Тамоксифен-Здоров’я 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ (TAMOXIFEN-ZDOROVYE)

действующее вещество: tamoxifen; 1 таблетка содержит тамоксифена 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Антагонисты гормонов и родственные препараты. Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02B A01.

Тамоксифен является мощным нестероидным антагонистом эстрогенов. Он также может обладать частичными или полными агонистическими свойствами, в зависимости от тканей организма и вида животных. У человека наблюдается преимущественно антиэстрогенный эффект, который объясняется связыванием тамоксифена с гормонсвязывающим доменом рецептора эстрогенов и блокированием действия эстрадиола.

При применении внутрь тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4–7 часов после приёма, а равновесная концентрация — после 4–6 недель терапии. После однократного приёма тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин составила 42 мкг/л, а концентрация метаболита N‑дезметилтамоксифена — 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составили соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N‑дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20 % после приёма первой дозы до 200 % в равновесном состоянии, вероятно, вследствие более длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раз в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составила 310 мкг/л (диапазон 164–494 мкг/л), а N‑дезметилтамоксифена — 481 мкг/л (диапазон 300–851 мкг/л). При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сутки концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена в тканях опухолей составили соответственно 5,4–117 нг/мг (в среднем 25,1 нг/мг) белка и 7,8–210 нг/мг (в среднем 52 нг/мг) белка. Концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена в плазме крови составили соответственно 27–520 нг/мл (в среднем 300 нг/мл) и 210–761 нг/мл (в среднем 462 нг/мл). Более 99 % тамоксифена связывается с белками плазмы крови. В организме человека тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путём метаболической трансформации тамоксифена у человека является деметилирование с образованием активного метаболита N‑дезметилтамоксифена, а затем — N‑деметилирование с образованием N‑дездиметил-метаболита. Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе — примерно 7 суток. Период полувыведения N‑дезметилтамоксифена составляет примерно 14 суток. Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л. Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приёме натощак и после еды не изучались. Клинические характеристики.

· Рак молочной железы и рак эндометрия у женщин. · Адъювантная химиотерапия рака молочной железы с поражением лимфатических узлов у женщин, лечение метастатического рака молочной железы у женщин и мужчин.

· Повышенная чувствительность к тамоксифену или к другим компонентам лекарственного средства. · Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения. · Тяжелая гиперкальциемия. · Одновременное применение анастрозола и тамоксифена. · Беременность и период грудного вскармливания.

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств (в частности, ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов). Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы (в том числе анастрозола) при адъювантной терапии не показало повышения эффективности по сравнению с применением одного лишь тамоксифена. В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37 %. Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда, например варфарина. Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты с тамоксифеном, рекомендуется тщательно контролировать коагуляционный статус, особенно в начале лечения. При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы. Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических явлений при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. При сопутствующей терапии бромокриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови. Препараты, ингибирующие действие CYP2D6, снижают на 65–75 % уровень концентрации эндоксифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. При одновременном применении тамоксифена с некоторыми антидепрессантами – селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, пароксетином) – отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, по возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион. Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека является деметилирование, осуществляемое ферментами CYP3A4. Известно о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови. Клиническая значимость этого снижения неизвестна. Сообщалось о фармакокинетических взаимодействиях с ингибиторами CYP2D6, которые влияют на снижение уровня активного метаболита тамоксифена 4-гидрокси-N-дезметилтамоксифена (эндоксифена) в плазме крови.

