Телсартан дуо 80 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕЛСАРТАН ДУО (TELSARTAN DUO)

Действующие вещества: телмисартан и амлодипин; 1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина безилата в пересчёте на 5 мг амлодипина, или 1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина безилата в пересчёте на 10 мг амлодипина, или 1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина безилата в пересчёте на 5 мг амлодипина, или 1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина безилата в пересчёте на 10 мг амлодипина; вспомогательные вещества: таблетки 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг: натрия гидроксид, меглюмин, повидон, полисорбат 80, маннитол (E 421), магния стеарат, железа оксид красный (E 172); таблетки 40 мг/10 мг и 80 мг/10 мг: натрия гидроксид, меглюмин, повидон, полисорбат 80, маннитол (E 421), магния стеарат, железа оксид жёлтый (E 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 40 мг/5 мг: удлиненной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-розового до розового цвета с вкраплениями с другой стороны; таблетки 40 мг/10 мг: удлиненной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-желтого до желтого цвета с вкраплениями с другой стороны; таблетки 80 мг/5 мг: удлиненной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-розового до розового цвета с вкраплениями с другой стороны; таблетки 80 мг/10 мг: удлиненной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-желтого до желтого цвета с вкраплениями с другой стороны.

Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ C09D B04.

Препарат Телсартан ДУО содержит два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает дополнительным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих компонентов по отдельности. Приём препарата Телсартан ДУО 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов в диапазоне терапевтических доз. Телмисартан. Телмисартан – специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ 1), действующий при пероральном применении. Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в месте его связывания на рецепторах подтипа АТ 1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичного агонистического влияния на АТ 1-рецептор. Телмисартан селективно связывает АТ 1-рецептор. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ 2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же как и эффект их возможного «перестимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных реакций, опосредованных брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется более 24 часов и остаётся ощутимым до 48 часов. После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется в течение долговременной терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянным более 24 часов после приёма дозы, включая последние 4 часов перед следующим приёмом, что подтверждено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приёмом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более чем 80 % после приёма 40 и 80 мг в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная закономерность в соотношении дозы ко времени восстановления исходного систолического давления крови. В этом отношении данные о диастолическом давлении крови противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие всё ещё уточняется. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с другими лекарственными средствами, представляющими другие классы антигипертензивных препаратов (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, наблюдавшимся до лечения, без вероятности синдрома отмены. Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивных препарата, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Не следует одновременно назначать комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией из-за повышенного риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии. Амлодипин. Амлодипин – ингибитор инфлюкс-ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), подавляет трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные указывают на то, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми точками связывания. Амлодипин относительно сосудоселективен, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечной мышцы. У пациентов с артериальной гипертензией дозирование 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лёжа, так и в положении стоя, в течение 24-часового интервала. Из-за медленного начала действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению сопротивления сосудов почек и к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фракции фильтрации или протеинурии. Амлодипин не ассоциировался с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровней липидов в плазме крови и подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Пациенты с сердечной недостаточностью. Из клинических исследований известно, что амлодипин не ухудшает клинического течения заболевания у пациентов с II–IV классом сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA), оцениваемым по переносимости физической нагрузки, показателям фракции выброса левого желудочка и совокупности клинических симптомов. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании приёма амлодипина пациентами с III–IV классом сердечной недостаточности по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на ишемическую болезнь сердца, на фоне приёма стабильных доз ингибиторов АПФ, препаратов наперстянки и диуретиков амлодипин не продемонстрировал влияния на общий уровень летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. В этой же популяции приём амлодипина был ассоциирован с большим количеством сообщений о случаях отёка лёгких, несмотря на отсутствие существенной разницы в прогрессировании СН по сравнению с группой плацебо. Телмисартан/амлодипин. В восьминедельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжёлой степени (средний уровень диастолического давления крови, измеренного в положении сидя, ≥ 95 и ≤ 119 мм рт. ст.) применение комбинации телмисартан/амлодипин приводило к снижению диастолического и систолического артериального давления и более быстрому достижению контроля показателей по сравнению с соответствующими компонентами в виде монотерапии. Применение комбинации телмисартан/амлодипин продемонстрировало дозозависимое снижение систоло-диастолических показателей артериального давления в терапевтическом диапазоне доз – 21,8/-16,5 мм рт. ст. (40 мг/5 мг), -22,1/-18,2 мм рт. ст. (80 мг/5 мг), -24,7/-20,2 мм рт. ст. (40 мг/10 мг) и -26,4/-20,1 мм рт. ст. (80 мг/10 мг). Большинства антигипертензивных эффектов было достигнуто в течение двух недель от начала лечения. Полученные средние значения систолического/диастолического артериального давления при комбинированной терапии, содержащей 5 мг амлодипина, были сопоставимыми или несколько выше, чем в группе амлодипина 10 мг, и ассоциировались со значительно меньшим количеством отёков. Автоматическое амбулаторное измерение давления, проводимое в подгруппе пациентов, подтвердило результаты, наблюдавшиеся при клиническом снижении систолического и диастолического артериального давления последовательно в течение 24-часового периода дозирования. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активном контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжёлой степени, состояние которых не было надлежаще контролируемо при применении амлодипина в дозе 5 мг, получали лечение комбинацией телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг или 80 мг/5 мг либо амлодипин в монотерапии в дозировке 5 мг или 10 мг. После 8 недель лечения каждая из комбинаций была статистически значимо эффективнее, чем обе дозы амлодипина в монотерапии, при снижении систолического и диастолического артериального давления при применении амлодипина в дозе 5 мг и 10 мг, и имела более высокие показатели контроля диастолического артериального давления по сравнению с монотерапией. Показатели возникновения отёков были значительно ниже при применении комбинации телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг по сравнению с применением амлодипина в дозе 10 мг. В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом активном контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжёлой степени, состояние которых не было надлежаще контролируемо при применении амлодипина в дозировке 10 мг, получали лечение комбинацией телмисартан/амлодипин (40 мг/10 мг или 80 мг/10 мг) либо амлодипином в монотерапии (10 мг). После 8 недель эффект лечения при применении каждой из комбинаций был статистически более весомым, чем при монотерапии амлодипином, при снижении систолического и диастолического артериального давления, и повышал уровень нормализации диастолического артериального давления по сравнению с монотерапией. В двух соответствующих открытых долгосрочных обсервационных исследованиях, проведённых в течение 6 месяцев, эффект от применения комбинации телмисартан/амлодипин сохранялся в течение исследуемого периода. Кроме того, было продемонстрировано, что у некоторых пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления с помощью применения комбинации телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/10 мг, снижение артериального давления удавалось дополнительно достичь при увеличении доз путём титрования до 80 мг/10 мг.

