Телдіпін 40 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Телдипин (Teldipin®)

действующие вещества: телмисартан, амлодипин; одна 1 таблетка содержит 40 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата) или 40 мг телмисартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмисартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата); вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбитол (Е 420), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат, натрия стеарилфумарат, маннитол (Е 421), кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Телдипин, таблетки по 40 мг/5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны – от белого до почти белого цвета с гравировкой K 3; Телдипин, таблетки по 40 мг/10 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны – от белого до почти белого цвета с гравировкой K 2; Телдипин, таблетки по 80 мг/5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны – от белого до почти белого цвета; Телдипин, таблетки по 80 мг/10 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны – от белого до почти белого цвета с гравировкой K 1.

Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин. Код АТХ C09D B04.

Телмисартан Механизм действия Телмисартан – специфичный и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Телмисартан с очень высокой аффинностью замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах подтипа АТ1, которые отвечают за активность ангиотензина II. Телмисартан не проявляет какого-либо частичного агонистического воздействия на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывается с АТ1-рецептором. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен и эффект их возможного «сверхстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под воздействием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредованных брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов. Клиническая эффективность и безопасность Лечение эссенциальной гипертензии После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4–8 недель от начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Это было подтверждено соотношением показателей снижения артериального давления перед приемом следующей дозы и максимального снижения артериального давления, составляющим более чем 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная взаимосвязь дозы и времени до восстановления исходного систолического давления крови. Аналогичные данные относительно диастолического давления крови противоречивы. У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие на сегодня не определено. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с эффективностью препаратов, относящихся к другим классам антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, наблюдавшимся до лечения, без синдрома отмены. Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивных препарата, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний В исследовании ONTARGET (текущем международном исследовании применения телмисартана самостоятельно и в комбинации с рамиприлом) сравнивали влияние телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартан/рамиприл на результаты лечения сердечно-сосудистых заболеваний у 25620 пациентов в возрасте от 55 лет с ишемической болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атакой, заболеванием периферических артерий в анамнезе или диабетом II типа, сопровождающимся поражениями органов-мишеней (например ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро- или микроальбуминурией). Эти пациенты относились к группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентов рандомизировали в одну из следующих трех групп лечения: телмисартан, 80 мг (n = 8542), рамиприл, 10 мг (n = 8576), комбинация телмисартана, 80 мг и рамиприла, 10 мг (n = 8502). Средняя продолжительность наблюдения составила 4,5 года. Эффект телмисартана был аналогичен эффекту рамиприла в снижении первичной комбинированной конечной точки относительно сердечной смерти, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была подобной в группе телмисартана (16,7 %) и рамиприла (16,5 %). Соотношение рисков для телмисартана по сравнению с рамиприлом составило 1,01 (97,5 % CI 0,93–1,10, p (отсутствие преимуществ) = 0,0019 при пороговом значении 1,13). Показатель летальности от всех причин составил 11,6 % и 11,8 % соответственно для пациентов, получавших телмисартан и рамиприл. Телмисартан показал такую же, как рамиприл, эффективность в отношении предварительно определенной вторичной конечной точки (летального исхода, вызванного сердечно-сосудистым заболеванием, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода) [0,99 (97,5 % CI 0,90–1,08), p (отсутствие преимуществ) = 0,0004], первичной конечной точки в референтном исследовании HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study), которое изучало эффект рамиприла по сравнению с плацебо. В ходе исследования TRANSCEND пациенты с непереносимостью ИАПФ были рандомизированы в группу телмисартана 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972), причем другие критерии включения были такими же, как в исследовании ONTARGET. Оба препарата применяли дополнительно к стандартному лечению. Средняя продолжительность наблюдения составила 4 лет и 8 месяцев. Не было выявлено значимой разницы в частоте первичной комбинированной конечной точки (сердечная смерть, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) [15,7 % для телмисартана и 17 % в группе плацебо, относительный риск 0,92 (95 % CI 0,81–1,05, p = 0,22)]. Имеются данные о преимуществе телмисартана по сравнению с плацебо в отношении предварительно определенной вторичной комбинированной конечной точки (сердечная смерть, инфаркт миокарда без летального исхода и инсульт без летального исхода [0,87 (95 % CI 0,76–1,00, p = 0,048)]). Отсутствуют данные о преимуществе по показателю летальности от сердечно-сосудистых заболеваний (относительный риск 1,03, 95 % CI 0,85–1,24). О кашле и ангионевротическом отеке реже сообщали пациенты, принимавшие телмисартан, чем пациенты, принимавшие рамиприл, хотя об артериальной гипотензии чаще сообщали при приеме телмисартана. Сочетание телмисартана и рамиприла не обеспечило лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, применяемыми отдельно. При комбинации препаратов летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и летальность от любой причины были выше в количественном выражении. Кроме того, зафиксирована значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружений в группе комбинированного лечения. Учитывая это, для данной популяции применение комбинации телмисартана и рамиприла не