Телміста 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Телмиста (Telmista ®)

действующее вещество: телмисартан ; 1 таблетка содержит 40 мг или 80 мг телмисартана ; вспомогательные вещества: повидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, сорбит (E 420), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета; таблетки по 80 мг: капсулообразные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Простые препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А07.

Механизм действия Телмисартана — специфический и эффективный блокатор рецепторов ангиотензина II (тип АТ1) для перорального применения. Телмисартан с очень высокой аффинностью замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах подтипа AT1, которые ответственны за активность ангиотензина II. Телмисартан не имеет какого-либо частичного агонистического влияния на AT1-рецептор. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецептором. Связывание является long-term. Телмисартан не имеет аффинности к другим рецепторам, включая AT2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен эффект их возможного «сверхстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому не следует ожидать усиления побочных эффектов, сопутствующих брадикинину. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов. Клиническая эффективность и безопасность Лечение артериальной гипертензии После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления проявляется через 4-8 недель от начала лечения и поддерживается при долговременной терапии. Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после применения, в том числе включая последние 4 часов перед следующим приемом, что установлено при амбулаторном мониторинге артериального давления. Это подтверждается через соотношение концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к C max, которое составляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Ожидаемая тенденция к взаимосвязи дозы со временем до восстановления исходного систолического давления крови. Относительно этого данные о диастолическом давлении крови являются неподходящими. У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Дополнение диуретического и натрийуретического эффекта лекарственного средства к гипотензивному эффекту все еще нужно определять. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов — представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе клинических исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, которые были до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены. В ходе клинических исследований прямого сравнения случаев сухого кашля было значительно меньше у пациентов, применявших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ. Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний В ходе исследования ONTARGET (исследование лечения телмисартаном и в комбинации с рамиприлом) сравнивали эффект телмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистые исходы у 25620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий эндартериит или сахарный диабет с подтвержденным поражением органа-мишени (например ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр пациентов с сердечно-сосудистым риском. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или комбинация телмисартан 80 мг/рамиприл 10 мг (n = 8502) и наблюдались в среднем в течение 4,5 лет. Телмисартан продемонстрировал схожее с рамиприлом влияние на снижение первичной комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была схожей в группах телмисартана (16,7 %) и рамиприла (16,5 %). Отношение рисков для телмисартана и рамиприла составило 1,01 (97,5 % ДИ 0,93-1,10, р (не меньшая эффективность) = 0,0019 с границей 1,13). Коэффициент смертности от всех причин составил 11,6 % и 11,8 % среди пациентов в группе телмисартана и рамиприла соответственно. Телмисартан оказался таким же эффективным, как и рамиприл, в отношении заранее определенной вторичной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта [0,99 (97,5 % ДИ 0,90-1,08), p (не меньшая эффективность) = 0,0004], первичной конечной точки в сравнительном исследовании HOPE (исследование по оценке профилактики сердечных исходов), в котором изучался эффект рамиприла по сравнению с плацебо. В исследовании TRANSCEND пациентов с непереносимостью иАПФ (с похожими критериями включения, что и в исследовании ONTARGET) рандомизировали в группу телмисартана 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972), помимо стандартного лечения. Средняя длительность последующего наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Не наблюдалось статистически значимой разницы в частоте первичной комбинированной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) [15,7 % в группе телмисартана и 17,0 % в группе плацебо с отношением рисков 0,92 (95 % ДИ 0,81-1,05, р = 0,22)]. Существуют доказательства пользы телмисартана по сравнению с плацебо в отношении заранее определенной вторичной комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта [0,87 (95 % ДИ 0,76-1,00, p = 0,048)]. Отсутствуют доказательства пользы в отношении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков 1,03, 95 % ДИ 0,85-1,24). Кашель и ангионевротический отек наблюдались реже у пациентов в группе телмисартана, чем у пациентов в группе рамиприла, тогда как артериальная гипотензия наблюдалась чаще при применении телмисартана. Комбинация телмисартана и рамиприла не имела дополнительного преимущества по сравнению с рамиприлом или телмисартаном по отдельности. Коэффициенты смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин были численно выше при применении комбинации. Кроме того, наблюдалась значительно большая частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе в группе комбинированного лечения. Поэтому применение комбинации телмисартан/рамиприл не рекомендуется в этой группе пациентов. В исследовании «Эффективность применения для профилактики повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, недавно перенесших инсульт, частота развития сепсиса при применении телмисартана по сравнению с плацебо составила 0,70 % и 0,49 % соответственно [ЧВ (частота ответа) 1,43 (95 % доверительный интервал 1,00-2,06)], а частота случаев сепсиса с летальными исходами у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с плацебо составила 0,33 % и 0,16 % [ЧВ 2,07 (95 % доверительный интервал 1,14-3,76)]. Сообщалось, что у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, сущность которого пока неизвестна. Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (исследование терапии, продолжающееся до получения окончательного результата, только телмисартаном и телмисартаном совместно с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование нефропатии при сахарном диабете, спонсированное Министерством по делам ветеранов)). ONTARGET было исследованием, проведенным с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D было исследованием, проведенным с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (исследование по установлению конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у больных сахарным диабетом 2-го типа) было исследованием, предназначенным для испытания пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем, и другим. Это исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о побочных явлениях и серьезных побочных явлениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо. Дети Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Эффект снижения артериального давления двух доз телмисартана оценивался у 76 пациентов с гипертензией, преимущественно с избыточной массой тела, в возрасте от 6 до < 18 лет (масса тела ≥ 20 кг и ≤ 120 кг, среднее значение 74,6 кг), после приема телмисартана 1 мг/кг (n = 29 пациентов, получавших лечение) или 2 мг/кг (n = 31 пациентов, получавших лечение) в течение четырехнедельного периода лечения. Наличие вторичной гипертензии до включения в исследование не изучалось. У некоторых исследуемых пациентов использованные дозы были выше рекомендованных для лечения гипертензии у взрослых, достигая суточной дозы, сопоставимой с 160 мг, что было протестировано на взрослых. После коррекции на влияние возрастной группы средние изменения систолического артериального давления от исходного уровня (основная цель) составили -14,5 (1,7) мм рт. ст. в группе телмисартана 2 мг/кг, -9,7 (1,7) мм рт. ст. в группе телмисартана 1 мг/кг и 6,0 (2,4) в группе плацебо. Скорректированные изменения диастолического артериального давления от исходного уровня составили 8,4 (1,5) мм рт. ст., -4,5 (1,6) мм рт. ст. и 3,5 (2,1) мм рт. ст. соответственно. Изменение было дозозависимым. Данные о безопасности этого исследования у пациентов в возрасте от 6 до < 18 лет оказались в целом схожими с наблюдавшимися у взрослых. Безопасность длительного лечения телмисартаном у детей и подростков не оценивалась. Увеличение количества эозинофилов, о котором сообщалось в этой популяции пациентов, у взрослых не регистрировалось. Его клиническое значение и актуальность неизвестны. Эти клинические данные не позволяют делать выводы об эффективности и безопасности телмисартана у детей с гипертензией.