Фармакокинетика фиксированной комбинации. Скорость и объём абсорбции препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемых отдельными таблетками.

Абсорбция. Всасывание телмисартана быстрое, хотя абсорбированные количества различаются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50 %. При приёме телмисартана во время еды снижение площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC 0-∞) для телмисартана варьирует от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приёма концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимали ли телмисартан натощак или с пищей. После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с достижением максимальных уровней в крови через 6-12 часов после приёма препарата. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объём распределения (V dss) составляет примерно 500 л. Объём распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в общем кровотоке, связывается с белками плазмы крови у пациентов с артериальной гипертензией.

Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путём конъюгации до глюкуронида первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена. Амлодипин экстенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (C max) и в меньшей степени площадь под кривой «концентрация−время» (AUC) возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованной дозе. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность. После перорального применения и внутривенного введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в виде неизменённого соединения. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий плазменный клиренс (Cl tot) высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с кровотоком через печень (примерно 1500 мл/мин). Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с конечным периодом полувыведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозированию 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного применения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10 % амлодипина в неизменённом виде и 60 % в виде метаболитов амлодипина.

Линейность/нелинейность. Не ожидается, что небольшое уменьшение AUC для телмисартана вызовет снижение терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. C max и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально при дозах выше 40 мг. Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.