Пациенты с эстроген-рецептор-положительными опухолями и пациентки в постменопаузе лучше отвечают на терапию тамоксифеном. Тамоксифен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печени или почек, сахарным диабетом, а также офтальмологическими нарушениями. У женщин предклимактерического возраста, применяющих тамоксифен для лечения рака молочной железы, возможно прекращение менструаций. Сообщалось о повышенной частоте развития изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно злокачественные мюллеровы смешанные опухоли) у больных, получавших лечение тамоксифеном. Частота и характер этих изменений свидетельствуют о том, что они могут быть вызваны эстрогенным действием тамоксифена. Перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев в дальнейшем пациентки должны проходить гинекологическое обследование. При появлении любых необычных симптомов (в том числе аномальных вагинальных кровотечений, нарушений менструального цикла, вагинальных выделений, боли или ощущения давления в области таза) необходимо немедленно провести тщательное обследование. Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития гиперплазии эндометрия у пациентов, принимающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае развития атипичной гиперплазии эндометрия тамоксифен отменить, назначить соответствующее лечение и оценивать целесообразность проведения гистерэктомии, прежде чем продолжать терапию тамоксифеном. После лечения тамоксифеном рака молочной железы были отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованных не в эндометрии или противоположной молочной железе. Причинная взаимосвязь этих событий не установлена, и клиническая значимость этих наблюдений остается неясной. Сообщалось о нарушениях зрения, в том числе о снижении остроты зрения, помутнении роговицы, развитии катаракты и ретинопатии у пациентов, принимавших тамоксифен. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью раннего выявления поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимыми при своевременном прекращении лечения препаратом. При наличии у пациента заболеваний печени в анамнезе необходимо тщательно контролировать функцию печени. У всех пациентов необходимо периодически определять количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), показатели функции печени и почек, а также уровни кальция и глюкозы в сыворотке крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени. Рекомендуется периодически контролировать количество форменных элементов крови, в том числе тромбоцитов, показатели функции печени и уровень кальция в сыворотке крови. Существуют данные, что у пациентов с недостаточной скоростью метаболической биотрансформации с участием CYP2D6 отмечается низкий уровень эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Одновременное применение препаратов, ингибирующих действие CYP2D6, может привести к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Соответственно, если возможно, во время терапии тамоксифеном следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион. При лечении тамоксифеном увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии. Такой риск возрастает у пациентов с высокой степенью ожирения, с увеличением возраста, при сопутствующей химиотерапии и при наличии других факторов развития тромбоэмболических явлений. Для некоторых пациентов, больных раком молочной железы, у которых выявлено несколько факторов риска развития венозной тромбоэмболии, следует рассмотреть возможность назначения долгосрочного лечения антикоагулянтами. Если у пациента выявлена венозная тромбоэмболия, необходимо немедленно прекратить лечение тамоксифеном и начать антитромбоцитарную терапию. Не следует применять тамоксифен для лечения пациентов, у которых в прошлом были зафиксированы случаи тромбоэмболических явлений. Сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу в связи с лечением тамоксифеном. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно за ними наблюдать. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить препарат и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, во время применения тамоксифена, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и никогда не применять его в дальнейшем. У пациентов с наследственным ангионевротическим отеком тамоксифен может индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека. При отсроченной микрохирургической реконструкции грудей тамоксифен может увеличить риск микрососудистых осложнений, связанных с пересаженным лоскутом. Применение тамоксифена может приводить к положительным результатам при проверке на допинг. Влияние пищи на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что употребление пищи может влиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Тамоксифен противопоказан для применения в период беременности или грудного вскармливания. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врождённых пороков развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная связь этих событий не установлена. До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и не менее 3 месяцев после окончания лечения тамоксифеном. Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя. Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раз в сутки подавляет лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что тамоксифен и его активные метаболиты выводятся и накапливаются со временем в женском молоке, поэтому препарат не рекомендуется применять во время грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения тамоксифеном должно учитывать важность приёма лекарственного средства для матери.

Вплив тамоксифену на швидкість реакції при керуванні автотранспортом та використанні інших механізмів є малоймовірним. Однак під час лікування тамоксифеном повідомлялося про виснаження, сонливість та погіршення гостроти зору. Пацієнтам, у яких спостерігаються зазначені симптоми, слід бути обережними під час керування автотранспортом та використання інших механізмів. |установлені|

Рекомендуемая суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. В случае распространённого рака дозы могут быть увеличены до 30 мг или 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный терапевтический эффект обычно отмечается после 4–10 недель лечения, однако при наличии метастазов в костях положительный эффект может достигаться лишь через несколько месяцев терапии. Таблетки следует глотать не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. В случае назначения двух или большего количества таблеток препарата в сутки их можно принимать за 1 или 2 приёма. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения болезни. Обычно лечение является длительным. Лечение особых групп пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с нарушениями функции печени или почек коррекция доз не требуется.

Рекомендации по лечению тамоксифеном детей до настоящего времени не разработаны.

Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. Теоретически предполагается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов. Случаев острой передозировки у человека не отмечено. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м 2 и выше возникали изменения на ЭКГ (удлинённое время QT), а при дозах 300 мг/м 2 ежедневно – нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и головокружение). Лечение. Специфического антидота не существует. При передозировке проводить симптоматическое лечение.

Большинство из перечисленных ниже побочных эффектов обратимы, часто они проходят после снижения доз. Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (≥ 1/100 — < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100), единичные (≥ 1/10000 — < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Отмечены случаи обострения заболевания. У небольшого количества пациентов с метастазами в кости в начале терапии тамоксифеном развивается гиперкальциемия. В этот начальный период может усиливаться боль в костях и опухоли, а также увеличиваться эритема вокруг очагов поражения кожи, что является свидетельством реакции на терапию. Также могут увеличиваться имеющиеся поражения кожи или появляться новые. Терапия тамоксифеном ассоциируется с увеличением частоты случаев развития пролиферативных изменений в эндометрии, в том числе полипов и рака эндометрия. Риск развития рака эндометрия возрастает с увеличением продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2–3 раза превышает вероятность развития рака эндометрия у женщин, не принимавших препарат. Также несколько возрастает частота случаев развития саркомы матки (преимущественно злокачественных мюллеровых смешанных опухолей). Однако клиническая польза от лечения тамоксифеном рака молочной железы превышает потенциальный риск развития новообразований эндометрия. Частые: миома матки. Нечастые: рак эндометрия. Редкие: саркома матки (в основном смешанные мюллеровы злокачественные опухоли). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень частые: вагинальные выделения, нарушения менструального цикла и подавление менструаций в период пременопаузы, вагинальные кровотечения. Частые: генитальный зуд, увеличение размеров маточных фиброидов, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, изредка эндометриоз). Редкие: импотенция у мужчин, кистозный отек яичников, вагинальные полипы. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Частые: транзиторная анемия. Нечастые: лейкопения, транзиторная тромбоцитопения. Редкие: агранулоцитоз, нейтропения. Единичные: панцитопения. Со стороны иммунной системы. Частые: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы. Очень частые: приливы. Нечастые: гиперкальциемия. Нарушения метаболизма. Очень частые: задержка жидкости в организме. Частые: повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, анорексия. Единичные: тяжелая гипертриглицеридемия, иногда сопровождающаяся панкреатитом. Психические расстройства. Редкие: депрессия. Со стороны нервной системы. Частые: головокружение, головная боль, сонливость, нарушения чувствительности (парестезия, дисгевзия). Со стороны органов зрения. Частые: снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от доз тамоксифена и продолжительности терапии. Они могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном. Редкие: оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва (в единичных случаях наблюдалась потеря зрения). Со стороны сосудистой системы. Частые: приливы крови к лицу, ишемические цереброваскулярные явления, судороги нижних конечностей, тромбоз. При терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами может возрастать риск тромбоэмболических явлений, в т. ч. венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, микрососудистого тромбоза) и тромбоэмболии легочной артерии. Нечастые: инсульт. Частота неизвестна: тромбофлебит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечастые: интерстициальный пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень частые: тошнота. Частые: рвота, запор, диарея. Нечастые: панкреатит. Редкие: потеря вкусовой чувствительности, расстройства аппетита. Со стороны гепатобилиарной системы. Частые: изменение уровня печеночных ферментов, жировая инфильтрация печени. Нечастые: цирроз, жировой гепатоз. Единичные: холестаз, гепатит, желтуха, некротический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, печеночная недостаточность. Иногда более тяжелые печеночные нарушения приводили к летальным исходам. Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень частые: кожные высыпания. Частые: алопеция, увеличение имеющихся или возникновение новых поражений кожи. Редкие: гипертрихоз, кожный васкулит, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз. Единичные: сообщалось о единичных случаях развития мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или буллезного пемфигоида, также зафиксированы случаи красной волчанки кожи. Частота неизвестна: обострение наследственного ангионевротического отека. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей. Частые: судороги ног, миалгия. Врожденные, наследственные и генетические нарушения. Единичные: хроническая гематопорфирия. Общие эффекты и местные реакции. Очень частые: приливы жара, частично обусловленные антиэстрогенным эффектом тамоксифена, утомляемость. Редкие: в начале терапии – боль в костях и в области пораженной ткани в ответ на терапию тамоксифеном. Изменения лабораторных показателей. Изменения липидного профиля сыворотки крови, повышение активности печеночных ферментов. Травмы, отравления и процедурные осложнения. Единичные: реакции облучения.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 10 мг № 10×6 в блистерах в коробке; № 60 в контейнере в коробке. Таблетки по 20 мг № 10×3, № 10×6 в блистерах в коробке.

За рецептом.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.