Таміфлю 75 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАМИФЛЮ® (TAMIFLU®)

действующее вещество: осельтамивир; 1 капсула содержит осельтамивира 75,00 мг в форме осельтамивира фосфата 98,50 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон К30, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат; оболочка капсулы: крышечка: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), желатин, типографская краска; корпус: титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), желатин, типографская краска.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы № 2 с матовым корпусом серого цвета и матовой крышечкой светло-жёлтого цвета, с оттиском ROCHE на корпусе и оттиском 75 mg на крышечке, нанесёнными голубым цветом. Содержимое капсул – порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир. Код АТХ J05A H02.

Озельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (озельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющего собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Озельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивира фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенность in vitro. Озельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при противовирусной экспозиции, достигавшейся у человека при применении дозы 75 мг два раза в сутки. Противовирусная активность озельтамивира была подтверждена по отношению к вирусам гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев. Значения ИК 50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИК 50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль. Резистентность к озельтамивиру Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к озельтамивиру изучался в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к озельтамивиру у вируса в ходе лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1 % у взрослых до 18 % у младенцев в возрасте до 1 года. Дети-носители вируса, резистентного к озельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с теми, у кого был нерезистентный вирус. Однако вызванная лечением резистентность к озельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не приводила к удлинению симптомов гриппа. В целом более высокая частота резистентности к озельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу озельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без других заболеваний, получавших лечение озельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к озельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока. Частота резистентности к озельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших лекарственный препарат Тамифлю в двух исследованиях, составила 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к озельтамивиру в ходе лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 пациента — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имели острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤ 5 лет. Частота развития резистентности к озельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов Пациенты с мутациями резистентности (%) Фенотипирование* Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки 0,88 % (21/2382) 1,13 % (27/2396) Дети (1—12 лет) 4,11 % (71/1726) 4,52 % (78/1727) Младенцы (< 1 года) 18,31 % (13/71) 18,31 % (13/71) *Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось. Профилактика гриппа Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением препарата Тамифлю®, в проведенных на сегодня клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), членам семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось. Клинические данные и данные наблюдений. В вирусах гриппа типа A и B, выделенных у пациентов без экспозиции озельтамивиром, in vitro были выявлены природные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные в ходе лечения озельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру в ходе лечения вируса выше. Было выявлено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение озельтамивиром, и резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными для вирусного подтипа. С 2007 года спорадически выявлялась резистентность, возникавшая естественным путем и ассоциированная с мутацией H275Y, у сезонных штаммов H1N1. Как оказалось, чувствительность к озельтамивиру и распространенность таких вирусов меняются сезонно и географически. В 2008 году H275Y была выявлена у > 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к озельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Всасывание После перорального приема осельтамивира фосфат (пропрепарат) легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пропрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей. Распределение У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии – приблизительно 23 л, объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции. Связывание активного метаболита с белками плазмы человека низкое (приблизительно 3 %). Метаболизм Осельтамивир в значительной степени превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами основных изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений выявлено in vivo не было. Выведение Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90 %) путем превращения в осельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме снижается с периодом полувыведения 6—10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что дополнительно препарат выводится также путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченного препарата. Фармакокинетика в особых группах. Дети в возрасте от 1 года Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетика при многократном приеме препарата изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение пропрепарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же экспозицию осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как у взрослых. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (65—78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25—35 % выше, чем у более молодых пациентов (< 65 лет) при применении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобен таковому у более молодых пациентов. На основании экспозиции препарата и переносимости нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с поражением почек Прием осельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Для дозирования см. раздел «Способ применения и дозы». Пациенты с поражением печени По результатам исследований in vitro не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита осельтамивира у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Беременные женщины Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Тамифлю®, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30 % в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньшая предсказанная экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значения IC 95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с ослабленным иммунитетом Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение осельтамивира взрослым и детям (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (примерно на 5– 50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом с сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом коррекция дозы не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует скорректировать согласно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы». Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу. Клинические характеристики.

Лечение гриппа препаратом Тамифлю® показано взрослым и детям от 1 года, у которых имеются симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение 2 дней после первого появления симптомов.

• профилактика гриппа у взрослых и детей от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа;
• соответствующее применение препарата Тамифлю® с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и принимая во внимание группу пациентов, нуждающихся в защите. В исключительных ситуациях (например, при расхождениях между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить лицам от 1 года.

