Талфатрекс-Е 200 мг/25 мг, таблетки

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, содержит только заголовок инструкции, без самого содержания секции, и я не вижу в нём медицинской информации для перевода. Если вы пришлёте конкретную секцию инструкции (например, показания, дозировки или противопоказания), я переведу её на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

действующие вещества: эмтрицитабин, тенофовира алафенамида фумарат; 1 таблетка по 200 мг/ 2 5 мг содержит: эмтрицитабина 200 мг; тенофовира алафенамида фумарата эквивалентно тенофовиру алафенамиду 25 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, покрытие Opadry White 03F580097: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «J 57» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Противовирусные средства для системного применения; противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций, комбинации. Код ATX J05A R17.

Механизм действия. Эмтрицитабин является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI) и нуклеозидным аналогом 2'-дезоксицитидина. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата. Эмтрицитабина трифосфат подавляет репликацию ВИЧ путём включения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с помощью обратной транскриптазы ВИЧ (RT), что приводит к разрушению цепочек вирусной ДНК. Эмтрицитабин обладает активностью против ВИЧ-1, ВИЧ-2 и гепатита В. Тенофовира алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (NtRTI) и фосфонамидным пропрепаратом тенофовира (2'-дезоксиаденозин-монофосфатный аналог). Тенофовира алафенамид проникает в клетки и благодаря повышенной стабильности в плазме крови и внутриклеточной активации за счёт гидролиза катепсином А тенофовира алафенамид эффективнее, чем тенофовира дизопроксила фумарат, по концентрации тенофовира в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат подавляет репликацию ВИЧ путём включения в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир активен против ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВГВ.

Абсорбция. Эмтрицитабин быстро всасывается после перорального приёма, пиковые концентрации в плазме крови наблюдаются через 1-2 часа после введения дозы. После многократного перорального приёма эмтрицитабина (среднее значение ± SD) пик концентрации эмтрицитабина в равновесном состоянии в плазме крови (C max ) составил 1,8 ± 0,7 мкг нг/мл, а площадь под кривой концентрация-время в плазме крови в течение 24-часового интервала дозирования (AUC) составила 10,0 ± 3,1 мкг нг•ч/мл. Средняя стабильная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии через 24 часа после введения дозы равнялась или превышала среднее значение IC90 in vitro для активности против ВИЧ-1. Системное воздействие эмтрицитабина не менялось, если эмтрицитабин принимали с пищей. После приёма пищи здоровыми добровольцами наблюдались пиковые концентрации в плазме крови примерно через 1 час после введения тенофовира алафенамида, вводимого в виде F/TAF (25 мг) или E/C/F/TAF (10 мг). Среднее значение C max и AUC last (среднее значение ± SD) после приёма однократной дозы тенофовира алафенамида в Эмтрицитабин + Тенофовир после еды составило 0,21 ± 0,13 мкг нг/мл и 0,25 ± 0,11 мкг нг•ч/мл соответственно. Среднее значение C max и AUC last после однократного приёма 10 мг дозы тенофовира алафенамида, вводимого в E/C/F/TAF, составило 0,21 ± 0,10 мкг нг/мл и 0,25 ± 0,08 мкг нг•ч/мл соответственно. По сравнению с применением тенофовира алафенамида натощак применение тенофовира алафенамида с пищей с высоким содержанием жира (~ 800 ккал, 50 % жира) привело к уменьшению C max тенофовира алафенамида (15-37 %) и увеличению AUC last (17-77 %). Распределение. Связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови in vitro составило < 4 % и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг нг/мл. Среднее соотношение концентрации в плазме крови и крови составляет примерно 1,0, а среднее соотношение концентрации в сперме и концентрации в плазме — примерно 4,0. Связывание тенофовира с белками плазмы крови in vitro составляет <0,7 % и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг нг/мл. Связывание ex vivo тенофовира алафенамида с белками плазмы человека в образцах, отобранных во время клинических исследований, составило около 80 %. Метаболизм. Исследования in vitro указывают, что эмтрицитабин не является ингибитором ферментов CYP человека. После введения [ 14 C] -эмтрицитабина полное восстановление дозы эмтрицитабина было достигнуто в моче (~ 86 %) и фекалиях (~ 14 %). 13 % дозы было выведено с мочой в виде трёх предполагаемых метаболитов. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой части с образованием 3’-сульфоксидных диастереомеров (~ 9 % дозы) и конъюгацию с глюкуроновой кислотой с образованием 2’-О-глюкуронида (~ 4 % дозы). Других метаболитов не обнаружено. Метаболизм является основным путём элиминации тенофовира алафенамида у человека, что составляет > 80 % пероральной дозы. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется до тенофовира (основного метаболита) карбоксилэстеразой-1 в гепатоцитах и катепсином А в мононуклеарных клетках периферической крови (включая лимфоциты и другие клетки-мишени ВИЧ) и макрофагах, а также под действием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основного метаболита), который фосфорилируется до активного метаболита — тенофовира дифосфата. В клинических исследованиях на людях пероральная доза тенофовира алафенамида 10 мг (принимаемая с эмтрицитабином, элвитегравиром и кобицистатом) привела к повышению концентрации тенофовира дифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови в 4 раза и снижению концентрации тенофовира в плазме крови в виде фумарата (принимаемого с эмтрицитабином, элвитегравиром и кобицистатом). In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется с помощью CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовира алафенамид минимально метаболизируется с помощью CYP3A4. При одновременном применении с умеренным индуктором CYP3A эфавиренцом экспозиция тенофовира алафенамида существенно не менялась. После введения тенофовира алафенамида плазменная [ 14 C] -радиоактивность показала временной профиль, при котором тенофовира алафенамид был наиболее распространённым видом в первые несколько часов, а мочевая кислота — в оставшийся период. Выведение. Эмтрицитабин в основном выводится почками примерно на 86 % и примерно на 14 % — с калом. 13 % дозы эмтрицитабина определялось в моче в виде трёх метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем составлял 307 мл мл/мин. После перорального приёма период полувыведения эмтрицитабина составляет примерно 10 часов. Выведение почками интактного тенофовира алафенамида является незначительным путём, при котором <1 % дозы выводится с мочой. Тенофовира алафенамид в основном выводится после метаболизма до тенофовира. Тенофовира алафенамид и тенофовир имеют средний период полувыведения из плазмы крови 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофовир выводится почками как путём клубочковой фильтрации, так и путём активной канальцевой секреции. Фармакокинетика в специальных группах. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике по возрасту, полу или этнической принадлежности. Педиатрическая популяция. Экспозиции эмтрицитабина и тенофовира алафенамида (в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом), достигнутые у 24 детей в возрасте от 12 до < 18 лет, получавших эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом, схожи с экспозициями, достигнутыми у взрослых пациентов, не получавших лечение. Почечная недостаточность. Клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми людьми и пациентами с тяжёлым нарушением функции почек (расчётный CrCl ≥ 15 мл мл/мин и < 30 мл мл/мин) в исследовании фазы 1 тенофовира алафенамида не наблюдалось. В отдельном исследовании 1 фазы, посвящённом только эмтрицитабину, средняя системная экспозиция эмтрицитабина была выше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (расчётный CrCl < 30 мл мл/мин) (33,7 мкг ч•нг/мл), чем у пациентов с нормальной функцией почек (11,8 мкг ч•нг/мл). Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (расчётный CrCl ≥ 15 мл мл/мин и < 30 мл мл/мин) не установлена. Экспозиция эмтрицитабина и тенофовира у 12 пациентов с терминальной стадией заболевания почек (расчётный CrCl < 15 мл мл/мин) на хроническом гемодиализе, получавших эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной формы/F TAF) в исследовании GS-US-292-1825, была значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида у пациентов с терминальной стадией заболевания почек на хроническом гемодиализе по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек не наблюдалось. Новых проблем безопасности у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на хроническом гемодиализе, получавших эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде таблетки с фиксированной дозой, не выявлено. Фармакокинетические данные по эмтрицитабину и тенофовиру алафенамиду у пациентов с терминальной стадией заболевания почек (расчётный CrCl < 15 мл мл/мин), не находящихся на хроническом гемодиализе, отсутствуют. Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у этих пациентов не установлена. Печеночная недостаточность. Фармакокинетика эмтрицитабина не исследовалась у пациентов с печеночной недостаточностью; однако эмтрицитабин не подвергается значительному метаболизму ферментами печени, поэтому влияние печеночной недостаточности должно быть ограниченным. Клинически значимых изменений в фармакокинетике тенофовира алафенамида или его метаболита тенофовира у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не наблюдалось. У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. С поправкой на связывание с белками несвязанные (свободные) концентрации тенофовира алафенамида в плазме при тяжёлой печеночной недостаточности и нормальной функции печени схожи. Коинфекция вирусом гепатита B и/или гепатита C. Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира алафенамида не была полностью изучена у пациентов с коинфекцией HBV и/или HCV. Клинические характеристики.

