Темомедак 20 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕМОМЕДАК (TEMOMEDAC)

действующее вещество: темозоломид; каждая капсула содержит 1, 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида; вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, кислота винная, кислота стеариновая; капсулы 5 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, индигокармин (E 132), железа оксид желтый (E 172); капсулы 20 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, желтый хинолиновый FCF (E 110); капсулы 100 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172); капсулы 140 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, индигокармин (E 132); капсулы 180 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, железа оксид красный (E 172); капсулы 250 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (E 172).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтовато-коричневого/светло-розового цвета. На непрозрачной крышечке капсул нанесено две полоски, на непрозрачном корпусе – надписи «Т 5 mg », «Т 20 mg », «Т 100 mg », «Т 140 mg », «Т 180 mg », «Т 250 mg ». Цвет полосок и надписей и размер капсулы соответствует дозировке: для 5 мг – зелёный; для 20 мг – оранжевый; для 100 мг – розовый; для 140 мг – голубой; для 180 мг – красный; для 250 мг – чёрный.

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код ATX L01A X03.

Темозоломид — это триазен, который при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в активный монометилтриазеноимидазол карбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метильного остатка.

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических значениях рН преимущественно до активных видов – 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и до метилгидразина, который, вероятно, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении О6 и N7 гуанина. Относительно AUC темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет приблизительно 2,4 % и 23 % соответственно. In vivo показатель T1/2 МТИК был подобен показателю темозоломида – 1,8 часа. Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После перорального приема 14 С-меченого темозоломида среднее выведение 14 С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании. Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20 %), поэтому не ожидается его взаимодействие с веществами, которые в высокой степени связываются с белками. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМЖ). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМЖ; экспозиция в СМЖ, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла приблизительно 30 % экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных. Выведение. Период полувыведения (t1/2) темозоломида из плазмы составляет приблизительно 1,8 часа. Основной путь выведения 14 С – почки. После перорального приема приблизительно 5-10 % дозы выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов. Концентрации в плазме крови возрастают в зависимости от дозы. Клиренс препарата в плазме, объём распределения и период полувыведения не зависят от дозы. Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени. У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза (МПД) для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м 2 за цикл лечения. Клинические характеристики.

Лечение: – взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении лучевой терапии, а затем в виде монотерапии; – детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазину (ДТИК); тяжёлая форма миелосупрессии. Особые меры предосторожности. Капсулы не следует вскрывать. Если капсула повреждена, необходимо избегать контакта порошкообразного содержимого капсулы с кожей или слизистой оболочкой. Если происходит контакт Темомедака с кожей или слизистой оболочкой, это место следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Пациентов следует предупредить, что необходимо хранить капсулы в недоступном для детей месте, желательно в закрытом шкафу. Случайное проглатывание может быть смертельным для детей. Любой неиспользованный продукт или материалы необходимо уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Применение препарата Темомедак с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита – монометил триазеноимидазол карбоксамида (МТИК). Применение препарата Темомедак во время еды приводило к снижению Cmax на 33 % и снижению показателя площади под кривой (AUC) на 9 %. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax является клинически значимым, не следует принимать препарат Темомедак во время еды. Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс Темомедака. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение Темомедака с другими веществами, которые угнетают костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистические инфекции (включая пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как цитомегаловирус и гепатит В). Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие лечение препаратом Темомедак в комбинации с лучевой терапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1. Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют по более продолжительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать на предмет развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях вследствие дыхательной недостаточности у пациентов, применявших темозоломид, в том числе в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами. Гепатит В. Гепатит в связи с реактивацией вируса гепатита B (HBV), в некоторых случаях сообщали о летальных исходах. Необходима консультация с экспертом в области заболеваний печени перед началом лечения у пациентов с положительным серологическим тестом на гепатит B (в том числе с активным заболеванием). Во время лечения за пациентами следует наблюдать надлежащим образом. Герпетический менингоэнцефалит. Герпетический менингоэнцефалит (включая летальные случаи) зафиксирован у пациентов, применявших Темомедак в комбинации с лучевой терапией, включая случаи одновременного использования стероидов. Гепатотоксичность. Сообщали о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные пробы печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза/риск в отношении продолжения лечения. Токсическое воздействие на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом. Злокачественные новообразования. Очень редко сообщали также о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию. Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением. Антиэметическую терапию можно проводить до или после применения препарата. Пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой: антиэметическая профилактика рекомендована перед первой дозой сопроводительной терапии Темомедаком и настоятельно рекомендуется во время монотерапии. Пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы: антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелой рвотой (III или IV степени) в предыдущих циклах лечения. Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темомедак, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда с летальным исходом. Оценка некоторых случаев осложнялась применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм. Перед началом лечения препаратом Темомедак такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 9 /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня, а далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 ´ 10 9 /л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ´ 10 9 /л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 ´ 10 9 /л или количество тромбоцитов < 50 ´ 10 9 /л в любом цикле, доза в следующем цикле должна быть снижена на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м 2 , 150 мг/м 2 и 200 мг/м 2. Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м 2 в сутки. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (от 70 лет) имеют повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами. Поэтому Темомедак следует с осторожностью назначать пожилым пациентам. Пациенты мужского пола. Темомедак может оказывать генотоксическое действие. Мужчины, получающие лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темомедак. Лактоза. Этот лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует его принимать. Лекарственный препарат Темомедак содержит натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Вспомогательное вещество желтый закат FCF (E 110), входящий в состав оболочки капсулы, может вызывать аллергические реакции.

Беременность. Нет данных о применении препарата беременным женщинам. При проведении исследований на животных, получавших дозу 150 мг/м 2, были получены данные о тератогенном воздействии и(или) токсичности для плода. Поэтому Темомедак не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом Темомедак.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли Темомедак в грудное молоко, поэтому во время лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность мужчин. Темомедак может проявлять генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, получающим терапию этим препаратом, следует рекомендовать не планировать зачатие ребенка до 6 месяцев после приема последней дозы и обратиться за консультацией по криоконсервации спермы перед началом лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии препаратом Темомедак.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть незначительно нарушена при приеме препарата Темомедак в связи с возможностью развития утомляемости и сонливости.

Препарат Темомедак должен назначаться только врачом, имеющим опыт проведения онкологической терапии опухолей головного мозга. Темомедак, капсулы, следует принимать натощак. Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать. Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день. Одновременно можно проводить антиеметическую терапию. Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой. Темомедак применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии). Фаза лечения препаратом Темомедак при сопровождении радиотерапией. Темомедак применяют внутрь в дозе 75 мг/м 2 ежедневно в течение 42 дней при сопровождении радиотерапией (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или прекращении применения препарата Темомедак следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. В такой дозе применение препарата Темомедак можно продолжить с 42 дней сопровождающей терапии до 49 дней при наличии всех нижеуказанных условий: – абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 9 /л; – количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л; – критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение препарата Темомедак следует прервать или полностью прекратить в течение сопровождающей фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности (см. таблицу 1). Прерывание или прекращение применения препарата Темомедак во время сопровождающей терапии (Темомедак + радиотерапия) Таблица 1 Токсичность Прерывание * применения Прекращение применения Абсолютное количество нейтрофилов ³ 0,5 и < 1,5 ´ 10 9 /л < 0,5 ´ 10 9 /л Количество тромбоцитов ³ 10 и < 100 ´ 10 9 /л < 10 ´ 10 9 /л КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ, степень 2 КОТ, степень 3 или 4 * – применение препарата Темомедак возобновляется при наличии всех нижеуказанных состояний: абсолютного количества нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 9 /л, количества тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л; КОТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Монотерапия. Через 4 недель после завершения фазы лечения «Темомедак + радиотерапия» Темомедак назначают для 6 дополнительных циклов терапии. Доза во время Цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней – прием препарата Темомедак, 23 дни – без приема препарата). Доза препарата Темомедак для Цикла 2 повышается до 200 мг/м 2 в сутки, если КОТ: негематологическая токсичность во время Цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 9 /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л. Если повышения дозы не произошло в Цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м 2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла остается, за исключением случая развития токсичности. В каждом цикле прием препарата Темомедак осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или прекращение применения препарата Темомедак во время монотерапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3. Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы). Снижение дозы или прекращение применения препарата Темомедак следует проводить согласно таблице 3. Дозирование препарата Темомедак для монотерапии Таблица 2 Уровень дозы Доза (мг/м 2 /сутки) Примечание - 1 100 Снижение при предыдущей токсичности 0 150 Доза во время Цикла 1 1 200 Доза во время Циклов 2-6 при отсутствии токсичности Снижение дозы или прекращение применения препарата Темомедак во время монотерапии Таблица 3 Токсичность Снижение дозы на 1 уровень а Прекращение применения Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 ´ 10 9 /л b Количество тромбоцитов < 50 ´ 10 9 /л b КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ, степень 3 КОТ, степень 4 b а – дозирование препарата Темомедак указано в таблице 2; b – Темомедак прекращают применять, если уровень дозы –1 (100 мг/м 2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей в возрасте от 3 лет. Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводилась химиотерапия, Темомедак назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м 2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности. Отдельные группы пациентов Пациенты с нарушениями функции печени или почек Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных о применении темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушениями функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что потребуется снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушений функции печени или с нарушением функции почек любой степени. Тем не менее следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам. Пациенты пожилого возраста Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (в возрасте от 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Темодэк назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата в этой группе детей очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям в возрасте до 3 лет не установлены. Данных нет.

Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м 2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех применявшихся дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при применявшихся более высоких дозах. Передозировку 10 000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, полиорганной недостаточности и летальному исходу. Сообщалось о пациентах, которые применяли рекомендованные дозы (150-200 мг/м 2) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелой и длительной, с летальным исходом. При передозировке рекомендуется провести гематологическое исследование и при необходимости назначить поддерживающее лечение.

Клинические исследования У пациентов, получавших темозоломид в клинических исследованиях, наиболее часто возникали следующие побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль, утомляемость, судороги и сыпь. Большинство ожидаемых гематологических побочных реакций, о которых сообщалось часто или очень часто, приведены в таблицах 4−5. Частота лабораторных проявлений III–IV степени приведена ниже после таблицы 4. Для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой отдельно тошнота (43 %) и рвота (36 %). Как правило, эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвоты в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались стандартной противорвотной терапией. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4 %. Перечень побочных реакций в виде таблицы Перечисленные побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и сообщались в период постмаркетингового применения темозоломида, приведены в таблице 4. Побочные реакции классифицированы в соответствии с классом систем органов и частотой проявления. Частота побочных эффектов представлена ниже в соответствии со следующими критериями: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1,000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Таблица 4. Побочные реакции у пациентов, которые использовали темозоломид Инфекционные проявления часто инфекция, простой герпес, фарингит a , кандидоз полости рта нечасто оппортунистическая инфекция (включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii), сепсис †, менингоэнцефалит герпетический †, ЦМВ-инфекция, ЦМВ реактивация, вирус гепатита В †, простой герпес, реактивация инфекции, раневая инфекция, гастроэнтерит b Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования нечасто миелодиспластический синдром (MDS), вторичный, злокачественные опухоли, включая миелоидный лейкоз Со стороны крови и лимфатической системы часто фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, анемия нечасто длительная панцитопения, апластическая анемия †, панцитопения, петехии Со стороны иммунной системы часто аллергические реакции нечасто анафилактические реакции Эндокринные расстройства часто кушингоидный c нечасто несахарный диабет Со стороны метаболизма и питания очень часто анорексия часто гипергликемия нечасто гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы Со стороны психики часто тревожность, амнезия, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, бессонница нечасто расстройства поведения, эмоциональная лабильность, галлюцинации, апатия Со стороны нервной системы очень часто судороги, гемипарез, афазия/дисфазия, головная боль часто атаксия, нарушения равновесия, когнитивные нарушения, ухудшение концентрации внимания, снижение уровня сознания, тремор, гипестезия, ухудшение памяти, неврологические расстройства, нейропатия d , парестезия, сонливость, нарушения речи, дисгевзия нечасто эпилептический статус, гемиплегия, экстрапирамидные расстройства, паросмия, нарушения походки, гиперестезия, сенсорные расстройства, нарушение координации Со стороны органов зрения часто гемианопсия, затуманивание зрения, нарушения зрения e , дефект поля зрения, боль в глазах, диплопия нечасто снижение остроты зрения, сухость глаз Со стороны органов слуха и равновесия часто глухота f , головокружение, звон в ушах, боль в ушах e нечасто ухудшение слуха, средний отит, гиперакузия Со стороны сердца нечасто пальпитации Со стороны сердечно-сосудистой системы часто кровоизлияние, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, гипертензия