Телсартан-Н 80 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕЛСАРТАН - Н (TELSARTAN - H)

действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, маннитол (Е 421) (Pearlitol SD 200), магния стеарат, маннитол (Е 421), лактозы моногидрат, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: продолговатые двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от светло-розового до розового цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны, с оттисками « T » и «2 » с обеих сторон от линии разлома.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код ATX C 09 D A 07.

Телсартан - Н является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление больше, чем каждый из её компонентов по отдельности. Телсартан - Н при применении в терапевтических дозах один раз в сутки эффективно и постепенно снижает артериальное давление. Телмисартан для перорального применения является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Телмисартан с очень высокой аффинностью замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах подтипа АТ1, которые отвечают за известную активность ангиотензина II. Телмисартан не оказывает никакого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор и селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ2 и другие, менее описанные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же как и эффект возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не подавляет ренин в плазме человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования опосредованных брадикинином побочных эффектов. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемое ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым вплоть до 48 часов. После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления выявляется через 4-8 недель от начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Амбулаторные измерения артериального давления показали, что антигипертензивный эффект сохраняется постоянным в течение 24 часов после введения дозы, в том числе включая последние 4 часа перед следующим приёмом. Это подтверждается измерениями, сделанными в точке максимального эффекта и непосредственно перед применением следующей дозы (отношение минимальных к пиковым концентрациям стабильно выше 80 % после приёма доз 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях). У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в клинических исследованиях, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, предшествовавшим лечению, в течение нескольких дней без синдрома отмены. В клинических исследованиях случаи сухого кашля встречались значительно реже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Влияние телмисартана на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды влияют на почечный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора примерно в эквивалентном количестве. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объём плазмы, повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) сопутствующее применение телмисартана способствует обратимой потере калия, связанной с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза проявляется через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, в то время как действие длится примерно 6-12 часов. Эпидемиологические исследования выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. Влияние фиксированной комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания на данный момент неизвестно. На основании имеющихся данных других эпидемиологических исследований выявлена кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого препарата у здоровых людей. Всасывание Телмисартан После перорального применения максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация−время» (AUC) для телмисартана колеблется примерно от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, принимается ли телмисартан натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к снижению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (С max и AUC), превышающим пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных назначениях. Гидрохлоротиазид После перорального применения препарата Телсартан-Н С max гидрохлоротиазида достигается примерно через 1-3 часа. Исходя из кумулятивной ренальной экскреции гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составляла примерно 60 %. Распределение Телмисартан Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объём распределения телмисартана составляет примерно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, видимый объём распределения составляет 0,83-1,14 л/кг. Выведение Телмисартан После перорального применения 14 С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом путём билиарной экскреции. Лишь незначительное количество было обнаружено в моче. Телмисартан метаболизируется путём конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, идентифицированный у человека. После применения одной дозы 14 С-меченого телмисартана глюкуронид демонстрирует примерно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий клиренс телмисартана из плазмы крови после перорального применения составляет > 1500 мл/мин. Общий период полувыведения составлял > 20 часов. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выводится почти полностью в неизменённом виде с мочой. Примерно 60 % пероральной дозы элиминируется в неизменённом виде в течение 48 часов. Ренальный клиренс составляет примерно 250 - 300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10-15 часов. Особые состояния и категории больных Пол Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в основном в 2-3 раз выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не выявили значительного повышения влияния на артериальное давление или количества случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости корректировать дозы. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, что не имеет клинической значимости. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана не отличается у людей пожилого возраста и людей младше 65 лет. Пациенты с нарушением функции почек Ренальная экскреция не имеет существенного значения в клиренсе телмисартана. Исходя из некоторого опыта применения для лечения пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 30-60 мл/мин; при среднем значении — примерно 50 мл/мин), нет необходимости корректировать дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Телмисартан не выводится при гемодиализе. У пациентов с почечной недостаточностью снижается скорость элиминации гидрохлоротиазида. В типовых исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин увеличивался период полувыведения гидрохлоротиазида. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения составляет примерно 34 часов. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности до 100 %. Однако период полувыведения у пациентов с нарушением функции печени не меняется. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия. Как комбинацию с фиксированной дозой Телсартан - Н назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телмисартана.

· Гиперчувствительность к любому из действующих веществ или к любому из вспомогательных веществ препарата. · Гиперчувствительность к другим веществам, являющимся производными сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида). · Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Холестатические и билиарные обструктивные нарушения. · Печеночная недостаточность тяжелой степени и обструктивные заболевания желчных протоков. · Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). · Рефрактерная гипокалиемия / гипонатриемия, гиперкальциемия. · Кормление грудью. · Симптомная гиперурикемия (подагра). · Детский возраст (до 18 лет). · Одновременное применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Литий При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия также сообщали при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан / гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телсартан-Н не рекомендуется. Если эффективность такой комбинации доказана, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, бензилпенициллин натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови. Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему (РАС), калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих РАС, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется. Лекарственные средства, вызывающие нарушения уровня калия в сыворотке крови Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телсартан-Н с препаратами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, стимулирующими пароксизмальную тахикардию по типу torsades de pointes (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором torsades de pointes: · антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); · некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); · другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV). Гликозиды дигиталиса Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом. Дигоксин При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при корректировке дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, для того чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах. Другие антигипертензивные препараты Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства. Метформин Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Холестираминовая и холестиполовая смолы Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Нестероидные противовоспалительные препараты НПВП (в частности, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может вызвать ухудшение почечной функции, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически потом пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек. В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация−время» (AUC 0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (C max) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной. Прессорные амины (например, норадреналин) Действие прессорных аминов может быть снижено. Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу. Бета-блокаторы и диазоксид Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения гастроинтестинальной моторики и скорости опорожнения желудка. Амантадин Тиазиды увеличивают риск побочного действия, вызванного амантадином. Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут уменьшать ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект. Исходя из фармакологических свойств, ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов. Салицилаты При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа Сообщали об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»). Карбамазепин Ввиду риска симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг. Йодсодержащие контрастные средства При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациентам необходима регидратация до введения йодсодержащих препаратов. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства стимулирующего действия Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Беременность. Противопоказано начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушение функции печени. Телсартан-Н нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких пациентов можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, Телсартан-Н следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата Телсартан-Н больным с печеночной недостаточностью нет. Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки принимают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Нарушение функции почек и трансплантация почки. Телсартан-Н не следует применять пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Нет опыта назначения препарата Телсартан-Н пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки. Поскольку опыт применения препарата Телсартан-Н пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести невелик, рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками. Снижение внутрисосудистого объема жидкости. У пациентов с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме вследствие мощной терапии диуретиками, ограничения соли в диете или вследствие диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телсартан-Н следует провести коррекцию вышеуказанных состояний. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В результате торможения РААС у более чувствительных пациентов наблюдались гипотензия, обморок, гиперкалиемия и изменения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), особенно если в комбинированную терапию входили лекарственные средства, влияющие на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется пациентам, у которых уже скорректировано артериальное давление, и должна быть ограничена в отдельных случаях с тщательным мониторингом функции почек. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС. У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят главным образом от активности РААС (например, пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, в т.ч. со стенозом почечных артерий), лечение препаратами, влияющими на эту систему, может вызвать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию, реже – острую почечную недостаточность. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых предполагает подавление ренин-ангиотензиновой системы (РАС), поэтому применение препарата Телсартан-Н таким больным не рекомендуется. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Метаболические и эндокринные эффекты. Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Во время тиазидной терапии может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Телсартан-Н, не оказывает такого влияния или это влияние лишь минимально. У некоторых пациентов, получающих тиазидные препараты, может развиться гиперурикемия или явная подагра. Электролитный дисбаланс. У любого пациента, получающего диуретики, через определенные промежутки времени следует определять уровень сывороточных электролитов. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать водный или электролитный дисбаланс (в частности, гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками водного или электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие гастроинтестинальные нарушения, как тошнота и рвота. Гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, у которых пероральный прием электролитов не соответствует их потребностям, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Гиперкалиемия. Наоборот, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном – компонентом препарата Телсартан-Н, может возникнуть гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата Телсартан-Н не была документально подтверждена. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид. Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что Телсартан-Н снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения. Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидной железы. Гипомагниемия. Тиазиды вызывают повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан явно менее эффективен для снижения артериального давления у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большей распространенностью состояний со сниженным уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией. Другие состояния. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может вызвать инфаркт миокарда или инсульт. Общие расстройства. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системной красной волчанки. При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фотосенсибилизации. Если реакции фотосенсибилизации возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения. Острая респираторная токсичность. Сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида, входящего в состав лекарственного средства Телсартан-Н. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить прием Телсартан-Н и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с ОРДС после приема гидрохлоротиазида в анамнезе. Хориоидальный выпот. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, препараты, содержащие сульфонамид, могут вызывать реакцию повышенной чувствительности (идиосинкразическую реакцию), приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или глазную боль и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость в неотложном медицинском или хирургическом лечении, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Немеланомный рак кожи. Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида был выявлен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи, о необходимости регулярной проверки кожи на наличие новых поражений и о необходимости немедленной консультации с врачом по поводу любых подозрительных новообразований на коже. Следует информировать пациентов о таких возможных профилактических мерах, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, и, в случае невозможности избежать такого воздействия, рекомендовать использовать средства адекватной защиты кожи (одежда, солнцезащитные кремы и т.п.). Подозрительные новообразования на коже должны быть тщательно обследованы, включая гистологическое исследование с биопсией. Применение препаратов, содержащих гидрохлоротиазид, следует пересмотреть для пациентов, ранее болевших немеланомным раком кожи. Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Препарат может влиять на результаты лабораторных анализов: – препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; – лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез; – препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Лактозы моногидрат. Препарат содержит лактозы моногидрат. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Нет данных о применении препарата беременным. Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов в течение I триместра беременности не окончательны; однако небольшое увеличение риска нельзя исключать. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств. Пока не будет считаться целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II происходило со II триместра беременности, рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение I триместра. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время II и III триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение. Кормление грудью. Тиазиды проходят через плацентарный барьер и проникают в пуповинную кровь. Они могут вызывать электролитные расстройства у плода и другие реакции, возникающие у взрослых. При применении тиазидной терапии сообщали о случаях неонатальной тромбоцитопении, эмбриональной или неонатальной желтухи. Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку грудного молока. Информация о применении препарата Телсартан-Н в период кормления грудью отсутствует. Поэтому применение препарата в этот период противопоказано – предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности. Тиазиды проникают в грудное молоко и могут подавлять лактацию. Фертильность. Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Телсартан-Н может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При применении препарата может возникать головокружение или сонливость.

Взрослые. Телсартан-Н следует назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддаётся контролю при применении телмисартана отдельно. Перед переходом на приём комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией. Телсартан-Н может быть назначен пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддаётся контролю при применении телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно, или пациентам, которые ранее достигли улучшения состояния при применении телмисартана и гидрохлоротиазида отдельно. Особые популяции пациентов Пациенты с нарушением функции почек Рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести препарат Телсартан-Н назначать не чаще 1 раз в сутки. Телсартан-Н не назначать пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Тиазиды пациентам с нарушениями функции печени следует назначать с осторожностью. Пожилые люди Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Способ применения Таблетки Телсартан-Н принимать 1 раз в сутки внутрь с жидкостью, независимо от приёма пищи. Меры предосторожности перед применением лекарственного средства Телсартан-Н следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Безопасность и эффективность препарата Телсартан - Н для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Информация о передозировке телмисартана у людей ограничена. Уровень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлен. Симптомы. При передозировке телмисартана наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщали о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и остройной почечной недостаточности. С передозировкой гидрохлоротиазида связывают снижение концентрации электролитов (гипокалиемию, гипохлоремию) и гиповолемию вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или к обострению сердечной аритмии в случае одновременного применения гликозидов группы дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов. Лечение. Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Пациенты должны находиться под пристальным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени приема препарата и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.