рекомендуется. В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, недавно перенесших инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70 % и 0,49 % соответственно [RR 1,43 (доверительный интервал 95 % 1,00 – 2,06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше у пациентов, принимавших телмисартан (0,33 %), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16 %) [RR 2,07 (95 % доверительный интервал 1,14 – 3,76)]. Установленная повышенная частота проявлений сепсиса на фоне приема телмисартана может носить случайный характер или зависеть от еще не установленного механизма. В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET и VA NEPHRON-D (исследование лечения диабетической нефропатии у пациентов пожилого возраста)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проведено с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или с сахарным диабетом II типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проведено с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили убедительного положительного влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и снижение летальности, однако наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также применимы и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (применение алискирена пациентам с сахарным диабетом II типа с использованием конечных точек заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы) устанавливало пользу добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистыми заболеваниями либо с наличием обоих заболеваний. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском развития нежелательных явлений. Летальные исходы в связи с сердечной недостаточностью и инсультом чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо, как и побочные реакции, в том числе серьезные, связанные с заболеваниями (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек). Амлодипин Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относящимся к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря следующим действиям: - Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде. - Амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в день увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина. С приемом амлодипина не связаны какие-либо негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) Эффективность амлодипина в предотвращении клинических исходов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) была оценена в независимом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании CAMELOT с участием 1997 пациентов (сравнение амлодипина и эналаприла по ограничению случаев тромбоза). В течение 2 лет 663 пациентов принимали амлодипин в дозе 5 – 10 мг, 673 пациентов принимали эналаприл в дозе 10 – 20 мг и 655 пациентов принимали плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Основные результаты по эффективности приведены в таблице 1. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС. Таблица 1 Показатели эффективности в исследовании CAMELOT Частота кардиоваскулярных событий, количество (%) Амлодипин vs плацебо Показатели Амлодипин Плацебо Эналаприл Относительный риск (95 % Cl) р - значение Первичная конечная точка Нежелательные кардиоваскулярные события 110 (16, 6) 151 (23, 1) 136 (20,0) 0, 69 (0, 54 – 0, 88) 0, 003 Отдельные составляющие Коронарная реваскуляризация Госпитализации по поводу стенокардии Нелетальный инфаркт миокарда Инсульт или транзиторная ишемическая атака Кардиоваскулярная летальность Госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности Остановка сердца с последующим запуском Впервые выявленные заболевания периферических сосудов 78 (11, 8) 51 (17, 7) 14 (2, 1) 6 (0, 9) 5 (0, 8) 3 (0, 5) 0 5 (0, 8) 103 (15, 7) 84 (12, 8) 19 (2, 9) 12 (1, 8) 2 (0, 3) 5 (0, 8) 4 (0, 6) 2 (0, 3) 95 (14, 1) 86 (12, 8) 11 (1, 6) 8 (1, 2) 5 (0, 7) 4 (0, 6) 1 (0, 1) 8 (1, 2) 0, 73 (0, 54 – 0, 98) 0, 58 (0, 41 – 0, 82) 0, 73 (0, 37 – 1, 46) 0, 50 (0, 19 – 1, 32) 2, 46 (0, 48 – 12, 7) 0, 59 (0, 14 – 2, 47) ̶ 2, 6 (0, 5 – 13, 4) 0, 03 0, 002 0, 37 0, 15 0, 27 0, 46 0, 04 0, 24 Применение пациентам с сердечной недостаточностью Исследования гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс II–IV по NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по показателям переносимости физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой. Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE было оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса III–IV по NYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привело к повышению риска летальности или заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью. PRAISE-2 – долгосрочное плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования – оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III–IV по NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или лежащих в основе ишемической болезни. Пациенты, участвовавшие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с увеличением количества сообщений об отеке легких. Исследование (ALLHAT) по оценке различных типов лечения для предотвращения сердечных приступов Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости/летальности ALLHAT (антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для профилактики сердечных приступов) проводилось для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5 – 10 мг/сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10 – 40 мг/сутки (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5 – 25 мг/сутки у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. В исследовании участвовали 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе: перенесенный ранее инфаркт миокарда или инсульт > 6 месяцев до включения в исследование или подтвержденное другое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (всего 51,5 %), сахарный диабет II типа (36,1 %), дислипидемию ЛПВП (липопротеины высокой плотности) < 35 мг/дл (11,6 %), гипертрофию левого желудочка, установленную на электрокардиограмме или во время эхокардиографии (20,9 %), курение (21,9 %). Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы в показателях первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона не выявлено: относительный риск 0,98, 95 % СИ (0,90 – 1,07), р = 0,65. Как вторичная конечная точка частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, принимавшей амлодипин, по сравнению с группой, принимавшей хлорталидон (10,2 % против 7,7 %, относительный риск 1,38, 95 % СИ [1,25 – 1,52], p < 0,001). Однако не было отмечено достоверной разницы в летальности от любых причин между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона (относительный риск 0,96, 95 % СИ [0,89 – 1,02], р = 0,20).

