поражение 11 1 Включая фарингит, назофарингеальный фарингит, стрептококковый фарингит. 2 Включая гастроэнтерит, гастроэнтерит вирусный. 3 Включая кушингоидный, синдром Кушинга. 4 Включая нейропатию, периферическую нейропатию, полинейропатию, периферическую сенсорную нейропатию, периферическую моторную нейропатию. 5 Включая ухудшение зрения, расстройства глаз. 6 Включая глухоту, глухоту двусторонюю, глухоту нейросенсорную, глухоту односторонюю. 7 Включая боль в ушах, дискомфорт в ушах. 8 Включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе. 9 Включая отек периферический, периферическую припухлость. 10 Включая повышение результатов теста функции печени: повышение уровня аланинаминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы, увеличение печеночных ферментов. 11 Включая лучевое поражение, в том числе лучевое поражение кожи. § Включая случаи с летальным исходом. Впервые выявленная мультиформная глиобластома Лабораторные показатели Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой токсичности большинства цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8 % пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени – у 14 % пациентов. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома Лабораторные показатели Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема темозоломида у 8 % и 4 % пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов с наименьшим уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, обычно в течение 1–2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции. Пол Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, в первом цикле терапии наблюдался наибольший показатель – нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 10 9/л) у 12 % женщин и 5 % мужчин, тромбоцитопения IV степени (< 20 × 10 9/л) – у 9 % женщин и 3 % мужчин. По данным о 400 пациентах с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8 % женщин и 4 % мужчин, а тромбоцитопения IV степени – у 8 % женщин и 3 % мужчин. В ходе исследования с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения IV степени наблюдалась у 3 % и 0 % мужчин, а тромбоцитопения IV степени – у 1 % женщин и 0 % мужчин. Дети Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3–18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомой при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям в возрасте до 3 лет не установлена. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 капсуле в саше; по 5 саше в пачке.

По рецепту.

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з о.о. Склад Импортера/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

вул. Лютомерская 50, Пабяница, 95-200, Польша/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland. Заявитель. Аккорд Хелскеа С.Л.У./ Accord Healthcare S.L.U. Обращения по вопросам ненадлежащего качества лекарственного средства; вопросы, касающиеся безопасности применения и ненадлежащего применения лекарственного средства, или рекламации принимаются круглосуточно (24/7) по телефону: +380993100335 или по электронной почте: PVUkraine@accord-healthcare.com. Местонахождение заявителя. Ворлд Трейд Сентр, Молл де Барселона, б/н, Эдифисьи Эст 6 этаж, 08039 Барселона, Испания/World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6a planta, 08039 Barcelona, Spain.