Тазпен 4 г/0,5 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАЗПЕН (Tazpen)

активные вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium; 1 флакон содержит пиперациллин натрия в эквиваленте пиперациллина 2 г или 4 г и тазобактам натрия в эквиваленте тазобактама 250 мг (0,25 г) или 500 мг (0,5 г).

Порошок для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный от белого до почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пиперациллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R05.

Пиперациллин – полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, который проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и подавляет активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной мембраны и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, сульфоновое производное триазолилметилпенициллановой кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, включая цефалоспорины третьего поколения. Тазобактам имеет лишь небольшую антибактериальную активность. Наличие тазобактама в комбинированном препарате Тазпен усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, которые продуцируют бета-лактамазы, обычно нечувствительные к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазпен сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Тазпен активен в отношении следующих микроорганизмов: чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) – Brevibacterium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метициллин-чувствительный, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательный), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы A, Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.; чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) – Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei; чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) – Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species; чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) – Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.; с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) – Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes; с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) – Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas stutzeri; устойчивые (аэробные грамположительные бактерии) – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus коагулазоотрицательный (метициллинрезистентный); устойчивые (аэробные грамотрицательные бактерии) – Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia. Таблица 1 Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) Микроорганизмы Чувствительная Промежуточная чувствительность Устойчивая Enterobacteriaceae < 16 мг/л 32–64 мг/л > 128 мг/л Pseudomonas spp. < 64 мг/л - > 128 мг/л Staphylococcus spp. < 8 мг/л - > 16 мг/л * Streptococcus spp. < 1 мг/л - > 2 мг/л Anaerobes < 32 мг/л 64 мг/л > 128 мг/л * Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьироваться в различных географических зонах и в различные периоды времени для отдельных видов.

Всасывание. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии приведены в таблицах 2–3. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введённого в комбинации с тазобактамом, схожа с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии. Уровень концентрации в плазме у взрослых после 5-минутного внутривенного введения пиперациллина и тазобактама показан в таблице 2. Таблица 2 Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг/мл) Доза пиперациллина/тазобактама 5 мин* 0,5 часа 1 часа 2 часа 3 часа 4 часа 4,5 г 364 165 92 37 16 7 Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл) Доза пиперациллина/тазобактама 5 мин* 0,5 часа 1 часа 2 часа 3 часа 4 часа 4,5 г 34,3 17,9 10,8 4,8 2,0 0,9 * Окончание 5-минутного введения. Уровень концентрации в плазме крови у взрослых после 30-минутного внутривенного введения пиперациллина и тазобактама показан в таблице 3. Таблица 3 Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг/мл) Доза пиперациллина/тазобактама 30 мин* 1 час 1,5 часа 2 часа 3 часа 4 часа 4,5 г 298 141 87 47 16 7 Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл) Доза пиперациллина/тазобактама 30 мин* 1 час 1,5 часа 2 часа 3 часа 4 часа 4,5 г 33,8 17,3 11,7 6,8 2,8 1,3 * Окончание 30-минутного введения. Распределение. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30 %; при этом наличие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а наличие пиперациллина – на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, лёгких, желчи, в репродуктивных органах женщины (матке, яичниках и маточных трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет. Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезэтиловое производное, обладающее низкой активностью; тазобактам – в неактивный метаболит. Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменённом виде, 68 % принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся путём почечной экскреции, 80 % принятой дозы обнаруживается в неизменённом виде, а оставшееся количество – в виде метаболитов. Дальнейшая экскреция пиперациллина, тазобактама и дезэтилпиперациллина с желчью незначительна. После применения однократной и повторных доз препарата Тазпен у здоровых добровольцев период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови варьировал от 0,7 часа до 1,2 часов и не зависел от дозы или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Нарушение функции почек. При снижении клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. В случае снижения клиренса креатинина ниже 20 мл мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают соответственно в 2 и 4 раз по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % полученной дозы пиперациллина и 5 % – тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 % и 21 % пиперациллина и тазобактама, причём 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита. Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, коррекция дозы не требуется. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями, чувствительными к пиперациллину или пиперациллину/тазобактаму. У взрослых и пациентов пожилого возраста: – инфекции нижних дыхательных путей (включая госпитальную пневмонию); – осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированные трофические язвы); – осложнённые интраабдоминальные инфекции; – бактериальная септицемия; – в комбинации с аминогликозидами применяется при лечении больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении. У детей в возрасте от 2 лет до 12 лет: – в комбинации с аминогликозидами применяют при лечении больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении; – интраабдоминальные инфекции, включая осложнённые формы острого аппендицита с распространённым разлитым перитонитом; с аппендикулярным инфильтратом, связанным с абсцедированием.

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам и к любым другим пенициллиновым антибиотикам. Тяжелая аллергическая реакция на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, монобактам или карбапенем) в анамнезе.

Аминогликозиды. Пиперациллин, в том числе при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также в значительной мере не изменялась при назначении тобрамицина. У пациентов с острым почечным нарушением при применении пиперациллина наблюдалась инактивация тобрамицина и гентамицина. Учитывая инактивацию in vitro в одном растворе аминогликозидов пиперациллином, Тазпен и аминогликозиды рекомендуется вводить отдельно. Препараты пиперациллина и аминогликозиды необходимо восстанавливать, разводить и вводить отдельно в случае назначения сопутствующей терапии аминогликозидами. Для введения следует использовать только Y-образный катетер. При соблюдении всех вышеуказанных условий Тазпен можно вводить с помощью Y-образного катетера только с приведенными в таблице 4 аминогликозидами. Таблица 4 Аминогликозид Доза (мг/мл) Необходимый объем раствора Концентрация раствора при внутривенном введении (мг/мл) Совместимый раствор Амикацин * 250 143–33 мл 1,75–7,5 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы Гентамицин * 40 57–12 мл 0,7–3,32 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы *Длительность введения см. в инструкции по медицинскому применению препарата. Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина). При совместном внутривенном введении медицинскому персоналу необходимо выполнять ряд требований, а именно: – соблюдать асептические условия, применять набор для внутривенного введения в течение 24 часов; – вести маркировку на контейнере: фамилия пациента, время и дата введения; – время от времени вести проверку состояния раствора: прозрачность, цвет, наличие посторонних частиц, видимых невооруженным глазом. Совместимость Тазпена с другими аминогликозидами не установлена. Тазпен несовместим с тобрамицином для одновременной инфузии через Y-образный катетер. Пробенецид. Как и при применении других пенициллиновых антибиотиков, одновременное введение пробенецида и препарата Тазпен удлиняет период полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина (на 21 %), так и тазобактама (на 71 %). Однако пиковые концентрации обоих препаратов в плазме крови не изменяются. Пробенецид не следует применять вместе с препаратом Тазпен, если только польза не превышает риск. Ванкомицин. Не выявлено фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином. Однако при ограниченном количестве исследований было выявлено увеличение случаев острой почечной недостаточности у пациентов, которым одновременно применяли пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с монотерапией ванкомицином. При одновременном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина необходим контроль функции почек. Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими средствами, влияющими на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследования системы свертывания крови в динамике. Недеполяризующие миорелаксанты. При одновременном введении пиперациллина и векурония пиперациллин способствовал пролонгации блокады векуронием нервно-мышечной передачи. Вероятно, из-за их сходного механизма действия блокада нервно-мышечной передачи, вызванная любым деполяризующим миорелаксантом, может пролонгироваться при наличии пиперациллина. Следует ожидать, что возможно одновременное применение любого из недеполяризующих миорелаксантов с пиперациллином. Требуется контроль побочных реакций при нервно-мышечной блокаде. Метотрексат. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата, следовательно, для предупреждения токсического эффекта необходимо следить за уровнем метотрексата в сыворотке крови у пациентов. Влияние на лабораторные показатели. Как и при применении других пенициллинов, сообщалось о ложноположительных результатах определения возбудителей рода Aspergillus у пациентов, получавших инъекции комбинации пиперациллин/тазобактам. Положительные результаты таких исследований следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. Во время терапии препаратом Тазпен возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы. Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами. Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных выше растворителей, так как нет данных о совместимости.

Перед началом лечения препаратом Тазпен необходимо подробно ознакомиться с анамнезом больного относительно реакций гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины, а также на другие аллергены. При применении препаратов пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко – летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут требовать прекращения введения антибиотиков, назначения адреналина и других неотложных мер. Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой, постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться во время или после антибактериального лечения. В этих случаях применение препарата следует прекратить. При терапии Тазпеном может развиться резистентность микроорганизмов, что может вызвать суперинфекцию. У отдельных больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения. Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время; чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Если появляются признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение. Во время терапии препаратом Тазпен возможен псевдоположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы. Содержание натрия во флаконе препарата Тазпен, 4 г/0,5 г, составляет 217 мг (9,44 ммоль), что может повышать общее содержание натрия в организме больного. У больных с низким депо калия или у тех, кто одновременно принимает препараты, способные снижать уровень калия, может развиться гипокалиемия; у таких больных следует периодически контролировать уровень электролитов крови. Во время длительного лечения возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного. При тяжелых инфекциях можно начать эмпирическую терапию препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам. Почечная недостаточность. Из-за потенциальной нефротоксичности тазобактама его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ. Внутривенные дозы и интервал между введениями следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. При вторичном анализе с использованием данных крупного многоцентрового рандомизированного исследования по скорости клубочковой фильтрации после введения часто используемых антибиотиков для лечения критически больных пациентов применение комбинации пиперациллин/тазобактам было связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации по сравнению с таковой при применении других антибиотиков. По результатам данного вторичного анализа было установлено, что применение комбинации пиперациллин/тазобактам является причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам (piperacillin/tazobactam), пиперациллин, часто после лечения, продолжавшегося более чем 10 дней. ГЛГ – это угрожающий жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. Если диагноз ГЛГ установлен, лечение пиперациллином/тазобактамом (piperacillin/tazobactam), пиперациллином следует прекратить.

Беременность. В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин/тазобактам или пиперациллина, или тазобактама по отдельности, проведённых с участием беременных женщин. Тазпен проникает через плаценту. Препарат можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовалась. Поэтому препарат можно применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции у крыс после внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам не было выявлено признаков нежелательного влияния на фертильность и спаривание.

Данных нет. Во время лечения следует учитывать возможность головокружения, судорог, что влияет на скорость психомоторных реакций.