Телмисартан Всасывание Телмисартан быстро абсорбируется, однако количество абсорбируемого препарата различно. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50 %. При приёме телмисартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) для телмисартана с примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приёма концентрация в плазме крови становится такой же, как и при приёме телмисартана натощак. Линейность/нелинейность Считается, что незначительное снижение AUC не снижает терапевтическую эффективность препарата. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах выше 40 мг. Распределение Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99,5 %), главным образом с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объём распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л. Биотрансформация Телмисартан метаболизируется путём конъюгации в глюкуронид исходного соединения, который не обладает фармакологической активностью. Выведение Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально дозе. При применении телмисартана в рекомендованных дозах клинически значимой кумуляции не выявлено. Концентрация в плазме крови выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность. После перорального и внутривенного введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизменённом виде. Кумулятивная экскреция с мочой составляет менее 1 % принятой дозы. Общий клиренс из плазмы крови (Cltot) высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с потоком крови через печень (примерно 1500 мл/мин). Особые категории пациентов Пол Наблюдалась разница в концентрациях препарата в плазме в зависимости от пола пациента, причём Cmax и AUC соответственно в 3 и 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет. Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с легкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентраций телмисартана в плазме. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, которые подлежали диализу, наблюдались более низкие концентрации в плазме крови. Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушениями функции печени Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности почти на 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не меняется. Амлодипин Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с максимальными уровнями в крови через 6–12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 64–80 %. Объём распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что примерно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в общем кровотоке, связывается с белками плазмы крови. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Биотрансформация/выведение Терминальный период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 30–50 часов, что соответствует дозированию 1 раз в сутки. Амлодипин экстенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. 10 % первичного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Особые категории пациентов Пациенты с нарушениями функции печени Клинические данные по приёму амлодипина пациентами с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с печёночной недостаточностью наблюдается сниженный клиренс амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению значения AUC примерно на 40–60 %. Пациенты пожилого возраста Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови одинаково у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит в результате к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение значения AUC и удлинение периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью были на уровне ожидаемых для пациентов исследуемой возрастной группы. Клинические характеристики.

Препарат Телдипин показан в качестве заместительной терапии для лечения пациентов с артериальной гипертензией, которые уже лечились телмисартаном и амлодипином, назначавшимися одновременно в той же дозе, что и в комбинации.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. - Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Билиарные обструктивные нарушения. - Тяжёлые нарушения функции печени. - Тяжёлая артериальная гипотензия. - Шок (в том числе кардиогенный). - Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, из-за тяжёлого аортального стеноза). - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Одновременное применение препарата Телдипин с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).

Во время клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов этой фиксированной комбинации. Взаимодействия, присущие для комбинации Не проводилось никаких исследований по взаимодействию с другими препаратами. Следует принять во внимание при сопутствующем применении Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата Телдипин может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств. Лекарственные средства с потенциалом снижения артериального давления. На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Телдипин, например баклофен, амифостин. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться из-за употребления алкоголя, приёма барбитуратов, наркотиков или антидепрессантов. Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта. Взаимодействия, связанные с телмисартаном. Сопутствующее применение не рекомендуется. Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано из-за документально подтверждённой гипокалиемии, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови. Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления токсичности при сопутствующем приёме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при сопутствующем применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Другие антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (вплоть до острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Сопутствующее применение требует осторожности. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием организма или пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек) комбинированный приём антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо проверять функцию почек. Рамиприл. В ходе одного исследования сообщалось, что комбинированный приём телмисартана и рамиприла привёл к увеличению в 2,5 раза AUC 0-24 и C max рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Следует принять во внимание при сопутствующем применении. Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале применения, при корректировке дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать их в терапевтических пределах. Взаимодействия, связанные с амлодипином. Сопутствующее применение требует осторожности. Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP 3 A 4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина, что повышает риск гипотензии. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может быть необходимым проведение клинического мониторинга и корректировка дозы. Индукторы CYP3A4. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как при, так и после одновременного применения препаратов, в частности, с мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, препараты, содержащие зверобой обыкновенный). Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Сопутствующее применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг амлодипина 20 здоровым добровольцам не показало значительного влияния на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком до сих пор не рекомендуется, поскольку биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведёт к усилению антигипертензивного эффекта. Следует принять во внимание при сопутствующем применении. Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и при необходимости корректировать дозирование. Циклоспорин. Исследования взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводились, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось вариабельное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0 – 40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Другие. Амлодипин безопасно применяли с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, лекарственными средствами для снижения кислотности (гидроксидом алюминия, гидроксидом магния, симетиконом), циметидином, циклоспорином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат независимо оказывал собственное влияние на снижение артериального давления.

Кишечная ангионевротическая отёчность Сообщалось о кишечной ангионевротической отёчности у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приёма антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирована кишечная ангионевротическая отёчность, применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) во время беременности. Пока продолжительная терапия с помощью АРА II считается необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности приём АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушения функции печени. Препарат Телдипин не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется и значения AUC увеличиваются: рекомендации по дозированию для таких пациентов не установлены. Поэтому пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени препарат Телдипин следует принимать с осторожностью. Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приёме препарата Телдипин пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта безопасного применения препарата Телдипин пациентам с недавно перенесённой трансплантацией почки нет. Телмисартан и амлодипин не выводятся с помощью диализа. Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объёмом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением телмисартана такие состояния необходимо корректировать. При появлении артериальной гипотензии во время приёма препарата Телдипин пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости сделать внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (вплоть до острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например телмисартаном, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гипераземией, олигурией или, редко, с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»). Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путём блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телдипин не рекомендуется. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных о применении препарата Телдипин при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность. В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений об отёке лёгких, несмотря на отсутствие значимой разницы по частоте возникновения ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с применением плацебо. Диабетические пациенты, получающие инсулин или антидиабетические лекарственные средства. Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозирования инсулина или антидиабетических лекарственных средств. Гиперкалиемия. Во время приёма лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия. У лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у больных, параллельно получающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Перед рассмотрением вопроса о сопутствующем применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска. Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание: - сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет; - комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и/или калийсодержащими добавками. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм; - сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Больным группы риска необходим тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан заметно менее эффективен для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большей распространённостью состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Прочее. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Лактоза. Препарат Телдипин содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы/галактозы не должны принимать этот препарат. Сорбит. Лекарственное средство содержит в своём составе сорбит (Е 420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует применять этот препарат. Натрий. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Приём препарата Телдипин противопоказан беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания по применению»).

Телмисартан

Нет данных о применении телмисартана беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать незначительного повышения риска. Нет никаких контролируемых эпидемиологических данных о риске приёма антагонистов рецепторов ангиотензина II, однако подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. Пока длительная терапия с помощью АРА II считается необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности приём АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорождёнными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания по применению»).

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина беременным женщинам не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при приёме высоких доз препарата.

Кормление грудью

Приём препарата Телдипин в период кормления грудью противопоказан; следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей. Амлодипин способен проникать в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученная новорождёнными, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на новорождённых неизвестно.

Фертильность

Телмисартан

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана на фертильность мужчин и женщин.

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами кальциевых каналов, наблюдались случаи обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных о влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Препарат Телдипин оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции, как синкопе, сонливость, головокружение или вертиго (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует быть осторожным при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Если у пациентов возникают такие побочные реакции, то им следует избегать потенциально опасных работ, таких как управление автомобилем или работа с другими механическими средствами.

Дозирование

Рекомендуемая доза препарата Телдипин составляет 1 таблетку в сутки. Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии. Прежде чем перейти на препарат Телдипин, пациенты должны достичь ожидаемого терапевтического эффекта при одновременном приёме стабильных доз отдельных монопрепаратов. Дозировку препарата Телдипин подбирают на основе доз обоих компонентов этой комбинации, которые были достигнуты на момент перехода на комбинированный препарат. Максимальная рекомендуемая доза амлодипина – 10 мг в сутки и максимальная рекомендуемая доза телмисартана – 80 мг в сутки. Препарат предназначен для длительного лечения. Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведёт к усилению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции почек. Не требуется корректировать дозы для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Существует ограниченный опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, проходящим сеансы гемодиализа. Таким пациентам следует применять препарат Телдипин с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартан не выводятся с помощью диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени. Препарат Телдипин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Доза телмисартана для таких пациентов не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Препарат Телдипин можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуется запивать таблетки Телдипин небольшим количеством жидкости.