нечасто кровоизлияние в мозг, приливы Со стороны дыхательной системы часто пневмония, одышка, кашель, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей нечасто респираторная недостаточность †, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, заложенность носа Со стороны пищеварительной системы очень часто диарея, запор, тошнота, рвота часто стоматит, боль в животе n , диспепсия, дисфагия нечасто вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, геморрой, сухость слизистой оболочки полости рта Со стороны гепатобилиарной системы нечасто печеночная недостаточность †, гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, поражение печени Со стороны кожи и её придатков очень часто сыпь, алопеция часто сухость кожи, эритема, зуд нечасто токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритродермия, шелушение кожи, реакция светочувствительности, крапивница, экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, аномальная пигментация Частота неизвестна реакция на препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани часто миопатия, мышечная слабость, артралгия, скелетная боль, миалгия Со стороны мочевыделительной системы часто частое мочеиспускание, недержание мочи нечасто дизурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез нечасто вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочных железах, импотенция Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата очень часто утомляемость часто лихорадка, ухудшение самочувствия, астения, тревога, боль, отек, периферический отек i нечасто ухудшение самочувствия, тремор, отек лица, изменение окраски языка, жажда, стоматологические расстройства Лабораторные исследования часто повышение уровня ферментов j , увеличение массы тела, уменьшение массы тела нечасто повышение уровня гамма-ГТ Травмы, отравления и осложнения процедур часто травмы лучевой терапии k а Включает фарингит, назофарингит, стрептококковый фарингит b Включает гастроэнтерит, вирусный гастроэнтерит c Включает кушингоидный, синдром Кушинга d Включает нейропатию, периферическую нейропатию, полинейропатию, периферическую сенсорную нейропатию, периферическую двигательную нейропатию e Включает нарушения зрения, расстройство глаз f Включает глухоту, глухоту двустороннюю, глухоту нейросенсорную, глухоту односторонюю g Включает боль в ухе, дискомфорт в ушах h Включает боль в животе, боль внизу живота, дискомфорт в животе i Включает периферический отек, периферический отек j Включает повышение функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы повышенный, печеночные ферменты увеличены k Включает лучевую травму, лучевую травму кожи † Включая случаи со смертельным исходом Впервые выявленная мультиформная глиобластома Лабораторные показатели Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой токсичности у большинства цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8 % пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени — у 14 % пациентов. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома Лабораторные показатели Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приёма темозоломида у 8 и 4 % пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов, с наименьшим уровнем между 21 и 28 днём), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось никаких признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции. Во время исследований в первом цикле лечения у женщин наблюдалась несколько более высокая частота развития нейтропении и тромбоцитопении IV степени, чем у мужчин.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальном, плотно закрытом флаконе и для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы по 5 мг, 20 мг, 100 мг: по 5 или 20 капсул во флаконе из темного стекла с навинчивающейся крышкой; по 1 флакону в пачке. Капсулы по 140 мг, 180 мг, 250 мг: по 5 капсул во флаконе из темного стекла с навинчивающейся крышкой; по 1 флакону в пачке.

По рецепту

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ, Германия / Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m . b . H ., Germany .

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/ Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.