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в различных географических регионах и группы пациентов.

Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или к любому компоненту лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют о том, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Пробенецид При одновременном приеме осельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно вдвое. Амоксициллин Осельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и осельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с осельтамивиром данным путем. Выведение почками Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно ввиду известных пределов безопасности большинства из этих средств, характеристик элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объема экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон). Дополнительная информация Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, acetилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, находящихся на стабильных дозах варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены. В клинических исследованиях III фазы применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа Тамифлю® назначали с широко применяемыми лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении Тамифлю® вместе с перечисленными препаратами изменений профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано. Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности озельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет. Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата Тамифлю® не должно влиять на обследование лиц в отношении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа длится только во время приёма препарата Тамифлю®. Препарат Тамифлю® следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надёжных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату Тамифлю® имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру циркулирующих на данный момент вирусов перед принятием решения о применении препарата Тамифлю®. Тяжёлые кожные реакции и реакции гиперчувствительности. При постмаркетинговом применении Тамифлю® сообщалось о случаях анафилаксии и тяжёлых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить Тамифлю® и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или есть подозрение на их возникновение. Тяжёлые сопутствующие состояния. Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира у пациентов с тяжёлыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации. Пациенты с ослабленным иммунитетом. Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены. Заболевания сердца/дыхательной системы. Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось. Тяжёлая почечная недостаточность. Коррекция дозы препарата Тамифлю® при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжёлой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о применении детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозированию (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Нейропсихические расстройства. У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата Тамифлю® были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов, при её наличии.

Беременность Грипп ассоциируется с вредным воздействием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врождённых пороков развития, в том числе врождённых пороков сердца. Большое количество данных о применении осельтамивира во время беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более чем 1000 случаев экспозиции в течение первого триместра), свидетельствуют об отсутствии у осельтамивира мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности. Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного риска врождённых пороков развития результаты относительно значительных врождённых пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врождённых пороков сердца после воздействия осельтамивира в первом триместре составила 1,76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без воздействия осельтамивира в общей популяции (относительный риск 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врождённых пороков; кроме того, было невозможно полностью сопоставить женщин с экспозицией осельтамивира и без неё и, в частности, определить, болели ли они гриппом. Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. При необходимости применения препарата Тамифлю во время беременности может рассматриваться с учётом имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Грудное вскармливание У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, матери которых получали осельтамивир в период лактации, и о выделении осельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению младенцем субтерапевтической дозы. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, кормящей грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении осельтамивира при очевидной потенциальной пользе для кормящей грудью женщины.

Фертильность На основании доклинических данных доказательства влияния лекарственного средства Тамифлю® на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Препарат Тамифлю ® не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения

Для перорального применения. Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы препарата Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии. Дозирование Тамифлю® в капсулах и Тамифлю® в виде суспензии является биоэквивалентными лекарственными формами. Для детей и взрослых пациентов, которые испытывают трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг. Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом»). Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза препарата Тамифлю® для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг, в том числе пациентам с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг). Лечение следует начинать как можно быстрее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время вспышки сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом, см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети в возрасте от 1 до 12 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу. Для детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу, рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом»). Если пациенты испытывают трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл). Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг (в том числе детям с ослабленным иммунитетом), которые способны проглотить капсулу, для профилактики после контакта с больным гриппом. Если пациенты испытывают трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не исследовалась.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетика озельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 1).

Таблица 1

Клиренс креатинина | Рекомендуемая доза для лечения > 60 мл/мин | 75 мг 2 раза в сутки от > 30 до 60 мл/мин | 30 мг (суспензия) 2 раза в сутки от > 10 до 30 мл/мин | 30 мг (суспензия) 1 раз в сутки ≤ 10 мл/мин | не рекомендуется (данные отсутствуют) пациенты, находящиеся на гемодиализе | 30 мг (суспензия) после каждого сеанса гемодиализа пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* | 30 мг (суспензия) однократно

* Данные получены в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может меняться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 2).

Таблица 2

Клиренс креатинина | Рекомендуемая доза для профилактики > 60 мл/мин | 75 мг 1 раз в сутки от > 30 до 60 мл/мин | 30 мг (суспензия) 1 раз в сутки от > 10 до 30 мл/мин | 30 мг (суспензия) через день ≤ 10 мл/мин | не рекомендуется (данные отсутствуют) пациенты, находящиеся на гемодиализе | 30 мг (суспензия) после каждого второго сеанса гемодиализа пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* | 30 мг (суспензия) 1 раз в неделю

* Данные получены в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может меняться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно клинических данных для предоставления рекомендаций по дозированию детям с нарушением функции почек в возрасте до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая продолжительность лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась большая продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Имеющаяся информация о безопасности применения препарата Тамифлю® для лечения гриппа у детей в возрасте от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований, а также данные эпидемиологической базы данных и пострегистрационного применения свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте от 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у взрослых. Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Сообщения о передозировке лекарственного средства Тамифлю ® поступали в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировки нежелательные реакции не сообщались. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при передозировке, по характеру и распределению были подобны тем, что наблюдались при применении терапевтических доз препарата Тамифлю ® (см. раздел «Нежелательные реакции»). Специфический антидот неизвестен. Дети О передозировке у детей сообщалось чаще, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении препарата Тамифлю ® детям.

В целом профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю ® основан на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших Тамифлю ® или плацебо, и на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших Тамифлю ® или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Тамифлю ® для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, 10 – в группе лекарственного средства Тамифлю ® , 8 – в группе плацебо) получали Тамифлю ® или плацебо для профилактики гриппа. У взрослых/подростков при приеме препарата Тамифлю ® в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа – тошнота. О большинстве из этих побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они носили транзиторный характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1—2 дня. У детей наиболее частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата Тамифлю ® . Во время постмаркетингового применения осельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), angioneurotic отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (относительно нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»). Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований. Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Тамифлю ® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационном периоде при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приводятся ниже. Профиль безопасности, сообщенный у пациентов, получавших препарат Тамифлю ® в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был подобен наблюдавшемуся в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики: инфекции и инвазии: распространенные – бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит; нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко распространенные – тромбоцитопения; нарушения со стороны иммунной системы: нераспространенные – реакция гиперчувствительности; редко распространенные – анафилактические и анафилактоидные реакции; психические расстройства: редко распространенные – возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмирование; нарушения со стороны нервной системы: очень распространенные – головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушения сознания, судороги; нарушения со стороны органов зрения: редко распространенные – нарушения зрения; нарушения со стороны сердечной системы: нераспространенные – сердечные аритмии; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространенные – кашель, ринорея, боль в горле; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – тошнота; распространенные – рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко распространенные – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит; нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко распространенные – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит; нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит, высыпания, экзема, крапивница; редко распространенные – angioneurotic отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отек лица; общие нарушения и реакции в месте введения: распространенные – головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях. Лечение и профилактика гриппа у детей Всего 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1—12 лет и детей с астмой в возрасте 6—12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией осельтамивира. Всего 158 детей получали рекомендованную дозу лекарственного средства Тамифлю ® 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10). Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Тамифлю ® для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозирования на основе возраста – от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки): инфекции и инвазии: распространенные – средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит; нарушения со стороны нервной системы: распространенные – головная боль; нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лимфаденопатия; нарушения со стороны органов зрения: распространенные – конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль); нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные – боль в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространенные – кашель, заложенность носа; распространенные – ринорея; частота неизвестна – астма (включая обострение), носовые кровотечения; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – рвота; распространенные – тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна – диарея; нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит). Описание отдельных побочных реакций Психические и неврологические расстройства Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях с летальными исходами. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания. У больных гриппом при применении препарата Тамифлю ® в пострегистрационном периоде также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары), которые в единичных случаях приводили к случайному самоповреждению или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением препарата Тамифлю ® , поскольку психоневрологические расстройства также регистрировались у больных гриппом, не применявших этот препарат. Гепатобилиарные нарушения У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышения уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность. Дополнительная информация об отдельных группах пациентов Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сравнимым с таковым у подростков/взрослых здоровых добровольцев. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы лекарственного средства Тамифлю ® . Профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю ® , наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых Тамифлю ® применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28 %). В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1—12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сравнимым с наблюдавшимся в клинических исследованиях применения препарата Тамифлю ® для профилактики. Дети с бронхиальной астмой В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравнимым с таковым у здоровых относительно других заболеваний детей.

10 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

По 10 капсул по 75 мг в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Вурмисвег, 4303 Кайзераугст, Швейцария Грензахерштрассе 124, 4058 Базель, Швейцария