Абсорбция Всасывание телмисартана быстрое, хотя адсорбированные количества варьируются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50 %. Если телмисартан принимать во время еды, снижение AUC 0-∞ для телмисартана варьируется от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приёма концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимают ли телмисартан натощак или с пищей. Линейность/нелинейность Не ожидается, что небольшое снижение AUC приведёт к уменьшению терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. C max и AUC возрастают непропорционально дозе при дозах выше 40 мг. Распределение Телмисартан активно связывается с белками плазмы (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний кажущийся объём распределения в стабильном состоянии (V dss) составляет примерно 500 л. Биотрансформация Телмисартан метаболизируется путём конъюгации с глюкуронидом первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена. Выведение Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. C max и AUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность. После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в виде неизменённого соединения. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий клиренс плазмы (Cl tot) высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с печёночным кровотоком (около 1500 мл/мин). Особые группы пациентов Дети Фармакокинетика двух доз телмисартана оценивалась как вторичная цель у пациентов с гипертензией (n = 57) в возрасте от 6 до < 18 лет после приёма телмисартана 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение четырёхнедельного периода лечения. Целью фармакокинетических исследований было определение стационарной концентрации телмисартана у детей и подростков, а также изучение возрастных различий. Хотя размер выборки был недостаточным для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом соответствуют данным, полученным у взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении C max. Пол Наблюдалась разница в концентрациях в плазме крови: C max и AUC были соответственно примерно в 3 и 2 раза выше у женщин, чем у мужчин. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана совпадает у пациентов в возрасте до 65 лет и у пациентов пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится диализ, наблюдается низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство к белкам плазмы у субъектов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили увеличение абсолютной биодоступности примерно до 100 %. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции печени. Клинические характеристики.

Гипертензия. Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у пациентов с: - манифестным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (ишемическая болезнь сердца, инсульт или поражение периферических артерий в анамнезе); - сахарным диабетом II типа с задокументированным поражением органов-мишеней.

- Гиперчувствительность к составным частям препарата; - беременность или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - обструктивные билиарные нарушения; - тяжелые нарушения функции печени. - Одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дигоксин При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались умеренные повышения пиковых концентраций дигоксина в плазме крови (на 49 %) и минимальных концентраций (на 20 %). В начале приёма, в случае коррекции дозы и прекращения приёма телмисартана, следует вести мониторинг уровней дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона. Как и с другими препаратами, подавляющими ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может увеличиться при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм). Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при указанных выше терапевтических комбинациях. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и при сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованна при условии чёткого соблюдения мер предосторожности при применении. Сопутствующее применение не рекомендуется. Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие блокаторы рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано при документально подтверждённой гипокалиемии, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови. Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления токсичности при сопутствующем приёме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при сопутствующем применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Сопутствующее применение требует осторожности. Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек) совместный приём блокаторов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо проверять функцию почек. В ходе одного исследования сообщалось, что совместный приём телмисартана и раминиприла привёл к увеличению в 2,5 раза AUC 0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к потере объёма и риску гипотензии в начале лечения телмисартаном. Следует учитывать при сопутствующем применении. Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать артериальное давление может быть усилена при сопутствующем применении других антигипертензивных средств. Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»). Учитывая фармакологические свойства баклофена и амифостина, можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубиться вследствие употребления алкоголя, применения барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов. Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.

Беременность. В период беременности не следует начинать лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II не считается крайне необходимым для пациентки, планирующей беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II необходимо незамедлительно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Печеночная недостаточность. Препарат Телмиста нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартана. Препарат Телмиста следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью от умеренной до средней степени. Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки лечить препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Почечная недостаточность и трансплантация почки. Если препарат Телмиста назначать пациентам с нарушенной почечной функцией, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Не существует опыта применения препарата Телмиста пациентам с недавней трансплантацией почки. Телмисартан не выводится из крови путем гемофильтрации и не подвергается диализу. Пациенты со сниженным объемом и/или уровнем натрия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы препарата Телмиста, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или уровнем натрия, возникшим, например, вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и рвоты. Перед приемом препарата Телмиста необходимо корригировать такие состояния. Перед началом лечения препаратом необходимо нормализовать уровень натрия и внутрисосудистый объем жидкости. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Применение телмисартана в комбинации с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), прием препарата Телмиста с другими медицинскими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, был связан с острой артериальной гипотензией, гипераземией, олигурией, редко – с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»). Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты, митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Диабетические пациенты, получающие инсулин или антидиабетические лекарственные средства. Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозирования инсулина или антидиабетических лекарственных средств. Гиперкалиемия. На протяжении всего приема лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия. У людей пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у больных, параллельно получающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Перед рассмотрением вопроса о сопутствующем применении лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска. Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание: - сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (старше 70 лет); - комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и/или калиевыми добавками. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм; - сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кишечный ангионевротический отек. Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Этнические различия. Как и все другие блокаторы рецепторов ангиотензина II, телмисартан явно менее эффективен для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большей распространенностью низких ренино-вых состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией. Ишемическая болезнь сердца. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Сорбит. Лекарственное средство содержит в своем составе сорбит (Е 420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует применять данный препарат. Лактоза. Препарат Телмиста содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный препарат. Натрий. Каждая таблетка препарата содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), что позволяет считать его безнатриевым.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Отсутствуют соответствующие данные о применении препарата Телмиста беременным женщинам. Исследования на животных показали токсическое воздействие этого лекарственного средства на репродуктивную функцию. Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности вследствие применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не было убедительным, однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске тератогенности при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. Если продолжение лечения блокаторами рецепторов ангиотензина II необходимо, при планировании беременности следует заблаговременно заменить препарат на другой антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II нужно незамедлительно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Как известно, применение блокаторов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность у людей (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение блокаторов рецепторов ангиотензина II начали со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода. Состояние младенцев, матери которых принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Кормление грудью. Ввиду отсутствия информации о применении препарата Телмиста в период кормления грудью этот препарат не рекомендован к применению. Предпочтение отдаётся альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорождённого или недоношенного ребёнка. Фертильность. В ходе доклинических исследований не выявлено влияния препарата Телмиста на фертильность мужчин и женщин.

При управлении автомобилем и механизмами необходимо учитывать возможные синкопе или возникновение головокружения при антигипертензивной терапии, в т. ч. препаратом Телмиста.

Способ применения. Лечение артериальной гипертензии. Обычная эффективная доза составляет 40 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточна суточная доза 20 мг. В случае если желаемое артериальное давление не достигается, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. При решении вопроса о повышении дозы следует иметь в виду, что максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–8 недель от начала лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Альтернативно телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение артериального давления при применении вместе с телмисартаном. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна. Начиная лечение телмисартаном с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и при необходимости корректировать дозу препаратов, снижающих артериальное давление. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Нарушение функции почек. Опыт лечения больных с почечной недостаточностью или больных, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким больным рекомендуется начинать лечение с низкой дозы 20 мг (см. раздел «Особенности применения»). Для больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости в коррекции дозы. Телмисартан не выводится из крови путем гемофильтрации и не подвергается диализу. Нарушение функции печени. Препарат Телмиста противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения. Препарат Телмиста принимают 1 раз в сутки перорально с достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без нее. Телмиста, таблетки по 40 мг не подлежат делению, поэтому они не пригодны для пациентов, которым для лечения артериальной гипертензии назначена доза телмисартана 20 мг, а также для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тех, кто находится на гемодиализе. Для этих пациентов необходимо применять препарат телмисартана в соответствующей дозировке.

Безопасность и эффективность применения препарата Телмиста у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались. Имеющиеся в настоящее время данные указаны в подразделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика», однако никаких рекомендаций по назначению доз давать нельзя.

Доступна ограниченная информация о передозировке у человека. Симптомы Наиболее значимыми проявлениями передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались случаи брадикардии, головокружения, повышения креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. Терапия Телмисартан не выводится из организма гемофильтрацией и не поддается диализу. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выбор лечения зависит от времени, которое прошло после приема, и от тяжести симптомов. Следует рассмотреть такие меры, как стимуляция рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен в лечении передозировки. Следует часто проверять уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение лежа и быстро ввести заменители соли и восстановить объем жидкости.

Краткая характеристика профиля безопасности Серьёзные побочные явления, включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отёк, возможны в единичных случаях (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась острая почечная недостаточность. Общая частота проявлений побочных явлений у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических испытаний при приёме телмисартана обычно сопоставлялась с приёмом плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота проявлений побочных явлений не зависит от дозы и не имеет взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов. Данные о безопасности препарата Телмиста при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний были сопоставимы с данными при лечении артериальной гипертензии. Указанные ниже побочные реакции на препарат приведены на основании результатов контролируемых клинических исследований с участием пациентов с гипертензией и постмаркетинговых отчётов. Данный перечень также охватывает серьёзные побочные реакции и побочные реакции, приведшие к прекращению применения препарата в ходе трёх долгосрочных клинических исследований с участием 21642 пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в течение периода до шести лет.

Табличный перечень побочных реакций

Побочные эффекты изложены с указанием частоты с использованием следующих обозначений: очень часто ( ³ 1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции мочевыводящих путей (цистит), инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит; редко – сепсис, в том числе с летальным исходом 1.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Нарушения обмена веществ: нечасто – гиперкалиемия; редко – гипогликемия (у больных диабетом), гипонатриемия.

Психические расстройства: нечасто – бессонница, депрессия; редко – беспокойство.

Со стороны нервной системы: нечасто – синкопе; редко – сонливость.

Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго.

Со стороны сердца: нечасто – брадикардия; редко – тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия 2, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ, кашель; очень редко – интерстициальная болезнь лёгких 4.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко – сухость во рту, дискомфорт в животе.

Гепатобилиарные нарушения: редко – нарушения функции печени/печёночные расстройства 3.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, повышенное потоотделение, высыпания; редко – ангионевротический отёк (включая летальный исход), экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия; редко – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, похожие на тендинит).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения функции почек, включая острое повреждение почек, почечную недостаточность.

Общие нарушения: нечасто – боль в груди, астения (слабость); редко – симптомы, похожие на грипп.

Лабораторные данные: нечасто – повышение креатинина в крови; редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печёночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

1, 2, 3, 4 – См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, сущность которого пока неизвестна.

Гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые лечились телмисартаном для снижения сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к стандартной терапии.

Нарушения функции печени/печёночные расстройства. По постмаркетинговым данным большинство случаев нарушений функции печени/печёночных расстройств наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальная болезнь лёгких. Случаи интерстициальной болезни лёгких наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинно-следственная связь не была установлена.

Кишечный ангионевротический отёк. Сообщалось о случаях кишечного ангионевротического отёка после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 8 блистеров в картонной коробке; по 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Производство «in bulk», первичная и вторичная упаковка, контроль и выпуск серии: КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia; КРКА Польша Сп. з о.о., Польша/KRKA Polska Sp. z o.o., Poland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia; ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsawa, Poland