Безопасность и эффективность применения препарата Телдипин детям (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Симптомы. Ожидается, что симптомы передозировки будут соответствовать усиленным фармакологическим эффектам. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о заметной и, возможно, продолжительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипином, который может проявляться с отсроченным началом (через 24–48 часов после применения) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение. За пациентом следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические меры зависят от времени приема таблетки и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Следует постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, нижние конечности необходимо приподнять, быстро провести коррекцию объема крови и солевого баланса. Следует проводить поддерживающую терапию. Внутривенное введение кальция глюконата может быть приемлемым для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.

Характеристика профиля безопасности Наиболее частые побочные реакции – головокружение и периферический отёк. Редко возможна полная потеря сознания (менее чем 1 случай на 1000 пациентов). Побочные реакции, ранее отмеченные для одного из компонентов препарата (телмисартана или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями также на препарат Телдипин, даже если они не наблюдались во время клинических исследований или в постмаркетинговом периоде. Характеристика побочных реакций Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьёзности. Таблица 2 Класс систем органов по MedDRA Телмисартан/амлодипин Телмисартан Амлодипин Инфекции и инвазии Нечасто Инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит Редко Цистит Сепсис, в т. ч. с летальным исходом 1 Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто Анемия Редко Тромбоцитопения, эозинофилия Очень редко Лейкопения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Редко Гиперчувствительность, анафилактическая реакция Очень редко Гиперчувствительность Со стороны обмена веществ и питания Нечасто Гиперкалиемия Редко Гипогликемия (у больных сахарным диабетом) Очень редко Гипергликемия Со стороны психики Нечасто Изменения настроения Редко Депрессия, беспокойство, бессонница Спутанность сознания Со стороны нервной системы Часто Головокружение Нечасто Сонливость, мигрень, головная боль, парестезия Редко Синкопе, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор Очень редко Экстрапирамидный синдром Со стороны органов зрения Нечасто Нарушения зрения Редко Расстройства зрения Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто Вертиго Звон в ушах Со стороны сердца Нечасто Брадикардия, ощущение сердцебиения Редко Тахикардия Очень редко Инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий Со стороны сосудов Нечасто Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, покраснение Очень редко Васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто Кашель Диспноэ Диспноэ, ринит Очень редко Интерстициальная болезнь лёгких 3 Со стороны пищеварительной системы Нечасто Боль в животе, диарея, тошнота Метеоризм Изменения в ритме дефекации Редко Рвота, диспепсия, сухость во рту Дискомфорт в области желудка Очень редко Панкреатит, гастрит, гипертрофия дёсен Со стороны гепатобилиарной системы Редко Нарушения функции печени/печёночные расстройства 2 Очень редко Гепатит, желтуха, повышенный уровень печёночных трансаминаз (в основном связано с холестазом) Со стороны кожи и её придатков Нечасто Зуд Усиленное потоотделение Алопеция, пурпура, изменения цвета кожи, усиленное потоотделение Редко Экзема, эритема, высыпания Ангионевротический отёк (с летальным исходом), медикаментозный дерматит, токсический кожный дерматит, крапивница Очень редко Ангионевротический отёк, полиморфная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отёк Квинке, фототоксичность Неизвестно Токсический эпидермальный некролиз Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто Артралгия, мышечные спазмы (судороги в ногах), миалгия Редко Боль в спине, боль в конечностях (боль в ноге) Боль в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту) Со стороны мочевыделительной системы Нечасто Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность Нарушения мочеиспускания, повышенная частота мочеиспускания Редко Никтурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто Эректильная дисфункция Гинекомастия Общие нарушения Часто Периферические отёки Нечасто Астения, боль в груди, повышенная утомляемость, отёки Боль Редко Недомогание Симптомы, подобные гриппу Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований Нечасто Повышение уровня печёночных ферментов Повышение уровня креатинина в крови Увеличение массы тела, уменьшение массы тела Редко Повышение уровня мочевой кислоты в крови Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина 1 Эта побочная реакция может быть как случайностью, так и признаком процесса, сущность которого пока неизвестна. 2 Большинство случаев нарушений функции печени/печёночных расстройств наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям. 3 Интерстициальная болезнь лёгких (преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония) была обратимой при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Описание отдельных побочных реакций Кишечный ангионевротический отёк Сообщалось о случаях кишечного ангионевротического отёка после применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.