Тейкопланін-Фармекс 400 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕЙКОПЛАНИН-ФАРМЕКС (TEICOPLANIN-PHARMEX)

действующее вещество: тейкопланин ; 1 флакон содержит тейкопланина 200 мг или 400 мг; вспомогательное вещество: натрия хлорид; растворитель – вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: - флакон с лиофилизатом: лиофилизированная пористая масса или порошок желтоватого цвета; - флакон с растворителем: прозрачная бесцветная жидкость.

Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J 01 X A 02.

Механизм действия

• модифицированная целевая структура: эта форма резистентности особенно характерна для Enterococcus faecium. Модификация основана на замене терминальной функции D-аланин-D-аланина аминокислотной цепи в муреиновом предшественнике на D-ала-D-лактат, в результате чего снижается сродство к ванкомицину. Ответственные за это ферменты являются вновь синтезированными D-лактатдегидрогеназой или липазой;
• пониженная чувствительность или резистентность стафилококков к тейкопланину обусловлена синтезом слишком большого количества муреиновых предшественников, с которыми связывается тейкопланин. Может возникать перекрёстная резистентность между тейкопланином и гликопротеином ванкомицином. Ряд резистентных к ванкомицину энтерококков чувствительны к тейкопланину (фенотип Van-B).

Пограничные значения при тестировании чувствительности к антимикробным средствам

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным средствам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), в редакции 3.1 от 11 февраля 2013 г., приведены в таблице 1.

Таблица 1. Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные EUCAST

Микроорганизмы | Чувствительные | Резистентные Staphylococcus aureus a | ≤2 мг/л | >2 мг/л Коагулазоотрицательные стафилококи a | ≤4 мг/л | >4 мг/л Бактерии рода энтерококков (Enterococcus spp.) | ≤2 мг/л | >2 мг/л Бактерии рода стрептококков (Streptococcus spp.) (A, B, C, G) б | ≤2 мг/л | >2 мг/л Streptococcus pneumoniae б | ≤2 мг/л | >2 мг/л Стрептококки группы виридан (Viridans) б | ≤2 мг/л | >2 мг/л Грамположительные анаэробы, за исключением Clostridium difficile | НД | НД Пограничные значения для определения ФК/ФД (не видоспецифические) в,г | НД | НД

а Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для гликопептидов зависит от метода определения и должна определяться методом микроразведений в бульоне (ISO 20776). Золотистый стафилококк (S. aureus) со значениями МИК для ванкомицина 2 мг/л находится на границе распределения МИК для дикого типа и может негативно влиять на клинический ответ. Пограничные значения резистентности для золотистого стафилококка были снижены до 2 мг/л, чтобы избежать отчётности по изолятам S. aureus с промежуточной чувствительностью к гликопептидам (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), поскольку серьёзные инфекции, вызванные изолятами GISA, не поддаются лечению повышенными дозами ванкомицина или тейкопланина. б Изоляты со значениями МИК, превышающими пограничные значения чувствительности, возникают очень редко или до настоящего времени ещё не были выявлены. Тесты по идентификации и оценке антимикробной чувствительности любого из таких изолятов следует выполнить повторно, и если результат будет подтверждён, изолят необходимо направить в справочную лабораторию. Пока не будут получены доказательства наличия клинического ответа на препарат для подтверждённых изолятов с МИК, превышающей текущее пограничное значение резистентности, эти изоляты должны регистрироваться как резистентные. в НД означает, что в настоящее время нет достаточных доказательных данных в пользу того, что спорные виды являются хорошей мишенью для терапии этим препаратом. г Может быть направлено сообщение о МИК с комментарием, но без сопровождающего описания категории: S (чувствительные), I (с промежуточной резистентностью) или R (резистентные).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Антимикробная активность тейкопланина в значительной мере зависит от времени, в течение которого уровень вещества выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для возбудителя конкретной инфекции.

Чувствительность

Для отдельных видов бактерий распространённость резистентности может меняться в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что полезность этого средства, по меньшей мере при некоторых видах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Corynebacterium jeikeium а Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis а (Стрептококки групп C и G) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Стрептококки группы viridans а, б

Анаэробные грамположительные бактерии: Clostridium difficile а Бактерии рода пептострептококков а

Виды, для которых может существовать приобретённая резистентность:

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis

Резистентные микроорганизмы: Все грамотрицательные бактерии Хламидии Хламидофилы Legionella pneumophila Микоплазмы

а Рекомендации по стандартным объёмам и лечению даны на основе прогнозируемой чувствительности. б Показатели резистентности могут варьировать в зависимости от конкретного вида стрептококков.

Абсорбция После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) практически полная (90 %). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя (со стандартным отклонением, СО) максимальная концентрация тейкопланина (C max ) составляет 12,1 (0,9) мг/л и достигается через 2 часа после введения препарата. После внутривенного применения нагрузочной дозы 6 мг/кг, которую вводят каждые 12 часов от 3 до 5 раз, значения максимальной концентрации C max находились в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а конечная концентрация C trough обычно составляет более 10 мг/л. После внутривенного применения нагрузочной дозы 12 мг/кг, которую вводят каждые 12 часов 3 раз, средние значения C max и C trough , по оценкам, составляют около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 6 мг/кг, которую следует вводить 1 раз в сутки, значения C max и C trough составляют около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг/кг, которую следует вводить один раз в сутки, значения C trough варьируют в диапазоне от 18 до 30 мг/л.

Распределение Связывание с белками сыворотки крови человека составляет от 87,6 % до 90,8 % без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с сывороточным альбумином человека. Тейкопланин не проникает в эритроциты. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, где образцы отбирались через более чем 8 дней после начала применения препарата. Тейкопланин распределяется в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношением ткань/сыворотка крови, которое превышает 1. В жидкости, содержащейся в пузырях, в синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости соотношение ткань/сыворотка крови находится в диапазоне от 0,5 до 1. Элиминация тейкопланина из перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение ткань/сыворотка крови составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин не очень легко проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ).

Биотрансформация Неизмененная форма тейкопланина является основным соединением, обнаруженным в плазме крови и в моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболита образуются, вероятно, путем гидроксилирования, а их доля составляет от 2 % до 3 % от введенной дозы.

Элиминация Тейкопланин в неизмененном виде выводится в основном с мочой (80 % в течение 16 дней), а 2,7 % введенной дозы экскретируется с калом (путем выделения с желчью) в течение 8 дней после применения. Период полувыведения тейкопланина варьирует от 100 до 170 часов, по данным недавно проведенных исследований, где образцы крови для анализа отбирались через примерно 8-35 дней после начала применения препарата. Тейкопланин имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг, и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что указывает на то, что тейкопланин экскретируется в основном через почки.

Линейность Тейкопланин имеет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Особые популяции пациентов • Нарушение функции почек Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланина уменьшается в зависимости от степени нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависят от клиренса креатинина. • Пациенты пожилого возраста В популяции пациентов пожилого возраста фармакокинетика тейкопланина не меняется, за исключением случаев нарушения функции почек. • Популяция пациентов детского возраста Наблюдаются более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг для новорожденных; 14,8 мл/ч/кг для детей в возрасте в среднем 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорожденных; 58 часов для детей в возрасте в среднем 8 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, в частности у пациентов с аллергией к бета-лактамным антибиотикам у взрослых и детей: инфекции кожи и мягких тканей; осложнённые инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей; инфекции костей и суставов; септицемия; эндокардит; перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях. При необходимости тейкопланин следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к тейкопланину или к любому из вспомогательных веществ.

Специальных исследований по изучению взаимодействий для этого лекарственного средства не проводили. Тейкопланин и растворы аминогликозидов несовместимы, поэтому не следует смешивать их при выполнении инъекции; однако они совместимы в диализной жидкости и их можно применять при лечении пациентов с перитонитом, находящихся на постоянном перитонеальном диализе. Тейкопланин следует с осторожностью применять с другими лекарственными средствами, обладающими известным нефротоксическим и/или нейротоксическим /ототоксическим потенциалом, или последовательно. К ним относятся, например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. раздел «Особенности применения», «Нефротоксичность» и «Ототоксичность»). Однако нет никаких доказательств синергического токсического действия данных средств в комбинации с тейкопланином. В ходе клинических исследований тейкопланин применяли у многих пациентов, которые уже получали различные лекарственные средства, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестезирующие средства, сердечные лекарственные средства и антидиабетические средства, при этом нежелательного взаимодействия не наблюдалось. Пациенты детского возраста: исследования по изучению взаимодействия проводились только для пациентов взрослого возраста.

Реакции гиперчувствительности На фоне применения тейкопланина были зарегистрированы серьёзные, опасные для жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (например, анафилактический шок). Если возникла аллергическая реакция на тейкопланин, следует немедленно прекратить терапию и начать оказание надлежащей неотложной помощи. У пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину тейкопланин следует применять с осторожностью, поскольку могут возникать перекрёстные реакции гиперчувствительности, в том числе с летальным анафилактическим шоком. Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицина, не является противопоказанием для применения тейкопланина. Инфузионные реакции В редких случаях (даже при первой дозе) наблюдались псевдоаллергические реакции (комплекс симптомов, включающих зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отёк, тахикардию, артериальную гипотензию и одышку). Прекращение или замедление инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Инфузионные реакции можно ограничить, если суточную дозу вводить не в виде болюсной инъекции, а путём инфузии в течение 30-минутного периода. Тяжёлые буллёзные реакции Сообщалось, что при применении тейкопланина возникали опасные для жизни или даже летальные реакции со стороны кожи, в частности синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующей сыпи на коже, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки) применение тейкопланина следует немедленно отменить. Спектр антибактериальной активности Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтверждённым, и известно, что он чувствителен к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудители, наиболее вероятно, будут чувствительны к терапии тейкопланином. Для рационального применения тейкопланина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. На основании этого можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет применяться для лечения тяжёлых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная активность считается неприемлемой. Тейкопланин не следует вводить внутрижелудочково. Тромбоцитопения Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина (см. раздел «Побочные реакции»). Во время терапии рекомендуется проводить периодические гематологические исследования, включая общий анализ крови. Нефротоксичность Сообщалось о случаях нефротоксичности и почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с почечной недостаточностью, получающие высокую нагрузочную дозу тейкопланина, и те, кто получает тейкопланин одновременно или последовательно с другими лекарственными средствами с известным нефротоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), следует тщательно контролировать и проводить слуховые тесты (см. «Ототоксичность» ниже). Поскольку тейкопланин выводится в основном через почки, у пациентов с нарушением функции почек дозу препарата необходимо скорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ототоксичность При применении тейкопланина, как и других гликопептидов, сообщалось о случаях ототоксичности (глухота и ощущение шума/звона в ушах) у пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов, у которых во время терапии тейкопланином развились признаки и симптомы нарушения слуха или расстройств со стороны внутреннего уха, следует тщательно оценивать и контролировать, особенно при длительном периоде терапии и у пациентов с почечной недостаточностью. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих тейкопланин в сочетании с лекарственными средствами с известным нефротоксическим и/или нейротоксичным/ототоксичным потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота), и оценивать пользу и риск применения тейкопланина, если слух ухудшается. Особых мер предосторожности необходимо принять при применении тейкопланина у пациентов, которым требуется одновременная терапия ототоксичными и/или нефротоксичными лекарственными средствами, для которых рекомендуется регулярно выполнять общий анализ крови, а также лабораторные исследования функции печени и почек. Суперинфекция Применение тейкопланина, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного периода времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры. Данное лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается «не содержащим натрия».

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом тейкопланина его применение возможно, если во время беременности возникает необходимость в его приёме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорождённого (отоакустическая эмиссия), учитывая возможное ототоксическое влияние тейкопланина. Грудное вскармливание. Данные о проникновении тейкопланина в грудное молоко отсутствуют, поэтому грудное вскармливание во время лечения препаратом Тейкопланин-Фармекс не рекомендуется.

ТЕЙКОПЛАНИН -ФАРМЕКС оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тейкопланин может вызывать головокружение и головную боль. Это может снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых проявляются эти нежелательные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Дозирование Доза и продолжительность терапии должны корректироваться в зависимости от типа и тяжести имеющейся инфекции, а также от клинического ответа пациента, и индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст и функция почек.

Измерение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать конечные концентрации тейкопланина в сыворотке крови в равновесном состоянии после завершения периода нагрузочной дозы, для того чтобы убедиться в достижении минимальной конечной концентрации в сыворотке крови: · Для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, конечные концентрации тейкопланина составляют не менее 10 мг/л при измерении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или не менее 15 мг/л при измерении методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (ФПИА). · Для эндокардита и других тяжелых инфекций конечные концентрации тейкопланина составляют 15-30 мг/л при измерении с помощью ВЭЖХ или 30-40 мг/л при измерении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг конечной концентрации тейкопланина в сыворотке крови можно проводить не менее 1 раз в неделю, чтобы убедиться, что эта концентрация стабильна.

Таблица 2 Дозы для взрослых пациентов и детей старше 12 лет и пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек

Показания к применению | Нагрузочная доза | Поддерживающая доза | Схема применения в период нагрузочных доз | Целевые конечные концентрации на 3-5 сутки | Поддерживающая доза | Целевые конечные концентрации в период поддерживающей терапии Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей | 3 введение внутривенно или внутримышечно по 400 мг (что соответствует примерно 6 мг/кг массы тела) каждые 12 часов | >15 мг/л | 1 6 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки | >15 мг/л | 1 | 1 раз в неделю Инфекции костей и суставов | 3-5 введений внутривенно по 800 мг (что соответствует примерно 12 мг/кг массы тела) каждые 12 часов | >20 мг/л | 1 12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки | >20 мг/л | 1 Инфекционный эндокардит | 3-5 введений внутривенно по 800 мг (что соответствует примерно 12 мг/кг массы тела) каждые 12 часов | 30-40 мг/л | 1 12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки | >30 мг/л | 1 | 1

Определение методом иммуноферментной флуоресцентной поляризации (FPIA).

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии определяют на основании клинического ответа. Для инфекционного эндокардита надлежащей продолжительностью терапии обычно считается минимум 21 день. Продолжительность терапии не должна превышать 4 месяцев.

Комбинированная терапия

Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не документально подтвержден и известно, что он чувствителен к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудители, наиболее вероятно, будут чувствительны к терапии тейкопланином.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, если пациент не имеет почечной недостаточности (см. ниже).

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек

• при легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) поддерживающая доза должна быть уменьшена вдвое – путем введения дозы 1 раз в два дня или путем введения половины этой дозы 1 раз в сутки;
• при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов на гемодиализе доза должна составлять одну треть от обычной дозы, для этого следует вводить начальную стандартную дозу 1 раз в 3 дня или вводить одну треть этой дозы 1 раз в сутки.

Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях

После однократной внутривенной нагрузочной дозы 6 мг/кг массы тела вводить дозу 20 мг/л в пакет с раствором для диализа на первой неделе; 20 мг/л в разных пакетах на второй неделе, а затем 20 мг/л в ночной пакет на третьей неделе.

Пациенты детского возраста

Препарат применять детям, начиная с возраста от 2 месяцев.

Рекомендации по дозированию для детей от 2 месяцев до 12 лет

Нагрузочная доза: доза 10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно каждые 12 часов, общим количеством 3 введения. Поддерживающая доза: доза 6-10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно 1 раз в сутки.

Рекомендации по дозированию для детей старше 12 лет такие же, как у взрослых.

Тейкопланин следует вводить внутривенным или внутримышечным путем. Внутривенное введение следует осуществлять либо в виде болюсной инъекции, выполняемой в течение 3-5 минут, либо в виде инфузии продолжительностью 30 минут.

Приготовление раствора препарата

Медленно ввести весь объем растворителя, входящего в комплект, во флакон с порошком. Осторожно вращать флакон между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Если в растворе образовалась пена, следует дать ему постоять в течение примерно 15 минут. К использованию пригоден только прозрачный и желтоватый раствор.

Приготовленный раствор содержит 200 мг или 400 мг тейкопланина в 3,0 мл.

Номинальное содержание тейкопланина во флаконе 200 мг 400 мг Объем флакона с порошком 10 мл 20 мл Объем, извлекаемый из флакона с растворителем, для растворения 3,14 мл 3,14 мл Объем, в котором содержится номинальная доза тейкопланина (объем, извлекаемый шприцем) 3,0 мл 3,0 мл

Приготовленный раствор может быть введен «как есть» или может быть дополнительно разведен.

• раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %);
• раствор Рингера;
• лактатный раствор Рингера;
• 5 % раствор декстрозы для инъекций;
• 10 % раствор декстрозы для инъекций;
• 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;
• 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы;
• раствор для перитонеального диализа, содержащий 1,36 % или 3,86 % раствор глюкозы.

Все неиспользованные остатки препарата и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Препарат можно применять детям в возрасте от 2 месяцев.

Сообщалось о случаях ошибочного введения слишком высоких доз препарата детям. В одном случае наблюдалось возбуждение у новорождённого ребёнка в возрасте 29 дней, которому было введено дозу 400 мг препарата внутривенно (95 мг/кг). Лечение передозировки должно быть симптоматическим. Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа и лишь медленно выводится из организма при перитонеальном диализе.

В таблице ниже указаны все нежелательные реакции, которые возникали с частотой выше, чем для плацебо, и более чем у одного пациента, с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке убывания их проявлений. Система-Орган-Класс Часто (от ≥1/100 до <1/10) Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) Редко (от ≥1/10000 до <1/1000) Очень редко (<1/10000) Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) Инфекционные и паразитарные заболевания Абсцесс Суперинфекция (чрезмерный рост нечувствительных организмов) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия Агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция (анафилаксия) (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны нервной системы Головокружение, головная боль Судороги Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Глухота, потеря слуха (см. раздел «Особенности применения»), ощущение шума/звона в ушах, вестибулярные нарушения Нарушения со стороны сосудов Флебит Тромбофлебит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Бронхospазм Желудочно-кишечные расстройства Диарея, рвота, тошнота Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, эритема, зуд Псевдоаллергическая реакция (то есть покраснение верхней части тела) (см. раздел «Особенности применения»). Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, крапивница (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Повышение уровня креатинина в крови Почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность) (см. описание отдельных побочных реакций ниже)* Общие расстройства и реакции в месте введения препарата Боль, пирексия Абсцесс в месте инъекции, озноб (дрожь) Результаты исследований Повышение уровня трансаминаз (транзиторные нарушения со стороны трансаминаз), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (транзиторные нарушения со стороны щелочной фосфатазы). Описание отдельных побочных реакций * На основании данных литературы, вероятность возникновения нефротоксичности у пациентов, получавших режим с низкой нагрузочной дозой в среднем 6 мг /кг дважды в день, с последующей поддерживающей дозой в среднем 6 мг/кг один раз в день, составляет около 2%. В обсервационном пострегистрационном исследовании безопасности, в котором приняли участие 300 пациентов, средний возраст которых составил 63 лет (лечившихся от инфекции костей и суставов, эндокардита или других тяжелых инфекций), получавших высокие нагрузочные дозы 12 мг/кг дважды в день (в среднем 5 нагрузочных доз) с последующей поддерживающей дозой 12 мг/кг один раз в день, частота подтвержденной нефротоксичности составила 11,0% (95% ДИ = [7,4%; 15,5%]) в течение первых 10 дней. Вероятность возникновения нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после применения последней дозы составила 20,6% (95% ДИ = [16,0%; 25,8%]). У пациентов, получавших более 5 высоких нагрузочных доз 12 мг/кг дважды в день, а затем поддерживающую дозу 12 мг/кг 1 раз в день, наблюдается суммарный коэффициент нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после последнего приема 27% (95% ДИ = [20,7%; 35,3%]) (см. раздел «Особенности применения»).

Лиофилизат для раствора для инъекций по 200 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл - 2 лет. Лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл - 3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 200 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона, по 15 контурных ячейковых упаковок в коробке из картона. По 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По рецепту

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП». Местонахождение производителя. Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.