Лечение ВИЧ-1 инфекции Препарат Талфатрекс-Е назначать в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг). Доконтактная профилактика Препарат Талфатрекс-Е показан для доконтактной профилактики с целью снижения риска заражения ВИЧ-1 половым путём у мужчин группы риска, имеющих однополые контакты с мужчинами, включая подростков (с массой тела не менее 35 кг).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ. Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным статусом ВИЧ-1.

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых пациентов. Препарат не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовира дипивоксил.

Эмтрицитабин

Исследования in vitro и клинические фармакокинетические исследования взаимодействия лекарственных средств показали, что потенциал для CYP-опосредованных взаимодействий с участием эмтрицитабина с другими лекарственными средствами низкий. Одновременное применение эмтрицитабина с лекарственными средствами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может привести к повышению концентрации эмтрицитабина и/или одновременно применяемых лекарственных средств. Лекарственные средства, снижающие функцию почек, могут повышать концентрацию эмтрицитабина.

Тенофовира алафенамид

Тенофовира алафенамид транспортируется Р-гликопротеином (P-gp) и белком устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Лекарственные средства, оказывающие сильное влияние на активность P-gp и BCRP, могут привести к изменениям всасывания тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные средства, которые являются индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), снижают всасывание тенофовира алафенамида, что приведет к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата и развитию резистентности. Ожидается, что одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами, которые подавляют активность P-gp и BCRP (например, кобицистат, ритонавир, циклоспорин), может повысить абсорбцию и концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Согласно данным исследования in vitro, не ожидается, что одновременное применение тенофовира алафенамида и ингибиторов ксантиноксидазы (например, фебуксостата) приведет к увеличению системной экспозиции тенофовира in vivo. Тенофовира алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. На распределение тенофовира алафенамида в организме может влиять активность OATP1B1 и OATP1B3.

Другие взаимодействия

Тенофовира алафенамид не является ингибитором человеческой дифосфат уридин глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов UGT. Эмтрицитабин не ингибировал реакцию глюкуронизации неспецифического субстрата UGT in vitro.

