Тахибен 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАХИБЕН ® (TACHYBEN ® )

действующее вещество: урапидил; 1 мл раствора содержит 5 мг урапидила; вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разведённая; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТХ C 02 C A 06.

Урапидил вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления путём уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Частота сердечных сокращений практически не меняется. Сердечный выброс не меняется; если сердечный выброс был снижен вследствие повышенной постнагрузки, он может увеличиться. Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия. · Периферическое действие: урапидил преимущественно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов. · Действие на ЦНС: урапидил изменяет активность центров в головном мозге, которые контролируют кровообращение. В результате этого ингибируется рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или тонус симпатической нервной системы снижается.

После внутривенного введения в дозе 25 мг наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила в сыворотке крови (сначала начальная фаза распределения, затем терминальная фаза выведения). Период полураспределения составляет около 35 минут, объём распределения – 0,8 л/кг (диапазон 0,6–1,2 л/кг). Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит – гидроксилированное производное урапидила в четвёртом положении фенильного ядра, которое практически не обладает антигипертензивной активностью. O-деметилированный метаболит образуется в очень небольших количествах и обладает примерно такой же биологической активностью, что и урапидил. У человека 50–70 % урапидила и его метаболитов выводится с мочой (около 15 % – в виде фармакологически активного урапидила). Остальное выводится с калом в виде метаболитов (преимущественно в виде неактивного парагидроксилированного урапидила). Период полувыведения урапидила из сыворотки крови после внутривенного болюсного введения составляет в среднем 2,7 часа (диапазон 1,8–3,9 часа). Связывание с белками плазмы крови человека in vitro – 80 %. Эта относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет, почему до сих пор нет информации о лекарственном взаимодействии урапидила с другими препаратами, обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови. У пациентов с печёночной и/или почечной недостаточностью тяжёлой степени, а также у пациентов пожилого возраста объём распределения и клиренс урапидила снижены, а период полувыведения – более продолжительный. Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Клинические характеристики.

· Гипертонический криз. · Тяжёлые формы артериальной гипертензии. · Рефрактерная артериальная гипертензия. · Контролируемое (управляемое) снижение артериального давления при его повышении во время и/или после хирургической операции.

Повышенная чувствительность к урапидилу или к другим компонентам препарата. · Аортальный стеноз. · Артериовенозный шунт (за исключением гемодинамически неактивного шунта для диализа). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Гипотензивное действие урапидила может усиливаться при его одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов (включая те, что применяют по урологическим показаниям), вазодилататорами и другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя. Следует с осторожностью применять урапидил в комбинации с баклофеном, поскольку баклофен может усиливать гипотензивное действие. Циметидин при одновременном применении ингибирует метаболизм урапидила. Концентрация урапидила в сыворотке крови может увеличиваться на 15 %, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз. Необходима осторожность при одновременном применении урапидила со следующими препаратами: · имипрамин (гипотензивный эффект и риск ортостатической гипотензии); · нейролептики (гипотензивный эффект и риск ортостатической гипотензии); · кортикостероиды (уменьшение гипотензивного действия вследствие задержки натрия и воды). Поскольку отсутствует достаточный опыт комбинированной терапии с ингибиторами АПФ, до настоящего времени эта комбинация не рекомендуется.

Необходимо с осторожностью применять препарат: · при сердечной недостаточности, вызванной механической дисфункцией сердца, например стенозом аортального или митрального клапана, эмболией легочной артерии или ухудшением сердечной функции вследствие заболеваний перикарда; · пациентам с нарушениями функции печени; · пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени; · пациентам пожилого возраста; · пациентам, одновременно применяющим циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если урапидил применяется не как гипотензивная терапия первой линии, перед началом лечения должно пройти достаточно времени, чтобы учесть действие ранее назначенных гипотензивных препаратов. При этом терапию следует начинать с более низкой дозы урапидила. Слишком быстрое снижение артериального давления может вызвать брадикардию или остановку сердца. Поскольку в состав Тахибена® входит пропиленгликоль, при применении препарата могут возникать симптомы, похожие на те, что возникают при приеме алкоголя. 1 доза препарата содержит очень незначительное количество натрия – менее 1 ммоль (23 мг).

Не рекомендуется применять урапидил в период беременности. Адекватные данные о применении урапидила беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность урапидила без признаков тератогенности. Учитывая ограничения этих исследований, потенциальный риск для человека неизвестен. До настоящего времени неизвестно, экскретируется ли урапидил в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

В индивидуальных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это наблюдается преимущественно в начале лечения, при увеличении дозы/замене лекарственного средства или при одновременном употреблении алкоголя.

Гипертензивный криз, тяжёлые формы артериальной гипертензии, рефрактерная артериальная гипертензия. Внутривенные инъекции: 10–50 мг урапидила вводить внутривенно медленно при постоянном мониторинге артериального давления (АД). Снижения артериального давления можно ожидать в течение 5 минут после инъекции. В зависимости от клинического эффекта возможно повторное внутривенное введение препарата (в дозе 10–50 мг урапидила). Внутривенная капельная инфузия или инфузия с помощью перфузора: для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекций, препарат вводить путём инфузий. Приготовление раствора для инфузий: · Внутривенная капельная инфузия: 250 мг урапидила (50 мл препарата) добавить к 500 мл 0,9 % раствору натрия хлорида для инфузий или 5 % либо 10 % раствору глюкозы для инфузий. · Внутривенная инфузия с помощью перфузора: 100 мг урапидила (20 мл препарата) набирать в перфузор и разводить до объёма 50 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или 5 % либо 10 % раствором глюкозы для инфузий. Препарат разводить в асептических условиях. Перед введением необходимо визуально проверить окраску раствора и наличие в нём механических включений. Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы, не содержащие механических включений. Концентрация раствора для инфузий не должна превышать 4 мг урапидила/мл. Скорость введения регулируется в зависимости от индивидуальной реакции артериального давления. Рекомендуемая начальная скорость введения – не более 2 мг/мин. Поддерживающая доза – в среднем 9 мг/ч. При разведении 50 мл препарата (250 мг урапидила) в 500 мл растворителя 1 мг = 44 капли = 2,2 мл. Управляемое (контролируемое) снижение артериального давления при его повышении во время и/или после хирургической операции. Режим дозирования: внутривенная инъекция 25 мг урапидила (5 мл препарата) – АД снижается через 2 минуты. Стабилизация АД с помощью инфузии: сначала скорость введения – до 6 мг за 1–2 минуты, затем её следует уменьшить через 2 минуты – АД не меняется. Внутривенная инъекция 25 мг урапидила (5 мл препарата) – АД снижается через 2 минуты, через 2 минуты АД не меняется. Медленная внутривенная инъекция 50 мг урапидила (10 мл препарата) – АД снижается через 2 минуты. Примечание: препарат вводить внутривенно пациентам, находящимся в положении лёжа на спине. Дозу можно вводить путём одной или нескольких инъекций либо медленной внутривенной инфузии. Инъекции можно комбинировать с последующей медленной инфузией. Лечение пациентов пожилого возраста: пациентам пожилого возраста гипотензивные средства следует применять с осторожностью и начинать введение в небольших дозах, поскольку чувствительность пациентов пожилого возраста к препаратам данного фармакотерапевтического класса часто изменена. Лечение пациентов с нарушениями функции почек и/или печени: может возникнуть необходимость в снижении доз урапидила для пациентов с нарушениями функции почек и/или печени. Продолжительность терапии: было продемонстрировано, что парентеральная терапия продолжительностью 7 дней безопасна с токсикологической точки зрения. При парентеральном введении гипотензивных средств данный период, как правило, не следует превышать. При повторном повышении артериального давления возможно повторение курса парентеральной терапии. Начинать регулярное лечение пероральными гипотензивными средствами можно во время курса неотложной парентеральной терапии урапидилом.

Безопасность и эффективность внутривенного применения урапидила детям (возрастом до 18 лет) не установлены.

Симптомы: головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, а также утомляемость и заторможенность. Лечение при передозировке: при чрезмерном снижении артериального давления необходимо придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и начать инфузионную терапию для увеличения объёма циркулирующей крови. Если этих мер недостаточно, вводить внутривенно медленно сосудосуживающие препараты под контролем артериального давления. В единичных случаях может потребоваться введение катехоламинов (например, адреналина в дозе 0,5–1,0 мг, разведённого в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида).

Большинство нежелательных эффектов связаны с чрезмерно быстрым снижением артериального давления. Однако клинический опыт свидетельствует, что эти эффекты проходят через несколько минут, даже во время инфузии препарата, поэтому решение о приостановке терапии следует принимать в зависимости от степени выраженности нежелательного эффекта. В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту). Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, ортостатическая дисрегуляция (снижение артериального давления при смене положения тела, например, при вставании из положения лежа). Со стороны пищеварительного тракта Часто: тошнота. Нечасто: рвота. Эффекты общего характера и местные реакции Нечасто: повышенная утомляемость, изменения в месте введения. Исследования Нечасто: аритмии. Очень редко: тромбоцитопения*. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Со стороны психики Очень редко: беспокойство. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: приапизм. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: заложенность носа. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: усиленное потоотделение. Редко: симптомы кожных аллергических реакций (зуд, высыпания, покраснение кожи). Частота неизвестна: angioneurotic отек, крапивница. * В единичных случаях отмечалось снижение количества тромбоцитов в период лечения препаратом, хотя причинно-следственная связь с применением урапидила не установлена, например, с помощью иммуногематологических исследований.

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке – 3 лет. Препарат после вскрытия ампулы и растворы для инфузий сохраняют химическую и физическую стабильность в течение 50 часов при хранении при температуре 15–25 °C. С микробиологической точки зрения препарат или раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если препарат или раствор для инфузий не был использован сразу же, за продолжительностью и условиями их хранения должен следить ответственный человек. Обычно время хранения растворов не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °C, если только все манипуляции не выполнялись в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в месте, недоступном для детей.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % или 10 % раствора глюкозы для инфузий. Не следует одновременно применять щелочные растворы для инъекций и инфузий, поскольку это может вызвать помутнение раствора, образование хлопьев или осадка.

По 5 мл в ампуле из бесцветного стекла; по 5 ампул в картонной коробке. По 10 мл в ампуле из бесцветного стекла; по 5 ампул в картонной коробке.

За рецептом. Производитель/заявитель. EVER Neuro Pharma GmbH, Австрия / EVER Neuro Pharma GmbH, Austria. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя. Обербургау, 3, 4866 Унтерах-на-Аттерзее, Австрия / Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.