Особые категории больных. Дети (в возрасте до 18 лет). Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют. Пол. Наблюдались различия в концентрациях телмисартана в плазме крови: C max и AUC были соответственно примерно в 3 и 2 раза больше у женщин, чем у мужчин. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения препарата. Нарушение функции почек. У пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентраций телмисартана в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдались более низкие концентрации препарата в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не изменяется. Нарушение функции почек не оказывает значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени продемонстрировали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100 %. Период полувыведения телмисартана не изменяется у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60 %.

Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых. Дополнительная терапия. Телсартан ДУО, таблетки, назначать взрослым пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно амлодипином. Заместительная терапия. Взрослые пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин в отдельных таблетках, вместо этого могут принимать таблетки Телсартан ДУО, которые содержат такие же дозы компонентов.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу. Период беременности или планирования беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»). Период кормления грудью. Обструктивные билиарные нарушения и тяжелая печеночная недостаточность. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выносящего отдела левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Одновременное применение телмисартана/амлодипина с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ ˂ 60 мл/мин/1,73 м 2). Детский возраст до 18 лет.

Во время клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов этой фиксированной комбинации доз. Взаимодействия, характерные для комбинации . Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводили. Следует учитывать при сопутствующем применении. Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата Телсартан ДУО может усиливаться при сопутствующем применении других антигипертензивных лекарственных средств. Лекарственные средства с потенциалом к снижению артериального давления. На основании фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные средства могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая данное лекарственное средство, например баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться вследствие употребления алкоголя. Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта. Взаимодействия, связанные с телмисартаном . Сопутствующее применение не рекомендуется. Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, ослабляют вызванную диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Если показано сопутствующее применение из-за подтвержденной гипокалиемии, то их следует принимать с осторожностью и с частым мониторингом уровней калия в сыворотке крови. Литий. Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности при сопутствующем приеме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при сопутствующем применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Другие антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС. Сопутствующее применение, требующее осторожности. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС). Терапия НПВС (в частности ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительной дозировки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует вводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять адекватное количество жидкости, а также следует обеспечить проведение тщательного контроля функции почек в начале совместной терапии и в течение лечения. Рамиприл. В ходе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC 0-24 и C max рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Одновременное применение, которое следует учитывать. Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина наблюдалось среднее увеличение пиковой концентрации дигоксина в плазме крови (на 49 %) и минимальной концентрации (на 20 %). В начале применения, при коррекции дозы и прекращении приема телмисартана следует проводить мониторинг уровней дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона. Взаимодействия, связанные с амлодипином. Сопутствующее применение, требующее осторожности. Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного ( Hypericum perforatum )). Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия. Сопутствующее применение, которое следует учитывать. Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не установлен. Для избежания токсичности такролимуса при применении амлодипина пациенту, получающему такролимус, необходимо проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекцию дозирования. Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось вариабельное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0 % – 40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть необходимость мониторинга уровней циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие mTOR ингибиторы как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать воздействие последних. Симвастатин. Одновременное длительное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77 % по сравнению с применением симвастатина отдельно. Поэтому пациентам, применяющим амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Беременность. Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Нарушение функции печени. Телмисартан выводится преимущественно с желчью. Ожидается, что у пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печёночной недостаточностью клиренс снижается. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется и параметры AUC выше, а рекомендации по дозированию не установлены. Поэтому следует начинать применение амлодипина с наименьшей дозы. Следует быть осторожными как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациенты с обструктивными билиарными нарушениями Приём препарата пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказан. Пациенты с печёночной недостаточностью Пациентам с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности препарат Телсартан ДУО следует принимать с осторожностью. При тяжёлой печёночной недостаточности применение препарата противопоказано. Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечат препаратами, влияющими на РААС. Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приёме таблеток Телсартан ДУО пациентам с нарушением функции почек рекомендовано проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией почки нет. Телмисартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью диализа. Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови и/или уровнем натрия, возникающим вследствие чрезмерной терапии диуретиками, ограничения соли при поступлении с пищей, диареи или рвоты. Необходимо скорректировать такие состояния перед приёмом телмисартана. При появлении артериальной гипотензии во время приёма препарата пациенту следует обеспечить горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить. Двойная блокада РААС. Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если одновременное применение считается абсолютно необходимым, оно должно осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или с основной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциируется с острой артериальной гипотензией, гипераземией, олигурией и редко – с острой почечной недостаточностью. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём подавления РААС. Поэтому назначать им телмисартан не рекомендуется. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при назначении других вазодилататоров, с особой осторожностью применять пациентам, у которых диагностирован стеноз аортального или митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. При аортальном стенозе высокой степени приём препарата противопоказан. Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных о применении препарата Телсартан ДУО при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность. В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений об отёке лёгких, несмотря на отсутствие значительной разницы по частоте случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Пациенты с диабетом, получавшие инсулин или сахароснижающие препараты. У таких пациентов при лечении телмисартаном может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы; коррекция дозы инсулина или сахароснижающих препаратов может быть показана при необходимости. Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, может вызвать гиперкалиемию. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства, способные повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями. Перед принятием решения о сопутствующем применении лекарственных средств, влияющих на РААС, следует оценить соотношение пользы/риска. Основными факторами риска гиперкалиемии, требующими внимания, являются: сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (˃70 лет); комбинация с одним или более лекарственными средствами, влияющими на РААС, и/или добавками калия. Лекарственными средствами или терапевтическими классами лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм; сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжёлая травма). У данной категории пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу амлодипина данной категории пациентов следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Прочее. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение ТЕЛСАРТАН ДУО следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным женщинам. Телмисартан. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности. Исследования телмисартана на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Пока длительная терапия с помощью антагонистов рецепторов ангиотензина II считается необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии. Амлодипин. Данные об ограниченном применении в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное воздействие на здоровье плода. Однако может существовать риск затяжных родов. Кормление грудью. Амлодипин проникает в материнское молоко. Соотношение дозы, получаемой новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивается как 3-7 %, максимум 15 %. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. Поскольку нет информации о применении телмисартана в период кормления грудью, применять препарат Телсартан ДУО в этот период противопоказано, и следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности. Фертильность. Данных контролируемых клинических исследований с применением фиксированной комбинации доз или отдельных компонентов препарата нет. Отдельных исследований репродуктивной токсичности с применением комбинации телмисартана и амлодипина не проводили. В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана на мужскую и женскую фертильность. Аналогично, не сообщалось о влиянии амлодипина на мужскую и женскую фертильность. При применении блокаторов кальциевых каналов в доклинических исследованиях и исследованиях in vitro наблюдались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида, которые могут нарушать процесс оплодотворения. Клинической значимости установлено не было.

Данный лекарственный препарат оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции, как синкопе, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Если у пациентов возникают такие побочные реакции, им следует избегать потенциально опасных работ, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения. Препарат Телсартан ДУО можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуется запивать таблетки небольшим количеством жидкости.

Дозирование. Рекомендуемая доза препарата Телсартан ДУО составляет 1 таблетку в сутки. Максимальная рекомендуемая доза – 1 таблетка Телсартан ДУО 80 мг/10 мг в сутки. Препарат Телсартан ДУО предназначен для долговременного лечения. Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведёт к увеличению антигипертензивного эффекта.

Дополнительная терапия. Таблетки Телсартан ДУО 80 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток Телсартан ДУО 40 мг/10 мг или таблеток Телсартан ДУО 80 мг/5 мг. Таблетки Телсартан ДУО 80 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток Телсартан ДУО 40 мг/5 мг. Таблетки Телсартан ДУО 40 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином 10 мг. Таблетки Телсартан ДУО 40 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином 5 мг. Титрование отдельных доз компонентов (а именно амлодипина и телмисартана) рекомендуется перед переходом на фиксированную комбинацию. Если клинически показано, можно рассмотреть вопрос о прямом переходе с монотерапии на фиксированную комбинацию. Пациентов, которые принимали 10 мг амлодипина и у которых были какие-либо побочные реакции, ограничивающие дозу, например отёк, можно перевести на приём таблеток Телсартан ДУО 40 мг/5 мг 1 раз в сутки ежедневно, снижая дозу амлодипина без уменьшения общего ожидаемого антигипертензивного ответа.

