Таргетрі 500 мг, таблетки

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, содержит только заголовок инструкции для препарата «Таргетри», без самого содержания, и никаких плейсхолдеров в нём нет. Если вы пришлите полную секцию инструкции, я переведу её на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в точности как в оригинале и медицинскую терминологию.

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 250 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, алюминиевый лак индигокармина (E 132), алюминиевый лак «Желтый закат» (E 110), железа оксид красный (E 172), макрогол 4000, титана диоксид (E 171). 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, алюминиевый лак индигокармина (E 132), алюминиевый лак «Желтый закат» (E 110), железа оксид красный (E 172), макрогол 4000, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской, с размером: 13,7 мм ± 0,1 мм, 6,7 мм ± 0,1 мм и толщиной 3,8 мм ± 0,2 мм; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: оранжевые, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской, с размером: 19,3 мм ± 0,1 мм, 7,8 мм ± 0,1 мм и толщиной 5,0 мм ± 0,2 мм.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12. Фармакологические свойства Фармакодинамика Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, является S(–)-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Контрольные точки. Рекомендованные EUCAST граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице ниже. Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01): Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacterales ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus коагулазоотрицательные ≤0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤4 мг/л >4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A,B,C и G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Фармакокинетические/фармакодинамические (не связанные с видами) контрольные точки ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Восприимчивость можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, и желательно получить информацию о местной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что польза лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазоотрицательный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. *Метициллинрезистентный S. aureus, с большой вероятностью, может иметь также резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Фармакокинетика Абсорбция. Принятый перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пик концентрации в плазме крови достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки. Распределение. Примерно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторяющейся дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Было продемонстрировано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют < 5 % дозы и выводятся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t½) составляет 6–8 часов). Выводится преимущественно почками (> 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг был 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения почечной функции. При ухудшении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг: Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–49 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (ч) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Нет значимых различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики Показания Таргетри применять взрослым для лечения следующих инфекций: • Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»). • Хронический бактериальный простатит. • Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»). При вышеуказанных инфекциях лекарственное средство следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций. • Острый бактериальный синусит. • Обострение хронических обструктивных заболеваний легких, включая бронхит. • Внебольничная пневмония. • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. • Неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство также может быть использовано для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение во время начального применения левофлоксацина внутривенно. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов. Противопоказания Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту лекарственного средства. Эпилепсия. Повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов, в анамнезе. Детский возраст. Период беременности и кормления грудью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимают соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только формы, которые содержат буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, которые содержат цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только формы диданозина, которые содержат буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина. Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать и сукральфат, и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина (24 %) и пробенецида (34 %). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Несмотря на это, статистически значимые кинетические различия едва ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другие лекарственные средства. Клинические фармакологические исследования показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщали о повышении значений коагуляционных тестов (протромбиновое время [ПВ] / международное нормализованное отношение [МНО]) и/или кровотечении, которое может быть тяжелым. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»). Другие лекарственные средства. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие виды взаимодействия Кортикостероиды. Риск тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов, которые лечатся одновременно кортикостероидами и левофлоксацином. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов и левофлоксацина. Употребление пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, лекарственное средство можно принимать независимо от приема пищи.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Риск возникновения резистентности Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. Назначая фторхинолоны, следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Применение для лечения легочной формы сибирской язвы основывается на данных о чувствительности in vitro Bacillus anthracis и данных экспериментов на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные рекомендации по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может иметь место в течение 48 часов от начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, принимающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также тех, кто одновременно принимает кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Необходима надлежащая терапия поврежденной конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять, если возникают признаки тендинопатии. Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьироваться от легкой степени до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у больных, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждено, применение препарата следует немедленно прекратить и без задержки начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в данной клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как и другие хинолоны, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при совместном лечении активными субстанциями, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае судорожных приступов (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому, если левофлоксацин придется применять этим пациентам, следует следить за возможным возникновением гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, доза лекарственного средства должна быть скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мер. Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о развитии выраженных кожных побочных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательное наблюдение. Если такие симптомы появляются, необходимо немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если в ходе применения левофлоксацина у пациента развилась такая серьезная реакция, как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Дисгликемия. При применении хинолонов, особенно больным сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Известны случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, и следует рассмотреть альтернативную нефторхинолоновую антибактериальную терапию. Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий). Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Возможно увеличение показателей коагуляционных тестов (ПТИ/МНО) и/или кровотечение у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином). Поэтому показатели коагуляционных тестов следует контролировать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после однократного приема дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как: - врожденный синдром удлинения интервала QT; - сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); - нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, в этих популяциях (см. разделы «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Периферические нейропатии. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим левофлоксацин, следует поставить в известность своего врача перед продолжением лечения о развитии симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения. При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговый период, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов у больных миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения. Если нарушается зрение или имеется любое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если в ходе терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Существуют данные о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, а именно: факторы риска как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует поставить в известность о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, испытывающим тошноту, недомогание, абдоминальный дискомфорт, острую абдоминальную боль или рвоту, необходимо немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить, а при подтверждении — применение левофлоксацина не возобновлять. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в том числе лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов необходимо рассмотреть прекращение лечения левофлоксацином. Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, применявших левофлоксацин, анализ мочи на опиаты может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом. Важная информация о вспомогательных веществах. Краситель «Желтый закат», входящий в состав лекарственного средства, может вызывать аллергические реакции. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Однако в связи с отсутствием данных о применении у людей и учитывая, что экспериментальные данные свидетельствуют о риске поражения фторхинолонами хрящей растущего организма, левофлоксацин не следует применять беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Грудное вскармливание. Лекарственное средство противопоказано женщинам, кормящим грудью. Нет достаточной информации о выделении левофлоксацина с грудным молоком; однако другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных о применении у людей и учитывая, что экспериментальные данные свидетельствуют о риске поражения фторхинолонами хрящей растущего организма, левофлоксацин не следует применять женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушения фертильности или репродуктивной функции у крыс. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лекарственное средство оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при вождении автомобиля или управлении механизмами). Способ применения и дозы. Лекарственное средство принимать 1 или 2 раз в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Лекарственное средство также может быть использовано для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение в ходе первоначального применения левофлоксацина внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковое дозирование. Дозирование. Ниже приведено рекомендуемое дозирование левофлоксацина. Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин). Показание: Суточная доза (в зависимости от тяжести) / Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести). Острый бактериальный синусит: 500 мг 1 раз в сутки / 10–14 дней. Обострение хронических обструктивных заболеваний легких, в том числе бронхит: у 500 мг 1 раз в сутки / 7–10 дней. Внебольничная пневмония: 500 мг 1–2 раза в сутки / 7–14 дней. Острый пиелонефрит: 500 мг 1 раз в сутки / 7–10 дней. Осложненные инфекции мочевыводящих путей: 500 мг 1 раз в сутки / 7–14 дней. Неосложненный цистит: 250 мг 1 раз в сутки / 3 дня. Хронический бактериальный простатит: 500 мг 1 раз в сутки / 28 дней. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг 1–2 раза в сутки / 7–14 дней. Легочная форма сибирской язвы: 500 мг 1 раз в сутки / 8 недель. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин). Клиренс креатинина / Режим дозирования: 250 мг / 24 часа; 500 мг / 24 часа; 500 мг / 12 часов. Первая доза: 250 мг; первая доза: 500 мг; первая доза: 500 мг. 50–20 мл/мин; последующие: 125 мг / 24 часа; последующие: 250 мг / 24 часа; последующие: 250 мг / 12 часов. 19–10 мл/мин; последующие: 125мг / 48 часов; последующие: 125 мг / 24 часа; последующие: 125 мг / 12 часов. < 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД): 1; последующие: 125 мг / 48 часов; последующие: 125 мг / 24 часа; последующие: 125 мг / 24 часа. 1. После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Нарушения функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. в разделе «Особенности применения»: «Тендинит и разрывы сухожилий», «Удлинение интервала QT»). Способ применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Лекарственное средство следует применять не менее чем за 2 часов до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку возможно уменьшение абсорбции.

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено поражение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка По данным исследований токсичности на животных и исследований клинической фармакологии, в которых применяли дозы, превышающие терапевтические, важнейшими ожидаемыми симптомами после острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки. Во время пострегистрационного применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг, поскольку возможно удлинение интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции Ниже приводятся побочные реакции левофлоксацина по системам органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности проявлений.

Системы органов | Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) | Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) | Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) | Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) Инфекции и инвазии | Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida | | | Резистентность патогенных микроорганизмов Система крови и лимфатическая система | Лейкопения | Эозинофилия | Тромбоцитопения | Нейтропения; недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия Иммунная система | | | Ангионевротический отек | Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); анафилактический шок а; анафилактоидный шок а (см. раздел «Особенности применения») Метаболизм и питание | | Анорексия | Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения») | Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); гипергликемия (см. раздел «Особенности применения») Эндокринная система | | | | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона Психика* | Бессонница | Тревожность; спутанность сознания; нервозность | Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей); депрессия; возбуждение; необычные сновидения; ночные кошмары | Делирий; психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мыслей или действий (см. раздел «Особенности применения»); мания Нервная система* | Головная боль; головокружение; сонливость; тремор; дисгевзия; судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») | Парестезия; ухудшение памяти; периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); паросмия, включая аносмию; дискинезия (нарушение координации движений); экстрапирамидные расстройства; агевзия; синкопе; доброкачественная внутричерепная гипертензия; миоклонус | | Органы зрения* | Нарушение зрения, такое как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения») | Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения») | Увеит | Органы слуха и лабиринта* | Вертиго | Звон в ушах; потеря слуха; нарушение слуха | | Сердце** | Тахикардия; ощущение сердцебиения | Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT) | Удлиненный интервал QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка») | Сосуды** | | Флебит — только при внутривенном применении | Гипотензия | Дыхательная система | Диспноэ | Бронхоспазм | Аллергический пневмонит | Желудочно-кишечный тракт | Диарея; рвота; тошнота; боль в животе; диспепсия; вздутие живота; запор | Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, в том числе псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит (см. раздел «Особенности применения») | | Гепатобилиарная система | Повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза [АЛТ] / аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]) | Повышение билирубина крови | Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») | Гепатит Кожа и подкожная ткань b | Высыпания; зуд; крапивница; гипергидроз | Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»); медикаментозный дерматит; токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса — Джонсона; мультиформная эритема; реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит; стоматит; гиперпигментация кожи | | Скелетно-мышечная и соединительная ткани* | Артралгия; миалгия | Поражение сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь значение для пациентов с миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») | Рабдомиолиз; разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); разрыв связок; разрыв мышц; артрит | Мочевыделительная система | | Повышение уровня креатинина в сыворотке крови | Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) | Общие нарушения и место введения* | Реакции в месте введения (боль, покраснение) — только при внутривенном применении; астения; пирексия; боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях) | | |

а Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. б Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. * Сообщалось о очень редких случаях длительной (несколько месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая расстройства сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушение памяти и концентрации, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5, 7 или по 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

АЛКАЛОИД АД Скопье. ALKALOID AD Skopje. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония. Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.