Тазпен 2.25 2 г/0,25 г, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАЗПЕН 2.25 ТАЗПЕН 4.5 ( TAZPEN 2.25 TAZPEN 4.5)

Действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium; 1 флакон содержит пиперациллин натрия в эквиваленте пиперациллина 2 г и тазобактам натрия в эквиваленте тазобактама 0, 25 г. 1 флакон содержит пиперациллина натрия в эквиваленте пиперациллина 4 г и тазобактам натрия в эквиваленте тазобактама 0, 5 г (для дозирования 4,5 г).

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: пористая масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пиперациллин и ингибитор бета-лактамаз. Код АТХ J01C R05.

Механизм действия. Пиперациллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия пенициллинового ряда, угнетающий активность бактерий путём ингибирования формирования клеточной перегородки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, бета-лактам, структурно сходный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, но он не подавляет ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет антибактериальный спектр пиперациллина, включая многие бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, которые имеют устойчивость к самому пиперациллину. Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение. Время, в течение которого концентрация в плазме крови превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (% T>MIC), считается основным фактором, определяющим фармакодинамическую эффективность пиперациллина. Механизм устойчивости. Существует два механизма устойчивости к пиперациллин/тазобактаму: инактивация пиперациллинового компонента бета-лактамазами, которые не ингибированы тазобактамом: бета-лактамазы молекулярных классов В, С и D. Кроме того, тазобактам не защищает от бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBL) молекулярных классов А и D. Модификация пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящая к снижению сродства пиперациллина к молекулярной мишени в бактерии. Кроме того, изменения проницаемости бактериальной мембраны, так же как экспрессия многоканальных эффлюксных насосов, может вызывать или способствовать устойчивости бактерий к пиперациллин/тазобактаму, особенно грамотрицательных бактерий. Пограничные значения. EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) установил клинические пограничные значения МИК (минимальной ингибирующей концентрации) для пиперациллин/тазобактама (2009-12-02, v1). Для целей тестирования антимикробной чувствительности установлена концентрация тазобактама на уровне 4 мг/л. Патогенный микроорганизм. Пороговые значения, связанные со штаммом, в зависимости от штамма (S ≤ / R >): Enterobacteriaceae 8/16; Pseudomonas 16/16; Грамотрицательные и грамположительные анаэробы 8/16; Пограничные значения независимо от штамма 4/16. Чувствительность streptococci предполагается исходя из чувствительности к пенициллину. Чувствительность staphylococci предполагается исходя из чувствительности к оксациллину. Чувствительность. Распространённость приобретённой устойчивости штаммов микроорганизмов может различаться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь локальную информацию об устойчивости, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, если локальное распространение устойчивости ставит под сомнение целесообразность использования лекарственного средства при некоторых инфекциях, следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств. Группы штаммов в зависимости от чувствительности к пиперациллину/тазобактаму. В основном чувствительные штаммы. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину £, Staphylococcus spp. Coagulase negative, чувствительный к метициллину, Streptococcus pyogenes, Streptococci (группа B). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: группа Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Штаммы, для которых приобретённая устойчивость может стать проблемой. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium $, +, Streptococcus pneumonia, группа Streptococcus viridans. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii $, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. Микроорганизмы с природной устойчивостью. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia +, $. Другие микроорганизмы: Chlamydophilia pneumonia, Mycoplasma pneumonia $. Штаммы со средней природной чувствительностью. + Штаммы, в которых наблюдается высокий уровень устойчивости (более 50 %). £ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к пиперациллин/тазобактаму.

Адсорбция. Пиковые концентрации после внутривенного введения (в течение более 30 минут) пиперациллина и тазобактама в дозе 4 г/0,5 г составили 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно. Распределение. Как пиперациллин, так и тазобактам примерно на 30 % связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками пиперациллина и тазобактама не зависит от присутствия других соединений. Связывание метаболитов тазобактама с протеинами незначительно. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь и кости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 % до 100 % по сравнению с плазменной. Распределение препарата в цереброспинальной жидкости низкое, как и при приёме других пенициллинов, при условии, что у пациентов нет воспаления оболочек мозга. Биотрансформация. Пиперациллин метаболизируется до дезэтильного метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единственного метаболита. Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путём гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Пиперациллин выводится быстро в неизменённом виде, 68 % введённой дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками, при этом 80 % введённой дозы в неизменённом виде, а остаток – в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также секретируются в желчь. После введения однократной или многократных доз пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и продолжительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса. Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама. Особые популяции пациентов. Периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются примерно на 25 % и 18 % соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин наблюдается увеличение периода полувыведения в 2 раза для пиперациллина и в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Путём гемодиализа выводится от 30 % до 50 % пиперациллина/тазобактама, а также дополнительно 5 % тазобактама выводится в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводится примерно 6 % и 21 % дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, в том числе до 18 % дозы тазобактама выводится в виде метаболита. Дети. При исследовании фармакокинетики у пациентов в возрасте от 9 месяцев до 12 лет приблизительный показатель клиренса сравнивали с таковым у взрослых. Средний показатель для данной возрастной группы (среднеквадратичное отклонение) составлял 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Приблизительный клиренс пиперациллина для пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составлял 80 % от этого значения. Средний для возрастной группы объём распределения пиперациллина (среднеквадратичное отклонение) составлял 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста. Пациенты пожилого возраста. Средний показатель периода полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов пожилого возраста был дольше на 32 % и 55 % соответственно по сравнению с более молодыми пациентами. Эта разница, вероятно, вызвана возрастными изменениями клиренса креатинина. Раса. Не наблюдали разницы между фармакокинетикой пиперациллина и тазобактама у азиатских (n=9) и европейских (n=9) здоровых добровольцев, которым вводили разовую дозу 4 г/0,5 г. Клинические характеристики.

Лекарственное средство показано для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет: Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: - тяжёлая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию); - осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); - осложнённые внутрибрюшные инфекции; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы). Лечение пациентов с бактериемией, сочетающейся или связанной с любой из указанных выше инфекций. Лекарственное средство можно применять для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, предположительно вызванной бактериальной инфекцией. Дети в возрасте от 2 до 12 лет: - осложнённые внутрибрюшные инфекции. Лекарственное средство можно применять для лечения лихорадки у детей с нейтропенией, предположительно вызванной бактериальной инфекцией. Рекомендуется руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам и к любым другим пенициллиновым антибиотикам. Острые тяжёлые аллергические реакции на любые другие бета-лактамные средства в прошлом (например, цефалоспорин, монобактам или карбапенем).

Недеполяризующие миорелаксанты. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая сходный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым недеполяризующим миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина. Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно контролировать показатели коагуляционных проб. Метотрексат. Пиперациллин может уменьшать выведение метотрексата. У пациентов, получающих метотрексат, необходимо контролировать его уровень в сыворотке крови, чтобы избежать токсических последствий. Пробенецид. Как и в случае с другими препаратами пенициллиновой группы, одновременное применение пробенецида и пиперациллина/тазобактама приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови действующих веществ. Аминогликозиды. Пиперациллин отдельно или с тазобактамом существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек от легкой до средней степени. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита M1 также существенно не менялась при введении тобрамицина. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином. Информацию о совместном применении пиперациллин/тазобактама с аминогликозидами см. в разделе «Несовместимость». Ванкомицин. Исследования показали повышение частоты острого нарушения функции почек у пациентов, которым одновременно вводили пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с ванкомицином. В части исследований взаимодействие зависело от дозы ванкомицина. Фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не зафиксировано. Влияние на результаты лабораторных исследований. Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты, как и при применении других препаратов пенициллиновой группы. Поэтому во время терапии лекарственным средством рекомендуется проводить ферментативный метод определения глюкозы в моче. Некоторые химические методы измерения белка в моче могут показать ложноположительные результаты. На измерение белка с помощью тест-полоски влияния нет. Прямая проба Кумбса может быть положительной. Положительные результаты вышеперечисленных лабораторных исследований у пациентов, принимающих лекарственное средство ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5, рекомендуется проверять другими диагностическими методами.