Заместительная терапия. Пациенты, которые принимают телмисартан и амлодипин отдельными таблетками, вместо этого могут принимать препарат Телсартан ДУО, который содержит соответствующие дозы указанных компонентов в одной таблетке, 1 раз в сутки ежедневно, например, для удобства или соблюдения режима лечения.

Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Не требуется корректировать дозы для пациентов пожилого возраста. Имеется ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста. Стандартный режим дозирования амлодипина рекомендован для данной категории пациентов, но повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется корректировать дозы для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Опыт применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам следует применять препарат Телсартан ДУО с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартан не выводятся из организма с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг в сутки. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Не применять в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки соответствуют усиленным фармакологическим эффектам. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном считают артериальную гипотензию и тахикардию; также сообщали о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщали о выраженной и, возможно, продолжительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщали о развитии некардиогенного отёка лёгких вследствие передозировки амлодипином, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические мероприятия зависят от времени, прошедшего после применения препарата, и тяжести симптомов. Предлагаемые мероприятия включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Следует постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв нижние конечности, быстро провести коррекцию объёма крови и солевого баланса. Следует проводить поддерживающую терапию. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени проявлений. Перечень побочных реакций в таблице. Классификация по системам и органам Телсартан ДУО Телмисартан Амлодипин Инфекции и инвазии Нечасто инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит Редко цистит сепсис, включая летальный исход 1 Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто анемия Редко тромбоцитопения, эозинофилия Очень редко лейкопения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Редко повышенная чувствительность, анафилактическая реакция Очень редко повышенная чувствительность Нарушения метаболизма и питания Нечасто гиперкалиемия Редко гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гипонатриемия Очень редко гипергликемия Психические нарушения Нечасто изменение настроения Редко депрессия, тревожность, бессонница спутанность сознания Со стороны нервной системы Часто головокружение Нечасто сонливость, мигрень, головная боль, парестезия Редко синкопе, периферическая невропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор Очень редко экстрапирамидный синдром, гипертонус Со стороны органов зрения Часто нарушения зрения (включая диплопию) Нечасто нарушения зрения Редко нарушения зрения Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто вертиго шум в ушах Со стороны сердечной системы Нечасто брадикардия, усиленное сердцебиение Редко тахикардия Очень редко инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий Со стороны сосудистой системы Нечасто артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы Очень редко васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто кашель одышка одышка, ринит Очень редко интерстициальная болезнь легких 3 Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто нарушения перистальтики кишечника (включая диарею и запор) Нечасто абдоминальная боль, диарея, тошнота метеоризм Редко рвота, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту дискомфорт в желудке Очень редко панкреатит, гастрит Со стороны печени и желчевыводящих путей Редко нарушения функции печени, расстройство функции печени 2 Очень редко гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени (в большинстве случаев является следствием холестаза) Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто зуд гипергидроз алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз Редко экзема, эритема, высыпания ангионевротический отек (также с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, крапивница Очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность Частота неизвестна токсический эпидермальный некролиз Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто отек голеней Нечасто артралгия, спазмы мышц (спазмы в ногах), миалгия Редко боль в спине, боль в конечностях (боль в ногах) боль в сухожилии (симптомы, похожие на проявления тендинита) Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность нарушения мочеиспускания, полакиурия Редко никтурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто эректильная дисфункция гинекомастия Общие нарушения и реакции в месте введения Часто периферический отек Нечасто астения, боль в груди, утомляемость, отек боль Редко недомогание гриппоподобное заболевание По данным исследований Нечасто повышение уровня ферментов печени повышение уровня креатинина в крови увеличение массы тела, уменьшение массы тела Редко повышение уровня мочевой кислоты в крови повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина 1: явление может быть случайным или связанным с механизмом, неизвестным на данный момент. 2: большинство случаев нарушения функции печени/заболеваний печени наблюдались при применении препарата в постмаркетинговый период у пациентов-японцев. У таких пациентов чаще, чем у других, наблюдались следующие побочные реакции. 3: при применении телмисартана в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких (преимущественно интерстициальной пневмонии и эозинофильной пневмонии). Описание отдельных побочных реакций Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке, или по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

За рецептом

Д-р Реддис Лабораторис Лимитед

Производственный участок - VI с. Кхол, Налагар роуд, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия