Тебантин 300 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕБАНТИН ® ( TEBANTIN ® )

действующее вещество: габапентин ; одна 1 капсула содержит 300 мг габапентина ; вспомогательные вещества: магния стеарат ; тальк; крахмал прежелатинизированный; лактозы моногидрат; железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172); титана диоксид (Е 171); желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: содержимое капсулы: белый или почти белый кристаллический порошок; размер капсулы № 1, Coni - Snap ®; верхняя часть: розово-коричневого цвета (L 570), нижняя часть: желтого цвета (42087 STD YELLOW OP . C 087).

Анальгетики. Габапентиноиды. Код АТХ N02B F01.

Механизм действия. Габапентин легко проникал в мозг и предупреждал судороги в ряде исследований на животных, моделирующих эпилепсию. Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), а также не имеет сродства к ГАМК A- или ГАМК B-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью сродства связывается с α2-δ (альфа2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, по предположениям, вызывает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не установил, что габапентин связывается с другими мишенями, кроме α2-δ. Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть опосредована связыванием с α2-δ субъединицей через снижение высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако её роль в достижении этого эффекта у людей ещё не изучена. Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает несколько различных эффектов, которые могли обеспечивать анальгетическое действие при моделировании боли у животных. Габапентин может вызывать анальгетическое действие как на уровне спинного мозга, так и высших центров головного мозга путём взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих его свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена. Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте получения ответов у 50 % исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимого эффекта возраста при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3‒5 лет и 6‒12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1. Таблица 1. Частота ответа на лечение (≥ 50 % улучшения) по категориям лечения и группам. Популяция MITT*. Возрастная категория Плацебо Габапентин Значение P < 6 лет 4/21 (19,0 %) 4/17 (23,5 %) 0,7362 6-12 лет 17/99 (17,2 %) 20/9 6 (20,8 %) 0,5144 * MITT (модифицированная популяция пациентов, которые принимали хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней во время начальной и двойной слепой фазы.

Всасывание. После приёма габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2‒3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приёме капсул 300 мг составляет примерно 60 %. Приём пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина. Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг /мл до 20 мкг /мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата. Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2. Таблица 2. Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые 8 часов. Фармакокинетический параметр 300 мг (N = 7) 400 мг (N = 14) 800 мг (N=14) Среднее %CV Среднее %CV Среднее %CV Cmax (мкг/мл) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29) tmax (ч) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76) T 1/2 (ч) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41) AUC (0-8) мкг · ч / мл) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27) Ae% (%) НД НД 47,2 (25) 34,4 (37) Cmax = максимальная равновесная концентрация в плазме крови; tmax = время до достижения Cmax; T 1/2 = период полувыведения при элиминации; AUC (0-8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата; Ae % = процент выведенной с мочой в неизменённом виде дозы с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата; НД = недоступно. Распределение. Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объём распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет примерно 20 % от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко. Биотрансформация. Данные о метаболизме габапентина у человека не получены. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Выведение. Габапентин выводится исключительно почками в неизменённом виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5‒7 часов. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушением функций почек или тем, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется пересмотр дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчёте дозы на кг массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых. В фармакокинетическом исследовании 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев было установлено AUC примерно на 30 % меньше, более низкую Cmax и более высокий клиренс при расчёте на единицу массы тела по сравнению с данными, полученными у детей в возрасте от 5 лет. Линейность/нелинейность. Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно — параметров биодоступности (F): Ae %, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T 1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приёма препарата. Клинические характеристики.

Эпилепсия. Габапентин применяется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 6 лет (см. раздел «Фармакодинамика»). Габапентин применяется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Лечение периферической нейропатической боли. Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

В спонтанных сообщениях, а также в литературе были описаны случаи угнетения дыхания, седации и летального исхода, связанных с одновременным применением габапентина и препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе опиоидов. В некоторых сообщениях авторы выражают особую обеспокоенность по поводу применения комбинации габапентина и опиоидов, особенно у ослабленных пациентов, пациентов пожилого возраста, пациентов с серьезными респираторными заболеваниями, полипрагмазией и с расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами. В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N = 12), которые принимали капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44 %, по сравнению с случаями, когда морфин не применяли. Поэтому при необходимости одновременного лечения опиоидами и габапентином необходим тщательный надзор за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания, и соответствующее снижение дозы габапентина или опиоидов. Не отмечено случаев взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином. Фармакокинетика габапентина одинакова у здоровых лиц и у пациентов с эпилепсией, принимавших эти противоэпилептические лекарственные средства. Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов. Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий и магний, уменьшает биодоступность габапентина максимум на 24 %. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов. Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками. При одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

Тяжелые кожные побочные реакции (SCAR)

При лечении габапентином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия. При назначении пациенту следует проинформировать его о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, габапентин следует немедленно отменить и (при необходимости) рассмотреть альтернативное лечение. Если во время лечения габапентином у пациента развились такие серьезные реакции, как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, то пациенту больше никогда нельзя применять габапентин.

Анафилаксия. Габапентин может быть причиной анафилаксии. В зарегистрированных случаях отмечались такие симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка и гипотония, требующие неотложного лечения. Следует проинструктировать пациентов, что при появлении симптомов анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной медицинской помощью (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицидальные мысли и поведение. Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, которые лечились противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен. В постмаркетинговом периоде у пациентов, применявших габапентин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения. Следует следить за признаками суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность применения соответствующей терапии. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения габапентином в случае появления суицидальных мыслей и поведения.

Острый панкреатит. При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. раздел «Побочные реакции»).

Судорожные приступы. Несмотря на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных приступов при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина. Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у рефрактерных пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными. Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение умственной деятельности. Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могли стать причиной случайных травм (в результате падения). Данные постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не ознакомлены со всеми потенциальными эффектами препарата.

Одновременный прием с опиоидами и другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты, которым требуется сопутствующее лечение препаратами, угнетающими ЦНС, в том числе опиоидами, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. У пациентов, одновременно применяющих габапентин и морфин, может наблюдаться повышение концентрации габапентина. Доза габапентина или препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе опиоидов, должна быть соответственно уменьшена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется с осторожностью назначать габапентин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС. В популяционном обсервационном исследовании типа «случай-контроль» среди пациентов, которым применяли опиоиды, совместное назначение опиоидов и габапентина было связано с повышенным риском летального случая, связанного с опиоидами, по сравнению с применением опиоидов в качестве монотерапии (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,49 [95% ДИ, 1,18-1,88, p<0,001]).

Угнетение дыхания. Прием габапентина связывался с тяжелым угнетением дыхания. У пациентов с нарушением функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной систем, почечной недостаточностью, одновременным применением препаратов, угнетающих функцию ЦНС, и пациентов пожилого возраста риск тяжелого угнетения дыхания повышается. Эти пациенты могут нуждаться в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Не проводилось систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не получили доказательств различий профиля нежелательных явлений от такового в популяции более молодых пациентов.

Неправильное применение, возможность злоупотребления и зависимость. Габапентин может вызвать лекарственную зависимость, в том числе в терапевтических дозах. Сообщалось о случаях злоупотреблений и неправильного применения. Пациенты с злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе находятся в группе высокого риска неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому габапентин следует применять с осторожностью у таких пациентов. Перед назначением габапентина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. Пациенты, применяющие габапентин, должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов неправильного применения габапентина, злоупотребления или зависимости, например, стремления раздобыть препарат, увеличения дозы, развития толерантности.

Абстинентный синдром. После прекращения краткосрочного и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникнуть вскоре после прекращения приема, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто отмечались такие симптомы, как тревога, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, аномальное самочувствие, головокружение и недомогание. Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Если необходимо прекратить прием габапентина, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты. Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями), или нужно использовать эти методы сначала.

Вспомогательные вещества. Препарат Тебантин®, капсулы, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, с непереносимостью лактозы, полной лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат принимать не следует.

Период беременности. Общие риски эпилепсии и применения противоэпилептических препаратов (ПЭП). Женщин репродуктивного возраста, особенно тех, кто планирует забеременеть, и беременных женщин следует проконсультировать относительно потенциального риска для плода, вызванного как судорогами, так и противоэпилептическим лечением. При планировании беременности необходимо ещё раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. У женщин, которые лечатся от эпилепсии, резкое прекращение приёма противоэпилептических препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребёнка. Следует отдавать предпочтение монотерапии, когда это возможно, поскольку терапия несколькими ПЭП может быть связана с более высоким риском врождённых пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от применяемых ПЭП. Риск, связанный с терапией габапентином. Габапентин проникает через плаценту у человека. Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более чем 1700 беременных женщин, которые применяли габапентин в первом триместре, не продемонстрировали более высокого риска серьёзных врождённых пороков развития у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина, по сравнению с детьми, которые такого воздействия не имели, а также по сравнению с детьми, подвергшимися воздействию прегабалина или ламотриджина и прегабалина, либо только ламотриджина. Аналогичным образом не наблюдалось повышения риска расстройств нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина во время беременности. Существуют ограниченные данные о более высоком риске низкой массы тела новорождённого, преждевременных родов, но не мертворождения, задержки внутриутробного развития, низкого балла по шкале Апгар при оценке на 5-й минуте после рождения и микроцефалии у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Габапентин можно применять в течение первого триместра беременности, если есть клиническая необходимость. Сообщалось о неонатальном синдроме отмены у новорождённых, матери которых во время беременности принимали габапентин. Одновременный приём габапентина и опиоидов во время беременности может увеличить риск неонатального синдрома отмены. Новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением. Грудное вскармливание. Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку воздействие препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, которые кормят грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, которые кормят грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца. Фертильность. В исследованиях на животных влияния на фертильность не наблюдалось.

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или использовать другие механизмы. Габапентин воздействует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.

Дозирование. При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора, описанная в таблице 3. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Инструкции по подбору дозы для детей в возрасте до 12 лет указаны в отдельном подразделе. Таблица 3. Расчёт дозирования при начальном подборе доз. День 1 День 2 День 3 300 мг 1 раз в сутки 300 мг 2 раза в сутки 300 мг 3 раза в сутки Отмена габапентина. В соответствии с текущими клиническими рекомендациями рекомендовано отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели, независимо от показания. Эпилепсия. При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью. Взрослые и подростки. Эффективные дозы при эпилепсии — от 900 до 3600 мг в сутки. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в таблице 3, или с дозы 300 мг 3 раза в сутки на 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг в сутки — 1 неделя, 2400 мг в сутки — 2 недели, 3600 мг в сутки — 3 недели. В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг в сутки хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приёма. Максимальный интервал между приёмами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов. Дети в возрасте от 6 лет. Стартовая доза препарата должна составлять 10–15 мг /кг в сутки. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение приблизительно 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг /кг в сутки. Доказано, что доза 50 мг /кг в сутки хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (приём 3 раза в сутки); максимальный интервал между приёмами препарата не должен превышать 12 часов. Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови. Периферическая нейропатическая боль. Взрослые. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в таблице 3, иначе стартовая доза 900 мг в сутки должна делиться на 3 приёма. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг в сутки каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг в сутки. Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг в сутки — 1 неделя, 2400 мг в сутки — 2 недели, 3600 мг в сутки — 3 недели. Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований длительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии. Инструкции при всех показаниях. Пациентам с тяжёлым общим состоянием или определёнными отягощающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или уменьшая шаг дозы, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 4). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдаются развитие сонливости, периферических отёков и слабости. Почечная недостаточность. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 4). Таблица 4. Дозы габапентина у взрослых пациентов в зависимости от функции почек. Клиренс креатинина (мл/мин) Общая суточная доза габапентина * мг/сутки > 80 900–3600 50–79 600–1800 30 – 49 300 – 900 15 – 29 150** – 600 <15 *** 150** – 300 * Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приёма. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл /мин). ** Назначать в дозе 300 мг через день. *** Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл /мин суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл /мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл /мин). Применение пациентам, проходящим гемодиализ. Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300–400 мг*, затем необходимо назначать 200–300 мг* габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя. Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять на основе рекомендаций, указанных в таблице 4. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован приём 200 – 300 мг* препарата после каждых 4 часов гемодиализа. * Применять препараты габапентина в соответствующей дозировке. Способ введения. Предназначен для приёма внутрь. Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет, как монотерапия для детей в возрасте от 12 лет. Влияние длительного (более 36 недель) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

При приёме габапентина в дозе до 49 г/сут у не отмечалось развития острых опасных для жизни токсических реакций. Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, нечёткую речь, сонливость, потерю сознания, вялость и лёгкую диарею. Все больные полностью выздоровели при поддерживающем лечении. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарства и уменьшить токсические эффекты передозировки. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приёмом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к развитию комы. Хотя габапентин может быть удалён с помощью гемодиализа, на основании предыдущего опыта это обычно не требуется. Однако для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан. В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использование доз вплоть до 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затруднённое дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

В ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены следующие нежелательные реакции (приведены с учетом их частоты и класса систем органов): очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до ≤1/100) и единичные (≥ 1/10000 до ≤1/1000), редкие (<1/10000). Если в разных исследованиях частота побочных эффектов отличалась, в отчет включали данные о наибольшей частоте. Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «частота неизвестна» (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных) и выделены курсивом. Внутри каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Класс систем органов Нежелательные реакции Инфекционные и паразитарные заболевания Очень частые: вирусная инфекция. Частые: пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, инфекция, средний отит. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Частые: лейкопения. Частота неизвестна: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Нечастые: аллергические реакции (например, крапивница). Частота неизвестна: синдром гиперчувствительности (системная реакция с различными проявлениями, а именно лихорадкой, сыпью, гепатитом, лимфаденопатией, эозинофилией и, иногда, другими признаками и симптомами), анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны обмена веществ и питания Частые: анорексия, усиление аппетита. Нечастые: гипергликемия (чаще у пациентов с сахарным диабетом). Единичные: гипогликемия (чаще у пациентов с сахарным диабетом). Частота неизвестна: гипонатриемия. Психические расстройства Частые: враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, аномальное мышление. Нечастые: психомоторное возбуждение. Частота неизвестна: суицидальные мысли, галлюцинации, лекарственная зависимость. Со стороны нервной системы Очень частые: сонливость, головокружение, атаксия. Частые: судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов. Нечастые: гипокинезия, нарушения умственной деятельности. Единичные: потеря сознания. Частота неизвестна: другие двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония). Со стороны органов зрения Частые: нарушения зрения, например, амблиопия или диплопия. Со стороны органов слуха и равновесия Частые: системное головокружение. Частота неизвестна: звон в ушах. Со стороны сердца Нечастые: ощущение усиленного сердцебиения. Со стороны сосудов Частые: повышение давления, расширение сосудов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частые: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит. Единичные: угнетение дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: рвота, тошнота, патология зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота. Нечастые: дисфагия. Частота неизвестна: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей Частые: отек лица, пурпура (чаще описывается как синяки после травмы), высыпания, зуд, акне. Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»), мультиформная эритема, ангионевротический отек, алопеция. Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Частые: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения. Частота неизвестна: рабдомиолиз, миоклонические судороги. Со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, недержание мочи. Со стороны половых органов и молочной железы Частые: эректильная дисфункция. Частота неизвестна: гипертрофия молочных желез, гинекомастия, половая дисфункция (в том числе изменения либидо, расстройства эякуляции, аноргазмия). Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень частые: повышенная утомляемость, лихорадка. Частые: периферический отек, нарушения походки, слабость, боль, чувство дискомфорта, гриппоподобный синдром. Нечастые: генерализованный отек. Частота неизвестна: реакции отмены*. Лабораторные и инструментальные данные Частые: снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела. Нечастые: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина. Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. Травмы, отравления и осложнения манипуляций Частые: случайные повреждения, переломы, царапины. Нечастые: падения. *После прекращения краткосрочного и длительного лечения габапентином наблюдали симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникнуть вскоре после прекращения приема, обычно в течение 48 часов. Чаще всего отмечали такие симптомы, как тревога, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, недомогание, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Если необходимо прекратить прием габапентина, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определена (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы. Случаи инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто отмечали агрессивное поведение и гиперкинезы. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

10 капсул в блистере, 5 или 10 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.