Тазпен необходимо вводить внутривенно капельно в течение примерно 20–30 минут или внутривенно струйно медленно в течение не менее 3–5 минут. У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего является признаком инфекции. В данном случае можно начать эмпирическую терапию препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с нормальной функцией почек. Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина /1,5 г тазобактама , то есть 4 г/500 мг препарата Тазпен каждые 8 часов (3 раза в сутки). Общая суточная доза препарата Тазпен зависит от тяжести и распространенности инфекции и может изменяться от 2 г/250 мг ( 2 г пиперациллина /250 мг тазобактама ) до 4 г/500 мг ( 4 г пиперациллина /500 мг тазобактама ) каждые 6–8 часов (3–4 раза в сутки). Для больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении , рекомендуемая доза составляет 4 г/500 мг препарата Тазпен ( 4 г пиперациллина /500 мг тазобактама ) каждые 6 часов (4 раза в сутки) в комбинации с аминогликозидами . Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек рекомендуемую суточную дозу препарата Тазпен можно применять такую же, как и взрослым (кроме случаев нарушения функции печени). Больные (взрослые, пациенты пожилого возраста и дети в возрасте от 12 лет) с почечной недостаточностью. При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 5. Таблица 5 Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза препарата Тазпен 20 – 80 4,5 г каждые 8 часов < 20 4,5 г каждые 12 часов Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина / тазобактама . Поскольку во время гемодиализа 30–50 % пиперациллина выводится через 4 часа, необходимо назначить дополнительно 2 г/250 мг пиперациллина / тазобактама после каждого сеанса диализа. Подобрать дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью можно по концентрации препарата Тазпен в сыворотке крови. Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек. Тазпен рекомендовано применять только при нейтропении или при осложненной форме острого аппендицита. При нейтропении . Больным с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении , в комбинации с аминогликозидами : детям с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперациллина /10 мг тазобактама )/кг массы тела каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида , не превышая 4,5 г ( 4 г пиперациллина /500 мг тазобактама ) каждые 6 часов (4 раза в сутки). Для детей с массой тела свыше 50 кг применяют дозу для взрослых, которую вводят в комбинации с аминогликозидом в соответствующей дозе. При осложненной форме острого аппендицита Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг препарата Тазпен (100 мг пиперациллина /12,5 мг тазобактама )/кг массы тела каждые 8 часов, не превышая 4,5 г ( 4 г пиперациллина /500 мг тазобактама ) каждые 8 часов (3 раза в сутки). Для детей с массой тела свыше 40 кг и нормальной функцией почек применяют дозу для взрослых. Дети в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью. При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 6. Таблица 6 Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза пиперациллина / тазобактама Кратность введения Максимальная суточная доза ≥ 40 Подбор дозы не требуется 20–39 90 мг (80 мг пиперациллина /10 мг тазобактама ) кг массы тела Каждые 8 часов Суммарная доза не более 12 г /1,5 г в сутки <20 90 мг (80 мг пиперациллина /10 мг тазобактама ) кг массы тела Каждые 12 часов Суммарная доза не более 8 г /1 г в сутки Рекомендуемая доза для детей, находящихся на гемодиализе, с массой тела < 50 кг – 45 мг (40 мг пиперациллина /5 мг тазобактама )/кг массы тела в сутки, которую вводят каждые 8 часов. Вышеуказанные изменения дозирования – только приблизительные. Необходимо провести тщательный мониторинг каждого пациента для определения признаков токсичности лекарственного средства. Дозу и кратность введения препарата нужно соответственно скорректировать. Больные с печеночной недостаточностью. Для больных с печеночной недостаточностью не требуется индивидуально подбирать дозы препарата Тазпен . Продолжительность терапии . Больным с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении , введение препарата следует продолжать не менее 48 часов после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции . Для другой патологии продолжительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей. При осложненной форме острого аппендицита детям в возрасте от 2 до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5 дней и максимум 14 дней. Рекомендации по смешиванию и разведению Только для внутривенного введения. Для внутривенного струйного введения содержимое флакона, содержащего 2 г/250 мг или 4 г/500 мг препарата, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл одного из растворов (используют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для внутривенного введения в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 3–5 минут. Для внутривенного капельного введения содержимое флакона – 2 г/250 мг или 4 г/500 мг препарата – разводят соответственно в 10 мл или 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, далее полученный раствор можно разбавить до желаемого объема (например от 50 мл до 150 мл) одним из совместимых растворителей для внутривенного введения. Таблица 7 Дозировка/ флакон ( пиперациллин / тазобактам ) Необходимый объем растворителя Необходимый объем растворителя 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения в течение 30 минут Тазпен , полученная концентрация 2 г/250 мг 10 мл 100 мл 23 мг/мл 150 мл 15 мг/мл 4 г/500 мг 20 мл 100 мл 45 мг/мл 150 мл 30 мг/мл Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 30 минут. Приготовление раствора необходимо выполнять в стерильных условиях.

Применяют детям в возрасте от 2 лет.