Наиболее часто сообщалось о таком побочном эффекте, как головокружение. Серьёзный ангионевротический отёк может возникать в единичных случаях (менее чем 1 случай на 1000 пациентов). Комбинация с фиксированной дозой Зависимость побочных эффектов от доз не была установлена, и эти эффекты не были связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью. Побочные эффекты, о которых сообщали в ходе всех клинических исследований и которые чаще (р ≤ 0,05) возникали при применении комбинации телмисартана с гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классами систем органов. Побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого компонента отдельно, но которые не проявились во время клинических испытаний, могут появиться во время лечения препаратом Телсартан-Н. Побочные реакции приведены с указанием частоты возникновения по следующим условным категориям: очень часто (1/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000 до <1/100); редко (1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Инфекции и инвазии: редко – бронхит, фарингит, синусит. Со стороны иммунной системы: редко – обострение или активация системной красной волчанки 1. Нарушения обмена веществ и питания: нечасто – гипокалиемия; редко – гиперурикемия, гипонатриемия. Со стороны психики: нечасто – тревожность; редко – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – синкope, парестезия; редко – бессонница, нарушения сна. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения, нечёткость зрения; частота неизвестна – хориоидальный выпот. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – вертиго. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, аритмия. Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто – диспноэ; редко – респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отёк лёгких). Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит. очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Гепатобилиарные нарушения: редко – нарушение функции печени/заболевание печени 1. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отёк (также с летальными исходами), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница; частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; редко – артралгия, судороги мышц, боль в ногах. Со стороны половой системы и молочных желёз: нечасто – эректильная дисфункция. Общие нарушения: нечасто – боль в груди; редко – симптомы, подобные гриппу, боль. Лабораторные данные: нечасто – повышенный уровень мочевой кислоты; редко – повышенный уровень креатинина, повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, повышенный уровень печёночных ферментов. 1 По постмаркетинговым данным. Дополнительная информация по отдельным компонентам. Побочные эффекты, о которых ранее сообщали в связи с применением одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этой комбинации. Телмисартан. Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартана, так и при применении плацебо. Общее количество побочных эффектов при применении телмисартана (41,4 %) было, как правило, сопоставимо с таковым в группе плацебо (43,9 %) во время плацебо-контролируемых испытаний. Приведённые ниже побочные реакции были собраны в ходе всех клинических исследований среди пациентов, которых лечили телмисартаном от артериальной гипертензии, и среди пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит; редко – сепсис, в т.ч. с летальным исходом. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции. Нарушения обмена веществ и питания: нечасто – гиперкалиемия; редко – гипогликемия (у больных сахарным диабетом). Со стороны сердца: нечасто – брадикардия. Со стороны нервной системы: частота неизвестна – сонливость. Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель; очень редко – интерстициальное заболевание лёгких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – дискомфорт в желудке. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический эпидермальный синдром. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артроз, боль в сухожилиях. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность). Общие нарушения: нечасто – астения. Лабораторные данные: редко – снижение уровня гемоглобина. Описание отдельных побочных реакций: Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении гидрохлоротиазида отдельно, приведены ниже. Инфекции и инвазии: частота неизвестна – сиаладенит. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак). Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (иногда с пурпурой). Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность. Эндокринные нарушения: частота неизвестна – неадекватный контроль сахарного диабета. Нарушения обмена веществ и питания: часто – гипомагниемия; редко – гиперкальциемия; очень редко – гипохлоремический алкалоз; частота неизвестна – анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания. Со стороны психики: частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения. Со стороны нервной системы: редко – головная боль; частота неизвестна – лёгкое головокружение, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Сосудистые нарушения: частота неизвестна – некротизирующий васкулит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота. Гепатобилиарные нарушения: частота неизвестна – желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), холецистит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна – слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность. Со стороны репродуктивных органов и молочных желёз: частота неизвестна – половые расстройства. Общие нарушения: частота неизвестна – лихорадка. Лабораторные данные: частота неизвестна – повышенный уровень триглицеридов. Описание отдельных побочных реакций. Нарушение функции печени/заболевание печени. По постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени/заболеваний печени наблюдались у пациентов японской популяции. Пациенты японской популяции более склонны к этим побочным реакциям. Сепсис. В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем у получавших плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом, сущность которого пока неизвестна. Интерстициальное заболевание лёгких. О случаях интерстициального заболевания лёгких, связанного с приёмом телмисартана, сообщали в ходе постмаркетингового применения. Однако причинно-следственная связь установлена не была. Немеланомный рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

По 7 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Д-р Реддис Лэборетриз Лтд Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Участок № 41, д. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкаиригги, Телангана 500090, Индия. Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам: +38 044 207 51 97 или +38 050 414 39 39; а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com (круглосуточно).