Взаимодействие между компонентами препарата и потенциальными сопутствующими лекарственными средствами приведено в таблице 1 (увеличение обозначено как «↑», уменьшение как «↓», отсутствие изменений как «↔»). Описанные лекарственные взаимодействия наблюдались во время исследований, проведенных с лекарственным средством или компонентами препарата как отдельными лекарственными средствами и/или в комбинации, или являются потенциальными лекарственными взаимодействиями, которые могут возникнуть с препаратом.

Взаимодействие между компонентами препарата и другими лекарственными средствами

Таблица 1

Лекарственные средства по направлениям лечения 1

Влияние на уровень концентрации лекарственных средств. Среднее значение процентного изменения AUC, Cmax, Cmin 2

Рекомендация по одновременному применению с препаратом

АНТИИНФЕКЦИОННЫЕ СРЕДСТВА

Противогрибковые средства

Кетоконазол Итраконазол Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов препарата. Ожидается, что одновременное применение кетоконазола и итраконазола, которые являются мощными ингибиторами P-gp, приведет к повышению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Рекомендуемая доза препарата составляет 200/10 мг 1 раз в сутки.

Флуконазол Исавуконазол Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов препарата. Одновременное применение флуконазола или изавуконазола может повысить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Доза препарата назначается в соответствии с сопутствующей антиретровирусной терапией.

Антимикобактериальные средства

Рифабутин Рифампицин Рифапентин Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов препарата. Одновременное применение рифампицина, рифабутина и рифапентина, которые являются индукторами P-gp, может уменьшить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к утрате терапевтического эффекта и развитию резистентности. Одновременное применение препарата и рифабутина, рифампицина или рифапентина не рекомендуется.

Антивирусные средства для лечения инфекции вируса гепатита С

Ледипасвир (90 мг 1 раз в сутки)/софосбувир (400 мг 1 раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки)/тенофовира алафенамид (10 мг 1 раз в сутки) 3 Ледипасвир: AUC: ↑ 79 %; Cmax: ↑ 65 %; Cmin: ↑ 93 % Софосбувир: AUC: ↑ 47 %; Cmax: ↑ 29 % Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48 %; Cmax: ↔; Cmin: ↑ 66 % Эмтрицитабин: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↔; Cmax: ↔ Коррекция дозы ледипасвира или софосбувира не требуется. Дозу препарата назначать в соответствии с сопутствующей антиретровирусной терапией.

Ледипасвир (90 мг 1 раз в сутки)/софосбувир (400 мг 1 раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки)/тенофовира алафенамид (25 мг 1 раз в сутки) 4 Ледипасвир: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↔; Cmax: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 32 %; Cmax: ↔ Коррекция дозы ледипасвира или софосбувира не требуется. Дозу препарата назначать в соответствии с сопутствующей антиретровирусной терапией.

Софосбувир (400 мг 1 раз в сутки)/велпатасвир (100 мг 1 раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки)/тенофовира алафенамид (10 мг 1 раз в сутки) 3 Софосбувир: AUC: ↑ 37 %; Cmax: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48 %; Cmax: ↔; Cmin: ↑ 58 % Велпатасвир: AUC: ↑ 50 %; Cmax: ↑ 30 %; Cmin: ↑ 60 % Эмтрицитабин: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↔; Cmax: ↓ 20 % Коррекция дозы софосбувира, велпатасвира или воксилапревира не требуется. Дозу препарата назначать в соответствии с сопутствующей антиретровирусной терапией.

Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг+100 мг 1 раз в сутки) 7/эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки)/тенофовира алафенамид (10 мг 1 раз в сутки) 3 Софосбувир: AUC: ↔; Cmax: ↑ 27 % Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 43 %; Cmax: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔; Cmin: ↑ 46 %; Cmax: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 171 %; Cmin: ↑ 350 %; Cmax: ↑ 92 % Эмтрицитабин: AUC: ↔; Cmin: ↔; Cmax: ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↔; Cmax: ↓ 21 %

Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг+100 мг 1 раз в сутки) 7/эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки)/тенофовира алафенамид (25 мг 1 раз в сутки) 4 Софосбувир: AUC: ↔; Cmax: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔; Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔; Cmin: ↔; Cmax: ↔ Воксилапревир: AUC: ↔; Cmin: ↔; Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔; Cmin: ↔; Cmax: ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 52 %; Cmax: ↑ 32 % Коррекция дозы софосбувира, велпатасвира или воксилапревира не требуется. Дозу препарата назначать в соответствии с сопутствующей антиретровирусной терапией.

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг) Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 75 %; Cmax: ↑ 80 % Атазанавир: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Рекомендуемая доза препарата составляет 200/10 мг 1 раз в сутки.

Атазанавир/ритонавир (300/100 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг) Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 91 %; Cmax: ↑ 77 % Атазанавир: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Рекомендуемая доза препарата составляет 200/10 мг 1 раз в сутки.

Дарунавир/кобицистат (800/150 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (25 мг 1 раз в сутки) 5 Тенофовира алафенамид: AUC: ↔; Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 224 %; Cmax: ↑ 216 %; Cmin: ↑ 221 % Дарунавир: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Рекомендуемая доза препарата составляет 200/10 мг 1 раз в сутки.

Дарунавир/ритонавир (800/100 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид: AUC: ↔; Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 105 %; Cmax: ↑ 142 % Дарунавир: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Рекомендуемая доза препарата составляет 200/10 мг 1 раз в сутки.

Лопинавир/ритонавир (800/200 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 47 %; Cmax: ↑ 119 % Лопинавир: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Рекомендуемая доза препарата составляет 200/10 мг 1 раз в сутки.

Типранавир/ритонавир Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата не изучено. Типранавир/ритонавир приводит к индукции P-gp. Ожидается, что экспозиция тенофовира алафенамида уменьшится при применении типранавира/ритонавира в комбинации с препаратом. Одновременное применение не рекомендуется.

Другие ингибиторы протеазы Эффект неизвестен. Нет данных, чтобы дать рекомендации по дозированию для одновременного применения с другими ингибиторами протеазы.

Другие антиретровирусные препараты от ВИЧ

Долутегравир (50 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг 1 раз в сутки) 3 Тенофовира алафенамид: AUC: ↔; Cmax: ↔ Долутегравир: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Рекомендуемая доза препарата составляет 200/25 мг 1 раз в сутки.

Рилпивирин (25 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (25 мг 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид: AUC: ↔; Cmax: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔; Cmax: ↔; Cmin: ↔ Рекомендуемая доза препарата составляет 200/25 мг 1 раз в сутки.

Efavirenz (600 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (40 мг 1 раз в сутки) 4 Тенофовира алафенамид: AUC: ↓ 14 %; Cmax: ↓ 22 % Рекомендуемая доза препарата составляет 200/25 мг 1 раз в сутки.

Маравирок Невирапин Ралтегравир Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата не изучено. Ожидается, что маравирок, невирапин или ралтегравир не повлияют на экспозицию тенофовира алафенамида, а также не повлияют на метаболические пути и пути выведения, имеющие отношение к маравироку, невирапину или ралтегравиру. Рекомендуемая доза препарата составляет 200/25 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата не изучено. Одновременное применение окскарбазепина, фенобарбитала или фенитоина, которые являются индукторами P-gp, может уменьшить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к утрате терапевтического эффекта и развитию резистентности. Одновременное применение препарата и окскарбазепина, фенобарбитала или фенитоина не рекомендуется.

Карбамазепин (титрованный от 100 мг до 300 мг два раза в сутки), эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (200 мг/25 мг 1 раз в сутки) 5,6 Тенофовира алафенамид: AUC: ↓ 55 %; Cmax: ↓ 57 % Одновременное применение карбамазепина, индуктора P-gp, снижает концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к утрате терапевтического эффекта и развитию резистентности. Одновременное применение не рекомендуется.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Сертралин (50 мг 1 раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг 1 раз в сутки) 3 Тенофовира алафенамид: AUC: ↔; Cmax: ↔ Сертралин: AUC: ↑ 9 %; Cmax: ↑ 14 % Коррекция дозы сертралина не требуется. Дозу препарата назначать в соответствии с сопутствующей антиретровирусной терапией.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Зверобой (Hypericum perforatum) Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата не изучено. Одновременное применение зверобоя, индуктора P-gp, может уменьшить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к утрате терапевтического эффекта и развитию резистентности. Не рекомендуется одновременное применение препарата со зверобоем.

ИММУНОСУПРЕССАНТЫ

Циклоспорин Взаимодействие ни с одним из компонентов препарата не изучено. Ожидается, что одновременное применение циклоспорина, мощного ингибитора P-gp, приведет к повышению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Рекомендуемая доза препарата составляет 200/10 мг 1 раз в сутки.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг 1 раз в сутки), этинилэстрадиол (0,025 мг 1 раз в сутки), эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (200/25 мг 1 раз в сутки) 5 Норэлгестромин: AUC: ↔; Cmin: ↔; Cmax: ↔ Норгестрел: AUC: ↔; Cmin: ↔; Cmax: ↔ Этинилэстрадиол: AUC: ↔; Cmin: ↔; Cmax: ↔ Коррекция дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. Дозу препарата назначать в соответствии с сопутствующей антиретровирусной терапией.

СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

Перорально введенный мидазолам (2,5 мг разовая доза), тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) Мидазолам: AUC: ↔; Cmax: ↔ Коррекция дозы мидазолама не требуется. Дозу препарата назначать в соответствии с сопутствующей антиретровирусной терапией.

Внутривенное введение мидазолама (1 мг разовая доза), тенофовира алафенамида (25 мг 1 раз в сутки) Мидазолам: AUC: ↔; Cmax: ↔ 1

Если указаны дозы, то это дозы, которые использовались в клинических исследованиях взаимодействия лекарственных средств. 2 Если есть данные исследований взаимодействия лекарственных средств. 3 Исследование, проведенное с фиксированной дозой комбинированной таблетки эльвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид. 4 Исследование, проведенное с комбинированной таблеткой эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира алафенамид. 5 Исследование, проведенное с эмтрицитабином/тенофовиром алафенамидом. 6 В этом исследовании эмтрицитабин/тенофовира алафенамид принимали во время еды. 7 Исследование, проведенное с применением дополнительной дозы воксилапревира в дозе 100 мг для достижения ожидаемого воздействия воксилапревира у пациентов, инфицированных ВГС.

Загальна стратегія профілактики інфекції ВІЛ-1 Препарат не завжди ефективний для запобігання зараженню ВІЛ-1. Час настання захисту після початку прийому препарату невідомий. Д оконтактну профілактику препаратом для зниження ризику інфікування ВІЛ-1 слід використовувати як частину комплексної стратегії профілактики для зниження ризику інфікування статевим шляхом. Окремим особам слід регулярно надавати консультації щодо використання інших заходів профілактики (наприклад, постійне та правильне використання презервативів, знання ВІЛ-1 статусу партнера, регулярне тестування на інфекції, що передаються статевим шляхом, які можуть сприяти передачі ВІЛ-1). Ефективність препарату для д оконтактної профілактики ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків, які мають вагінальні статеві контакти (або їхніх партнерів), ще не встановлена. Є обмежені дані щодо ефективності препарату для д оконтактної профілактики у трансгендерних жінок . Ризик резистентності при невиявленій інфекції ВІЛ-1: Препарат слід застосовувати для зниження ризику зараження ВІЛ-1 лише в осіб із підтвердженим ВІЛ-негативним статусом . Необхідно періодично (наприклад, принаймні кожні 3 місяці) підтверджувати ВІЛ-негативність осіб за допомогою комбінованого тесту на антиген/антитіло під час прийому лікарського засобу для д оконтактної профілактики . Талфатрекс-Е сам по собі не є повною схемою лікування ВІЛ-1, і мутації резистентності до ВІЛ-1 виник а ли в осіб із невиявленою ВІЛ-інфекцією, які приймають лише Талфатрекс-Е. Якщо спостерігаються клінічні симптоми, що відповідають гострій ВІЛ-1 інфекції, і є підозра на нещодавнє (менше 1 місяця) зараження ВІЛ-1, слід дотримуватися місцевих клінічних рекомендацій та використовувати затверджений або дозволений тест для діагностики гострої чи первинної ВІЛ-1 інфекції. Важливість дотримання Ефективність препарату у зниженні ризику зараження ВІЛ-1 тісно пов’язана з дотриманістю прийому препарату, про що свідчить вимірюваний рівень препарату в крові. Неінфікованих ВІЛ-1 осіб слід регулярно консультувати щодо суворого дотримання рекомендованого графіка щоденного прийому препарату . Пацієнти з ВІЛ та супутнім інфікуванням вірусами гепатиту типів B або C. Пацієнти з хронічним гепатитом типів В або С, які проходять антиретровірусну терапію, мають підвищений ризик тяжких та потенційно летальних побічних реакцій з боку печінки. Безпека та ефективність застосування препарату Талфатрекс-Е у пацієнтів з ВІЛ та одночасним інфікуванням вірусом гепатиту C не встановлені. Припинення лікування препаратом Талфатрекс-Е у пацієнтів з ВІЛ та супутнім інфікуванням вірусами гепатиту типів B (HBV) може бути пов’язане з тяжким гострим погіршенням перебігу гепатиту . За пацієнтами, які мають супутнє інфікування ВІЛ та гепатитом В (HBV) і які припиняють прийом препарату Талфатрекс-Е , слід встановити пильне спостереження шляхом як клінічного, так і наступного лабораторного дослідження принаймні протягом кількох місяців після припинення лікування. У разі необхідності може бути виправданим початок терапії проти гепатиту В, особливо в осіб із прогресуючим захворюванням печінки або цирозом, оскільки загострення гепатиту після лікування може призвести до печінкової декомпенсації. Безпека та ефективність препарату для доконтактної профілактики в осіб, інфекованих гепатитом В (HBV) або С (HCV), не встановлені. Захворювання печінки Безпека та ефективність застосування препарату Талфатрекс-Е не були встановлені у пацієнтів зі значними основними порушеннями функції печінки. Пацієнти, у яких раніше були порушення функції печінки, включаючи хронічний активний гепатит, мають підвищену частоту порушень функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії (КАРТ) , і за ними слід спостерігати відповідно до стандартної практики. Якщо є докази погіршення перебігу хвороби печінки, слід розглянути необхідність перерви у лікуванні або його відміни. Маса тіла та метаболічні показники Під час антиретровірусної терапії може спостерігатися збільшення маси тіла та рівня ліпідів та глюкози в крові. Такі зміни частково можуть бути пов’язані з контролем над захворюваннями та стилем життя. Що стосується ліпідів, то в деяких випадках є докази ефекту лікування, тоді як щодо збільшення маси тіла немає вагомих доказів, пов’язаних з будь-яким конкретним лікуванням. Для моніторингу рівня ліпідів та глюкози в крові робиться посилання на встановлені рекомендації щодо лікування ВІЛ. У разі клінічної необхідності слід контролювати порушення метаболізму ліпідів. Порушення мітохондріальної функції після внутрішньоутробного впливу Аналоги нуклеозидів призводять до ураження мітохондрій різного ступеня , що найбільш виражено при застосуван і ставудину, диданозину та зидовудину. Надходили повідомлення про мітохондріальну дисфункцію у ВІЛ-негативних немовлят , які зазнали впливу нуклеозидних аналогів в утробі та/або у постнатальний період ; вони переважно стосуються лікування схемами, що містять зидовудин. Основними побічними реакціями, про які повідомляли, були гематологічні порушення (анемія, нейтропенія) та метаболічні порушення (гіперлактатемія, гіперліпаземія). Зазначені несприятливі явища зазвичай були тимчасовими. Рідко повідомляли про пізні неврологічні розлади (гіпертонус, судоми, порушення поведінки). На даний час невідомо, чи неврологічні порушення є тимчасовими, чи постійними. Будь-яка дитина, яка зазнала впливу аналогів нуклеозиду та нуклеотиду в утробі, має пройти клінічне та лабораторне обстеження стосовно можливого порушення мітохондріальної функції у разі наявності відповідних неврологічних симптомів. Ці результати не впливають на чинні національні рекомендації застосовувати антиретровірусне лікування вагітним жінкам для профілактики вертикальної передачі ВІЛ. Синдром імунної реактивації У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжкою імунною недостатністю на час введення комбінованої антиретровірусної терапії (combination antiretroviral therapy – CART) може виникнути запальна реакція на безсимптомні або залишкові умовно-патогенні мікроорганізми, що спричинить серйозні клінічні стани або посилення симптомів. Типово такі реакції спостерігалися протягом перших кількох тижнів або місяців початку CART. Відповідними прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та (або) осередкові мікобактеріальні інфекції та пневмонія Pneumocystis jiroveci . Будь-які запальні симптоми слід оцінювати та, у разі необхідності, призначати лікування . Також повідомляли, що аутоімунні розлади (такі як хвороба Грейвса та аутоімунний гепатит) також виникають в умовах імунної реактивації; однак повідомлений час до початку є різним, і ці події можуть відбуватися через багато місяців після початку лікування. Пацієнти з ВІЛ-1 з прихованими мутаціями Слід уникати застосування препарату пацієнтам, яких вже лікували антиретровірусними препаратами, зі штамами ВІЛ-І, що мають мутацію K65R Потрійна нуклеозидна терапія Надходили повідомлення про високу частоту вірусологічно невдалого лікування та появу резистентності на ранній стадії, якщо тенофовіру дизопроксил поєднували з ламівудином та абакавіром, а також з ламівудином та диданозином у режимі прийому 1 раз на добу. Тому такі ж самі проблеми можуть спостерігатися, якщо Талфатрекс-Е застосовувати з третім нуклеозидним аналогом. Опортуністичні інфекції У пацієнтів, які отримують Талфатрекс-Е або будь-яку іншу антиретровірусну терапію, може продовжуватися розвиток опортуністичних інфекцій та інших ускладнень ВІЛ-інфекції, а отже, вони мають залишатися під пильним клінічним спостереженням лікарів, які мають досвід лікування пацієнтів із захворюваннями, пов’язаними з ВІЛ. Остеонекроз Хоча етіологія вважається багатофакторною (включаючи застосування кортикостероїдів, вживання алкоголю, тяжке пригнічення імунітету, високе значення індексу маси тіла), випадки остеонекрозу спостерігалися, зокрема, у пацієнтів із розвиненим ВІЛ-захворюванням та/або у разі тривалої КАРТ. Пацієнтам слід порадити звернутися до лікаря, якщо вони відчувають біль у суглобах, негнучкість суглобів або утруднення під час рухів. Нефротоксичність Повідомлялося про випадки ниркової недостатності, включаючи гостру ниркову недостатність та проксимальну ниркову тубулопатію, при застосуванні препаратів, що містять тенофовір алафенамід. Не можна виключати потенційний ризик нефротоксичності через хронічний вплив низького рівня тенофовіру внаслідок застосування тенофовіру алафенаміду. У всіх пацієнтів перед або на початку лікування препаратом слід оцінити функцію нирок та контролювати її під час терапії по мірі клінічної необхідності. У пацієнтів, у яких розвивається клінічно значиме зниження функції нирок або ознаки проксимальної ниркової тубулопатії, слід розглянути питання про припинення прийому препарату. Пацієнти з термінальною стадією захворювання нирок на хронічному гемодіалізі Як правило, слід уникати застосування лікарського засобу, але його можна застосовувати дорослим із термінальною стадією захворювання нирок (оцінка CrCl <15 мл / хв) на хронічному гемодіалізі, якщо потенційна користь перевищують потенційні ризики. У дослідженні емтрицитабіну + тенофовіру алафенаміду у комбінації з ельвітегравіром + кобіцистатом у вигляді комбінованої таблетки з фіксованою дозою (E/C/F/TAF) у ВІЛ-1 інфікованих дорослих із термінальною стадією захворювання нирок (оцінка CrCl <15 мл/хв) на хронічному гемодіалізі ефективність зберігалася протягом 48 тижнів, але вплив емтрицитабіну був значно вищим, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Хоча нових проблем з безпекою не виявлено, наслідки збільшення експозиції емтрицитабіну залишаються невизначеними. Одночасне застосування з іншими лікарськими препаратами Талфатрекс–Е не слід застосовувати одночасно з певними протисудомними препаратами (наприклад, карбамазепіном, окскарбазепіном, фенобарбіталом та фенітоїном), антимікобактеріальними препаратами (наприклад, рифампіцином, рифабутином, рифапентином), звіробоєм і інгібіторами протеази ВІЛ протеїну іншими, ніж атазанавір, лопінавір та дарунавір. Талфатрекс–Е не слід застосовувати одночасно з лікарськими засобами, що містять тенофовіру алафенамід, тенофовіру дизопроксил, емтрицитабін, ламівудин або адефовіру дипівоксил. Попередження, пов’язані з вмістом допоміжних речовин. Препарат містить 40 мг натрію з розрахунку на 1 таблетку. Це необхідно враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти з контролем споживання натрію.

Беременность. Нет соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения Талфатрекс–Е и его компонентов у беременных. Данные о применении тенофовира алафенамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Однако большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 выявленных исходов) указывает на отсутствие мальформаций или токсичности для эмбриона/новорождённого, связанной с эмтрицитабином. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие эмтрицитабина на параметры фертильности, беременность, развитие плода, роды или постнатальное развитие. Исследования тенофовира алафенамида на животных не показали никаких доказательств вредного воздействия на параметры фертильности, беременность или развитие плода. Талфатрекс–Е может применяться в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает риски.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли тенофовира алафенамид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было показано, что тенофовира алафенамид проникает в молоко. Эмтрицитабин проникает в грудное молоко человека. Недостаточно информации о воздействии эмтрицитабина и тенофовира на новорождённых/грудных детей. Поэтому Талфатрекс–Е не следует применять в период кормления грудью. Чтобы избежать передачи ВИЧ ребёнку, женщинам, живущим с ВИЧ, рекомендуется не кормить младенцев грудью.

Фертильность. Нет данных о влиянии препарата на способность к деторождению у людей. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на фертильность.

Препарат может незначительно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о том, что возможно головокружение во время лечения эмтрицитабином и тенофовира алафенамидом.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг: Лечение должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Талфатрекс–Е следует применять, как показано в таблице 2. Доза препарата Талфатрекс–Е в соответствии с третьим препаратом в режиме лечения ВИЧ. Таблица 2 Доза препарата Талфатрекс–Е Третий агент в схеме лечения ВИЧ Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид 200/25 мг один раз в сутки Долутегравир, efavirenz, маравирок, невирапин, рилпивирин, ралтегравир Доконтактная профилактика ВИЧ у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, включая подростков (весом не менее 35 кг) Одна таблетка 200/25 мг один раз в сутки. Пропущенные дозы Если пациент пропустил приём очередной дозы препарата и с момента надлежащего приёма прошло не более 18 часов, пациенту следует как можно скорее принять лекарственное средство и продолжить придерживаться обычного графика приёма препарата. Если пациент пропустил приём очередной дозы препарата и с момента надлежащего приёма прошло более 18 часов, то есть почти наступило время принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а нужно продолжить приём препарата в обычном режиме. Если в течение 1 часа после приёма препарата у пациента возникла рвота, ему следует принять ещё одну таблетку. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста не требуется корректировка дозы препарата. Нарушение функции почек Не требуется коррекция дозы препарата у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг) с расчётным клиренсом креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин. Применение лекарственного средства следует прекратить у пациентов с оценённым значением CrCl, который во время лечения снижается ниже 30 мл/мин. Коррекция дозы препарата Талфатрекс–Е не требуется взрослым с терминальной стадией почечной недостаточности (оценка CrCl <15 мл/мин) на хроническом гемодиализе; однако применение препарата следует, как правило, избегать, но можно применять этим пациентам, если потенциальная польза превышает потенциальный риск. В дни гемодиализа следует принимать препарат после завершения лечения гемодиализом. Применение Талфатрекс–Е не рекомендуется для пациентов с расчётным значением CrCl ≥ 15 мл/мин и <30 мл/мин или <15 мл/мин, которые не находятся на хроническом гемодиализе, поскольку безопасность препарата не установлена в этих группах населения. Нет данных о назначении детям в возрасте до 18 лет с терминальной стадией заболевания почек. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Женщины Эффективность препарата для доконтактной профилактики у взрослых женщин и женщин-подростков, имеющих вагинальные половые контакты (или их партнёров), пока не установлена. Способ применения Препарат следует принимать перорально, один раз в сутки с пищей или без пищи. Таблетку, покрытую плёночной оболочкой, рекомендуется не разжёвывать и не измельчать из-за горького вкуса. Пациентам, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку можно разделить пополам и проглотить обе половины одну за другой, гарантируя, что полная доза будет принята немедленно.

Безопасность и эффективность применения препарата Талфатрекс–Е детям в возрасте до 12 лет или массой тела до 35 кг не установлены. Данных нет.

Если произошла передозировка, за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности. Лечение передозировки лекарственным средством состоит из общих вспомогательных мероприятий, включая мониторинг жизненно важных показателей, а также наблюдение за клиническим статусом пациента. Эмтрицитабин можно вывести с помощью гемодиализа, который удаляет примерно 30 % дозы эмтрицитабина в течение трехчасового периода диализа, начиная с 1,5 часа после приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно выводится гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 54 %. Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин или тенофовир посредством перитонеального диализа.

Профиль безопасности, резюме. Лечение ВИЧ-1 инфекции. Оценка нежелательных реакций основывается на данных по безопасности, полученных во всех исследованиях фазы 2 и 3, в которых ВИЧ-1-инфицированные пациенты получали препараты, содержащие эмтрицитабин и тенофовира алафенамид, а также из постмаркетингового опыта. В клинических исследованиях взрослых пациентов, не получавших лечение, эмтрицитабин и тенофовира алафенамид с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой элвитегравир 150 мг/кобицистат 150 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофо /F/TAF) в течение 144 недель наиболее часто регистрировались такие нежелательные реакции, как диарея (7 %), тошнота (11 %) и головная боль (6 %). Доконтактная профилактика: в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (GS-US-412-2055), продолжавшемся 96 недель, в течение которого 5387 неинфицированных ВИЧ-1 цисгендерных мужчин и трансгендерных женщин, имеющих половые контакты с мужчинами, не было выявлено новых нежелательных реакций на эмтрицитабин/тенофовира алафенамида фумарат или эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (FTC/TDF) при применении один раз в сутки для доконтактной профилактики ВИЧ-1. Наиболее распространенной нежелательной реакцией у участников, получавших эмтрицитабин/тенофовира алафенамида фумарат, была диарея (5 %), тошнота (4 %), головная боль и утомляемость (2 % соответственно). Влияние на биомаркеры заболеваний почек и костей было сходным с наблюдавшимся при лечении ВИЧ-1 эмтрицитабином/тенофовира алафенамидом фумаратом. Никаких дополнительных нежелательных реакций на эмтрицитабин/тенофовира алафенамида фумарат не было выявлено с 96-й по 144-ю неделю у участников, получавших препарат открыто.

Сводная таблица нежелательных реакций. Нежелательные реакции в таблице перечислены по классам систем органов и частоте. Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (≥ 1/1000 до <1/100). Перечень нежелательных реакций 1 Частота Нежелательная реакция Со стороны кровеносной и лимфатической системы: Нечасто: анемия 2 Психические расстройства: Часто: аномальные сновидения Со стороны нервной системы: Часто: головная боль, головокружение Со стороны пищеварительной системы: Очень часто: тошнота Часто: диарея, рвота, боль в животе, метеоризм Нечасто: диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто: сыпь Нечасто: ангионевротический отек 3,4, зуд, крапивница 4 Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: Нечасто: артралгия Системные нарушения и нарушения, связанные со способом введения: Часто: утомляемость 1 За исключением ангионевротического отека 3, анемии и крапивницы (см. сноски 2, 3 и 4), все нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований препаратов, содержащих F/TAF. Частота возникновения была получена из клинических исследований III фазы E/C/F/TAF у 866 взрослых пациентов, не получавших лечение, в течение 144 недель терапии (GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111). 2 Эта нежелательная реакция не наблюдалась в клинических исследованиях препаратов, содержащих F/TAF, но была выявлена в ходе клинических исследований или постмаркетингового опыта применения эмтрицитабина при использовании с другими антиретровирусными препаратами. 3 Эта нежелательная реакция была определена в ходе постмаркетинговых наблюдений за препаратами, содержащими эмтрицитабин. 4 Эта нежелательная реакция была определена в ходе постмаркетинговых наблюдений за препаратами, содержащими тенофовира алафенамид.

Описание отдельных нежелательных реакций. Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптомные или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако время начала приема препарата более вариабельно, и эти события могут произойти через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или получавших в течение длительного времени комбинированную антиретровирусную терапию (CART). Частота возникновения данного явления неизвестна. Изменения лабораторных анализов липидов. В исследованиях с участием пациентов, ранее не получавших лечение, наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем как в группах лечения тенофовира алафенамида фумарата, так и тенофовира дизопроксила фумарата, содержащих параметры липидов натощак, общий холестерин, прямые липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП)-холестерин, и триглицериды на 144 неделе. Среднее увеличение этих параметров по сравнению с исходным уровнем было выше в группе E/C/F/TAF по сравнению с группой элвитегравира 150 мг/кобицистата 150 мг/эмтрицитабина 200 мг/тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) на 144 неделе (р < 0,001 для разницы между группами лечения для общего холестерина натощак, прямого холестерина ЛПНП и ЛПВП и триглицеридов). Медиана (Q1, Q3) изменения соотношения общего холестерина и холестерина ЛПВП по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе составила 0,2 (-0,3, 0,7) в группе E/C/F/TAF и 0,1 (-0,4, 0,6) в группе E/C/F/TDF (p = 0,006 для разницы между группами лечения). В исследовании пациентов с вирусологической супрессией, перешедших с эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата на эмтрицитабин/тенофовира алафенамид при сохранении третьего антиретровирусного препарата (исследование GS-US-311-1089), наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем показателей липидов натощак, общего холестерина, прямого холестерина ЛПНП и триглицеридов в группе эмтрицитабин/тенофовира алафенамид по сравнению с незначительными изменениями в группе эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата (p ≤ 0,009 для разницы между группами в изменениях по сравнению с исходным уровнем). По сравнению с исходным уровнем средние значения холестерина ЛПВП и глюкозы натощак, а также соотношение общего холестерина и холестерина ЛПВП натощак в обеих группах на 96-й неделе лечения изменились незначительно. Ни одно из изменений не считалось клинически значимым. В исследовании взрослых пациентов с вирусологической супрессией, перешедших с абакавира/ламивудина на эмтрицитабин/тенофовира алафенамид при сохранении третьего антиретровирусного препарата (исследование GS-US-311-1717), наблюдались минимальные изменения липидных показателей. Метаболические нарушения. Масса тела, уровень липидов и глюкозы в крови могут увеличиться в ходе антиретровирусной терапии.

Педиатрическая популяция. Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 48 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0106), в котором ВИЧ-1-инфицированные педиатрические пациенты в возрасте от 12 до < 18 лет получали эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой. Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом у 50 пациентов подросткового возраста соответствовал профилю безопасности у взрослых.

Другие особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 144 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0112), в котором участвовали 248 пациентов, инфицированных ВИЧ-1, ранее не получавших лечение (n = 6), или вирусологически подавленных (n = 242) с нарушением функции почек легкой и умеренной степени (оцененная скорость клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта [eGFRCG]: 30-69 мл/мин) получали эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде фиксированной комбинации. Профиль безопасности у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью был сходным с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 48 недель в открытом клиническом исследовании с одной группой (GS-US-292-1825), в котором участвовали 55 вирусологически подавленных ВИЧ-1 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (eGFRCG < 15 мл/мин) на хроническом гемодиализе, получавших эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой. Не было выявлено новых проблем безопасности у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе, получавших эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой.

Пациенты, одновременно инфицированные ВИЧ и ВГВ. Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид [E/C/F/TAF]) оценивали у 72 пациентов с сопутствующими ВИЧ/ВГВ, которые получали лечение от ВИЧ в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-1249) в течение 48 недели, в котором пациенты были переведены с другого антиретровирусного режима (который включал тенофовира дизопроксила фумарат [TDF] у 69 из 72 пациентов) на E/C/F/TAF. Исходя из этих ограниченных данных, профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой у пациентов с сопутствующей инфекцией ВИЧ/ВГВ был сходным с таковым у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua и по адресу ООО «Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед», 02081, г. Киев, Здолбуновская, 7Д, тел./факс: (044) 574-42-94, E-mail: pv_ukraine@macleodspharma.com.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

За рецептом

Макleods Pharmaceuticals Limited.

Примечание: в данном случае название компании является собственным именем и не переводится, поэтому оставлено в латинской транскрипции в соответствии с официальной записью.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайр, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.