Выбирая данное лекарственное средство для лечения конкретного пациента, следует учитывать целесообразность использования полусинтетического пенициллина широкого спектра действия на основе таких факторов, как тяжесть инфекции и распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам. Перед началом терапии лекарственным средством следует тщательно собрать анамнез относительно реакций гиперчувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным средствам (например, цефалоспорины, монобактамы или карбапенемы) и другим аллергенам. Сообщалось о серьезных, иногда с летальным исходом реакциях гиперчувствительности (анафилактических/анафилактоидных, включая шок) у пациентов, получавших терапию пенициллинами, в том числе пиперациллин/тазобактам. Вероятность реакции гиперчувствительности увеличивается у лиц, которые отмечали чувствительность к нескольким аллергенам в прошлом. Серьезные реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика, также может понадобиться введение адреналина и другие меры неотложной помощи. Лекарственное средство может вызвать тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулезный дерматит. Если у пациентов развивается сыпь на коже, они должны находиться под тщательным наблюдением врача, в случае прогрессирования применение лекарственного средства следует прекратить. В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи следует учитывать вероятность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибактериальным средством, который представляет угрозу для жизни. Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Риск появления резистентных организмов при терапии лекарственным средством может привести к развитию суперинфекции. У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. В случае выявления кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Поскольку при пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови. Как и при лечении другими препаратами группы пенициллинов, при применении высоких доз возможно появление неврологических осложнений в виде судорог, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Данный лекарственный препарат содержит натрий, поэтому это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия. У пациентов с низким уровнем калия в организме или у тех, кто принимает калийснижающие препараты, может развиться гипокалиемия. Для таких пациентов рекомендовано периодически контролировать электролитный баланс. Нарушение функции почек. Учитывая потенциальную нефротоксичность, пиперациллин/тазобактам следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе. Внутривенные дозы и интервалы введения должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Комбинированное применение пиперациллин/тазобактама и ванкомицина может быть связано с увеличением частоты острого поражения почек. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам (piperacillin / tazobactam), пиперациллин, часто после лечения, длившегося более 10 дней. ГЛГ – это угрожающий жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. Если диагноз ГЛГ установлен, лечение пиперациллином/тазобактамом (piperacillin / tazobactam), пиперациллином следует прекратить.

Беременность. В настоящее время данных о применении пиперациллина/тазобактама беременным женщинам не существует или их ограниченное количество. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на плод, однако тератогенность отсутствовала при дозах, токсичных для материнского организма. Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Лекарственное средство можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода. Период грудного вскармливания. Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко. Концентрацию тазобактама в грудном молоке не исследовали. Лечение женщин в период грудного вскармливания данным лекарственным средством показано только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и ребенка. Фертильность. Исследования на крысах показали, что внутрибрюшинное введение тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам не оказывает влияния на репродуктивную функцию и способность к оплодотворению.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не установлено.

Дозирование Доза и частота введения лекарственного средства зависят от тяжести и локализации инфекции, а также предполагаемых возбудителей. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Инфекции Обычную дозу лекарственного средства 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) принимать каждые 8 часов. При госпитальной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендуемая доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 6 часов. Данная схема введения также может применяться для лечения пациентов с тяжелыми формами других выявленных инфекций. В таблице ниже приведена рекомендуемая частота применения для взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с указанием показаний или состояний: Частота введения Показания к применению лекарственного средства в дозировке 4,5 г Каждые 6 часов Тяжелая пневмония Лихорадка у взрослых с нейтропенией, которая, вероятно, связана с бактериальной инфекцией Каждые 8 часов Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) Осложненные внутрибрюшные инфекции Инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы) Пациенты с нарушением функции почек Внутривенную дозу необходимо скорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом скорректированы): Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама > 40 Коррекция дозы не требуется 20-40 Максимальная рекомендуемая доза: 4 г/0,5 г каждые 8 часов < 20 Максимальная рекомендуемая доза: 4 г/0,5 г каждые 12 часов В связи с тем, что гемодиализ выводит 30-50 % пиперациллина за 4 часы, необходимо вводить одну дополнительную дозу пиперациллина/тазобактама 2 г/0,25 г после каждого сеанса диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или значением клиренса креатинина выше 40 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте от 2 до 12 лет. Инфекции В таблице ниже приведены рекомендуемая частота применения и дозировка в зависимости от массы тела детей в возрасте от 2 до 12 лет с указанием показаний или состояний: Доза в зависимости от массы тела и частота введения Показания или состояния 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на кг массы тела/каждые 6 часов Лихорадка у детей с нейтропенией, которая, вероятно, вызвана бактериальной инфекцией* 100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на кг массы тела/каждые 8 часов Осложненные внутрибрюшные инфекции* * Не превышать максимальную дозу 4,5 г, введенную в течение 30 минут. Пациенты с нарушением функции почек Внутривенную дозу необходимо скорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом скорректированы): Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама > 50 Коррекция дозы не требуется ≤ 50 70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 часов. Для детей на гемодиализе необходима одна дополнительная доза в 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама на кг массы тела после каждой процедуры диализа. Дети в возрасте до 2 лет. Эффективность и безопасность лекарственного средства для лечения детей в возрасте до 2 лет не установлены. Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Продолжительность лечения. Обычно продолжительность лечения для большинства показаний составляет 5-14 дней. Однако для определения продолжительности лечения необходимо руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами клинического и бактериологического обследования. Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного применения. Приготовление раствора для внутривенного применения необходимо проводить в асептических условиях. Перед применением приготовленный раствор следует проверить визуально на отсутствие механических включений и признаков изменения цвета. Следует использовать только прозрачный и свободный от механических включений раствор. Содержимое флакона необходимо развести растворителем в количестве, указанном в таблице ниже. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. При постоянном встряхивании восстановление раствора происходит в течение 5-10 минут. Содержимое флакона Объем растворителя*, который следует добавить во флакон Пиперациллин/тазобактам 2 г/0,25 г 10 мл Пиперациллин/тазобактам 4 г/0,5 г 20 мл * Совместимые растворители для восстановления: • 0,9 % раствор натрия хлорида • стерильная вода для инъекций 1 • 5 % раствор глюкозы 1 Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на одну дозировку 50 мл. Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора проведено в соответствии с рекомендациями, извлечение содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама. Восстановленные растворы могут быть дополнительно разведены до необходимого объема (от 50 мл до 150 мл) с одним из следующих совместимых растворителей: • 0,9 % раствор натрия хлорида • 5 % раствор глюкозы. Одновременное применение с аминогликозидами Из-за инактивации in vitro аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками, ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5 и аминогликозиды рекомендуется вводить раздельно. Если показана сопутствующая терапия аминогликозидами, ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5 и аминогликозиды следует восстанавливать, разводить и вводить отдельно. Для введения необходимо использовать только Y-образный катетер. При одновременном применении с помощью Y-образного катетера соблюдать следующие требования Аминогликозид Доза пиперациллин/тазобактам Объем растворителя Тазпен (мл) Диапазон концентраций аминогликозида* (мг/мл) Совместимые растворы Амикацин 2 г/0,25 г 4 г/0,5 г 50, 100, 150 1,75-7,5 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы Гентамицин 2 г/0,25 г 4 г/0,5 г 50, 100, 150 0,7-3,32 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы *Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина). Совместимость ТАЗПЕНА 2.25 или ТАЗПЕНА 4.5 с другими аминогликозидами не установлена. Только концентрации и растворители для амикацина и гентамицина с дозой пиперациллин/тазобактам, приведенные в таблице выше, были установлены как совместимые для совместного применения через Y-образный катетер. Одновременное совместное введение через Y-образный катетер любым другим способом, чем указано выше, может привести к инактивации аминогликозида ТАЗПЕНОМ 2.25 или ТАЗПЕНОМ 4.5.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы. Имеются сообщения о передозировке препарата. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендованных доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз для внутривенного введения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение. В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен. Лечение – поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента. Избыточную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа.

Чаще всего сообщалось о такой побочной реакции препарата, как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов). Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые возникали у 1-10 лиц из 10000 пациентов. Частоту возникновения панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона невозможно оценить по имеющимся данным. Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяют следующую классификацию частот возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Классы систем органов Побочные эффекты и частота их возникновения Инфекции и инвазии: Часто: кандидозная суперинфекция*. Редко: псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: Часто: тромбоцитопения, анемия*. Нечасто: лейкопения. Редко: агранулоцитоз. Частота неизвестна: панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, тромбоцитоз*, эозинофилия*. Со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, реакции гиперчувствительности*. Со стороны метаболизма и питания: Нечасто: гипокалиемия. Со стороны психики: Часто: бессонница. Частота неизвестна: бред*. Со стороны нервной системы: Часто: головная боль. Нечасто: судорожный припадок*. Со стороны сосудистой системы: Нечасто: артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит, ощущение жара. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко: носовое кровотечение. Частота неизвестна: эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: диарея. Часто: боль в животе, рвота, запоры, тошнота, диспепсия. Редко: стоматит. Со стороны гепатобилиарной системы: Частота неизвестна: гепатит*, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто: высыпания, зуд. Нечасто: мультиформная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь*. Редко: токсический эпидермальный некролиз*. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона*, эксфолиативный дерматит, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*, буллезный дерматит, пурпура. Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: Нечасто: артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: Частота неизвестна: почечная недостаточность, тубулointерстициальный нефрит*. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: Часто: повышение температуры, реакции в месте введения. Нечасто: озноб. Лабораторные и другие диагностические исследования: Часто: повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение общего содержания белка и альбумина в крови, положительный прямой тест Кумбса, повышение уровней креатинина, щелочной фосфатазы, мочевины в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени. Нечасто: снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в крови, удлинение протромбинового времени. Частота неизвестна: удлинение времени кровотечения, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови.

* Побочные реакции, определенные в постмаркетинговый период.

Терапия пиперациллином была связана с увеличением количества случаев лихорадки и сыпи у больных муковисцидозом.

Эффекты класса бета-лактамных антибиотиков: Бета-лактамные антибиотики, включая пиперациллин/тазобактам, могут привести к проявлениям энцефалопатии и судорог.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях: Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения восстановленного раствора составляет не более 12 часа при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор необходимо использовать немедленно. Если восстановленный лекарственный препарат не использовать сразу, то срок хранения для применения составляет не более 12 часа при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Несовместимость. Нельзя смешивать препарат ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5 с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Если препарат необходимо применять одновременно с другим антибиотиком (например, с аминогликозидами), препараты следует вводить отдельно. Смешивание бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами in vitro может привести к существенной инактивации аминогликозида. Препарат не следует смешивать с другими веществами в шприце или флаконе для инфузий, поскольку совместимость не установлена. Из-за химической нестабильности лекарственный препарат не следует применять в растворах, содержащих только гидрокарбонат натрия. ТАЗПЕН 2 . 25 или ТАЗПЕН 4 . 5 не следует добавлять к препаратам крови или гидролизатам альбумина.

По 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г во флаконах; по 1 флакону с порошком в картонной коробке.

По рецепту

Купер Фармасьютикалз С.А. Cooper Pharmaceuticals S.A.

64 Аристовулоу Стр. 11853 Афины, Греция 64 Aristovoulou Str . 11853 Athens , Greece Заявитель. М.БИОТЕК ЛИМИТЕД M . BIOTECH LIMITED Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгхэм TW20 9HY, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom