Телпрес плюс 80 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕЛПРЕСС ПЛЮС

Действующие вещества: телмисартан и гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества для дозировки 40 мг/12,5 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172); вспомогательные вещества для дозировки 80 мг/12,5 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, железа оксид красный (Е 172); вспомогательные вещества для дозировки 80 мг/25 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: для дозировки 40 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-желтого до желтого цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны; дозировка 80 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-розового до розового цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны; дозировка 80 мг/25 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-желтого до желтого цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код ATX C09D A07.

Телпрес Плюс является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих ингредиентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление больше, чем каждый её компонент по отдельности. Телпрес Плюс при применении в терапевтических дозах 1 раз в сутки эффективно и постепенно снижает артериальное давление. Телмисартан для перорального применения является эффективным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Телмисартан с очень высокой аффинностью замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах подтипа АТ1, которые отвечают за известную активность ангиотензина II. Телмисартан не имеет никакого частичного агонистического воздействия на АТ1-рецептор и селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ2 и другие, менее описанные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же как и эффект возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под воздействием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не подавляет ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининаза II), который также разрушает брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемое ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления выявляется через 4‒8 недель от начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после применения, в том числе в течение последних 4 часов перед следующим приёмом, что установлено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Это подтверждается через соотношение концентрации телмисартана перед приёмом следующей дозы к C max, которое составляет 80 % после приёма 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. Отмечен дозозависимый эффект в отношении систолического артериального давления, однако данные о диастолическом давлении противоречивы. У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата в его гипотензивную активность до сих пор не определён. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов-представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к показателям, которые были до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены. По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Влияние телмисартана на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды влияют на почечный канальцевый механизм реабсорбции электролитов, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора примерно в эквивалентном количестве. Вследствие диуретического воздействия гидрохлоротиазид снижает объём плазмы крови, повышает активность ренина в плазме, повышает секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) сопутствующее применение телмисартана способствует обратимой потере калия, связанной с гидрохлоротиазидом. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза проявляется через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, в то время как действие длится примерно 6‒12 часов. Эпидемиологические исследования выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1 430 883 и 172 462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (суммарно ≥50 000 мг) был связан со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) – для ПКК. Чёткая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случаи рака губы (ПКК) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована чёткая взаимосвязь с суммарной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) – для высокой суммарной дозы (не менее 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) – для наивысшей суммарной дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «Особые указания»).

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из них у здоровых добровольцев. Всасывание Телмисартан После перорального применения максимальная концентрация телмисартана (С max ) достигается через 0,5‒1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация−время» (AUC) для телмисартана колеблется примерно от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, принимать телмисартан натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, назначаемого для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (С max и AUC), превышающим пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных назначениях. Гидрохлоротиазид После перорального применения препарата Телпрес Плюс С max гидрохлоротиазида достигается примерно через 1-3 часа. Учитывая кумулятивную ренальную экскрецию гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составляла примерно 60 %. Распределение Телмисартан Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения телмисартана составляет примерно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, видимый объем распределения составляет 0,83‒1,14 л/кг. Выведение Телмисартан После перорального применения 14 С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было обнаружено в моче. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения – единственный метаболит, идентифицированный у человека. После применения однократной дозы 14 С-меченого телмисартана глюкуронид демонстрирует примерно 11 % измеряемой радиоактивности в плазме крови. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий клиренс телмисартана из плазмы крови после перорального применения составляет > 1500 мл/мин. Общий период полувыведения составлял > 20 часов. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Примерно 60 % пероральной дозы элиминируется в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250‒300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10‒15 часов. Особые категории пациентов Пол Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин, в основном, в 2‒3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не выявили значительного усиления влияния на артериальное давление или увеличения количества случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости корректировать дозы. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, что не имеет клинической значимости. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов младше 65 лет. Пациенты с нарушением функции почек Ренальная экскреция существенно не влияет на клиренс телмисартана. Учитывая некоторый опыт применения телмисартана пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30‒60 мл/мин; при среднем значении – примерно 50 мл/мин), нет необходимости корректировать дозы для таких пациентов. Телмисартан не выводится при гемодиализе. У пациентов с почечной недостаточностью снижается скорость элиминации гидрохлоротиазида. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин увеличивался период полувыведения гидрохлоротиазида. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения составляет примерно 34 часов. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили рост абсолютной биодоступности до 100 %. Однако период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не меняется. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия. В качестве комбинации с фиксированной дозой препарат Телпрес Плюс применяют в случае, если приём телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.

– Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. – Гиперчувствительность к другим веществам, которые являются производными сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида). – Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Холестатические и билиарные обструктивные нарушения. – Тяжелые нарушения функции печени. – Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). – Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия. – Кормление грудью. – Симптомная гиперурикемия (подагра). – Детский возраст (до 18 лет). – Одновременное применение телмисартана и содержащих алискирен продуктов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых. Литий При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия также сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телпрес Плюс не рекомендуется. Если доказана необходимость такой комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови. Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию (например лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется. Лекарственные средства, вызывающие нарушения уровня калия в сыворотке Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телпрес Плюс с лекарственными средствами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, стимулирующими пароксизмальную тахикардию по типу torsades de pointes (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором torsades de pointes: · антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); · некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); · другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV). Гликозиды дигиталиса Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом. Дигоксин При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при корректировке дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах. Другие антигипертензивные препараты Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных агентов. Сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства. Метформин Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Холестирамиловая и холестиполовая смолы Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП (в том числе ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может вызвать ухудшение почечной функции, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в течение лечения пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек. В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC 0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной. Прессорные амины (например норадреналин) Действие прессорных аминов может быть снижено. Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимо увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу. β-блокаторы и диазоксид Гипергликемическое действие β-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами. Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и скорости опорожнения желудка. Амантадин Тиазиды увеличивают риск побочного действия, вызванного амантадином. Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут уменьшать ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект. На основе фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов. Салицилаты При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, например подагры. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»). Карбамазепин Ввиду риска симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг. Йодсодержащие контрастные средства При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Беременность

Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности. Пока не будет считаться целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени

Телпрес Плюс нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких пациентов можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, Телпрес Плюс следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата Телпрес Плюс пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки принимают лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Телпрес Плюс не следует применять больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Нет опыта назначения препарата Телпрес Плюс пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки. Поскольку опыт применения препарата Телпрес Плюс больным с нарушениями функции почек легкой и средней степени невелик, рекомендовано проводить периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

У пациентов с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме вследствие мощной терапии диуретиками, ограничения соли в диете, диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телпрес Плюс следует провести коррекцию вышеуказанных состояний.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе до острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, её проводят только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС

У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят, главным образом, от активности РААС (например, пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, в т. ч. со стенозом почечных артерий), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему, может вызвать острую артериальную гипотензию, гиперазотемию, олигурию, редко – острую почечную недостаточность.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых предполагает подавление ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата Телпрес Плюс таким больным не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. Для больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в корректировке дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Во время тиазидной терапии может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Телпрес Плюс, не оказывает такого влияния или это влияние лишь минимальное. У некоторых пациентов, получающих тиазидные препараты, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Электролитный дисбаланс

У любого пациента, получающего диуретики, через определенные промежутки времени следует определять уровень сывороточных электролитов. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать жидкостный или электролитный дисбаланс (в частности гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками жидкостного или электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие гастроинтестинальные нарушения, как тошнота и рвота.

Гипокалиемия

Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, у которых пероральный прием электролитов не соответствует их потребностям, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

Гиперкалиемия

Вследствие антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ 1), ассоциированного с телмисартаном – компонентом препарата Телпрес Плюс, может возникнуть гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата Телпрес Плюс не была подтверждена документально. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет доказательств, что Телпрес Плюс снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить приём тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

Гипомагниемия

Тиазиды вызывают повышение выведения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Этнические различия

Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан заметно менее эффективен для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большей распространенностью состояний с пониженным уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Другие состояния

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Общие расстройства

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системной красной волчанки. При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до настоящего времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно быстрее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать возможным механизмом развития данных патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже имеющихся образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, Телпрес Плюс следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Непереносимость лактозы

Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, врожденным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Данных о применении препарата Телпрес Плюс беременным нет. Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов в I триместре беременности не окончательны; некоторое увеличение риска нельзя исключать. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместре беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение I триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во II и III триместрах может нарушить перфузию плод‒плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или при позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение. Грудное вскармливание Поскольку информация о применении препарата Телпрес Плюс во время грудного вскармливания отсутствует, не рекомендуется принимать препарат в период грудного вскармливания; следует отдать предпочтение альтернативной терапии препаратами с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку грудного молока. В случае применения препарата Телпрес Плюс в период грудного вскармливания следует принимать наименьшие возможные дозы. Фертильность Не выявлено влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Телпрес Плюс может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При применении препарата Телпрес Плюс может возникать головокружение или сонливость.

Для взрослых Телпрес Плюс следует принимать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении одного телмисартана. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией. Телпрес Плюс можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телмисартана или гидрохлоротиазида, или пациентам, которые ранее достигли улучшения состояния при применении отдельно телмисартана и гидрохлоротиазида. Телпрес Плюс 40 мг/12,5 мг можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток Телпрес 40 мг. Телпрес Плюс 80 мг/12,5 мг можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток Телпрес 80 мг. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Пациенты с нарушениями функции печени Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций печени суточная доза препарата Телпрес Плюс не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. Телпрес Плюс не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Способ применения Таблетки Телпрес Плюс принимать 1 раз в сутки перорально, запивая жидкостью, независимо от приема пищи. Меры безопасности перед применением лекарственного средства Телпрес Плюс следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Безопасность и эффективность применения препарата Телпрес Плюс детям (в возрасте до 18 лет) не были установлены, поэтому препарат не следует применять данной категории пациентов.

Информация о передозировке телмисартаном у людей ограничена. Уровень выведения гидрохлоротиазида путём гемодиализа не установлен. Симптомы. При передозировке телмисартаном наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщали о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. С передозировкой гидрохлоротиазида связывают снижение концентрации электролитов (гипокалиемию, гипохлоремию) и гиповолемию вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или к обострению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов группы дигиталиса или определённых антиаритмических препаратов. Лечение. Телмисартан не выводится путём гемодиализа. Пациенты должны находиться под пристальным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, прошедшего после приёма препарата, и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объёма жидкости и соли в организме.

Наиболее часто сообщалось о таком побочном эффекте, как головокружение. В единичных случаях (≥1/10000 – < 1/1000) возможен серьезный ангионевротический отек. Комбинация с фиксированной дозой. Зависимость побочных эффектов от доз не была установлена, и эти эффекты не были связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью. Побочные эффекты, о которых сообщали в ходе всех клинических исследований и которые чаще (р ≤ 0,05) наблюдались при применении комбинации телмисартана с гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классами систем органов. Побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого компонента отдельно, но не проявились во время клинических исследований, могут появиться при лечении препаратом Телпрес Плюс. Побочные реакции представлены с указанием частоты возникновения по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Инфекции и инвазии: редко – бронхит, фарингит, синусит. Со стороны иммунной системы: редко – обострение или активация системной красной волчанки. Со стороны метаболизма: нечасто – гипокалиемия; редко – гиперурикемия, гипонатриемия. Со стороны психики: нечасто – тревожность; редко – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – синкопе, парестезия; редко – бессонница, нарушения сна. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения, преходящая нечеткость зрения. Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, аритмия. Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (включающий пневмонит и отек легких) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушения функции печени/заболевания печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек (также с летальными исходами), эритема, зуд, высыпания, гипергидроз, крапивница. Со стороны опорно-двигательной системы: нечасто – боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция. Общие нарушения: нечасто – боль в груди; редко – симптомы, похожие на грипп, боль. Лабораторные показатели: нечасто – повышенный уровень мочевой кислоты в крови; редко – повышенный уровень креатинина, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, повышенный уровень печеночных ферментов. Дополнительная информация по отдельным компонентам. Побочные эффекты, о которых ранее сообщали в связи с применением одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этой комбинации. Телмисартан Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартана, так и при применении плацебо. Общее количество побочных эффектов при применении телмисартана (41,4 %) было, как правило, сопоставимо с таковым в группе плацебо (43,9 %) during плацебо-контролируемых испытаний. Приведенные ниже побочные реакции были собраны в ходе исследований среди пациентов, которых лечили телмисартаном от артериальной гипертензии, и среди пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы, включая цистит; редко – сепсис, в т. ч. с летальным исходом. Со стороны системы крови: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции. Со стороны метаболизма: нечасто – гиперкалиемия; редко – гипогликемия (у больных диабетом). Со стороны сердца: нечасто – брадикардия. Со стороны нервной системы: частота неизвестна – сонливость. Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель; редко – интерстициальное заболевание легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – дискомфорт в желудке. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит. Со стороны опорно-двигательной системы: редко – артроз, боль в сухожилиях. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность). Общие нарушения: нечасто – астения. Лабораторные показатели: редко – снижение гемоглобина. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»). Побочные эффекты, которые наблюдались при применении гидрохлоротиазида отдельно, перечислены ниже. Инфекции и инвазии: частота неизвестна – сиаладенит. Со стороны системы крови: редко – тромбоцитопения (иногда с пурпурой); частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – неадекватный контроль диабета. Со стороны метаболизма: часто – гипомагниемия; редко – гиперкальциемия; очень редко – гипохлоремический алкалоз; частота неизвестна – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания. Со стороны психики: частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения. Со стороны нервной системы: редко – головная боль; частота неизвестна – легкое головокружение, спутанность сознания, судороги. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Со стороны сосудов: частота неизвестна – некротизирующий васкулит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – синдром, похожий на красную волчанку, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (БКК и ПКК) вследствие действия гидрохлоротиазида. Со стороны опорно-двигательной системы: частота неизвестна – слабость. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность. Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: частота неизвестна – половые расстройства. Общие нарушения: частота неизвестна – лихорадка. Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышенный уровень триглицеридов. Описание отдельных побочных реакций Нарушения функции печени/заболевания печени Большинство случаев нарушений функции печени/заболеваний печени наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям. Сепсис В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом, сущность которого пока неизвестна. Интерстициальное заболевание легких Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь установлена не была. Описание отдельных побочных реакций: немеланомный рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 или по 7 блистеров в картонной пачке.

Вы не прислали текст для перевода: в сообщении только «За рецептом.» — это фраза, а не секция инструкции. Пожалуйста, отправьте сам фрагмент инструкции на украинском языке, который нужно перевести на русский, с плейсхолдерами в исходном виде, и я переведу его, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

ЛАБОРАТОРИОС ЛИКОНСА, С.А.

Авда. Миралкампо, 7, Пол. Инд. Миралкампо, Асукека де Энарес, Гвадалахара, 19200, Испания.