Тайгобак 50 мг, порошок

Я не могу перевести этот текст. Вы указали, что это медицинская инструкция, но в строке, которую вы передали, содержится только название препарата в заголовке, без самого содержания секции. Если вы пришлёте полный текст раздела (с плейсхолдерами в том виде, как они есть), я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

действующее вещество: тайгециклин; 1 флакон содержит 50 мг тайгециклина; вспомогательные вещества: L-аргинин, азот, хлористоводородная кислота концентрированная (1 М), натрия гидроксид (1 М).

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса или порошок от оранжевого до оранжево-красного цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТХ J01A A12.

Механизм действия. Тигециклин, антибиотик глицилциклинового ряда, ингибирует трансляцию белка у бактерий путем присоединения к рибосомной субъединице 30S и путем блокирования входа молекул аминоацил-тРНК в сайт А рибосомы. Это препятствует включению аминокислотных остатков в наращиваемые пептидные цепи. В целом считается, что тигецикклину присуще бактериостатическое действие. При исследовании влияния тигециклина на Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli в концентрации, которая в 4 раз выше минимальной подавляющей концентрации (МПК), было выявлено снижение количества колоний на 2 log. Механизм резистентности. Тигециклин способен преодолевать два основных механизма резистентности к тетрациклину: рибосомальную защиту и активное выведение (эффлюкс). У возбудителей семейства Enterobacteriaceae существует перекрестная резистентность между тигецикклином и миноциклинорезистентными изолятами, обусловленная эффлюксными насосами, которые обеспечивают резистентность ко многим лекарственным средствам. Между тигецикклином и большинством классов антибиотиков нет перекрестной резистентности, в основе которой лежит мишень действия. Тигециклин чувствителен к хромосомно кодируемым эффлюксным насосам, обеспечивающим резистентность ко многим лекарственным средствам, представителей Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. Возбудители семейства Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.) в целом менее чувствительны к тигецикклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженную чувствительность в обеих группах связывают с сверхэкспрессией неспецифического эффлюксного насоса AcrAB, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным средствам. Пониженная чувствительность Acinetobacter baumannii связана со сверхэкспрессией эффлюксного насоса AdeABC. Пограничные точки. Европейским комитетом по проверке антимикробной чувствительности (EUCAST) были установлены следующие пограничные значения МПК: для Staphylococcus spp. — S ≤ 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л; для видов Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae, — S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л; для Enterobacter spp. — S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л; для представителей Enterobacteriaceae — S ≤ 1 (^) мг/л, R > 2 мг/л. (^) Активность тигециклина in vitro снижена в отношении Proteus, Providencia и Morganella spp. Была установлена клиническая эффективность применения против анаэробных бактерий при полимикробных интраабдоминальных инфекциях, но корреляции между значениями МПК, данными о фармакокинетике/фармакодинамике и клиническими результатами нет. Поэтому сведения о пограничной точке чувствительности не предоставляются. Следует отметить широкий диапазон МПК для организмов родов Bacteroides и Clostridium, который может включать значения, превышающие 2 мг/л тигециклина. Количество данных о клинической эффективности тигециклина против энтерококков ограничено. Однако клинические исследования продемонстрировали, что полимикробные интраабдоминальные инфекции поддаются лечению тигецикклином. Чувствительность. Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от местонахождения и периода отбора исследуемых микроорганизмов; также желательно иметь локальные сведения о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда местная приобретенная резистентность достигла такого уровня, что польза применения лекарственного средства по крайней мере при некоторых типах инфекций становится сомнительной, следует обратиться за помощью к эксперту. Патогенные микроорганизмы. Преимущественно чувствительные виды. Грамположительные аэробы: Enterococcus spp.†; Staphylococcus aureus*; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus agalactiae*; группа Streptococcus anginosus* (включает S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus); Streptococcus pyogenes*; стрептококки группы Viridans. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii*; Citrobacter koseri; Escherichia coli*; Klebsiella oxytoca*. Анаэробы: Clostridium perfringens†; Peptostreptococcus spp.†; Prevotella spp. Виды, которые могут иметь приобретенную устойчивость. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii; Burkholderia cepacia; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae*; Klebsiella pneumoniae*; Morganella morganii; Proteus spp.; Providencia spp.; Serratia marcescens; Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: группа Bacteroides fragilis†. Природно устойчивые виды. Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa*. * Отмечены виды, в отношении которых была показана удовлетворительная активность во время клинических исследований. † См. «Пограничные точки» выше. Электрофизиология сердца. В ходе рандомизированного плацебо- и активноконтролируемого перекрестного четырехступенчатого исследования интервала QTc с участием 46 здоровых добровольцев не было выявлено никакого значимого влияния на интервал QTc при применении разовой дозы тигециклина 50 мг или 200 мг внутривенно.

Тигециклин (0,75, 1 или 1,25 мг/кг) применяли в ходе открытого исследования многократных нарастающих доз 39 детям в возрасте от 8 до 11 лет с осложнёнными интраабдоминальными инфекциями или осложнёнными инфекциями кожи и мягких тканей. Все пациенты получали тигециклин внутривенно от минимум 3 до максимум 14 дней подряд с дополнительной возможностью перехода на пероральные антибиотики на четвёртый день или позже. Клиническое выздоровление оценивали между 10 и 21 днём после применения последней дозы. Сводные результаты по клиническому ответу в модифицированной популяции пациентов, начавших лечение (mITT), представлены в таблице 1. Таблица 1. Клиническое выздоровление, популяция mITT.

0,75 мг/кг, n/N (%) 1 мг/кг, n/N (%) 1,25 мг/кг, n/N (%) Осложнённые инфекции брюшной полости 6/6 (100,0) 3/6 (50,0) 10/12 (83,3) Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 3/4 (75,0) 5/7 (71,4) 2/4 (50,0) Всего 9/10 (90,0) 8/13 (62,0) 12/16 (75,0) Приведённые выше данные об эффективности следует принимать во внимание с осторожностью, поскольку в данном исследовании было разрешено применение сопутствующих антибиотиков; кроме того, следует учитывать небольшое количество пациентов.

Абсорбция. Биодоступность тигециклина составляет 100 %, поскольку его следует применять внутривенно. Распределение. Связывание тигециклина с белками плазмы крови in vitro составляло примерно 71–89 % при концентрациях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (от 0,1 до 1,0 мкг/мл). Фармакокинетические исследования на животных и с участием людей продемонстрировали, что тигециклин быстро распределяется в тканях. При применении разовой дозы или при многократном применении 14 С-тигециклина крысам радиоактивность хорошо распределялась в большинстве тканей; наибольшее количество было обнаружено в костном мозге, слюнных железах, щитовидной железе, селезенке и почках. У людей объем распределения тигециклина в равновесном состоянии в среднем составляет 500‑700 л (7–9 л/кг), что указывает на активное распределение тигециклина вне плазмы и накопление его в тканях. Данных о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер у людей нет. В клинико-фармакологических исследованиях с применением терапевтической дозы (100 мг, далее — по 50 мг каждые 12 часов) было установлено, что C max тигециклина в сыворотке крови в равновесном состоянии составляет 866 ± 233 нг/мл при инфузии лекарственного средства в течение 30 минут и 634 ± 97 нг/мл при инфузии в течение 60 минут. Значения AUC 0–12h в равновесном состоянии составляют 2349 ± 850 нг×ч/мл. Биотрансформация. Рассчитано, что в среднем менее 20 % тигециклина метаболизируется перед выведением из организма. После введения 14 С-тигециклина здоровым добровольцам мужского пола в моче и кале был обнаружен неизмененный 14 С-меченый материал; также присутствовали глюкуронид, N-ацетиловый метаболит и эпимер тигециклина. Исследования на микросомах печени человека in vitro демонстрируют, что тигециклин не ингибирует метаболизм, опосредованный любой из шести изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6 и 3A4 путем конкурентного ингибирования. Кроме того, тигециклин не проявляет зависимости от никотинамидадениндинуклеотидфосфата при подавлении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, что позволяет предположить отсутствие суицидного ингибирования этих CYP ферментов. Выведение. Определение общей радиоактивности в кале и моче после применения 14 С-тигециклина показывает, что 59 % дозы выводится с калом и желчью, а 33 % — с мочой. В целом основной путь выведения тигециклина — это экскреция неизмененного тигециклина с желчью. Вспомогательные пути — образование глюкуронида и выведение в неизмененном виде почками. Общий клиренс тигециклина при внутривенном применении составляет 24 л/ч, а почечный клиренс — примерно 13 % от общего. Тигециклину свойственна полиэкспоненциальная элиминация из сыворотки крови; при применении нескольких доз средний период полувыведения составляет 42 часов, хотя существует значительная межсубъектная вариабельность. Результаты исследований in vitro с использованием клеток Caco-2 демонстрируют, что тигециклин не ингибирует поток дигоксина. Это свидетельствует о том, что тигециклин не является ингибитором Р-гликопротеина. Результаты, полученные in vitro, согласуются с информацией об отсутствии влияния тигециклина на клиренс дигоксина, полученной в рамках описанного ниже исследования взаимодействия лекарственных средств in vivo (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На основании результатов исследования in vitro с использованием клеточной линии, характеризующейся избыточной экспрессией Р-гликопротеина, тигециклин является субстратом Р-гликопротеина. Потенциальный вклад опосредованного Р-гликопротеином транспортирования в распределение тигециклина in vivo неизвестен. Сопутствующее применение ингибиторов Р-гликопротеина (например кетоконазола, циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина. Особые группы пациентов. Нарушение функции печени. Фармакокинетическое распределение разовой дозы тигециклина не менялось у пациентов с незначительными нарушениями функции печени. Однако у пациентов с умеренными и значительными нарушениями функции печени (B и С согласно классификации Чайлда-Пью) системный клиренс тигециклина уменьшается на 25 % и 55 % соответственно, а период полувыведения тигециклина удлиняется на 23 % и 43 % соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. Фармакокинетическое распределение разовой дозы тигециклина не меняется у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин, n = 6). При тяжелых нарушениях функции почек значения AUC были на 30 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. В целом не выявлено разницы между фармакокинетическими показателями здоровых добровольцев пожилого и более молодого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Пациенты с гиперчувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда могут иметь гиперчувствительность к тигециклину.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Одновременное применение тигециклина и варфарина (25 мг однократно) здоровым добровольцам приводило к снижению клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40 % и 23 % и к повышению AUC на 68 % и 29 % соответственно. Механизм данного взаимодействия до сих пор не известен. Согласно имеющимся данным, нельзя предположить, что данное взаимодействие может привести к существенным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). Однако, поскольку тигециклин может удлинять как протромбиновое время, так и активированное частичное тромбопластиновое время, при одновременном применении тигециклина с антикоагулянтами следует тщательно контролировать результаты исследований коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Варфарин не оказывал влияния на фармакокинетический профиль тигециклина. Тигециклину не свойствен экстенсивный метаболизм. Следовательно, ожидается, что активные вещества, которые являются ингибиторами или индукторами изоформ CYP450, не будут влиять на его клиренс. Тигециклин in vitro не проявляет свойств конкурентного ингибитора или ингибитора необратимого действия в отношении ферментов CYP450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Тигециклин в рекомендованных дозах не влияет на скорость или степень абсорбции или клиренс дигоксина (0,5 мг, а затем по 0,25 мг ежедневно) при применении здоровым взрослым добровольцам. Дигоксин не влияет на фармакокинетический профиль тигециклина. Следовательно, при одновременном применении тигециклина с дигоксином необходимости в коррекции дозы нет. При исследованиях in vitro между тигециклином и антибиотиками других классов, которые часто применяются в терапии, антагонизма выявлено не было. Сопутствующее применение антибиотиков с пероральными контрацептивами может уменьшить эффективность контрацептивов. Одновременное применение тигециклина и ингибиторов кальциневрина, таких как такролимус или циклоспорин, может привести к повышению минимальных концентраций ингибиторов кальциневрина в сыворотке крови. Таким образом, концентрации ингибитора кальциневрина в сыворотке следует контролировать во время лечения тигециклином, чтобы избежать токсичности лекарственного средства. Согласно результатам исследования in vitro, тигециклин является субстратом Р-гликопротеина. Комбинированное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (например кетоконазолом или циклоспорином) или индукторами Р-гликопротеина (например рифампицином) может повлиять на фармакокинетику тигециклина (см. раздел «Фармакокинетика»).

В ходе клинических исследований с участием пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, осложненными интраабдоминальными инфекциями, инфицированной диабетической стопой, госпитальной пневмонией и в ходе исследований с участием пациентов с устойчивыми патогенами, более высокий процент летальности наблюдался среди пациентов, применявших тигециклин, по сравнению с пациентами, применявшими препарат сравнения. Причины этого остаются неизвестными, но нельзя исключить более низкую эффективность и безопасность по сравнению с препаратами сравнения, применявшимися в исследованиях. Суперинфекция. В ходе клинических исследований у пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями нарушенное заживление хирургической раны ассоциировалось с суперинфекцией. За пациентами с нарушенным заживлением следует наблюдать с целью выявления суперинфекции (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, у которых развиваются суперинфекции, в том числе госпитальная пневмония, вероятно, имеют худшие результаты лечения. За пациентами следует тщательно наблюдать на предмет развития суперинфекции. Если после начала применения тигециклина определяется иная локализация инфекции, кроме осложненных инфекций кожи и мягких тканей или осложненных интраабдоминальных инфекций, следует рассмотреть возможность применения альтернативной антибактериальной терапии, эффективность которой продемонстрирована в отношении лечения специфического типа имеющейся(-ихся) инфекции(-ий). Анафилаксия. При применении тигециклина сообщалось о развитии анафилактических/анафилактоидных реакций, потенциально опасных для жизни (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Печеночная недостаточность. Сообщалось о случаях поражения печени, преимущественно холестатического типа, включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом у пациентов, применявших тигециклин. Хотя развитие печеночной недостаточности у пациентов, применявших тигециклин, может быть обусловлено основными заболеваниями или одновременно применяемыми препаратами, необходимо учитывать возможное влияние тигециклина на развитие этого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Антибиотики класса тетрациклинов. Антибиотики класса глицилциклинов структурно подобны антибиотикам тетрациклинового ряда. При применении тигециклина могут возникать побочные реакции, подобные наблюдаемым при применении антибиотиков тетрациклинового ряда. Побочные реакции могут включать повышенную чувствительность к свету, псевдотумор мозга, панкреатит и антианаболическое действие, которое приводило к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидозу и гиперфосфатемии (см. раздел «Побочные реакции»). Панкреатит. Острый панкреатит, который может быть тяжелой степени, возникал (частота неизвестна) ассоциированно с применением тигециклина (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо рассмотреть возможность установления диагноза острый панкреатит пациентам, применяющим тигециклин, если у них наблюдается развитие клинических симптомов, признаков или отклонений в лабораторных анализах, характерных для острого панкреатита. Большинство известных случаев панкреатита развивались не менее чем через 1 неделю применения тигециклина. В некоторых случаях панкреатит развивался у пациентов, не имевших известных факторов риска развития панкреатита. Обычно после прекращения применения тигециклина состояние пациентов улучшается. Следует рассмотреть возможность прекращения применения тигециклина при подозрении на развитие панкреатита. Коагулопатия. Тигециклин может удлинять как протромбиновое время (ПВ), так и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Кроме того, сообщалось о гипофибриногенемии во время применения тигециклина. Поэтому параметры свертывания крови, такие как ПВ или иной соответствующий показатель антикоагуляционного теста, включая фибриноген в крови, следует контролировать до начала лечения тигециклином и регулярно во время лечения. Особая осторожность рекомендуется у пациентов с тяжелыми заболеваниями и у пациентов, также применяющих антикоагулянты. Основные заболевания. Опыт применения тигециклина при инфекциях у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями ограничен. Клинические исследования применения тигециклина для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей чаще всего проводили с участием пациентов с воспалением подкожной клетчатки (58,6 %) и последующими тяжелыми абсцессами (24,9 %). Пациенты с тяжелыми основными заболеваниями, такими как нарушения иммунитета, инфицированные пролежни, или пациенты, которым требовалось лечение дольше 14 дней (например, с некротическим фасциитом), в исследованиях не участвовали. Также было привлечено ограниченное количество пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет (25,8 %), заболевания периферических сосудов (10,4 %), пациенты, применявшие наркотические препараты внутривенно (4,0 %), и с ВИЧ-инфекцией (1,2 %). Также имеется ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (3,4 %). Поэтому лечение таких пациентов требует осторожности. Результаты масштабного исследования с участием пациентов с инфицированной диабетической стопой показали меньшую эффективность тигециклина по сравнению с референтным препаратом, поэтому его не рекомендуется применять пациентам этой группы (см. раздел «Показания»). Клинические исследования применения тигециклина для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций чаще всего проводили с участием пациентов с осложненным аппендицитом (50,3 %), а также пациентов с менее распространенными диагнозами, такими как осложненный холецистит (9,6 %), перфорация кишечника (9,6 %), интраабдоминальный абсцесс (8,7 %), перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (8,3 %), перитонит (6,2 %) и осложненный дивертикулит (6,0 %). У 77,8 % этих пациентов был перитонит, который выявлялся при хирургическом вмешательстве. В исследование было привлечено ограниченное количество пациентов с тяжелыми основными заболеваниями: нарушением иммунитета, тяжестью клинического состояния по шкале APACHE II > 15 (3,34 %), хирургически выявленными множественными интраабдоминальными абсцессами (11,4 %). Также имеется ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (5,6 %). Поэтому при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. При применении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями тяжелой степени, возникшими вследствие перфорации кишечника, начальной стадии сепсиса или септического шока, следует рассмотреть возможность применения комбинированной антибактериальной терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина точно не установлено. Выведение тигециклина с желчью составляет примерно 50 % от общего количества, выводимого из организма. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами с холестазом. При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, который по степени тяжести может быть от легкого до опасного для жизни. Поэтому важно рассматривать возможность установления такого диагноза пациентам с диареей во время или после применения любого антибактериального препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Применение тигециклина может привести к усиленному росту нечувствительных организмов, включая грибы. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). Результаты исследования тигециклина на крысах показали изменение окраски костей. Применение тигециклина во время развития зубов может привести к устойчивому изменению окраски зубов у людей (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность. Информации о применении тайгециклина беременным женщинам нет или její количество ограничено. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и антибиотики тетрациклинового ряда, тайгециклин может вызывать стойкое поражение зубов (изменение окраски и дефекты эмали) и задерживать процессы оссификации у плода при экспозиции in utero во второй половине беременности, а также у детей в возрасте до 8 лет вследствие накопления в тканях с высоким уровнем обмена кальция и образования хелатных комплексов, содержащих кальций (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство не следует применять беременным женщинам, кроме клинических случаев, когда женщине необходимо применение тайгециклина.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли тайгециклин/метаболиты в грудное молоко. Доступные фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в исследованиях на животных, демонстрируют, что тайгециклин/метаболиты проникают в молоко. Нельзя исключить риск для новорождённых/грудных детей у человека. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/прерывании терапии тайгециклином с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность. Влияние тайгециклина на фертильность человека не изучалось. Доклинические исследования тайгециклина, проведённые на крысах, не указывают на вредное влияние на фертильность или репродуктивную функцию. У самок крыс не наблюдалось связанных с препаратом эффектов на яичники или овариальные циклы при применении в дозах, которые в 4,7 раз превышали суточную дозу для человека на основе значения AUC.

При применении тайгециклина может возникнуть головокружение, что будет влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозирование. Взрослые. Начальная рекомендуемая доза для взрослых составляет 100 мг, далее следует применять по 50 мг каждые 12 часов в течение 5–14 дней. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента. Дети и подростки (в возрасте от 8 до 17 лет). Тайгециклин следует применять для лечения детей в возрасте от 8 лет только после консультации с врачом, имеющим достаточный опыт лечения инфекций. Дети в возрасте от 8 до 12 лет: 1,2 мг/кг тайгециклина каждые 12 часов внутривенно, максимальная доза — 50 мг каждые 12 часов в течение 5–14 дней. Подростки в возрасте от 12 до 18 лет: 50 мг каждые 12 часов в течение 5–14 дней. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени. Пациентам с легким или умеренным поражением печени (степень А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Пациентам (включая детей) с тяжелой печеночной недостаточностью (степень С по классификации Чайлд-Пью) дозу тайгециклина следует уменьшить на 50 %. Дозу лекарственного средства для взрослых следует уменьшить до 25 мг каждые 12 часов после нагрузочной дозы 100 мг. Лекарственное средство необходимо применять с осторожностью и контролировать ответ на лечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (степень С по классификации Чайлд-Пью) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения. Тайгециклин применять только путем внутривенной инфузии продолжительностью от 30 до 60 минут (см. раздел «Особенности применения»). Детям желательно вводить тайгециклин в виде внутривенной инфузии продолжительностью более 60 минут (см. раздел «Особенности применения»). Восстановление и разведение лекарственного средства перед применением. Для достижения концентрации тайгециклина 10 мг/мл порошок следует восстановить с помощью 5,3 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл), 5 % раствора декстрозы для инъекций (50 мг/мл). Содержимое флакона следует осторожно перемешать, вращая его до полного растворения порошка. Затем 5 мл полученного раствора немедленно отобрать из флакона и ввести в пакет для внутривенных инфузий объемом 100 мл или другой подходящий контейнер для инфузии (например в стеклянный флакон или мешочек I . V . ). Чтобы получить дозу 100 мг, следует восстановить содержимое 2 флаконов в пакете для внутривенных инфузий объемом 100 мл или в другом подходящем контейнере для инфузии (например в стеклянном флаконе или мешочке I . V . ). Примечание: флакон содержит 6 % избытка, поэтому 5 мл приготовленного раствора является эквивалентом 50 мг действующего вещества. Восстановленный раствор должен иметь окраску от желтого до оранжевого; если раствор имеет другую окраску, его следует выбросить. Перед введением лекарственные средства для парентерального применения необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета (например на зеленый или черный). Тайгециклин следует вводить внутривенно через отдельную систему для внутривенных инъекций или через Y-образный катетер. Если одна система используется для последовательного введения нескольких действующих веществ, то перед и после введения тайгециклина ее следует промыть 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл) или 5 % раствором декстрозы для инъекций (50 мг/мл). При выполнении инъекций через общую систему необходимо использовать растворы для инфузий, совместимые как с тайгециклином, так и с другими лекарственными средствами, вводимыми через эту систему (см. раздел «Несовместимость»). Флакон с лекарственным средством предназначен для однократного использования; любой неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Совместимые растворы для внутривенного введения: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл); 5 % раствор декстрозы для инъекций (50 мг/мл); При введении через Y-образный катетер подтверждена совместимость раствора тайгециклина, приготовленного с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, с такими лекарственными средствами или растворителями: амикацин, добутамин, дофамина гидрохлорид, гентамицин, галоперидол, лидокаина гидрохлорид, метоклопрамид, морфин, норэпинефрин, пиперациллин/тазобактам (лекарственная форма, содержащая ЭДТА), калия хлорид, пропофол, ранитидина гидрохлорид, теофиллин и тобрамицин.

Симптомы. При однократном введении 300 мг тигециклина в течение 60 минут внутривенно здоровым добровольцам наблюдали увеличение частоты возникновения тошноты и рвоты. Лечение. Специфической информации о лечении передозировки нет. Тигециклин в значимом количестве не выводится с помощью гемодиализа.

В общей сложности в ходе 3 и 4 фаз клинических исследований тигециклина было пролечено 2393 пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями. В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, были тошнота (21 %) и рвота (13 %). Эти реакции в большинстве случаев были легкой или средней степени, обычно развивались в начале лечения (через 1–2 дня) и были обратимыми. Побочные реакции, о которых сообщали при применении тигециклина, включая выявленные во время клинических и постмаркетинговых исследований, приведены ниже по частоте: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000 и < 1/100; редко — ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко — < 1/10000; частота неизвестна (не можно оценить на основе имеющихся данных). Побочные реакции, выявленные после выхода тигециклина на рынок, отмечены символом «*». Инфекции и инвазии. Часто: сепсис/септический шок, пневмония, абсцесс, инфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение протромбинового времени. Нечасто: тромбоцитопения, повышение международного нормализованного отношения (МНО). Редко: гипофибриногенемия. Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции* (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нарушения обмена веществ и алиментарные нарушения. Часто: гипогликемия, гипопротеинемия. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение. Со стороны сосудистой системы. Часто: флебит. Нечасто: тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, рвота, диарея. Часто: боль в брюшной полости, диспепсия, анорексия. Нечасто: острый панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, гипербилирубинемия. Нечасто: желтуха, поражение печени, преимущественно холестатические. Частота неизвестна: печеночная недостаточность* (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: зуд, высыпания. Частота неизвестна: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона*. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: ухудшение заживления, реакции в месте инъекции, головная боль. Нечасто: воспаление в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, флебит в месте инъекции. Лабораторные показатели. Часто: повышение уровня амилазы в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови. Побочные реакции, свойственные антибиотикам. Псевдомембранозный колит от незначительной степени тяжести до угрожающего жизни (см. раздел «Особенности применения»). Чрезмерный рост нечувствительных к антибиотикам микроорганизмов, включая грибы (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, свойственные антибиотикам тетрациклинового ряда. Антибиотики класса глицилциклинов структурно похожи на антибиотики тетрациклинового ряда. Побочные реакции, возникающие при применении антибиотиков тетрациклинового ряда, могут включать повышенную фоточувствительность, доброкачественную внутричерепную гипертензию, панкреатит и антианаболическое действие, которое приводило к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидозу и гиперфосфатемии (см. раздел «Особенности применения»). Применение тигециклина в период развития зубов может привести к стойкому изменению окраски зубов (см. раздел «Особенности применения»). В ходе 3 и 4 фаз клинических исследований с участием пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями возникновение серьезных побочных реакций, связанных с инфекциями, чаще наблюдали у пациентов, применявших тигециклин (7,1 %), по сравнению с пациентами, принимавшими препараты сравнения (5,3 %). Частота возникновения сепсиса / септического шока существенно отличалась при применении тигециклина (2,2 %) и препаратов сравнения (1,1 %). В посттерапевтический период изменения уровней АСТ и АЛТ возникали чаще у пациентов, применявших тигециклин, по сравнению с пациентами, применявшими препарат сравнения, и у которых такие нарушения возникали чаще во время терапии. В ходе 3 и 4 фаз клинических исследований с участием пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями летальные исходы наблюдались у 2,4 % (54/2216) пациентов, применявших тигециклин, и у 1,7 % (37/2206) пациентов, применявших активные препараты сравнения.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Нижеуказанные активные вещества нельзя вводить одновременно с тигециклином через один и тот же Y-образный катетер: амфотерицин В, липидный комплекс амфотерицина В, диазепам, эзомепразол, омепразол и растворы для внутривенного введения, которые могут привести к увеличению значения рН более чем 7. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, для которых не была доказана совместимость с тигециклином.

По 50 мг во флаконе; 1 флакон в упаковке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести, — сейчас в вашем сообщении есть только «За рецептом», а сам фрагмент для перевода не приложен.

Галеникум Хелс С.Л.У.

Калье Де Сан Габриэль 50, Полигоно Индустриаль Эсплугес Де Льобрегат, Эсплугес Де Льобрегат, 08950, Испания