Большинство нежелательных симптомов, наблюдаемых при передозировке (включая тошноту, рвоту и диарею), отмечались и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нейро-мышечная возбудимость или судороги при введении доз, превышающих рекомендованные (особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение поддерживающее и симптоматическое в зависимости от клинической картины. Избыточные концентрации либо пиперациллина, либо тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить путём гемодиализа. После однократной дозы пиперациллина / тазобактама 3,375 г процент выведения путём гемодиализа пиперациллина и тазобактама составил приблизительно 31 % и 39 % соответственно.

У большинстве случаев побочные действия при применении препарата Тазпен не были тяжелыми (диарея, рвота, тошнота, высыпания) и переносились пациентами, не требуя отмены. Частота возникновения этих побочных действий составляет (³ 1/100 – < 1/10). Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100 – < 1/10); нечасто (³ 1/1000 – < 1/100); редко (³ 1/10 000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10 000). Таблица 8 Классы систем органов Побочные эффекты и частота их возникновения Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: грибковая инфекция (Candidal infection). Редко: псевдомембранозный колит. Кроветворная и лимфатическая система Часто: тромбоцитопения, анемия. Нечасто: лейкопения. Редко: анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), агранулоцитоз. Очень редко: панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, эозинофилия. Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактоидные или анафилактические реакции (включая шок), реакции гиперчувствительности. Со стороны метаболизма и питания Нечасто: гипокалиемия. Со стороны психики Часто: бессонница. Со стороны нервной системы Часто: головная боль. Редко: слабость. Очень редко: галлюцинации. Со стороны сосудистой системы Нечасто: гипотензия, флебит, тромбофлебит, ощущение жара, головокружение, покраснение кожи. Редко: тахикардия, аритмия. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Редко: носовое кровотечение, одышка. Очень редко: эозинофильная пневмония. Со стороны ЛОР-органов Редко: ринит. Гастроинтестинальные расстройства Очень часто: диарея. Часто: боль в животе, рвота, запоры, тошнота, диспепсия. Редко: стоматит, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: высыпания, зуд. Нечасто: мультиформная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь. Редко: токсический эпидермальный некролиз. Очень редко: синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), буллезный дерматит, пурпура. Со стороны мышц и соединительной ткани Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: мышечная слабость. Со стороны функции почек и мочевыводящих путей Очень редко: почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Часто: жар, реакции в месте введения. Нечасто: озноб. Редко: судороги. Влияние на лабораторные показатели Часто: повышение активности АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы; повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня сывороточного креатинина; снижение уровней общего белка, альбумина; положительный тест Кумбса; увеличение активированного частичного тромбопластинового времени. Нечасто: снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени. Очень редко: увеличение времени свертывания крови, повышение активности гистонацетилтрансферазы (ГАТ). При применении в высоких дозах может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). У больных муковисцидозом лечение пиперациллином повышало вероятность возникновения лихорадки и высыпаний. Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Введение препарата Тазпен может привести к псевдоположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, основанные на ферментативном окислении глюкозы. Ряд химических методов измерения белков мочи может привести к псевдоположительным результатам. Применение препарата не влияет на измерение белка мочи с помощью диагностических тест-полосок. Прямой тест Кумбса может быть псевдоположительным. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, которые не являются компонентами клеточной стенки Aspergillus, при использовании тестовой системы Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Положительные результаты тестов для вышеуказанных анализов у пациентов, которым применялся Тазпен, должны подтверждаться другими диагностическими методами.

2 лет.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при условии хранения при температуре не выше 25 ºС или 48 часов при температуре 2–8 ºС. Несовместимость. Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы», поскольку нет данных о совместимости. При применении препарата Тазпен совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить отдельно. С учетом химической нестабильности препарат Тазпен не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат. Тазпен не следует добавлять в препараты крови или гидролизат альбумина.

По 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г во флаконе из стекла, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком. По 1 флакону в пачке из картона.

По рецепту

Астрал СтериТек Прайвит Лимитед Astral SteriTech Private Limited

911, G.I.D.C., Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390 010, Индия 911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND) Заявитель. М.Биотек Лтд M.Biotech Ltd. Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom