Телмілакс плюс 40 мг/ 12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Телмилакс плюс (Telmilax plus)

Действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит телмисартана 40,0 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или телмисартана 80,0 мг и гидрохлоротиазида 25,0 мг, или телмисартана 80,0 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: вспомогательные вещества телмисартанового слоя: маннитол (E 421), повидон (К 25), кросповидон, магния стеарат, меглюмин, натрия гидроксид; вспомогательные вещества гидрохлоротиазидного слоя: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гипромеллоза; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; железа оксид желтый (E 172) (для таблеток с дозировкой 40 мг/12,5 мг и 80 мг/25 мг) или железа оксид красный (E 172) (для таблеток с дозировкой 80 мг/12,5 мг).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 40 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и жёлтого цвета; таблетки по 80 мг/25 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и жёлтого цвета; таблетки по 80 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и розового цвета.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A07.

Телмилакс плюс – это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих компонентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Телмилакс плюс, таблетки, при применении 1 раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и медленному снижению артериального давления. Механизм действия Телмисартан эффективен при пероральном применении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтип 1 (АТ 1). Имея очень высокое сродство к данному подтипу рецепторов, телмисартан вытесняет ангиотензин II из его связей с АТ 1-рецепторами. Не имеет какого-либо частичного агонистического воздействия на АТ 1-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ 1-рецепторами. Связывание длительное. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ 2-рецепторы и другие менее охарактеризованные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также неизвестен эффект их возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышает телмисартан. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикининсопутствующих побочных реакций. Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата продолжается более 24 часов и наблюдается до 48 часов. Гидрохлоротиазид – это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор до конца не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому воздействию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, благодаря блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное применение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, тогда как действие длится примерно 6–12 часов. Фармакодинамические эффекты После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления выявляется через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерением артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение наименьших и максимальных показателей выше 80 % после приема доз 40 мг и 80 мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований). У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с эффективностью препаратов других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в клинических исследованиях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков рикошетной артериальной гипертензии. Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в клинических исследованиях, в которых непосредственно сравнивали два антигипертензивных препарата. В ходе эпидемиологических испытаний выявлено, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно. Немеланомный рак кожи На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление гидрохлоротиазида (≥ 50 000 мг суммарно) связывали со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68-4,31) – для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупного доза-эффект для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы (ПКК) сравнивались с 63 067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного доза-эффект была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7-2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9 (3,0-4,9) при высоком использовании (~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) при наибольшей суммарной дозе (~100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых добровольцев. Всасывание Телмисартан. После перорального применения максимальная концентрация (С max) телмисартана достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана. Снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьирует приблизительно от 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, как принимают телмисартан – натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных применениях. Гидрохлоротиазид. После перорального применения препарата Телмилакс плюс максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается через 1–3 часа. Вследствие суммарной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %. Распределение Телмисартан. Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Биотрансформация Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения одной дозы 14 С-меченого телмисартана глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Гидрохлоротиазид у человека не метаболизируется. Выведение Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14 С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было обнаружено в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального приема составляет > 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов. Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения – 10–15 часов. Линейность/нелинейность Телмисартан. Фармакокинетика перорального телмисартана является нелинейной при увеличении дозы с 20 мг до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (С max и AUC), превышающим пропорциональное. Гидрохлоротиазид демонстрирует линейную фармакокинетику. Особые категории больных Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов до 65 лет. Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в целом в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления у женщин существенно не возрастает, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет. Пациенты с нарушениями функции почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Исходя из небольшого опыта применения пациентам со слабыми или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин, в среднем почти 50 мл/мин), необходимости в коррекции дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастает. У пациентов с одной функциональной почкой период полувыведения составляет приблизительно 34 часов. Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не меняется. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия. Телмилакс плюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (40 мг или 80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если приём телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления. Телмилакс плюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (80 мг телмисартана/2 5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если приём телмисартана/гидрохлоротиазида 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, или взрослым пациентам, чьё артериальное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлоротиазидом в качестве монопрепаратов в соответствующих дозах.

− Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. − Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид – производное сульфонамида). − Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). − Холестатические и билиарные обструктивные нарушения. − Тяжёлые нарушения функции печени. − Анурия, тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). − Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия. − Период грудного вскармливания. − Симптомная гиперурикемия (подагра). − Детский возраст (до 18 лет). Одновременное применение телмисартана/гидрохлоротиазида и алискиренсодержащих препаратов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м 2 ) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телмиластинг плюс не рекомендуется. Если есть необходимость применения данной комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств совместно с комбинацией гидрохлоротиазид/телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств совместно с комбинацией гидрохлоротиазид/телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие нарушения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телмиластинг плюс с нижеуказанными препаратами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, стимулирующими мерцание желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемией, являющейся провоцирующим фактором мерцания желудочков: - антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, цианемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); - прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV). Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, приводят к возникновению сердечной аритмии вследствие действия дигиталиса (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином зафиксировано повышение средних значений максимальной (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать концентрацию дигоксина, чтобы поддерживать его уровень в терапевтических пределах. Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента. Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства (см. раздел «Особенности применения»). Метформин. Метформин следует с осторожностью применять из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Холестирамин и колестипол смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется при наличии анионообменных смол. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП (ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые угнетают циклооксигеназу, может вызвать нарушение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и на периодической основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек. В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и раметиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC 0-24 и C max раметиприла и раметиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной. Прессорные амины (например, норадреналин). Действие прессорных аминов может быть уменьшено. Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция или кальцийсберегающих лекарственных средств (например, витамина D) следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу. Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и скорости опорожнения желудка. Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином. Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект. Учитывая фармакологические свойства, ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов. Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»). Карбамазепин. Ввиду риска симптомной гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг. Йодсодержащие контрастные средства. При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов. Амфотерицин B (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Беременность

Во время беременности не следует начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Пока терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II не будет считаться целесообразной, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При наступлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо незамедлительно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени

Лекарственный препарат Телмилакс плюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. Лекарственный препарат Телмилакс плюс следует с осторожностью применять при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Ренальная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки применяют лекарственные средства, действующие на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Лекарственный препарат Телмилакс плюс нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт назначения комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид пациентам с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения телмисартана/гидрохлоротиазида для лечения пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата Телмилакс плюс такое состояние необходимо корригировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (вплоть до острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение других лекарственных средств, действующих на РААС, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гипераземией, олигурией, редко — с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телмилакс плюс не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие

Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или антидиабетическую терапию и применяющих телмисартан, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может выявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами, однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали вовсе. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса

Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота и рвота (см. раздел «Побочные реакции»).

• Гипокалиемия. Несмотря на то что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Гиперкалиемия. Напротив, вследствие антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном — компонентом препарата Телмилакс плюс, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема телмисартана/гидрохлоротиазида документально не подтверждена; факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Телмилакс плюс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что лекарственный препарат Телмилакс плюс будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения.
• Гиперкальциемия. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидной железы.
• Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения артериального давления у темнокожих пациентов, очевидно, из-за распространенного низкого ренинового статуса у этой популяции больных артериальной гипертензией.

Прочие

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Общие сведения

Более вероятно возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдались при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если повторное применение диуретиков считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки от воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальная эффузия, острая миопия и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальной эффузии с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают внезапное начало падения остроты зрения или боль в глазу и обычно наблюдаются от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость в неотложном медицинском, в том числе хирургическом, лечении, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

В ходе двух эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей. Пациентам необходимо рекомендовать адекватную защиту от такого воздействия, чтобы минимизировать риск возникновения рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо незамедлительно исследовать, в том числе путем гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть у пациентов, перенесших в прошлом немеланомный рак кожи (см. раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, прием гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Лекарственный препарат не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Лактозы моногидрат

Лекарственный препарат Телмилакс плюс содержит лактозы моногидрат. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы и/или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: − препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; − лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез; − препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения лекарственного средства Телмилакс плюс подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Нет данных о применении телмисартана/гидрохлоротиазида беременным. Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов в течение I триместра беременности не окончательны, однако небольшое увеличение риска нельзя исключать. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств. Пока не будет считаться целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместре беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. С учетом фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида применение препарата во II и III триместрах может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии без положительного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Период грудного вскармливания

Поскольку отсутствует информация о применении телмисартана/гидрохлоротиазида во время грудного вскармливания, не рекомендуется принимать препарат в период грудного вскармливания. Следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Гидрохлоротиазид в незначительных количествах выделяется в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. При применении препарата Телмилакс плюс в период грудного вскармливания следует принимать наименьшие возможные дозы.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Лекарственное средство Телмилакс плюс может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Во время приёма телмисартана/гидрохлоротиазида иногда могут возникать головокружение или сонливость.

Дозировка Лекарственное средство Телмилакс плюс назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении одного только телмисартана. Перед переходом на Телмилакс плюс следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации. − Телмилакс плюс, таблетки по 40 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток Телмилакс 40 мг. − Телмилакс плюс, таблетки по 80 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток Телмилакс 80 мг. − Телмилакс плюс, таблетки по 80 мг/25 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, если прием препарата Телмилакс плюс 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, или взрослым пациентам, у которых артериальное давление стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом в виде монотерапии (см. раздел «Показания»). Особые группы больных Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Пациенты с нарушениями функции почек Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции печени Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата Телмилакс плюс не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. Телмилакс плюс не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Тиазиды следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения Лекарственное средство Телмилакс плюс принимать перорально 1 раз в сутки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи. Меры безопасности перед применением лекарственного средства Лекарственное средство Телмилакс плюс следует хранить в запаянном блистере из-за гигроскопических свойств таблетки. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Безопасность и эффективность применения препарата Телмилакс плюс детям (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Информация о передозировке телмисартана у людей ограничена. Степень выведения гидрохлоротиазида путём гемодиализа неизвестна. Симптомы. Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия, также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связана со снижением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или к обострению сердечной аритмии, что связано с одновременным применением препаратов дигиталиса или определённых антиаритмических препаратов. Лечение. Телмисартан не выводится с помощью гемодиализа. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени, прошедшего после передозировки, и тяжести симптомов. Поддерживающие мероприятия включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь с применением солевых растворов.

Характеристика профиля безопасности Наиболее часто наблюдавшейся побочной реакцией было головокружение. Серьёзный ангионевротический отёк возможен редко (≥ 1/10000 – < 1/1000). Общая частота побочных реакций, о которых сообщалось при применении телмисартана/гидрохлоротиазида, была сопоставима с теми, о которых сообщалось при применении только телмисартана в рандомизированных контролируемых исследованиях с участием 1471 пациента, рандомизированных для приёма телмисартана плюс гидрохлоротиазида (835) или только телмисартана (636). Дозозависимость побочных реакций не была установлена, и они не демонстрировали корреляции с полом, возрастом или расой пациентов. Характеристика побочных реакций В соответствии с классом систем органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, которые наблюдались чаще, чем при приёме плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических испытаний, но ожидаются при лечении препаратом Телмилакс плюс и основаны на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида по отдельности, также приведены ниже в отдельных подразделах. Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). Побочные реакции приведены в порядке убывания серьёзности. Инфекции и инвазии: редко – бронхит, фарингит, синусит. Со стороны иммунной системы: редко – усиление или активация системной красной волчанки 1. Нарушения обмена веществ: нечасто – гипокалиемия; редко – гиперурикемия, гипонатриемия. Со стороны психики: нечасто – тревога; редко – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – синкопе, парестезия; редко – бессонница, нарушения сна. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения, преходящая нечёткость зрения. Со стороны вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, аритмия. Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ; редко – респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отёк лёгких). Со стороны пищеварительной системы: нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушения функции печени/расстройства функции печени 2. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отёк (в т. ч. с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – боль в спине, судороги мышц, миалгия; редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах. Со стороны половой системы: нечасто – импотенция. Общие нарушения: нечасто – боль в грудной клетке; редко – гриппоподобные симптомы, боль. Лабораторные данные: нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови; редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня печёночных ферментов. 1 На основе постмаркетингового периода. 2 См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций». Дополнительная информация по отдельным компонентам Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Телмилакс плюс, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний. Телмисартан Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у пациентов, принимавших плацебо и телмисартан. Общая частота побочных реакций, о которых сообщалось при применении телмисартана (41,4 %), как правило, была сопоставима с плацебо (43,9 %) в плацебо-контролируемых исследованиях. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполового тракта (включая цистит); редко – сепсис, в т. ч. с летальным исходом 3. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции. Нарушения обмена веществ: нечасто – гиперкалиемия; редко – гипокалиемия (у пациентов, больных сахарным диабетом). Со стороны сердца: нечасто – брадикардия. Со стороны нервной системы: частота неизвестна – сонливость. Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель; очень редко – интерстициальное заболевание лёгких 3. Со стороны пищеварительной системы: редко – дискомфорт в желудке. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артроз, боль в сухожилиях. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность). Общие нарушения: нечасто – астения. Лабораторные данные: редко – снижение уровня гемоглобина. 3 См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций». Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»). Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом. Инфекции и инвазии: частота неизвестна – сиаладенит. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко – тромбоцитопения (иногда с пурпурой); частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – потеря контроля над диабетом. Нарушения обмена веществ: часто – гипомагниемия; редко – гиперкальциемия; очень редко – гипохлоремический алкалоз; частота неизвестна – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания. Со стороны психики: частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменение настроения. Со стороны нервной системы: редко – головная боль; частота неизвестна – лёгкое головокружение, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Со стороны сосудов: частота неизвестна – некротизирующий васкулит. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, жажда, тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – печёночноклеточная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – синдром, похожий на красную волчанку, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна – слабость. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – ОРДС (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны репродуктивных органов и молочных желёз: частота неизвестна – половые расстройства. Общие нарушения: частота неизвестна – лихорадка. Лабораторные данные: частота неизвестна – повышение уровня триглицеридов. Описание отдельных побочных реакций Нарушения функции печени/расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени/расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям. Сепсис. В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем у получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, сущность которого пока неизвестна. Интерстициальное заболевание лёгких. О случаях интерстициального заболевания лёгких, связанного с приёмом телмисартана, сообщалось в ходе постмаркетингового применения. Однако причинно-следственная связь установлена не была. Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приёмом гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

ЛАБОРАТОРИОС ЛИКОНСА, С.А. LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Авда. Миралькампо, 7, Пол. Инд. Миралькампо, Асуэка-де-Энарес, 19200, Гвадалахара, Испания Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spain Заявитель. М. БИОТЕК ЛИМИТЕД M. BIOTECH LIMITED Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom