Тахокомб, матриця

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАХОКОМБ (Tachocomb®)

активное вещество: тромбин человека, фибриноген человека; 1 см 2 матрица содержит 2,0 МО тромбина человека и 5,5 мг фибриногена человека; вспомогательные вещества: коллаген (из сухожилия лошади), рибофлавин Е 101.

Матрица для склеивания тканей. Основные физико-химические свойства: пластина белого цвета с жёлтым покрытием с одной стороны.

Гемостатические средства для местного применения. Код АТХ В02В С30.

ТАХОКОМБ содержит фибриноген и тромбин в виде сухого покрытия на поверхности коллагеновой матрицы. При контакте с физиологическими жидкостями, такими как кровь, лимфа или физиологический раствор, компоненты покрытия растворяются и частично диффундируют в поверхность раны. После этого происходит реакция фибриноген-тромбин, инициирующая заключительную фазу физиологического свертывания крови. Фибриноген превращается в мономеры фибрина, которые спонтанно полимеризуются в фибриновый сгусток, плотно удерживающий коллагеновую пластину на поверхности раны. Затем фибрин образует поперечные связи с эндогенным фактором XIII, создавая прочную, механически стабильную сетку с высокими адгезивными свойствами, что также обеспечивает герметизацию. Клинические исследования, результаты которых демонстрируют наличие гемостаза, проводились в общей сложности с участием 240 пациентов (119 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 121 – аргоноплазменный коагулятор), перенесших частичную резекцию печени, и 185 пациентов (92 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 93 пациентам – стандартное хирургическое лечение), у которых проводилась хирургическая резекция поверхностной опухоли почек. В ходе еще одного контролируемого исследования с участием 119 пациентов (62 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 57 пациентам – гемостатическую пластину) было продемонстрировано герметизацию тканей, наличие гемостаза и поддержку швов у пациентов, которым проводилось сердечно-сосудистое хирургическое вмешательство. Герметизацию тканей при проведении хирургического вмешательства на легких исследовали в ходе двух контролируемых исследований у пациентов, перенесших операцию на легких. В первом контролируемом клиническом исследовании по оценке герметизации тканей при хирургическом вмешательстве на легких не удалось задокументировать преимущество препарата над стандартным лечением, оцениваемым по утечке воздуха, в связи с включением большой группы пациентов (53%) без утечки воздуха. Однако во втором исследовании, в котором оценивалась герметизация тканей у 299 пациентов (149 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 150 пациентам – стандартное хирургическое лечение), и в котором отмечалась интраоперационная утечка воздуха, было продемонстрировано преимущество препарата ТАХОКОМБ по сравнению со стандартным лечением. Эффективность препарата ТАХОКОМБ как дополнительного средства при ушивании твердой мозговой оболочки хирургической нитью была испытана в рандомизированном контролируемом исследовании у 726 пациентов (362 пациентов были рандомизированы в группу препарата ТАХОКОМБ, 364 пациентов – в контрольную группу), которым проводилось хирургическое вмешательство на основании черепа. Эффективность определяли после операции с регистрацией подтвержденного протекания цереброспинальной жидкости или развития псевдоменингоцеле, либо неэффективности во время хирургического вмешательства. В этом испытании преимущество применения исследуемого препарата над текущей практикой (включающей использование шовного материала, пластику твердой мозговой оболочки и применение фибрина, полимерных герметизирующих средств или их комбинации) не могло быть подтверждено. Количество пациентов, у которых была отмечена эффективность, составило 25 (6,9%) и 30 (8,2%) в группе применения препарата ТАХОКОМБ и в группе, в которой применялась текущая практика, соответственно, что свидетельствует об отношении шансов на уровне 0,82 (95% ДИ: 0,47; 1,43). Однако результаты оценки отношения шансов при 95% доверительных интервалах свидетельствуют о том, что эффективность применения препарата ТАХОКОМБ является подобной эффективности текущей практики. В этом исследовании оценивали две техники применения препарата ТАХОКОМБ: нанесение препарата ТАХОКОМБ на внешнюю сторону твердой мозговой оболочки и нанесение препарата ТАХОКОМБ на обе стороны твердой мозговой оболочки. Результаты не подтвердили преимущество второго метода. При применении препарата ТАХОКОМБ как дополнительного средства для закрытия твердой мозговой оболочки при нейрохирургических вмешательствах была отмечена его хорошая переносимость и безопасность.

Препарат ТАХОКОМБ предназначен только для местного применения на поражённый участок. Противопоказано применять препарат внутрисосудисто. В связи с этим не проводились исследования фармакокинетики препарата при внутрисосудистом применении человеку. Фибриновые герметики/гемостатические средства метаболизируются так же, как и эндогенный фибрин, за счёт процессов фибринолиза и фагоцитоза. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что ТАХОКОМБ после применения на поверхность раны биодеградирует с небольшим количеством остатков через 13 недель. Полный распад препарата наблюдался у некоторых животных через 12 месяцев после его применения на раневую поверхность печени, тогда как у других животных всё ещё наблюдалось наличие небольшого количества остатков. Распад связан с инфильтрацией гранулоцитами и образованием резорбтивной грануляционной ткани с инкапсуляцией деградированных остатков препарата ТАХОКОМБ. Во время исследований на животных не отмечалось никаких признаков местной непереносимости препарата. В результате полученного опыта применения препарата человеку были выявлены единичные случаи, когда отмечались остатки препарата без каких-либо признаков функциональных нарушений. Клинические характеристики.

Препарат применяют в качестве поддерживающей терапии взрослым пациентам для улучшения гемостаза и склеивания тканей при хирургических вмешательствах, для фиксации хирургических швов в сосудистой хирургии в случаях, когда стандартные техники являются недостаточными, и для фиксации швов твёрдой мозговой оболочки с целью предотвращения послеоперационного истечения цереброспинальной жидкости после нейрохирургического вмешательства.

Не применять внутрисосудисто. Гиперчувствительность к компонентам матрицы.

Официальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились. Подобно сравниваемым лекарственным средствам или растворам тромбина, препарат ТАХОКОМБ может быть денатурирован под действием растворов, содержащих спирт, йод или тяжелые металлы (например, растворов антисептиков). Такие вещества необходимо удалять в максимально возможной степени перед применением препарата.

Только для локального аппликационного применения в хирургии. Не применять внутрисосудисто. При внутрисосудистом применении препарата могут развиваться тромбоэмболические осложнения, представляющие угрозу для жизни. Специфических данных по применению препарата при наложении анастомозов желудочно-кишечного тракта не было получено. Неизвестно, влияет ли недавно проведённая лучевая терапия на эффективность препарата ТАХОКОМБ, если его применяют для закрепления швов твёрдой мозговой оболочки. Как и при применении любых препаратов, содержащих белок, при применении препарата ТАХОКОМБ возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Признаки реакций гиперчувствительности: сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в грудной клетке, стридор, артериальная гипотензия, анафилаксия. В случае возникновения данных симптомов следует немедленно прекратить применение препарата. С целью предотвращения образования спаек тканей на нежелательных участках перед применением препарата ТАХОКОМБ следует убедиться в том, что ткани за пределами желаемого участка применения препарата надлежащим образом очищены (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о случаях образования спаек в тканях желудочно-кишечного тракта при применении в абдоминальной хирургии при проведении хирургического вмешательства в непосредственной близости от кишечника, что приводило к обструкции желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения в случае возникновения анафилактического шока. Стандартные меры для предотвращения развития инфекций в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и пулов плазмы крови на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение в производственный процесс эффективных мер по инактивации/удалению вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы крови человека, полностью исключить передачу инфекционных агентов невозможно. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Меры по предотвращению развития инфекций считаются эффективными в отношении вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также вируса гепатита А, не имеющего оболочки. Указанные меры могут иметь ограниченный эффект в отношении вирусов, не имеющих оболочки, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может иметь серьёзные последствия для беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также для лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). Прослеживаемость. Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует чётко фиксировать название и номер серии применённого лекарственного средства.

Безопасность применения препарата ТАХОКОМБ женщинам в период беременности или кормления грудью не была установлена в ходе контролируемых клинических исследований. Данных доклинических исследований по оценке безопасности воздействия препарата на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатальное развитие недостаточно. Поэтому препарат ТАХОКОМБ применяют в период беременности или кормления грудью только в случае крайней необходимости.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, пришлите секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

Для локального аппликационного применения в хирургии. Не применять внутрисосудисто. Препарат ТАХОКОМБ должны применять только опытные хирурги. Количество применяемых матриц препарата ТАХОКОМБ должно соответствовать клинической потребности пациента и размеру раневой поверхности и определяться хирургом в индивидуальном порядке. В ходе клинических исследований индивидуальные дозы, как правило, составляли 1‒3 матрицы (9,5 см × 4,8 см); сообщалось о применении до 10 единиц. Для меньших ран, например, при минимально инвазивном хирургическом вмешательстве, рекомендуется применять матрицу меньшего размера (4,8 см х 4,8 см или 2,5 см х 3,0 см) или предварительно свернутую матрицу (на основе матрицы 4,8 см х 4,8 см). Препарат ТАХОКОМБ выпускается в виде готового к применению продукта в стерильной упаковке, и с ним следует обращаться соответствующим образом. Можно применять препарат только из неповрежденных упаковок. После вскрытия упаковки повторная стерилизация невозможна. Внешнюю упаковку из алюминиевой фольги можно вскрывать в нестерильной рабочей зоне. Внутренний стерильный блистер необходимо вскрывать в стерильной зоне операционной. Препарат ТАХОКОМБ нужно применить сразу после вскрытия внутренней стерильной упаковки. Препарат необходимо применять в стерильных условиях. Перед наложением матрицы раневую поверхность следует очистить (например, от крови, дезинфицирующих и других жидкостей). После извлечения матрицы препарата ТАХОКОМБ из стерильной упаковки её следует предварительно увлажнить физиологическим раствором, после чего сразу наложить. Активную сторону матрицы, отмеченную желтым цветом, наложить на кровоточащую раневую поверхность/поверхность, с которой просачивается кровь, и осторожно прижимать в течение 3‒5 минут. Эта процедура позволяет легко соединить матрицу препарата ТАХОКОМБ с раневой поверхностью. После извлечения предварительно свернутой матрицы препарата ТАХОКОМБ из стерильной упаковки матрицу необходимо немедленно применить через троакар без предварительного увлажнения. При разматывании матрицы желтая активная сторона наносится на кровоточащую поверхность/поверхность, с которой просачивается кровь, с помощью, например, очищенного пинцета; при этом её придерживают увлажнённым тампоном, осторожно прижимая в течение 3‒5 минут. Эта процедура позволяет легко соединить ТАХОКОМБ с раневой поверхностью. Прижатие осуществляется с помощью смоченных перчаток, которые надевают перед операцией, или увлажнённым тампоном. Из-за высокой аффинности коллагена к крови ТАХОКОМБ может также склеиваться с хирургическими инструментами, перчатками или прилегающими тканями, покрытыми кровью. Этого можно избежать, очистив хирургические инструменты, а также перчатки и прилегающие ткани перед применением матрицы. Ненадлежащая очистка прилегающих тканей может привести к образованию спаек (см. раздел «Особенности применения»). После прижатия матрицы к ране перчатку или тампон необходимо аккуратно отделить. Чтобы избежать смещения матрицы, её можно придерживать с одной стороны, например, с помощью пинцета. В качестве альтернативы, например, при сильном кровотечении, ТАХОКОМБ можно накладывать без предварительного увлажнения, осторожно прижимая матрицу к ране в течение 3‒5 минут. Активную сторону препарата ТАХОКОМБ следует накладывать таким образом, чтобы она выступала на 1‒2 см за край раны. При применении более одной матрицы они должны перекрываться. При необходимости матрицу также можно разрезать для достижения нужного размера и формы. При нейрохирургических вмешательствах препарат ТАХОКОМБ следует применять как дополнительное средство к первичному методу закрытия твёрдой мозговой оболочки. Предварительно свернутую матрицу можно использовать как при открытом оперативном вмешательстве, так и при минимально инвазивном хирургическом вмешательстве; препарат может проходить через порт или троакар размером 10 мм или больше. Любые остатки препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Поскольку нет достаточных данных о безопасности и эффективности применения препарата детям, ТАХОКОМБ не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Случаи передозировки при применении препарата ТАХОКОМБ не были зафиксированы.

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (ангионевротический отёк, ощущение жжения и покалывания в месте применения препарата, бронхоспазм, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, апатия, тошнота, ощущение беспокойства, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, ощущение покалывания, рвота, стридор) могут в редких случаях возникать у пациентов, применяющих фибриновые герметики/гемостатические средства. В единичных случаях данные реакции могут переходить в тяжёлые случаи анафилаксии. Такие реакции в основном наблюдались при повторном применении препарата или при повышенной чувствительности к компонентам препарата. Иммуногенность. Появление антител к компонентам фибринового герметика/гемостатических средств наблюдалось в редких случаях. Во время клинических исследований применения препарата при хирургических вмешательствах на печени, во время которых изучалось образование антител, у 26% из 96 пациентов, у которых проводилось тестирование и которым применяли препарат ТАХОКОМБ, образовались антитела к конскому коллагену. Антитела к конскому коллагену, образовавшиеся у некоторых пациентов после применения препарата ТАХОКОМБ, не вступали в реакцию с коллагеном человека. У одного пациента образовались антитела к фибриногену человека. Побочные эффекты, вызванные образованием антител к фибриногену человека или конскому коллагену, не возникали. Клинические данные о повторном применении препарата ТАХОКОМБ ограничены. Препарат повторно применяли 2 пациентам во время клинического исследования; при этом не сообщалось о развитии каких-либо иммуноопосредованных побочных эффектов; однако их статус относительно наличия антител к коллагену или фибриногену неизвестен. При внутрисосудистом применении препарата могут развиваться тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Особенности применения»). Данные о вирусной безопасности препарата приведены в разделе «Особенности применения». Общий обзор профиля безопасности препарата. Данные о безопасности препарата ТАХОКОМБ, как правило, отражают тип послеоперационных осложнений, связанных с хирургическими условиями, в которых проводились исследования, и исходным заболеванием пациентов. Данные, полученные в ходе 8 контролируемых клинических исследований, проводившихся владельцем регистрационного удостоверения, были объединены в единый набор данных. Согласно анализу объединённых данных препарат ТАХОКОМБ применяли 997 пациентам, препарат сравнения – 984 пациентам. По практическим причинам (по сравнению со стандартными хирургическими и стандартными гемостатическими видами лечения) проведение слепых клинических исследований по изучению применения препарата ТАХОКОМБ не было возможным, поэтому проводились открытые клинические исследования. Нижеперечисленные побочные реакции зафиксированы при применении препарата ТАХОКОМБ в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций – неизвестно (частота не определена по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы. Неизвестно: анафилактический шок, реакции гиперчувствительности. Со стороны сосудов. Неизвестно: тромбоз. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Неизвестно: кишечная непроходимость (при хирургии органов брюшной полости). Общие нарушения и реакции в месте введения. Неизвестно: образование спаек.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

По 1 матрицы размером 2,5 см х 3,0 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 1 пакету в картонной коробке; По 1 матрицы размером 4,8 см х 4,8 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 2 пакеты в картонной коробке; По 1 матрицы размером 9,5 см х 4,8 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 1 пакету в картонной коробке.

По рецепту

Корза Медикал Дистрибюшн ГмбХ, Австрийский филиал, Австрия / Corza Medical Distribution GmbH, Austria Branch, Austria. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ул. Санкт-Петер Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия / St. Peter Strasse 25, 4020 Linz, Austria.